Enfermedad por el virus del Ébola
(EVE)
Sergio Lupo MD PhD
Facultad de Ciencias Médicas (UNR)
Agosto de 2014
La enfermedad del
virus del Ébola (EVE)
se describió por
primera vez en 1976 y
tomó el nombre del río
homónimo, un
afluent...
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en dos brotes
simultáneos
ocurridos en Nzara
(Sudán) y Yambuku
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Democrática del
Congo, ex Za...
Principales brotes de la EVE
Año País Especie Casos defunciones Tasa
mortalidad
1976 RD del Congo Ebola de Zaire 318 280 8...
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Los óvalos púrpuras
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Inicio del brote actual de EVE
Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola...
Paciente Cero: inicio brote actual
El primer infectado
fue un niño de dos
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que vivía en
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Paciente Cero: inicio brote actual
En el funeral de la abuela
se contagió su médico,
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Brote actual de la EVE
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Nuevos (20
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Brote EVE: Situación actual
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Brote EVE: Situación actual
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
 El virus circulante es 97% homologable al ébola
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Brote EVE: Situación actual
Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
El brote actual puede explicarse por:
 Aparecer en una nueva zona ...
Estructura del virus de Ébola
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Marburgvirus y
Cuevavirus, uno de los
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El género Ébolavirus
comprende cinco
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Bundibugyo (BDBV)
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Huésped natural del virus de Ébola
 Se considera que los
murciélagos frugívoros,
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EVE: transmisión
 El virus del Ébola es un patógeno zoonótico con una circulación en humanos poco
frecuente. Se introduce...
EVE: transmisión
 Las ceremonias de inhumación en las cuales los
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 Los pacientes son contagiosos mientras el virus
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EVE: patogénesis
 El virus del Ébola es letal de manera uniforme en estos macacos, y los
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EVE: presentación clínica
 Es una enfermedad vírica aguda grave que se suele
caracterizar por la aparición súbita de fieb...
EVE: presentación clínica
 El período de incubación: de 7 a 10 días (R: 2 a 21)
 Comienzo: síndrome febril; cefalea; pol...
EVE: evolución
 Cuando la evolución es favorable remite el cuadro en 10-
12 días.
 Si recidiva la fiebre puede haber una...
EVE: diagnóstico diferencial
 Paludismo
 Fiebre tifoidea
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 Peste
 Rickettsiosis
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EVE: laboratorio
 Leucopenia, linfopenia y plaquetopenia
 Aumento progresivo de ALAT, ASAT y bilirrubina
 Hiperamilasem...
EVE: diagnóstico
 Pruebas de detección de antígenos (ELISA)
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 Cinco meses después de los primeros casos
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    1. 1. Enfermedad por el virus del Ébola (EVE) Sergio Lupo MD PhD Facultad de Ciencias Médicas (UNR) Agosto de 2014
    2. 2. La enfermedad del virus del Ébola (EVE) se describió por primera vez en 1976 y tomó el nombre del río homónimo, un afluente del río Mongala que desemboca en el río Congo en el norte de la República del Congo (ex Zaire) Enfermedad por el VEV Bulletin of the World Health Organization. 1978;56(2):271-293.
    3. 3. El virus se detectó en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (Sudán) y Yambuku (República Democrática del Congo, ex Zaire). La aldea en que se produjo el segundo de ellos es la situada cerca del río Ébola. Enfermedad por el VEV Bulletin of the World Health Organization. 1978;56(2):271-293.
