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Ataxias episodicas

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Ataxia Episodicas

Publicado en: Salud y medicina
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Ataxias episodicas

  1. 1. DR. DIEGO DE LARRAECHEA 16.12.2014
  2. 2. INTRODUCCIÓN • 1986 - Gancher y Nutt describen 3 distintos síndromes de ataxias cerebelosas episódicas autosómicas dominantes AE. Dos correspondían a Ataxia episódica (AE) tipo 1 y 2. • 1946 - El primer reporte de AE fue publicado por Parker. • Las AE autosómicas dominantes fueron categorizadas clínica y genéticamente en siete subtipos • AE 1 y 2 son canalopatías • AE1: Gen del canal de potasio KCNA1 • AE2: Gen del canal codificador PQ calcio CACNA1A • Las AE 1 y 2 son las mas prevalentes y relevantes clinicamente
  3. 3. INTRODUCCIÓN • Gran variabilidad de síntomas; epilepsia, trastornos del movimientos, migrañas hemipléjicas y sd. Miasténico. • Esta variabilidad se da entre gemelos monocigóticos implicando que existen factores no-genéticos que modulan el fenotipo.
  4. 4. ATAXIA EPISÓDICA 1 • Mutación del canal de potasio KCNA1 • Prevalencia 1/500.000 • Inicio infancia temprana • Ataques breves (< 15 min) de disfución cerebelosa axial, ataxia de extremidades, nistagmus, disartria y temblor. • Ausencia de vértigo • Hasta 30 ataques al día
  5. 5. ATAXIA EPISÓDICA 1 • Variantes atípicas con ataques de mayor duración han sido reportadas. • Ataques espontáneos o gatillados por shock, ansiedad, ejercicio, estímulos kinesiogénicos, estrés, alcohol, enfermedades intercurrentes y hambre. • Usualmente sin déficit cerebelosos intercrisis, pero ataxia, pérdida de audición y temblor postural de cabeza y manos se describen. • 20% de las AE1 irán acumulando S y S cerebelosos en el tiempo.
  6. 6. ATAXIA EPISÓDICA 1 • Mioquimias interictales son patognomónicas pero no específicas para AE1 • Algunos pacientes presentan retardo en DSP, coreoatetosis, espasmos del carpo, acortamiento del T. De aquiles van en contra de que sea sólo un sd. Cerebeloso.
  7. 7. ATAXIA EPISÓDICA 2 • Mutación del gen del canal de calcio CACNA1A en el cromosoma 19p13 • Prevalencia <1/100.000 • Inicio en la segunda década • Episodios recurrentes de vertigo y ataxias de 10 min hasta horas o días de duración. • Desde 4 veces por semana hasta 1 al año • Gatillado por estrés, ejercicio, alcohol, cafeína, fiebre y fenitoína.
  8. 8. ATAXIA EPISÓDICA 2 • Vértigo, mareos, nauseas y vómitos (50%) • Video • También presentan ataxia severa, disartria, distonía, nistagmus vertical en PPM y en mirada extrema (90% interictal). • Otras alteraciones neuroftalmológicas: alteración en seguimiento, nistagmus optoquinético enlentecido, ROV alterados. • Video
  9. 9. ATAXIA EPISÓDICA 3-4-5- 6-7 • AE3: sin mutación identificada. Vértigo tinnitus y ataxia. • AE4: Ataxia generalizada, diplopia y vértigo • AE5: Mutación gen CACNB4 codifica canal de calcio. Vertigo y ataxia • AE6: Mutación gen SLC1A3 codifica transportador de glutamato. Ataxia episódica y progresiva • AE7: Ataques de larga duración de debilidad y disartria. AE 2-3-5 y a veces 1 son respondedoras a acetazolamida
  10. 10. RESUMEN ATAXIAS EPISÓDICAS
  11. 11. GENETICA Y ASPECTOS MOLECULARES AE1 • El gen KCNA1 codifica la subunidad alfa Kv1.1 que es un canal de potasio. • Este canal al estar mutado aumenta la exitabilidad neuronal. • El grado de disfunción de este canal de K, explica la variabilidad del fenotipo de AE1 • Los canales Kv1.1 estan ubicados preferentemente en interneuronas cerebelosas GABA, hipocampo y nervios periféricos mielinizados.
  12. 12. GENETICA Y ASPECTOS MOLECULARES AE2 • Amplio rango de mutaciones del gen CACNA1A que codifican al canal de calcio Cav2.1 • Cav2.1 se encuentra en cerebelo y en la unión neuromuscular. • Su mutación produce una disminución de la liberación de los neurotransmisores calcio-dependientes que a su vez disminuyen la actividad GABA
  13. 13. GENETICA Y ASPECTOS MOLECULARES AE6 • Mutación SLC1A3 que codifica el transportador del aminoacido exitatorio glial (EAAT1) • Expresado en cerebelo, tronco encefálico y diencéfalo
  14. 14. DIAGNÓSTICO • Existen test genéticos disponibles para AE1 y 2 • AE1: • EMG descargas mioquímicas. • AE2 • RM atrofia del vermis cerebeloso • EEG alteraciones epileptiformes
  15. 15. TRATAMIENTO • Acetazolamida, CBZ y ac. Valpróico efectivos en AE1 • Fenitoína esta contraindicada en AE2 • 2/3 de los pacientes con AE2 responden a acetazolamida • Eficacia de 4-aminopiridina fue demostrada en ECR en AE2 demostrando mejorar calidad de vida y número de ataques (5-10 mg c 8hrs)
  16. 16. ESTUDIOS FUTUROS • Dos ECR en evolución • 4-aminopiridina de liberación sostenida • 4-ap liberación sostenida vs ACT vs placebo

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