Este documento describe la enfermedad tromboembólica venosa (ETV), que incluye la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP). La ETV es una complicación frecuente en pacientes hospitalizados que contribuye a estancias prolongadas e incrementa la morbilidad y mortalidad. Se discuten los factores de riesgo, manifestaciones clínicas, estudios de diagnóstico y opciones de tratamiento como la anticoagulación, trombolisis y filtros de vena cava para la E
2. Tromboembolismo venoso
Consideraciones generales:
• Complicación frecuente en pacientes hospitalizados
• Contribuye a estancias prolongadas
• Incrementa la morbilidad y mortalidad
Blann: BMJ, 332(7535).28,2006.215-219
3. Trombosis
Proceso de formación de un COÁGULO que ocurre en
cualquier sitio sistema venoso
Constituida por dos entidades:
- trombosis venosa profunda
- embolia pulmonar
Causa frecuente de muerte
- manifestaciones clásicas
- manifestaciones inespecíficas
- asintomático
Blann Andrew: BMJ,332 (7535).28,2006.215-219
4. Enfermedad Tromboembolica Venosa
• TVP
• TEP
• Incidencia 0.5 Casos TVP/1000 Hab/año
1 Caso TEP/1000 Hab/año
• Hospital
15% Pacientes de Medicina sin tromboprofilaxis
30-50% Pacientes Quirúrgicos sin
tromboprofilaxis
• Hallazgos clínicos no específicos
5. Tromboembolismo venoso (TEV)
• Tercer enfermedad vascular más frecuente
• 600.000 casos de TEV por año en EE.UU.
• 200.000 casos de Embolia
Pulmonar (EP) al año
• EP principal causa de muerte
evitable en el hospital
Causa No. Anual
Embolia pulmonar (EP) 200.000
SIDA 18.017
Cáncer de mama 40.870
2008, AHA
6. ¿Qué pasa en México?
• En México en el Hospital Central Militar de 1550 muertes se encontraron
160 casos TVP (23% diagnóstico en vida)
En 53 casos se diagnosticó EP sólo se confirmó en 19(36%)
• En CMN en 1685 necropsias encontró EP en 252 (15%), en vida sólo 52
casos
• En INC en 1032 necropsias hubo 231 casos de EP; 100 fueron masivas y
sólo en 18% se consideró el diagnóstico
Rev Mex Ortop 1993;7:195, Rev Med IMSS 1996;34:7,
Soc Mexicana Cardiología 1998
7. Mortalidad anual relacionada a ETV
• Muertes relacionadas a ETV1
– Adquirida hospital 261,477
– Adquirida comunidad 108,535
• Excede al número de muertes por:
– SIDA 5,8602
– Ca. mama 86,8312
– Ca. próstata 63,6362
– Accidentes auto 53,5992
209,926
1Cohen AT. Presented at the 5th Annual Congress of the European Federation of Internal Medicine; 2005.
2Eurostat statistics on health and safety 2001. Available from: http://epp.eurostat.cec.eu.int.
8. Enfermedad Tromboembolica Venosa
• Complicaciones serias y a largo plazo
TEP sin tratamiento
mortalidad 40%
TVP sin tratamiento
Sd Postrombotico ↑50%
• La piedra angular del tratamiento es la
anticoagulación
La Trombolisis es una opción cuando se
amenaza la vida
9. Trombogenesis
• Triada Virchow
Rudolf Virchow (1821-1902)
Lesión endotelial
Estasis sanguínea
Hipercoagulabilidad sanguínea
• Sitio mas común
Venas profundas de las piernas
Venas Pelvis
VCI
• Trombosis Iliofemoral
Embolismo en 30-50%
Si se agrega segmento Poplíteo → 90% TEP
10.
