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FARMACOLOGIA
  VARIACIONES
FARMACOLOGICAS
  EN ANIMALES
   JOVENES Y
   ANCIANOS.
FARMACOCINETICA EN
          ANIMALES PEDIATRICOS
Los cambios fisiológicos que se observan, aumentan o
disminuyen las respuestas a las drogas anestésicas. Estos
cambios alteran 3 procesos:

• El VD (volumen de distribución) de la droga
• Su excreción
• Su vida media plasmática

Los cambios farmacocinéticos que desarrollaremos son:

•   Unión a proteínas
•   Solubilidad en los tejidos
•   Tamaño y flujo sanguíneo tisular
•   Cambios en la composición corporal
•   Desarrollo y cambios en la capacidad metabólica
1/ UNION A PROTEINAS
   Es un determinante del volumen de distribución
    de las drogas
   La capacidad a la unión proteica se ve disminuida
    en los recién nacidos comparativamente con los
    adultos
   Las drogas ácidas tienen afinidad de unirse a las
    ALBÚMINAS (Tiopental sódico y benzodiacepina)
   Las drogas básicas se unen a las alfa-1-
    glicoproteinas (relajantes musculares, anestésicos
    locales), la morfina pese a ser una droga básica se
    uno a la albúmina.
LA CONCENTRACION DE DROGA LIBRE ES LA
RESPONSABLE DEL EFECTO DE LAS DROGAS.

Por lo tanto…

A MAYOR CONCENTRACION DE DROGA UNIDA A
  PROTEINAS, MAYORES SERAN LOS CAMBIOS EN
  SUS EFECTOS…
2/ SOLUBILIDAD EN LOS TEJIDOS

  La solubilidad de las drogas en los distintos tejidos
  varía con la composición de las mismas,
  fundamentalmente con la relación entre agua,
  lípidos y proteínas.
3/ TAMAÑO DE LOS ÓRGANOS Y FLUJO SANGUÍNEO:

 El tamaño absoluto y relativo de los órganos determina la
  proporción del gasto cardiaco que recibe cada tejido. EL
  CORAZON Y CEREBRO VAN A RECIBIR MAS IRRIGACION,
  PERMITIENDO UNA LLEGADA MAS RAPIDA DE LAS
  DROGAS.

Este fenómeno se revierte a medida que:
 Se produce mielinización
 Se desarrolla la barrera hematoencefálica
 Disminuye el flujo sanguíneo.
 Hay menos tenor de agua.

Al mismo tiempo hay un mayor aumento de grasa y musculo
   lo que permite una mayor distribución de las drogas, en
   espacial las liposolubles.
4/ CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL: el agua corporal
   total al nacer es aproximadamente el 78-85%.
     El agua extracelular es de 45-55%
     El agua intracelular es de 30-45%
   A medida que avanza en edad estas cifras van cambiando, los
   líquidos corporales totales disminuyen, al igual que los líquidos
   extracelulares. El líquido intracelular aumenta pobremente, para
   disminuir durante el primer tiempo de vida.

  Así, las dosis de las drogas hidrosolubles se van a determinar de
  acuerdo a la relación que hay en las proporciones de agua
  extracelular y la superficie corporal con el peso, para obtener un
  VOLUMEN DE DISTRIBUCION adecuado.

