Las estatinas son fármacos que inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, clave en la síntesis de colesterol, reduciendo los niveles de colesterol LDL y triglicéridos. Presentan diferencias farmacocinéticas y de efectividad, siendo la atorvastatina la más utilizada. Sus principales indicaciones son el tratamiento de dislipidemias y la prevención cardiovascular. Pueden causar efectos adversos gastrointestinales, hepáticos y mialgias, en raras ocasiones progresando a rab

1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
CENTRO INTERDISCIPLINARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIDAD MILPAALTA
LICENCIATURA EN NUTRICIÓN
FUNDAMENTOS DE NUTRICIÓN CLÍNICAI
FARMACOLOGÍA
ESTATINAS
Vz Josely

2. ESTATINAS
◦ Las Estatinas son fármacos que actúan sobre el metabolismo de los lípidos (colesterol,
triglicéridos).
◦ Las estatinas son un grupo de fármacos que se utilizan en el tratamiento de las dislipidemias
porque inhiben la HMG-CoA reductasa, enzima clave en la síntesis de colesterol.
◦ Disminuyen el riesgo de sufrir infartos de miocardio, infartos cerebrales o muerte
cardiovascular en diferentes poblaciones.

3. ◦ Existen importantes diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas entre los
distintos miembros de esta clase de drogas, que pueden constituirse en elementos
fundamentales a la hora de escoger determinada estatina en la práctica clínica. Las
diferencias más notables se encuentran en la magnitud de los cambios que producen
sobre el perfil de los lípidos sanguíneos, en las vías metabólicas que utilizan para ser
eliminadas del organismo, y en el potencial para sufrir interacciones
medicamentosas.

4. Tipos de Estatinas
Hay distintos tipos de estatinas, básicamente los efectos de todas las estatinas son parecidos (efecto de clase).
como, por ejemplo, la atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastina y lovastatina.
Se emplean y se indican, según la evidencia que existe dada por los diferentes estudios. Las más utilizadas son:
◦ Atorvastatina. Es la más utilizada en el mundo, en pacientes con infarto de miocardio en fase aguda o angina de
pecho inestable, pacientes que han sufrido un infarto de miocardio en el pasado o con angina de pecho estable y
pacientes que tienen factores de riesgo cardiovascular, pero que no tienen todavía enfermedad cardiovascular.
◦ Simvastatina. Es la primera estatina que demostró disminuir la mortalidad en pacientes con colesterol alto que
habían tenido un infarto de miocardio.
◦ Rosuvastatina. Es la última estatina que se ha comercializado. El estudio más importante con este medicamento
muestra un beneficio de disminución del riesgo cardiovascular en sujetos con actividad inflamatoria aumentada,
pero sin enfermedad cardiovascular conocida.
◦ Pitavastina. Nueva estatina con perfil de seguridad similar a las otras estatinas y de eficacia para reducir los
niveles de colesterol.

5. Funciones de las Estatinas

6. Farmacocinética
◦ Absorción intestinal de 30% y 85%
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:Las Estatinas se administran por via oral, pero sufren un importante efecto de primer paso ,
por lo que su biodisponibilidad se reduce (<35%).Por esta via, sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al
cabo de 1-3 horas.
◦ La lovastatina y la simvastatina presentan una lactona en su estructura , que se hidroliza en el hígado,formándose sus
correspondientes B-hidroxiacidos que son potentes inhibidores de la HMG-CoA-reductasa , por lo que deben
considerarse profarmacos.Los alimentos aunmentan la absorción de lovastatina (50%), disminuyen la de
atorvastatina,fluvastatinay pravastatina y no afectan la de simvatatina.
◦ HORARIO DE ADMINISTRACIÓN: Las estatinas se administran en una única dosis diaria, habitualmente con la cena, ya
que la síntesis de colesterol es máxima entre las 0:00 y las 4:00 horas, el hígado fabrica más colesterol durante la noche.
◦ Los antiácidos que contienen aluminio y magnesio disminuyen la absorción de atorvastatina en un 35%.
◦ Todas las Estatinas, excepto la Simvastatina y Lovastatina se administran en forma de Hidrixi-ácido-BETA (activos).
◦ La Simvastatina y la Lovastatina entran al hígado por difusión simple, las demás estatinas entran con la ayuda de un
transportador conocido como (oatp2).
◦ Las estatinas se unen en mas de un 95% a proteínas plasmáticas (la pravastatina en un 55%) y atraviesan las barreras
hematoencefalicas y placentarias .Se acomulan en el hígado , pero el mecanismo de captación es variable .La
atorvastatina y la pravastatina utilizan el transportador de aniones organicos tipo 2 (OATP2) , mientras las lactonas de
lovastatinas y simvastatina penetran por difusión simple.