11. Profilaxis antecedentes
• La ETV en pacientes quirúrgicos esta bien estudiada
• Prevalencia en pacientes médicos se esta estudiando
recientemente
• MEDENOX 1102 pacientes sin profilaxis el 15% desarrollaron VTE
• 75% de EP fatal ocurre en pacientes no quirúrgicos.
SPYROPOULUS.CHEST 128(2).2005
12. Incidencia de ETV a 14 días MEDENOX
16 14.9% 15% Placebo
Enoxaparina 20mg.
14
Enoxaparina 40mg.
12
10
% de
8
Pacientes 5.5%
6
4
2 1%
0.3% 0%
0
Todos los eventos TEV EP
* P< 0.001 Versus Placebo Alexander G.G. Turpie, MEDENOX. Am J Cardiol 2000;86(suppl):48M–52M
13. Trombosis venosa profunda Factores
de riesgo
Generales
• Edad: mayor a partir de los 40 años
• Inmovilización prolongada: incidencia del 13% si es superior a 8 días
• TVP o embolias pulmonares previas
• Insuficiencia venosa crónica
• Embarazo y posparto
• Traumatismos
• Obesidad
• Viajes prolongados
Fármacos
• Anticonceptivos orales
• Tratamiento hormonal sustitutivo
• Tamoxifeno
• Quimioterapia
Asociados a cirugía
• Cirugía ortopédica
• Cirugía mayor, sobre todo abdominal, neuroquirúrgica o pélvica
• Portadores de vía venosa central
14. Trombosis venosa profunda Factores
de riesgo
Situaciones médicas
• Neoplasias malignas
• Infarto agudo de miocardio
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Ictus isquémico, preferentemente en miembro hemipléjico
• Síndrome nefrótico
• EPOC
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Quemaduras
Alteraciones congénitas o adquiridas
• Mutaciones en el Factor V de Leiden
• Deficiencia congénita de proteína C, proteína S y antitrombina III
• Resistencia a la proteína C activada: presente en el 5% de la población general y en el 20-40%
de los enfermos con TVP
• Hiperhomocistinemia
• Disfibrinogenia
• Presencia de anticuerpos antifosfolípido
• Síndromes mieloproliferativos
15. Factores de riesgo para ETV
• Edad
Despues de los 80 años 30 veces
• Inmovilización
15% Reposo 0-7 días
79-99% Reposo 2 -12 semanas
• Viajes
• Historia de ETV
23-26%
Vascular Surgery .Rutherford. 2010
16. Factores de riesgo para ETV
• Malignidad
20% eventos iniciales de TVP
• Cirugía
Trauma 62-65% autopsias
58% flebografías
• Trombofilia
Mutación Protrombina
Mutación F V Leiden
Proteina C y S
Vascular Surgery .Rutherford. 2010
18. Factores de riesgo para ETV
• Grupo sanguíneo
Grupo A 1.41 veces mas
• Geografía y etnicidad
Doble en Europa que en EUA en postoperados
• Catéter central
28% incidencia despues de canular subclavia y
hasta 65% en su permanencia
Vascular Surgery .Rutherford. 2010
19. Factores de riesgo para ETV
• Enfermedad inflamatoria intestinal
1.2-7.1%
Crohn
• Lupus
• Várices
• Atrapamiento poplíteo
• Anormalidades en VCI
Hipoplasia
Ausencia
Vascular Surgery . Rutherford. 2010
20. Factores de riesgo para ETV
• Embarazo
6-10 veces mas
10% muertes maternas
1.3-7% en embarazo
6.1-2.3% Postparto
97% en pierna izquierda
• Anticonceptivos orales y hormonas
ETV 2% muertes