  LA DOSIS DEBE SER TITULADA EN FUNCION DEL EFECTO
  BUSCADO Y NO ATARSE A DOSIS FIJAS Y TIEMPOS
  PREESTABLECIDOS
5/ DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA CAPACIDAD
   METABÓLICA
 La FUNCIÓN RENAL está disminuida en neonatos,
   siendo suficiente para sus necesidades endógenas.
 El índice de filtración glomerular es menor en recién
   nacidos que en lactantes e pediátricos mayores,
   siendo del 30-40% de los valores del adulto.
 Los fármacos dependen de la función renal para su
   excreción, siendo en estos casos difícil de prever las
   tasas de eliminación de las drogas que se excretan
   por riñón, aumentando el riesgo durante
   patologías.
 Se aconseja en estos casos prolongar los intervalos
   de dosis
 El HIGADO es el órgano mas importante en el
    metabolismo de las drogas y la mayor parte de estas
    reacciones son catalizadas por enzimas localizadas en los
    microsomas hepáticos.
   En el recién nacido algunas enzimas son deficientes, como
    por ejemplo:
   La conjugación con glucurónido
   Mientras que la conjugación con sulfatos y oxidación con
    desmetilación son eficientes.
   La significación clínica de esta disminución depende de la
    existencia de vías metabolicas alternativas.
   OXIDACION (la mas importante)
   Hidroxilacion
   Hidrólisis y acividad esteréastica ( muy disminuida)
   El hígado del recién nacido recibe una menor proporción
    relativa del gasto cardiaco en patologías como
    malnutrición.
 La actividad enzimática plasmática es pobre y se va
  desarrollando paralelamente con las proteínas
  plasmáticas
 A medida que va creciendo, la actividad metabólica va
  incrementando. Permitiendo que en esta etapa de vida
  el individuo posea la mayor capacidad metabólica de
  su vida.
 El recién nacido tiene dificultad para metabolizar:
   ácido benzoico y su sal
   alcohol bencílico
 Son sustancias conservadoras que se utilizan en
  muchos medicamentos y pueden provocar
  convulsiones, hipertensión e hipotermia,
  prolongando la excreción de los anestésicos y
  relajantes musculares.
 FARMACOCINETICA EN ANIMALES
  GERIATRICOS.

 La población geriátrica tiene una gran variabilidad
  de los parámetros fisiológicos. A medida que el
  individuo envejece, las células y los tejidos son
  menos eficientes.
 CAMBIOS FISIOLOGICOS
 El sistema respiratorio padece de cambios
  fisiológicos y anatómicos
 Menor capacidad de respuesta a la hipercapnia y a
  la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño
  anestésico
 la hipertensión conlleva a un aumento del riesgo
  anestésico, por sobrecarga cardiaca y por la
  medicación que se requiere, casi todas depresoras
  cardiacas, vasodilatadoras, etc.
 Menor capacidad de respuesta a los cambios de
  presiones por anestésicos, hemorragias o
  deshidratación.
 Depleción generalizada de neurotransmisores
  debido a una menor síntesis y una mayor velocidad
  de destrucción de los mismos.
 Reducción del flujo sanguíneo cerebral
 Disminución del agua corporal total e incremento
  de la fracción lipídica.
 Reducción del flujo hepático y la eficacia de los
  sistemas enzimáticos al 50% con la edad
 Disminución de la capacidad de excreción renal de
  sustancias endógenas y de drogas
 Prolongación de la vida media y mayor duración de
  acción de las drogas que se eliminan por la vía renal
VARIACIONES FARMACOCINETICAS
Están ligadas a las variables fisiológicas.
 Menor fijación de las drogas a proteínas, la alteración
  en la relación tisular de los lípidos y el agua alteran a
  las drogas hidrosolubles y liposolubes.
 Los cambios en los sistemas hepático y renal
  prolongan los efectos de la mayoría de las drogas
 La menor capacidad de respuesta de los sistemas
  cardiovascular y respiratorio se asocia a una mayor
  biodisponibilidad de los fármacos.
 Es necesario también evaluar las patologías agregadas
  y medicaciones, si es que el individuo recibe alguna, en
  cómo va a influir sobre las drogas anestésicas y a la
  inversa.
VARIACIONES FARMACOCINÉTICAS
       EN EL GERONTE
La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los
parámetros fisiológicos.
La variabilidad depende de factores que modifican la
manera de vivir y la calidad de vida de cada animal.



    NO ES LA EDAD LA QUE AUMENTA
      EL RIESGO, SINO LAS PATOLOGÍAS
      ASOCIADAS
Cambios fisiológicos
 Disminución en su capacidad de respuesta a la hipercapnia y a
  la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico.
 La reserva cardíaca puede ser menor comparada con la del
  animal jóven.
 La hipertensión conlleva un aumento del riesgo anestésico.
 El envejecimiento es acompañado de la pérdida de células
  nerviosas del cerebro y cerebelo.
 Está reducido el flujo hepático y la eficacia de los sistemas
  enzimáticos al 50% con la edad.
 Disminuye la capacidad de concentrar la orina y excretar
  hidrogeniones (por lo consiguiente     también disminuye la
  eliminación de drogas)
Efectos del envejecimiento sobre la composición
del organismo y principales sistemas orgánicos
Variaciones farmacodinámicas
 El geronte aparece como más sensible a la acción
  de diversos fármacos.
 Ciertos mecanismos de regulación homeostática
  están disminuidos.
Variables farmacodinámicas

