2. Hemostasia
• Es el resultado de un
conjunto de procesos bien
regulados.
1. Sangre en estado liquido
2. Inducir tapón hemostático
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima
edición 2005. pag 126-135
3.
4.
5.
6. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
7. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
8. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
9. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
11. Antitrombóticos.
PGI2
Barrera
Moleculas de tipo heparina-
Antitrombina III
Trombomodulina
t-PA
Protrombóticos
vWF
Factor tisular
IAP
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima
edición 2005. pag 126-135
13. Plaquetas
Gránulos alfa
• Molécula de adhesión
selectina P
• Fibrinógeno
• Fibronectina
• Factores V y VIII
• Factor plaquetario
• FG derivado de plaquetas
• Factor transformador del
crecimiento β
Gránulos δ
• ADP y ATP
• Calcio ionizado
• Histamina
• Serotonina
• adrenalina
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima
edición 2005. pag 126-135
14. Al contacto con MEC
1. Adhesión y cambio
de forma.
2. Secreción
3. Agregación
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
16. Cascada de la
coagulación
Vinay K. Abul K.
Abbas. et al.
Patología
estructural y
funcional, El sevier.
España. Séptima
edición 2005. pag
126-135
17. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
18. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
19. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
20.
21.
22. Anticoagulantes naturales
• Antitrombina III
• Proteínas C Y S
• Inhibidor de la vía del factor tisular
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España.
Séptima edición 2005. pag 126-135
23. Tiempos de Coagulacion
•Via Intrinseca
•Mas sensible a deficiencias y anormalidades previas a la activación del factor X
•Sensible a la accion de Heparina
•Monitorear Terapia Anticoagulante con Heparina Regular
Tiempo Parcial de
Tromboplastina (TTPa):
• Via Extrinseca
• Detrecta deficicencias en Fibrinogeno, Factor II (protrombina), Factor V, Factor
VII y Factor X
• Los resultados usualmente son reportados usando (INR)
INR = (Log paciente TP / Log control TP)
Tiempo de protrombina
(TP)
•Anormalidades en la conversion de fibrinogeno a fibrina.
•Puede estar prolongado en caso de hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia.
•Asociado a Insufuciencia hepatica, CID y Terapia con Heparina.
Tiempo de Trombina
(TT)
• Deposito de fibrina intravascular y degradacion d plasminaDìmero D
25. Acción en
la fase
plaquetaria
Acción en
la fase
plasmática
Acción en
sistema
fibrinolítico
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
26. Acción en
sistema
fibrinolítico
Acción en
la fase
plaquetaria
Acción en
la fase
plasmática
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• Heparina
• HBPM
• H. Sintética
• Antagonistas Vit K
• Inhibidor oral directo del factor Xa
• Inhibidores directos de la
trombina
27. Heparina
• Mezcla de glicosaminoglicanos.
• Existen formas comerciales con pesos
moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd).
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
28. Heparina no fraccionada
• Aumenta la acción
de la antitrombina.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de
la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26
(4) : 383-389
29. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
30. Heparina no fraccionada
Cargas negativas la
unen de forma
inespecífica a diversas
proteínas plasmáticas:
• Vitronectina
• Fibronectina
• Lipoproteínas
• fibrinógeno
• factor plaquetario 4
[PAF4]
• factor von Willebrand
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
31. Efectos adversos
• Riesgo de sangrado:
leve--- detener infusión 1 hora.
Severa ---- Sulfato de protamina (1mg
neutraliza 100UI de heparina)
Para calcular= 1h + ½ hora previa+ un
cuarto tres horas previas
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
32. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical
Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010
33. • Trombocitopenia, sindrome de
trombocitopenia/ trombosis y necrosis
cutánea. Se une a factor plaquetario 4
• Incremento enzimas hepaticas.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
34. • Según el peso del paciente iniciando con
un bolo e.v. de 80 UI/kg de peso, y luego
con la infusión continua de heparina a 18
UI/kg/hora.