    4. 4. Principales brotes de la EVE Año País Especie Casos defunciones Tasa mortalidad 1976 RD del Congo Ebola de Zaire 318 280 88% 1976 Sudan Ebola del Sudan 284 151 53% 1977 RD del Congo Ebola de Zaire 1 1 100% 1979 Sudan Ebola del Sudan 34 22 65% 1994 Gabon Ebola de Zaire 52 31 60% 1994 Cote d lvoire Ebola de Cote d lvoire 1 0 0% 1995 RD del Congo Ebola de Zaire 315 254 81 OMS 2014
    5. 5. Principales brotes de la EVE Año País Especie Casos defunciones Tasa mortalidad 1996 Gabon Ebola de Zaire 31 21 68% 1996 Gabon Ebola de Zaire 60 45 75% 1996 Sudafrica (ex Gabon) Ebola de Zaire 1 1 100% 2000 Uganda Ebola del Sudan 425 224 53% 2001/2002 Gabon Ebola de Zaire 65 53 82% 2001/2002 Congo Ebola de Zaire 59 44 75% 2003 Congo Ebola de Zaire 143 128 90 OMS 2014
    6. 6. Principales brotes de la EVE Año País Especie Casos defunciones Tasa mortalidad 2004 Sudan Ebola de sudan 17 7 83% 2005 Congo Ebola de Zaire 12 10 75% 2007 RD de Congo Ebola de Zaire 264 187 71% 2007 Uganda Ebola de Bundibugyo 149 37 25% 2008 RD de Congo Ebola de Zaire 32 14 44% 2011 Uganda Ebola de Sudan 1 1 100% 2012 Uganda Ebola de Sudan 24 17 71% 2012 Uganda Ebola de Sudan 7 4 57% 2012 RD del Congo Ebola de Bundibugyo 57 29 51% OMS 2014
    7. 7. Brotes de infecciones por Filovirus Los óvalos púrpuras indican regiones de actividad pasada y reciente (en la frontera entre la República del Congo y Gabón 2000-2005 y en la frontera entre la República Democrática del Congo y Uganda en los últimos años), y el óvalo rojo indica el actual brote del virus Zaire Feldmann H; NEJM May 7 2014
    8. 8. Inicio del brote actual de EVE Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014
    9. 9. Paciente Cero: inicio brote actual El primer infectado fue un niño de dos años (murió en diciembre pasado) que vivía en Guéckédou, una ciudad al sudeste de Guinea-Conakry muy cercana a la frontera con Sierra Leona y Liberia. Una semana después, murió también su madre, después su hermana de tres años y más tarde su abuela. Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014-
    10. 10. Paciente Cero: inicio brote actual En el funeral de la abuela se contagió su médico, un trabajador sanitario y dos asistentes quienes transmitieron el virus distintas ciudades. Cuando se reconoció como un nuevo brote de Ébola, ya habían muerto decenas de personas en ocho comunidades de Guinea, y había casos sospechosos en Liberia y Sierra Leona. Chronology of Ebola hemorrhagic fever outbreaks. CDC 2014.Baize S; emergence of Zaire Ebola V D; in Guinea; NEJM 2014
    11. 11. Brote actual de la EVE País/casos/ muertes Nuevos (20 agosto 2014) Confirmado Probable Sospechoso Totales Guinea Casos 28 443 139 25 607 Muertes 10 264 139 3 403 Liberia Casos 110 269 554 259 1082 Muertes 48 222 267 135 624 Nigeria Casos 1 12 0 4 16 Muertes 1 5 0 0 5 OMS 2014
    12. 12. Brote actual de la EVE País/casos/ muertes Nuevos (20 agosto 2014) Confirmado Probable Sospechoso Totales Sierra Leona Casos 3 804 40 66 910 Muertes 18 353 34 5 382 Totales Casos 142 1528 733 354 2614 Muertes 77 844 440 143 1427 OMS 2014
    13. 13. Brote actual de la EVE OMS 20 agosto de 2014 Liberia y/Sierra Leona: no baja el ritmo de la transmisión Guinea: Se reduce el ritmo de la expansión Nigeria: número estable (12 casos) a partir de un paciente fuente.