 La menor fijación de las drogas a proteínas como
  la albúmina, las alteraciones en la relación tisular
  de los lípidos y el agua, alteran tanto a las drogas
  hidrosolubles como liposolubles.
 Son previsibles los cambios asociados a sistemas
  hepáticos y renal prolongando los efectos de la
  mayoría de las drogas.
 La menor capacidad de respuesta y disminución
  de las reservas de los sistemas cardiovascular y
  respiratorio se asocia a una MAYOR
  biodisponibilidad.
Drogas anestésicas en
 pacientes gerontes
 Alteraciones más importantes a tener en cuenta en el
 paciente geriátrico con las drogas anestésicas:
Benzodiazepinas: Dosis: Mayor vida media
                     Menor metabolismo
                     Menor unión proteínas
                     Preferir lorazepan por menor metabolización (sólo se conjuga en
                     hígado)

Drogas inductoras:     Dosis e inyectarlas lentamente
                       Mayor depresión cardiocirculatoria
                       Menor VD
                       Prolongación de la vida media de acción
                       Disminución del flujo sanguíneo hepático
                       Despertar prolongado
Anestésicos volátiles: Mayor tiempo de inducción por menor absorción pulmonar
                          Mayor depresión cardiocirculatoria
                          Mayor tiempo de recuperación con los más liposolubles por
                          el aumento del contenido graso del organismo en especial
                          del músculo esquelético




Bloqueantes             La acción de la succinilcolina no se altera, pero se recomienda
                        bajar 20 a 30% la dosis
neuromusculares:        El inicio y duración de la reversión con neostigmina se
                        encuentran prolongados en los ancianos


Opiáceos:       Dosis
               Menor VD
               Menor depuración hepática
               Mayor depresión cardiovascular
               Mayor depresión respiratoria

Anestésicos locales:       Concentración y volúmen de soluciones
Principales efectos del envejecimiento sobre la
farmacología de los fármacos anestésicos y
coadyuvantes
FIN! FIN! FIN!

 Respiro, Amo, me sano.
       FRANCO ANDREA
     QUIROGA SOLEDAD
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GONZALEZ GARBAL FEDERICO.

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Farmacocinetica en animales pediatricos 1