7. Farmacocinética
La atorvastatina, la lovastatina y la simvastatina se biotransforman en el hígado a través de la
isoforma CYP3A4 del citocromo P-450, mientras que la fluvastatina utiliza la via de la CYP2C9 (en
menor la CYP3A4 y la CYP2C8);sin embargo , la pravastatina no utiliza el citocromo P-450, y sufre
procesos de oxidación y sulfoconjugacion en el hígado.
La atorvastatina y la fluvastatina se biotransforman en metabolitos activos que contribuyen a las
acciones del fármaco.La semivida plasmática de las estatinas es de 1-3 hr,con excepción de la
atorvastatina , que es de 14 horas para la forma inalterada y de 20-30 horas para sus metabolitos
;esta prolongada semivida podría explicar la amyor eficacia hipolipermiante de la atorvastatina.
Los metabolitos se eliminan por vía biliar(75-80%) y en menor proporción (5-20%) por vía renal por
lo que los niveles plasmáticos de las estatinas aumentan en los pacientes con hepatopatías.
En los pacientes con insuficiencia renal disminuye la eliminación de lovastatina y simvastatina

8. ◦ Farmacocinética
Existen muchas diferencias cinéticas entre las estatinas, con posibles implicaciones prácticas
(cuadro 3). Fluvastatina es la que se absorbe mejor; la escasa absorción de lovastatina aumenta
de manera notable cuando se administra con los alimentos . La biodisponibilidad oral de
lovastatina y simvastatina es muy baja, lo cual no trae grandes repercusiones porque se
administran como prodrogas y, por lo tanto, la actividad farmacológica depende de sus
metabolitos

9. ◦ Con la excepción de pravastatina, que se metaboliza por medio de reacciones de fase II, todas
las otras sufren un extenso metabolismo hepático de primer paso por el sistema enzimático
microsomal del citocromo P450. Algunas tienen metabolitos activos.
◦ Atorvastatina es la más selectiva para actuar a nivel hepático y, además, produce la inhibición
más prolongada sobre la HMG-CoA reductasa (51); se cree que esta propiedad es responsable
de su mayor efecto sobre los niveles sanguíneos de colesterol LDL y de triglicéridos.
◦ A diferencia de pravastatina, las restantes estatinas se ligan extensamente a la albúmina y a
otras proteínas del plasma .
◦ La excreción urinaria es relevante solo en el caso de pravastina y, en menor grado, de
simvastatina y lovastatina , por lo que es preciso realizar ajustes de sus dosis en presencia de
insuficiencia renal (cuadro 4).

10. Farmacodinamia (Mecanismo de acción)
Las estatinas son
inhibidores de la 3-
hidroxi-3-
metilglutaril-
coenzima A
reductasa (HMG-CoA
reductasa).
Esta enzima cataliza
un paso de la vía del
mevalonato,
la conversión de la
HMG-CoA a
mevalonato.
Su bloqueo se
produce
gran parecido
estructural con el
HMG-CoA.
Forman complejos
reversibles con la
HMG-CoA reductasa
mediante
interacciones de van
der Waals.