    14. 14. Brote EVE: Situación actual OMS Agosto 2014
    15. 15. Brote EVE: Situación actual Fauci A; NEJM AUG 13, 2014  El virus circulante es 97% homologable al ébola virus Zaire de la RD del Congo y Gabón.  La mortalidad es del 60% comparada con el 90% de la histórica.  Aunque ha producido más de 20 brotes hasta 2014 causó menos de 1600 muertes en zonas rurales con déficits sanitarios.
    16. 16. Brote EVE: Situación actual Fauci A; NEJM AUG 13, 2014 El brote actual puede explicarse por:  Aparecer en una nueva zona geográfica donde se confunde con la malaria y otras enfermedades endémicas.  En una zona de límites difusos con mucha circulación y bajo control sanitario.  Zona de conflicto entre las autoridades gubernamentales y los profesionales de la salud.
    17. 17. Estructura del virus de Ébola El género Ebolavirus es, junto con los géneros Marburgvirus y Cuevavirus, uno de los tres miembros de la familia Filoviridae (filovirus). El genoma de ARN de cadena negativa se encuentra en el centro de la nucleocápside, junto con el complejo de la polimerasa. Incrustado en la membrana del virus hay espículas de glicoproteínas trimétricas. Debajo de la membrana hay una matriz proteica que facilita la morfogénesis y la gemación de partículas virales. www.rcsb.org; www.emdatabank.org
    18. 18. Especies del virus de Ebola El género Ébolavirus comprende cinco especies distintas:  Ébolavirus Bundibugyo (BDBV)  Ebolavirus Zaire (EBOV)  Ebolavirus Sudan (SUDV) Asociados a brotes  Ébolavirus Reston (RESTV)  Ébolavirus Taï Forest (TAFV) No asociados a brotes OMS 2014; www.rcsb.org; www.emdatabank.org
    19. 19. Huésped natural del virus de Ébola  Se considera que los murciélagos frugívoros, Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti y Myonycteris torquata, son los huéspedes naturales del virus del Ébola en África.  La distribución geográfica de los Ébolavirus puede coincidir con la de dichos murciélagos pero este vínculo no sido confirmado. Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
    20. 20. EVE: transmisión  El virus del Ébola es un patógeno zoonótico con una circulación en humanos poco frecuente. Se introduce en la población humana por contacto estrecho con órganos, sangre, secreciones u otros líquidos corporales de animales infectados. En África se han documentado casos de infección asociados a la manipulación de chimpancés, gorilas, murciélagos frugívoros, monos, antílopes y puercoespines infectados que se habían encontrado muertos o enfermos en la selva.  El virus se propaga en la comunidad mediante la transmisión de persona a persona, (a través de las membranas mucosas o de soluciones de continuidad de la piel) con vómitos, materia fecal, sangre u otros líquidos corporales, o por contacto indirecto con materiales contaminados por dicha secreciones. Fauci A; NEJM AUG 13, 2014
    21. 21. EVE: transmisión  Las ceremonias de inhumación en las cuales los integrantes del cortejo fúnebre tienen contacto directo con el cadáver también pueden ser causa de transmisión.  La infección del personal sanitario al tratar a pacientes con EVE ha sido frecuente cuando ha habido contacto estrecho y no se han observado estrictamente las precauciones para el control de la infección. Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862
    22. 22. EVE: transmisión  Los pacientes son contagiosos mientras el virus esté presente en la sangre y las secreciones.  El virus del Ébola se ha aislado en el semen hasta 61 días después de la aparición de la enfermedad en un caso de infección contraída en el laboratorio Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862