  • 1. FARMACOLOGIA VARIACIONES FARMACOLOGICAS EN ANIMALES JOVENES Y ANCIANOS.
  • 2. FARMACOCINETICA EN ANIMALES PEDIATRICOS Los cambios fisiológicos que se observan, aumentan o disminuyen las respuestas a las drogas anestésicas. Estos cambios alteran 3 procesos: • El VD (volumen de distribución) de la droga • Su excreción • Su vida media plasmática Los cambios farmacocinéticos que desarrollaremos son: • Unión a proteínas • Solubilidad en los tejidos • Tamaño y flujo sanguíneo tisular • Cambios en la composición corporal • Desarrollo y cambios en la capacidad metabólica
  • 3. 1/ UNION A PROTEINAS  Es un determinante del volumen de distribución de las drogas  La capacidad a la unión proteica se ve disminuida en los recién nacidos comparativamente con los adultos  Las drogas ácidas tienen afinidad de unirse a las ALBÚMINAS (Tiopental sódico y benzodiacepina)  Las drogas básicas se unen a las alfa-1- glicoproteinas (relajantes musculares, anestésicos locales), la morfina pese a ser una droga básica se uno a la albúmina.
  • 4. LA CONCENTRACION DE DROGA LIBRE ES LA RESPONSABLE DEL EFECTO DE LAS DROGAS. Por lo tanto… A MAYOR CONCENTRACION DE DROGA UNIDA A PROTEINAS, MAYORES SERAN LOS CAMBIOS EN SUS EFECTOS…
  • 5. 2/ SOLUBILIDAD EN LOS TEJIDOS La solubilidad de las drogas en los distintos tejidos varía con la composición de las mismas, fundamentalmente con la relación entre agua, lípidos y proteínas.
  • 6. 3/ TAMAÑO DE LOS ÓRGANOS Y FLUJO SANGUÍNEO: El tamaño absoluto y relativo de los órganos determina la proporción del gasto cardiaco que recibe cada tejido. EL CORAZON Y CEREBRO VAN A RECIBIR MAS IRRIGACION, PERMITIENDO UNA LLEGADA MAS RAPIDA DE LAS DROGAS. Este fenómeno se revierte a medida que:  Se produce mielinización  Se desarrolla la barrera hematoencefálica  Disminuye el flujo sanguíneo.  Hay menos tenor de agua. Al mismo tiempo hay un mayor aumento de grasa y musculo lo que permite una mayor distribución de las drogas, en espacial las liposolubles.
  • 7. 4/ CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL: el agua corporal total al nacer es aproximadamente el 78-85%. El agua extracelular es de 45-55% El agua intracelular es de 30-45% A medida que avanza en edad estas cifras van cambiando, los líquidos corporales totales disminuyen, al igual que los líquidos extracelulares. El líquido intracelular aumenta pobremente, para disminuir durante el primer tiempo de vida. Así, las dosis de las drogas hidrosolubles se van a determinar de acuerdo a la relación que hay en las proporciones de agua extracelular y la superficie corporal con el peso, para obtener un VOLUMEN DE DISTRIBUCION adecuado. LA DOSIS DEBE SER TITULADA EN FUNCION DEL EFECTO BUSCADO Y NO ATARSE A DOSIS FIJAS Y TIEMPOS PREESTABLECIDOS
  • 8. 5/ DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA CAPACIDAD METABÓLICA  La FUNCIÓN RENAL está disminuida en neonatos, siendo suficiente para sus necesidades endógenas.  El índice de filtración glomerular es menor en recién nacidos que en lactantes e pediátricos mayores, siendo del 30-40% de los valores del adulto.  Los fármacos dependen de la función renal para su excreción, siendo en estos casos difícil de prever las tasas de eliminación de las drogas que se excretan por riñón, aumentando el riesgo durante patologías.  Se aconseja en estos casos prolongar los intervalos de dosis
  • 9.  El HIGADO es el órgano mas importante en el metabolismo de las drogas y la mayor parte de estas reacciones son catalizadas por enzimas localizadas en los microsomas hepáticos.  En el recién nacido algunas enzimas son deficientes, como por ejemplo:  La conjugación con glucurónido  Mientras que la conjugación con sulfatos y oxidación con desmetilación son eficientes.  La significación clínica de esta disminución depende de la existencia de vías metabolicas alternativas.  OXIDACION (la mas importante)  Hidroxilacion  Hidrólisis y acividad esteréastica ( muy disminuida)  El hígado del recién nacido recibe una menor proporción relativa del gasto cardiaco en patologías como malnutrición.
  • 10.  La actividad enzimática plasmática es pobre y se va desarrollando paralelamente con las proteínas plasmáticas  A medida que va creciendo, la actividad metabólica va incrementando. Permitiendo que en esta etapa de vida el individuo posea la mayor capacidad metabólica de su vida.  El recién nacido tiene dificultad para metabolizar:  ácido benzoico y su sal  alcohol bencílico  Son sustancias conservadoras que se utilizan en muchos medicamentos y pueden provocar convulsiones, hipertensión e hipotermia, prolongando la excreción de los anestésicos y relajantes musculares.