11. Aumentan captación
hepática por la vía del
receptor de las LDL.
El bloqueo de la síntesis
hepática del colesterol
produce una activación de
las proteínas reguladoras
SREBP (sterol regulatory
elements-binding proteins),
activan la transcripción de
proteínas
producen una mayor
expresión del gen del
receptor de LDL
aumento en la cantidad de
receptores funcionales en el
hepatocito.

15. Indicaciones Clínicas
DISLIPIDEMIAS
Hipercolesterolemia primaria: en la que no se encuentra
una causa evidente, o se relaciona con factores genéticos o
alteraciones a nivel del transporte del colesterol en la sangre,
donde también influyen los factores ambientales (dieta, vida
sedentaria, etcétera).
Hipercolesterolemia secundaria: El incremento de los
niveles de colesterol está asociado a enfermedades
hepáticas, como la hepatitis, colestasis y cirrosis; endocrinas,
como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo; y renales, como
el síndrome nefrótico o la insuficiencia renal crónica.
Dislipidemia mixta: Cuando una hipercolesterolemia se
asocia con una hipertrigliceridemia. Aumenta el riesgo de
desarrollar enfermedades cardiovasculares en
los pacientes que la sufren.

16. Indicaciones clínicas
PREVENCIÓN CARDIOVASCULAR
◦ Tratamiento complementario a la corrección de otros
factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

17. Interacciones Farmacológicas

19. Efectos Adversos
- Gastrointestinales: Dispepsia,
náuseas, flatulencia, diarrea
- Neurológicas: Cefaleas, mareos,
parestesias, neuropatías periféricas,
insomnio, sueños vívidos
- Enrojecimiento cutáneo
- Erupciones exantemáticas
- La fluvastatina y la pravastatina no
atraviesan bien la barrera
hematoencefálica, por la tanto tienen
menos reacciones adversas centrales
- Hepatotoxicidad: Caracterizada por
anorexia, pérdida de peso, aumentos
reversibles de transaminasas y hepatitis
- La fluvastatina, lovastatina y la
simvastatina pueden producir síndrome
seudogripal.
- La reacción adversa más grave es la
miopatía: se caracteriza por mialgia,
debilidad y fatiga muscular, se asocia
a un aumento en los niveles
plasmáticos de creatincinasa. Su
incidencia es baja (<0.01 %),
- Puede progresar y convertirse en
Rabdomiólisis con mioglobinuria e
insuficiencia renal aguda que puede
llegar a ser mortal.
- La incidencia de miopatías graves
aumenta en los pacientes con
insuficiencia renal o hepática,
hipotiroidismo, diabetes, infecciones
graves o edad avanzada

20. Bibliografía
Dra. Gina Natalia Chacón Hernández. Licenciada en Medicina por la Universidad del Rosario, Bogotá,
Colombia (2004-2009). Residente de segundo año de Cardiología en el Consorcio Hospitalario General
Universitario de Valencia. Última revisión: agosto de 2012
American Heart Association. Drug Therapy for Cholesterol. Available
at:www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/PreventionTreatmentofHighCholesterol/Drug-Therapy-for-
Cholesterol_UCM_305632_Article.jsp. Last reviewed March 21, 2014. Accessed March 22, 2016 .
Genest J, Libby P. Lipoprotein disorders and cardiovascular disease. In: Mann DL, Zipes DP, Libby P,
Bonow RO, Braunwald E, eds. Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 10th
ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2015:chap 45.
LAS ESTATINAS Y SU AMPLIO ESPECTRO DE EFECTOS BENÉFICOS. Marco Antonio Juárez-Oropeza Juan
C. Díaz-Zagoya Patricia V. Torres-Durán Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UNAM. REB 24 (2):
37-38, 2005. Disponible en:
http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2005/02/d_37_38_EDITORIAL.pd