    23. 23. EVE: transmisión  Entre los trabajadores que han tenido contacto con monos o cerdos infectados por el RESTV se han registrado varios casos de infección asintomática. Por tanto, parece que esta especie tiene menor capacidad que otras de provocar enfermedad en el ser humano.  Son necesarios más estudios sobre el RESTV antes de que se puedan sacar conclusiones definitivas sobre su patogenicidad y virulencia en el ser humano Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet 2011;377:849-862
    24. 24. EVE: patogénesis  Debido a la deficiente infraestructura, las preocupaciones de bioseguridad asociadas a los procesos de cuidado y autopsias de los pacientes, y el foco esencial en la contención de la enfermedad durante los brotes, han habido escasos estudios para entender su patogénesis.  Los modelos de enfermedad sustitutos más cercanos son cynomolgus y macacos rhesus, que presenten signos clínicos de fiebre hemorrágica viral cuando se infectan con la mayoría de ebolaviruses. Feldmann H; NEJM May 7 2014
    25. 25. EVE: patogénesis  El virus del Ébola es letal de manera uniforme en estos macacos, y los expertos han asumido que su patología y fisiopatología se parecen mucho a los de las infecciones de virus Ébola en los seres humanos: inmunosupresión, aumento de la permeabilidad vascular, y deterioro de la coagulación han sido identificados como sellos distintivos de esta enfermedad. La presencia elevada de citoquinas proinflamatorias puede contribuir a la severidad de la enfermedad.  Hay evidencia de hemorragia microscópica en general, variando entre indetectable a muy visible. Feldmann H; NEJM May 7 2014
    26. 26. EVE: presentación clínica  Es una enfermedad vírica aguda grave que se suele caracterizar por la aparición súbita de fiebre, debilidad, polimialgias, cefalea y odinofagia, seguido de vómitos, diarrea, rash, disfunción renal y hepática y, en algunos casos, síndrome hemorragíparo y shock.
    27. 27. EVE: presentación clínica  El período de incubación: de 7 a 10 días (R: 2 a 21)  Comienzo: síndrome febril; cefalea; polimialgias, náuseas y vómitos.  Evolución: diarrea; postración; dolor torácico y depresión del sensorio. Rash máculo papular seguido por descamación (entre 7 y 10 días). Manifestaciones hemorrágicas visibles en La mitad de los casos.  Complicaciones hemodinámicas e insuficiencia hepática.  Otras manifestaciones: edema facial/escrotal e inyección conjuntival.
    28. 28. EVE: evolución  Cuando la evolución es favorable remite el cuadro en 10- 12 días.  Si recidiva la fiebre puede haber una complicación bacteriana o persistencia viral.  Complicaciones a distancia: hepatitis; uveítis y orquitis, con aislamiento del virus del semen y secreciones vaginales durante varias semanas.
    29. 29. EVE: diagnóstico diferencial  Paludismo  Fiebre tifoidea  Shigelosis  Cólera  Leptospirosis  Peste  Rickettsiosis  Otras fiebres hemorrágicas vírales
    30. 30. EVE: laboratorio  Leucopenia, linfopenia y plaquetopenia  Aumento progresivo de ALAT, ASAT y bilirrubina  Hiperamilasemia asociada a dolor abdominal  Proteinuria y aumento de creatinina en daño renal
    31. 31. EVE: diagnóstico  Pruebas de detección de antígenos (ELISA)  RT-PCR (positivo un día pre-síntomas)  Ac IgM e IgG por ELISA (para vigilancia epidemiológica)  Prueba de seroneutralización  Aislamiento del virus mediante cultivo celular  DoD EZ1 Real-time RT-PCR Assay (reciente aprobación de la FDA para el Departamento de defensa de USA) Fauci A; NEJM AUG 13, 2014. OMS 2014
    32. 32. EVE: tratamiento  No hay tratamiento aprobado  Se basan en medidas de sostén (síndrome febril, del medio interno, coagulopatía; etc)
    33. 33. EVE: tratamiento experimental El ZMapp es una combinación de tres anticuerpos monoclonales ( combinación llamada MB-003) fabricados con plantas, del género de la nicotiana. Este incluye 45 especies, entre ellas la nicotiana tabacum, de la que se extrae el tabaco. Estudios en macacos con 43% de respuesta entre 104-120 las horas después de infectados. Los Ac reconocen las células infectadas activando al sistema inmune con una respuesta específica. Ha sido aprobado como uso compasivo en seres humanos infectados. Administrado a dos americanos derivados de Liberia a Atlanta, a un médico y dos agentes sanitarios en Liberia y a un sacerdote español. Xiangguo Qiu1Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb SCIENTIFIC REPORTS | 3 : 3365 | DOI: 10.1038/srep03365