Preparaciones de estrogenos
Alto con mayores de 50 mcg
Progestinas 2 veces
(norgestrel; desogestrel, gestodeno)
Vascular Surgery . Rutherford. 2010
21. Trombosis venosa profunda Modelo
de Wells
Parámetro clínico Puntuación
Cáncer activo 1
Parálisis o inmovilización reciente de un miembro inferior 1
Encamamiento reciente de más de 3 días o cirugía mayor en el 1
último mes
Dolor en trayecto venoso profundo 1
Tumefacción en toda la extremidad inferior 1
Aumento del perímetro de la extremidad afectada > 3 cm 1
Edema con fóvea 1
Presencia de circulación venosa colateral superficial 1
Diagnóstico alternativo tan probable o más que la TVP -2
Probabilidad alta:3 o mas puntos (75% tendrán TVP)
Probabilidad intermedia:1-2 puntos (17% tendrán TVP)
Probabilidad baja: 0 puntos (3% tendrán TVP)
21
22. Estrategias diagnosticas
• Criterios de Wells
Score menor a 2 y Dímero D negativo excluye
el diagnostico
Valor predictivo negativo de Wells(riesgo bajo)
es de 96%
Dímero D anormal con US negativo la
probabilidad es menor a 1%
Score mayor 3 repetir Ultrasonido
Lancet 1997;350:1795-1798
N Engl J Med 2003;349:1227-1235
Ann Intern Med 2005;143:129-139
J Thromb Haemost 2005;3:2645-2470
BMJ 2004;329:821
BMJ 1998;316:17-20
24. Estudios
• Dímero D
Sensibilidad 44-72% TVP
44-70% TEP
Negativo: Excelente valor predictivo negativo
Aumenta: Isquemia miocárdica
Sepsis
Estados postquirúrgicos
Sem Thromb Hemost 2000;26:657-667
25. Estudios
• Flebografía
90% precisión
• Ultrasonido
Modalidad primaria para evaluar TVP
Trombo
Pared
Hemodinámica vascular
95% precisión
Circulation 1981;64:622-625
N Engl J Med 1993;329:1365-1369
Pulmonary Embolism;1999:47-55
Imaging Decisions 2007;11(3):3-7
26. Diagnostico de ETV:
TVP
• Dolor, enrojecimiento, hinchazón
• Trombo popliteo o proximal en venas de las piernas, demostrado
mediante pruebas de imagen: Ultrasonido de compresión
Flebografía de las extremidades
inferiores
EP
• Dolor torácico, dificultad para respirar
• Trombo que involucra ramas proximales o segmentarias de la arteria
pulmonar demostradas por:
Gamagrama ventilación / perfusión (V/Q)
Tomografía Helicoidal (TC)
Arteriografía pulmonar
46. Trombolisis en TVP
• Pacientes con menos de 7 días de TVP
• 2 Tipos de pacientes:
Gangrena venosa y riesgo de pérdida de la
extremidad
Trombo extenso Iliofemoral con alta
probabilidad desarrollar Sd postrombotico
Diseases of the veins;1999:319-358
47. RECOMENDACION
El uso de agentes trombolíticos en fase
temprana de la TVP disminuye el dolor,
edema y conserva la función valvular; en
algunos casos reduce el síndrome
postflébitico
Se recomienda en pacientes con EP
inestable y trombosis masiva iliofemoral
con bajo riesgo de sangrado
48. FILTRO EN VENA CAVA INFERIOR
• Paciente con ETV con contraindicación para anticoagulación o
complicaciones de ésta
• TEP recurrente a pesar de anticoagulación
• Embolismo recurrente crónico e HTPulmonar
Chest. ACCP 2012 : Suppl.
