Descripción genética de la secuencia adenoma - carcinoma en cáncer colo rectal

1. CÉSAR DÍAZ
MR CIRUGÍA GENERAL
CHMDRAAM
SECUENCIA ADENOMA
CARCINOMA CANCER
COLORECTAL

4. PRESENTACION DEL CANCER
COLORECTAL
PRINCIPLES & PRACTICE OF ONCOLOGY, VINCENT DE
VITA 9TH ED.
ESPORADICO
80%
CANCER
HEREDO
FAMILIAR
POLIPOSICO
10-15%
HEREDITARIO NO
POLIPOSICO
5-10%
ASOCIADO A ENF.
INFLAMAT. 1-2%

5. POLIPOS - CLASIFICACIÓN
PÓLIPO
NO NEOPLÁSICO
INFLAMATORIO
HAMARTOMATOSO
HIPERPLÁSICONEOPLÁSICO

6. Pólipos %
Menores
de 2 cm.
Mayores
de 2 cm.
Tubulares
65 a
80%
5% 35%
Tubulovellosos
10 a
25%
22% 46%
Vellosos 5 10% 40% 53%
El CCR se origina casi siempre de un adenoma
pre-existente
Dis Colon and Rectum.Vol.47.No.3 March 2004
Neoplásicos
Adenomas
Tubulares
Vellosos
Túbulo-vellosos
POLIPOS
No Neoplásicos
 Hiperplásicos
 Inflamatorios
 Hamartomatosos
 de la mucosa
Transformación
maligna

7. PÓLIPOS NEOPLÁSICOS.
ADENOMA CONVENCIONAL
• Nace por la proliferación de células epiteliales
displásicas de la mucosa.
• Mutación en vía gen APC y β-catenina.
• CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL:
1. Tubulares
2. Tubulovellosos
3. Vellosos
Riesgo de malignización: Tamaño, Displasia y Tipo
de arquitectura.

8. FACTORES DE RIESGO - MALIGNIDAD

9. RELACION ENTRE TAMAÑO DEL
ADENOMA Y DISPLASIA
CENTIMETROS
0.1-0.5
0.6-1.0
1.1-1.5
1.6-2.0
2.1-2.5
2.6-3.0
% DISPLASIA
2
4
10
15
24
24

10. RELACION DEL TAMAÑO DEL
ADENOMA CON CARCINOMA
TAMAÑO (cm)
Menor de 1
1-2
Mayor de 2
CARCINOMA INV (%)
1.3
9.5
46.0

11. ADENOMAS TUBULARES
• Es la forma mas frecuente en el 65 a 80%
• Raro encontrarlo en individuos menores de 20 años, la frecuencia
aumenta con la edad
• En su mayoría son pediculados. En el 80% de los casos son menores
de 2 cm, en promedio 10 mm.
• Potencial de malignidad: 5-10%.
• Histología: glándulas ramificadas complejas.

12. Adenoma Tubular

13. ADENOMAS TÚBULO-VELLOSOS
• Frecuencia de 10 – 25%.
• Característica histológica intermedia.
• Miden entre 10 y 20 mm.
• Potencial de malignidad: 20%.

14. ADENOMAS VELLOSOS
• Frecuencia del 5-10%
• Son grandes, miden más de 20 mm. Invariablemente sésiles.
• Potencial de malignidad: 30 - 40%
• Tiene mayor tendencia a permanecer sésil a pesar de adquirir
grandes dimensiones y puede cubrir la totalidad de la circunferencia
intestinal.
• Histología: glándulas dispuestas en patrones alargados y digitiformes
que se proyectan hacia la luz intestinal.

15. Adenoma Velloso

17. Atlas of Colonoscopy- Technique, diagnosis,
interventional procedures, Messman Helmut
2006, pag. 71-74
Colorectal Disease, 9,
2006, 402–411

21. ADENOCARCINOMA DE COLON
• SECUENCIA  Adeno – carcinoma 80% de los tumores
de colon esporádicos,
1. Mutación APC
2. Ambas copias del gen APC inactivas  Mutación o por
episodios epigenéticos
3. Pérdida de la función APC  la β-catenina se acumula
y se transloca en el núcleo, donde activa la transcripción
de genes como los que codifican las proteínas MYC y
ciclina D1, que favorecen la proliferación y previenen la
apoptosis
4. Activación del KRAS (Oncogen)  Favorece el
crecimiento y previene la apoptosis.
5. Mutación p53

22. SECUENCIA ADENOMA CCR
ABC of Colorectal Cancer, pag. 14

23. LA PERDIDA DE APC
Que media la
ADHESION CELULAR TRANSDUCCION DE
SEÑAL
ACTIVACION
TRANSCRIPCIONAL
EVENTO TEMPRANOS EN LA
FORMACION DE ADENOMAS

24. ADENOMA -> CARCINOMA

25. EL GEN KRAS EN EL
CANCER DE COLON
M O D U L A E V E N TO S
PROLIFERACION ADHESION ANGIOGENESIS

26. GEN KRAS
MUTADO NO MUTADO
INDUCEN LA
ACTIVACIÓN DE LA
PROTEÍNA KRAS DE
FORMA CONSTITUTIVA
Provoca
SEÑALIZACION
CONTINUA
ESTRECHAMEN
TE REGULADO
NO INDUCE
SEÑALIZACION
CONTINUA

27. Epitelio normal
Cromosoma 5q Gen APC, MCC
Epitelio Hiperproliferativo
Adenoma temprano
12q mutación Gen K-ras
Adenoma Intermedio
18 q pérdida Gen DCC
Adenoma Tardío
17 q pérdida Gen p53
Carcinoma
Otras alteraciones
Metástasis
SECUENCIA ADENOMA -
CARCINOMA

28. http://ferminfernandezbrasca.blogspot.com/
ADENOMA -> CARCINOMA

29. GENES
GEN MLH1 GEN MSH2 GEN MSH6 GEN PMS2
CODIFICA
UNA
PROTEINA
QUE JUEGA
UN PAPEL
ESENCIAL EN
LA
REPARACION
CONDUCE DE
UNA FORMA
SIMILAR A LO
DESCRITO PARA
EL GEN MLH1, A
UNA PROTEÍNA
QUE COORDINA
LA FUNCIÓN
REPARADORA
DEL ADN
CODIFICA UNA
PROTEÍNA,
QUE AL IGUAL
QUE HEMOS
DESCRITO
PREVIAMENTE
COORDINA LA
REPARACIÓN
DEL ADN
CODIFICA
LA
PROTEINA
PMS2 QUE
SE UNE A
MLH1 PARA
FORMAR
UN CPLEJO
PROTEICO