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
35. Heparina de bajo peso
molecular
• Primera en 1970
• Peso molecular de 10kd
• Administración SC
• Mayor biodisponibilidad
• Factor plaquetario-4
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
36. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
37. Heparina de bajo peso
molecular
• Agentes antitromboticos recomendados
para la mayoria de los casos en Guías de
terapia atitrombotica del American College
of Chest Physcians 2008
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
38. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol
123, No 11, November 2010
41. Fondaparinux
• Heparina sintetiza
• SC
• Vida ½ 14 a 20 h
• Depende
Antitrombina
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
43. Vitamina K
• Fue descubierta por Henrick Dam en
1935
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
44. • Un encuentro casual entre Carl Link y un
granjero fue el descubrimiento de
dicumarol.
• La fundacion de investigación de
Wisconsin apoyo el desarrollo del
dicumarol como medicamento.
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
45. Agonistas de vit K
Mann et al.Mann. The
challenge of regulating
anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart
Journal Volume 149, Number
1S .2005
46. Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on
warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
47. FACTOR VII, IX, X
4 hidroxicumarina
Indano 1,3 diona
(fenindiona)
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
48. Warfarina
• Mezcla raémica de estereoidomeros
• R y S
• Absorción en 90 min
• Vida ½ 36 a 42 h
• Metaboliza por CYP2C9
• Efecto entre 36 y 72 horas
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
49. Warfarina
• Inhiben tamicen la proteína C y S.
• Necrosis cutanea
• Sangrado.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
50. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
51. Presentación
• 1 Clave: 0623 Cardiología, 2° y 3er
nivel, TABLETAS, Envase con 25
tabletas(5 mg)
• La dosis inicial diaria de 5 mg. Hasta
alcanzar un INR. Se toman controles cada
24 a 48 horas.
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
52. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal
of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
Indicaciones
53. Indicaciones
Indicación Objetivo Comentario
Patología valvular (mitral
o arco aórtico)
INR 2-3 Asociar ASA o
clopidogrel
Cardiopatías congénitas
( foramen oval
permeable)
INR 2-3
Protesis valvulares
(mecanicas o biologicas)
INR 2.5/ INR 2.5 A 3.5
Tres primeros meses
INR 2-3 . Suspender sin
FA
Aortica con FA mas ASA
80 a 100mg/día.
Solo ASA sin FA
FA sin valvulopatia INR 2-3 largo plazo En pacientes con alto
riesgo.
Cardioversion de FA o
flutter aurricular
INR 2-3 Tres semanas antes y 4
después
Miocardiopatía dilatada INR 2-3 FEVI < 35% largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
54. Cardiopatía isquémica
Indicación Objetivo Comentario
Prevención primaria INR 1.5 Varones con riesgo elevado
Angina inestable INR 2- 3 Clopidogrel 75mg/d/ ticlopidina
200mg/12 horas/
ASA.
IAM
Tromboembolismo
Reincidencia
INR 2-3
INR 2.5 y 3.5
1 a 3 meses.
En AIM anterior extenso, IAM
con disfunción severa del VI,
insuficiencia cardiaca
congestiva, trombo parietal,
aneurisma del ventrículo
izquierdo.
En FA a largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
55. Indicación Objetivo Comentario
Eventos vasculares
transitorios repetitivos
Heparina seguida de estos
medicamentos por ocho
semanas
Disección de pared de la
carótida intracraneal
INR 2-3.5 La duración depende de la
evolución
Prevención de oclusión
tras cirugía
reconstructiva arterial
periferica
Injerto o endarterectomia
(aorto-ilíaca o femoro-poplítea)
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
56. Contraindicaciones
ABSOLUTAS RELATIVAS
• Diátesis hemorrágicas graves.
• Procesos hemorrágicos activos,
úlcera gastroduodenal sangrante y
neoplasia ulcerada.
• Hipertensión arterial grave no
controlada.
• Evento vascular cerebral
hemorrágico reciente.
• Aneurisma intracerebral.
• Retinopatía hemorrágica.