  • 11.  FARMACOCINETICA EN ANIMALES GERIATRICOS.  La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los parámetros fisiológicos. A medida que el individuo envejece, las células y los tejidos son menos eficientes.  CAMBIOS FISIOLOGICOS  El sistema respiratorio padece de cambios fisiológicos y anatómicos  Menor capacidad de respuesta a la hipercapnia y a la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico
  • 12.  la hipertensión conlleva a un aumento del riesgo anestésico, por sobrecarga cardiaca y por la medicación que se requiere, casi todas depresoras cardiacas, vasodilatadoras, etc.  Menor capacidad de respuesta a los cambios de presiones por anestésicos, hemorragias o deshidratación.  Depleción generalizada de neurotransmisores debido a una menor síntesis y una mayor velocidad de destrucción de los mismos.
  • 13.  Reducción del flujo sanguíneo cerebral  Disminución del agua corporal total e incremento de la fracción lipídica.  Reducción del flujo hepático y la eficacia de los sistemas enzimáticos al 50% con la edad  Disminución de la capacidad de excreción renal de sustancias endógenas y de drogas  Prolongación de la vida media y mayor duración de acción de las drogas que se eliminan por la vía renal
  • 14. VARIACIONES FARMACOCINETICAS Están ligadas a las variables fisiológicas.  Menor fijación de las drogas a proteínas, la alteración en la relación tisular de los lípidos y el agua alteran a las drogas hidrosolubles y liposolubes.  Los cambios en los sistemas hepático y renal prolongan los efectos de la mayoría de las drogas  La menor capacidad de respuesta de los sistemas cardiovascular y respiratorio se asocia a una mayor biodisponibilidad de los fármacos.  Es necesario también evaluar las patologías agregadas y medicaciones, si es que el individuo recibe alguna, en cómo va a influir sobre las drogas anestésicas y a la inversa.
  • 16. La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los parámetros fisiológicos. La variabilidad depende de factores que modifican la manera de vivir y la calidad de vida de cada animal.  NO ES LA EDAD LA QUE AUMENTA EL RIESGO, SINO LAS PATOLOGÍAS ASOCIADAS
  • 17. Cambios fisiológicos  Disminución en su capacidad de respuesta a la hipercapnia y a la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico.  La reserva cardíaca puede ser menor comparada con la del animal jóven.  La hipertensión conlleva un aumento del riesgo anestésico.  El envejecimiento es acompañado de la pérdida de células nerviosas del cerebro y cerebelo.  Está reducido el flujo hepático y la eficacia de los sistemas enzimáticos al 50% con la edad.  Disminuye la capacidad de concentrar la orina y excretar hidrogeniones (por lo consiguiente también disminuye la eliminación de drogas)
  • 18. Efectos del envejecimiento sobre la composición del organismo y principales sistemas orgánicos
  • 19. Variaciones farmacodinámicas  El geronte aparece como más sensible a la acción de diversos fármacos.  Ciertos mecanismos de regulación homeostática están disminuidos.
  • 20. Variables farmacodinámicas  La menor fijación de las drogas a proteínas como la albúmina, las alteraciones en la relación tisular de los lípidos y el agua, alteran tanto a las drogas hidrosolubles como liposolubles.  Son previsibles los cambios asociados a sistemas hepáticos y renal prolongando los efectos de la mayoría de las drogas.  La menor capacidad de respuesta y disminución de las reservas de los sistemas cardiovascular y respiratorio se asocia a una MAYOR biodisponibilidad.
  • 21. Drogas anestésicas en pacientes gerontes Alteraciones más importantes a tener en cuenta en el paciente geriátrico con las drogas anestésicas: Benzodiazepinas: Dosis: Mayor vida media Menor metabolismo Menor unión proteínas Preferir lorazepan por menor metabolización (sólo se conjuga en hígado) Drogas inductoras: Dosis e inyectarlas lentamente Mayor depresión cardiocirculatoria Menor VD Prolongación de la vida media de acción Disminución del flujo sanguíneo hepático Despertar prolongado
  • 22. Anestésicos volátiles: Mayor tiempo de inducción por menor absorción pulmonar Mayor depresión cardiocirculatoria Mayor tiempo de recuperación con los más liposolubles por el aumento del contenido graso del organismo en especial del músculo esquelético Bloqueantes La acción de la succinilcolina no se altera, pero se recomienda bajar 20 a 30% la dosis neuromusculares: El inicio y duración de la reversión con neostigmina se encuentran prolongados en los ancianos Opiáceos: Dosis Menor VD Menor depuración hepática Mayor depresión cardiovascular Mayor depresión respiratoria Anestésicos locales: Concentración y volúmen de soluciones
  • 23. Principales efectos del envejecimiento sobre la farmacología de los fármacos anestésicos y coadyuvantes
  • 24. FIN! FIN! FIN! Respiro, Amo, me sano. FRANCO ANDREA QUIROGA SOLEDAD LEIVA LEONARDO TORRES MERCEDES VILLENA JORGE LARRAN GUILLERMO BONIFAY LUCRECIA MEDRANO CAMILA VILLA TRIPODI ANTONIETA, CALIVA ANA LAURA, GONZALEZ GARBAL FEDERICO.