49. Filtros de VCI
• Incidencia de EP reduce a 2-3%
• Indicación:
EP recurrente despues anticoagulación
inadecuada
Contraindicacion de anticoagulación
50. FILTROS EN VENA CAVA
VIAS DE ABORDAJE
BRAQUIAL YUGULAR
FEMORAL
FILTRO EN CAVA INFERIOR
97. Métodos mecánicos
Medias elásticas
Sistemas de compresión
neumática intermitente
98. • Vendas Elásticas
– No se recomiendan
• Medias Elásticas
– Recomendables de compresión graduada
– Mediana compresión
– Útiles para el reposo
• Compresión Mecánica Intermitente
– Recomendable
– En pacientes de riesgo muy alto
99. Hidratación adecuada
Elevar miembros inferiores
Compresión con media o venda elástica
Movilización pasiva inmediata
Ambulación temprana
Compresión neumática
100. Tratamiento del Tromboembolismo Venoso
Objetivos del tratamiento
El tratamiento inicial
Disminuir la generación de trombina
Evitar la extensión del trombo
Evitar EP temprano y las recurrencias fatales
Anticoagulación oral a largo plazo
El tratamiento a largo plazo
Estabilizar el trombo
Evitar recidivas precoces
Tratamiento prolongado
Para prevenir la recurrencia tardía y nuevos episodios no directamente relacionados
con el episodio inicial
101. Lineamientos en el manejo
Trombosis Venosa Profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP)
• Para confirmación objetiva de TVP o EP
HBPM SC
Heparina no fraccionada IV, SC
Fondaparinux (Arixtra – GlaxoSmithKline)
[Grado 1]
• Superposición con un Antagonista de Vit. K
Anticoagulante parenteral mínimo 5 días y
hasta que el INR es ≥ 2,0 por lo menos 24
horas [Grado 1]
Lineamientos ACCP, 20012
103. Anticoagulantes que han cambiado la práctica clínica
La heparina no fraccionada (HNF)
Heparina de bajo peso molecular
Fondaparinux
Sin embargo ... ... ... ... ... ... ... ... ... ....
para la anticoagulación oral, los antagonistas de la vitamina K
104. Una breve historia de la Terapia Anticoagulante
Heparinas no fraccionadas: Antitrombina (AT)-dependiente de la inhibición
Parenteral 1930s
del factor Xa y IIa proporción 1:1
Antagonistas de la vitamina K: indirectamente, afectan la síntesis de 1940s
Oral
múltiples factores de la coagulación
Heparinas de bajo peso molecular: 1980s
Parenteral
inhibición de AT-dependiente del factor Xa > IIa
Inhibidores directos del factor IIa
Parenteral 1990s
Bivalirudin - Angiomax or Angiox
Inhibidores indirectos del factor Xa
Parenteral 2000s
Fondaparinux - Arixtra – Glaxo Smith Kline
Inhibidores directos del
Oral
factor IIa
Actualmente
Parenteral y Oral Inhibidores directos del
factor Xa
Alban s. Eur J Clin Invest 2005;111:2671
105. Heparina Estándar vs. HBPM
PARAMETROS HEPARINA ESTANDAR HBPM
PESO MOLECULAR 3, 000 - 30,000 daltons 4,000-6,500 daltons
BIODISPONIBILIDAD Variable por la union a Predecible
proteínas plasmáticas y
macrófagos
MONITOREO TTP No necesita monitoreo
Se ajusta dosis con TTP No necesita ajuste de
dosis
t½ Variable; depende de la 4-6 hrs
dosis (30 min for 25 u/kg,
150 min with 400 u/kg)
Eliminación Hepatica Renal
106. Heparina Estándar vs. HBPM
PARAMETROS HEPARINA ESTANDAR HBPM
EFECTO EN Alta incidencia de trombocitopenia Baja incidencia de
PLAQUETAS Inhibe función plaquetaria trombocitopenia
Inhibe interacción de plaquetas con Menos inhibición de plaquetas
el endotelio No interacción de plaquetas
con endotelio
RIESGO DE Alto Bajo
SANGRADO
Actividad Anti Xa: 1:1 2:1
IIa
REVERSION Protamina Solo anti-IIa (90%) pero no
anti-Xa (60%) se revierte
actividad con protamina (1
mg/100 anti-Xa )
COSTO Barato Caro
107. HEPARINA
Profilaxis
5000 Us SC 2-3 veces al día
Dosis Terapeuticas: Enfermedad Tromboembólica venosa
Bolo de 5000 Us ó 80 Us/Kg
Infusion de 18 Us/Kg/Hr
Antithrombotic Agents. Rutherford. Vascular Surgery
Cronenwett and Johnston. Society for Vascular Surgery. 2010.