    34. 34. EVE: tratamiento experimental Xiangguo Qiu1Sustained protection against Ebola virus infection following treatment of infected nonhuman primates with ZMAb SCIENTIFIC REPORTS | 3 : 3365 | DOI: 10.1038/srep03365
    35. 35. EVE: vacunas experimentales  GlaxoSmithKline, comenzará un ensayo clínico de una vacuna que ha sido probada en primates.  El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (NIAID/NIH) está apoyando a la compañía biofarmacéutica Crucell (Johnson & Johnson) en el desarrollo de una vacuna contra los virus ébola/Marburg y a Profectus Biosciences .  Por otra parte, el NIH y la Universidad Thomas Jefferson colaboran en el desarrollo de una vacuna contra el Ébola sobre la base de una vacuna contra la rabia, que podría servir para prevenir esas dos enfermedades.
    36. 36. EVE: prevención  Cinco meses después de los primeros casos confirmados en Guinea, la OMS declaró la emergencia de salud pública internacional por la propagación del virus del Ébola en África occidental.  Es la tercera vez que la OMS decreta una alerta de salud pública mundial desde que en 2007 introdujo el nuevo reglamento de respuestas sanitarias. La primera fue en 2009 con ocasión de la pandemia de gripe A (H1N1) y la segunda, en mayo de este año, ante la expansión de la polio en zonas de Asia y África OMS; agosto de 2014
    37. 37. EVE: prevención  El viajero febril debe examinarse con cuidado y tomando los recaudos.  Control en los aeropuertos y la vía marítima tanto de viajeros como tripulantes.  Si procede de las zonas afectadas deben aislarse en centros de alta complejidad y solicitarles los test diagnósticos. OMS 2014
    38. 38. EVE: prevención Si usted debe viajar a un área en que se sabe que hay casos de la enfermedad del Ébola, asegúrese de tomar las siguientes medidas:  Practique cuidadosamente una buena higiene.  Evite el contacto con sangre o líquidos corporales.  No toque objetos que han podido estar en contacto con la sangre o los líquidos corporales de una persona infectada. CDC agosto de2014
    39. 39. EVE: prevención Si usted debe viajar a un área en que se sabe que hay casos de la enfermedad del Ébola, asegúrese de tomar las siguientes medidas:  Evite los rituales de sepultura y costumbres funerarias que requieren tocar el cuerpo de alguien que haya muerto por la enfermedad del Ébola.  Evite el contacto con animales y carne cruda.  Evite ir a los hospitales donde reciben tratamiento pacientes con la enfermedad del Ébola. Después de su regreso, vigile su salud por 21 días y busque atención médica inmediatamente si aparecen los síntomas de VEV CDC agosto de2014
    40. 40. EVE: ficha de notificación MSP Argentina
    41. 41.  El brote de EVE de África Occidental demuestra la capacidad limitada de los sistemas de salud pública para responder a las enfermedades transmisibles poco comunes, altamente virulentas. Enfermedad por el VEV: reflexiones
    42. 42.  Los procedimientos de diagnóstico rápido y fiables deben ser implementados cerca de las áreas donde estos virus son endémicos para que los sistemas locales de salud no tengan que depender de los laboratorios de referencia distantes. Enfermedad por el VEV: reflexiones
    43. 43.  Para optimizar las capacidades de diagnóstico y respuesta, es fundamental que la información sea compartida en tiempo real, como lo fue durante la pandemia del SARS y de los brotes recurrentes de influenza. Enfermedad por el VEV: reflexiones

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