• Úlcera gastroduodenal activa.
• Mala absorción intestinal.
• Pacientes que en general no puedan
cooperar: alcoholismo, drogadicción,
psiquiátricos, seniles.
• Epilepsia.
• Pericarditis con derrame
• Gestación (contraindicados durante
el primer trimestre
y el último mes)
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería
Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
57. Ihibidor oral del factor Xa
• Rivaroxaban
Dosis 10mg cada 24h
6 a 10 h despues QX
Alcanza 2 a 4h.
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
58. Rivaroxaban
Vida ½ 7 a 11 horas
Inactiva en hígado
Elimina renal y fecal
TP Y TPTa afectados.
59. Rivaroxaban
• Se utiliza en:
Enefermedad tromboembólica
Reemplazo total de Cadera.
Reemplazo total de rodilla
61. Ihibidores de la trombina
• Hirudina
• Bivalirudina
• Argatroban
• Melagatran
• Etexilato de dabigatran
62. Dabigatrán
• Se une de manera directa y reversible a la
trombina.
• Se elimina vía renal 80%
• No requiere monitoreo
63.
64. Acción en
la fase
plasmática
Acción en
sistema
fibrinolítico
Acción en
la fase
plaquetaria
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• ASA
• Tienopiridinas
• Prasugrel
• Tecagrelor
• Inhiibidores de la fosfodiesterasa
• Inhibidores de la glicoproteína
IIB/IIIA
65. ASA
• Es un derivado de Saliz alba.
• En1940 – hemorrágico
• 1971 vía acido araquidónico
• 1975 su inhibición sobre TXA2
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
67. ASA
• Se absorbe tubo
digestivo.
• Pico a las 2 horas.
• Vida ½ 2 a 15 h
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68. • STDA (1 a 2/1000)
• Resistencia
Efectos adversos
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
69. CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad
• Uso de metrotrexato
• Ultimo trimestre del
embarazo.
• IR O I hepatica.
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70. Indicación
• Prevención
secundaria de EVC
isquémico
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72. Clopidogrel
• Hemorragia gastrointestinal 2%
Contraindicación: Sangrado
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73. Clopidogrel
Luis García- Frade. Pasado, presente
y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
P2Y12
Prasugrel
10mg- 5 mg
74. Prasugrel
• Rápida y completa absorción VO.
• Oxidación de CYP
• Aceptado con FDA en 2009
• NO edad avanzada
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75. Clopidogrel
Luis García- Frade. Pasado, presente
y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
P2Y12
Prasugrel
10mg- 5 mg
Ticagrelor
76. Ticagrelor
• Se absorbe VO
• Vida ½ 7 a 8 h.
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
77. Inhibidores de la fosfodieterasa
• Dipiridamol ↑
AMPc/
GMPc Transportador de
adenosina y
fosfodiesteraza
Oxido nítrico
prostaciclina
INHIBE
AGREGACION
PLAQUETARIA
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
78. Inhibidores de la fosfodieterasa
Cilostazol
Enfermedad arterial periférica.
100mg cada 12h
• Contraindicado
Insuficiencia cardiaca
congestiva--- prearritmias.
Inhibidor
selectivo de
isoenzima
fosfodiesterasa-3
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antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
79. Inhibidores de la glicoproteina
IIB/IIIa
Fibriogeno
Plaquetas
Gp IIb/IIa
Luis García- Frade.
Pasado, presente y
futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int
Mex 2010; 26 (4) : 383-
Abciximab
10 min
V1/2 2 horas
Riñon
Tirofiban
Vida1/2 2 h
Riñon
80. Inhibidores de la glicoproteina
IIB/IIIa
• Riesgo de sangrado requieren vigilancia
estrecha (abciximab).
• Vigilar cuenta plaquetaria cada 4 a 24h
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia
antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
81. Bibliografía
1. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica.
Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
2. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier.
España. Septima edición 2005. pag 126-135
3. Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de
Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
4. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The
American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
5. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos
clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
6. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical
Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October
2010