109. Antitrombina III (AT III)
• Anticoagulante natural
• Se une a los factores IXa, Xa, XIa, XIIa (lento)
• Acelerada 1000 veces por la heparina
Implicación:
Heparina NO tiene acción anticoagulante
SIN AT III
110. HBPM: Definición
Derivados de la heparina,
obtenidos a partir de la HNF por
diversos métodos, con un PM
mucho menor que el de la
heparina no fraccionada
* Mayor acción anti-Xa
* Menor acción anti-IIa
111. HBPM: mecanismo de acción
S ecuencia del p en tas acárido común a la H NF y H BPM
A T- III Xa A T- III Trombina
Xa H NF
A T- III Xa A T- III Trombina
H BPM
112. HBPM EN MEXICO
HBPM Nombre Peso Molecular Vida media
comercial Daltons
Enoxaparina Clexane 4,500 4 Hrs
Sanofi Aventis
Parnaparina Fluxum 4,500 6 Hrs
Alfa Wassermann
Nadroparina Fraxiparina 4,300 3.5 Hrs
GlaxoSmithKline
Dalteparina Fragmin 5000 4 Hrs
Pfizer
Bemiparina Heporax 4500 6 Hrs
UCB
Heparina 14,000 60-90 min
estándar
114. HBPM: aspectos básicos
Las distintas HBPM no son idénticas: pertenecen al
mismo grupo farmacológico, pero son fármacos
diferentes y se debe respetar la dosificación y el modo
de administración de cada una de ellas.
FARMACOS NOMBRE COMERCIAL RIESGO MODERADO RIESGO ALTO
Enoxaparina Clexane, Decipar 20 mg 40 mg
Dalteparina Fragmin, Boxol 2500 UI 5000 UI
Nadroparina Fraxiparina 2850 UI (0,3 ml) 2850-5700 UI
ACCP recomienda > de 3400 UI para riesgo alto
1. Geerts WH. Chest. 2004;126(suppl):338S-400S
115. Complicaciones del uso de las Heparinas
Sangrado
Actividad Anti Factor IIa
Protamina
Actividad Anti Factor Xa
Trombocitopenia
HBPM 5 veces menor
menor liberación FP4 = menor formación AC
Osteoporosis
Antithrombotic Agents. Rutherford. Vascular Surgery
Cronenwett and Johnston. Society for Vascular Surgery. 2010.
117. Gamma
Carboxilacion
Warfarina
Factores II, VII,IX y X
Antithrombotic Agents. Rutherford. Vascular Surgery
Cronenwett and Johnston. Society for Vascular Surgery. 2010.
118. Anticoagulantes orales
Warfarina
Mas usado en Norteamérica
Interfiere con la síntesis de proteínas de la
coagulación
Protrombina (F II), FVII,IX y X
Proteínas C y S
Antithrombotic Agents. Rutherford. Vascular Surgery
Cronenwett and Johnston. Society for Vascular Surgery. 2010.
119. Anticoagulantes Orales
Efectos colaterales
Sangrado
Epistaxis, hematuria (menor: gastrointestinal o
retroperitoneal)
Vitamina K SL 1 mg = INR 4.5
2-3 mg = INR 4.9 a 9
10 mg IV = Sangrado
Plasma fresco, F VIIr, Concentrados F II
Antithrombotic Agents. Rutherford. Vascular Surgery
Cronenwett and Johnston. Society for Vascular Surgery. 2010.
120. La calidad total de la anticoagulación es significativamente mejor
con Warfarina
en comparación con Acenocumarina
72%
72%
% Respuestas
70%
67%
68%
66%
64%
Warfarin Acenocoumarol
Thrombosis And Haemostasis 1994; 71(2): 188-191
121. AVK
Antagonistas de
PFC Vitamina K
Factor VIIr
Concentrados de Protrombina
Vitamina K Metabolismo
endógeno
CHEST ACCP 2012; Suppl
123. TVP o EP agudo: Terapia parenteral inicial (Grado 1B)
Heparina Estándar
HBPM
Fondaparinux
Rivaroxaban
EP con Hipotensión Terapia trombolitica (Gdo 2C)
TVP o EP 3 meses manejo (Gdo 1B)
TVP o EP(PostQx o factor 3 meses manejo (Gdo 1B)
transitorio no quirúrgico)
Cáncer activo Mas de 3 meses (Gdo 1B)
Prevención del Medias de compresión (Gdo 2B)
síndrome postrombotico
Trombosis venosa superficial HBPM o Fondaparinux
(dosis profiláctica) Gdo 2B
Chest 2012;141(2) ( suppl): e 419S-e494S
124. Enfermedad Tromboembolica
• HBPM
HNF 5 días
Fondaparinux
5 días
Antagonistas Vitamina K
3 meses
INR de 2.0-3.0
HBPM en TVP y Cáncer Indefinido si el cáncer
esta activo
(HBPM ó AVK)
CHEST ACCP 2012 Suppl
125. TVP
• HBPM, HNF, Fondaparinux los primero días
• Movilización temprana
• Primer episodio 3 meses AVK
• Segundo episodio: Indefinido AVK
INR de 2.0-3.0 Primeros 3 meses
INR de 1.5-1.9 Siguientes meses
CHEST ACCP 2012
126. Duración del tratamiento
anticoagulante
• Situación clínica Duración
• TVP asociada a un factor de riesgo transitorio
(traumatismo, cirugía, inmovilidad, terapia
estrogénica) 3-6 meses
• Primer episodio de TVP idiopática 6 meses
(sin factor de riesgo reconocible)
• Factor V Leiden 3-6 meses
• Presencia de factor de riesgo permanente o
hereditario (malignidad, Homocigotos
Factor V Leiden, Anticuerpos antifosfolípido,
Deficiencia de Antitrombina III, Proteína C
o Proteína S) 1 año o indefinida
• TVP recurrente 1 año o indefinida
127. • Prevención síndrome postrombotico despues de
TVP Proximal
Compresión elástica (30-40 mmHg)
• No el uso rutinario de filtros de VCI en TVP
CHEST ACCP 2012; January Suppl
128. El manejo actual es efectivo pero tiene sus limitaciones…
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) Antagonistas de la vitamina K (AVK)
La inyección subcutánea es necesaria Inicio de acción lento
Limitado uso crónico por riesgos Interacciones con alimentos y otros fármacos
Osteoporosis con su uso más de 6 meses Alta variabilidad en la respuesta
Estrecho margen terapéutico
Monitoreo de sangre (INR)
… necesidad de un anticoagulante oral más fácil de usar que AVK, y una alternativa a las HBPM
129. Antagonistas Vitamina K: Warfarina,
Acenocumarina
Inhibidores directos de Trombina : Dabigatran
Inhibidores directos de Factor Xa : Rivaroxaban
Chest 2012;141(2) ( suppl): e 44S-e88S
132. Nuevos Inhibidores orales
Propiedad Rivaroxaban Apixaban Dabigatran
Objetivo Factor Xa Factor Xa Trombina
Administración Oral Oral Oral
Prodroga No No Si
Biodisponibilidad >80 >50 6
Pico de acción del 3 3 2
fármaco Hrs
t ½ Hrs 9 9 14-17
Interacciones Potencia Citocromo Potencia Citocromo Inhibidores bomba
medicamentosas P450 3A4 P450 3A4 de protones
% Excreción renal 66 25 80
Antídoto No No No