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ARTÍCULO ORIGINAL
Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa
Pablo Maria Arias∗
, Paula Daniela Albornoz, Manuel Roque Cervetti
y Mónica Alejandra Pasarín
Servicio de Cirugía General, Nuevo Hospital San Roque, Córdoba, Argentina
Recibido el 11 de agosto de 2016; aceptado el 27 de septiembre de 2016
Disponible en Internet el 16 de noviembre de 2016
PALABRAS CLAVE
Colecistitis aguda;
Colecistitis aguda
gangrenosa;
Colecistectomía
Resumen
Introducción: La colecistitis aguda gangrenosa (CAG) es una complicación severa de la colecis-
titis aguda, afectando entre el 2 y 20% de las mismas. En la actualidad no hay disponibles guías
definidas para detectar estos casos y definir su conducta quirúrgica con rapidez.
El objetivo de este trabajo es contribuir al estudio de los factores predictivos de la CAG para
identificar los pacientes que requieren cirugía de urgencia.
Material y métodos: Se realizó una búsqueda retrospectiva de pacientes que fueron sometidos
a colecistectomía con diagnóstico preoperatorio de colecistitis aguda en el Nuevo Hospital San
Roque, entre enero de 2011 y diciembre de 2012. El Nuevo Hospital San Roque es un centro
público de atención de tercer nivel al que acceden de forma gratuita los habitantes de la Ciudad
de Córdoba (Argentina) y alrededores que no cuentan con cobertura de salud privada.
Los factores de riesgo preoperatorios evaluados incluyeron sexo, edad, diabetes, obesidad,
vómitos, fiebre, recuento de glóbulos blancos, eritrosedimentación, enzimas hepáticas, amilasa
y hallazgos ecográficos como diámetro de la pared vesicular y líquido perivesicular.
Los pacientes fueron divididos en 2 grupos de acuerdo con el diagnóstico anatomopatoló-
gico: el grupo 1 incluyó pacientes con CAG y el grupo 2, pacientes con colecistitis aguda no
gangrenosa.
Resultados: De un total de 183 pacientes sometidos a colecistectomía, 101 (55,1%) presentaron
CAG. El análisis multivariado determinó que en nuestro grupo de estudio la razón de probabi-
lidades de CAG asociadas a las variables fiebre, diabetes, y sexo masculino son mayores de 2 y
estadísticamente significativas. Asimismo, la razón de probabilidades de CAG aumenta con el
nivel de glóbulos blancos y eritrosedimentación.
Conclusión: Las variables fiebre, diabetes, sexo masculino, glóbulos blancos, y eritrosedimen-
tación pueden ser consideradas factores predictivos independientes en nuestro caso de estudio.
© 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Publicado por Elsevier Espa˜na, S.L.U. Este es un
art´ıculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-
nc-nd/4.0/).
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: pabloarias @hotmail.com (P.M. Arias).
http://dx.doi.org/10.1016/j.rchic.2016.09.011
0379-3893/© 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Publicado por Elsevier Espa˜na, S.L.U. Este es un art´ıculo Open Access bajo la licencia CC
BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa 125
KEYWORDS
Acute cholecystitis;
Acute gangrenous
cholecystitis;
Cholecystectomy
Predictive factors of acute gangrenous cholecystitis
Abstract
Introduction: Acute gangrenous cholecystitis (AGC) is a severe complication of acute cholecys-
titis affecting between 2 and 20% of them. To date, there are no defined guidelines available
to triage high-risk surgical patients.
Our objective is to contribute to the literature studying predictive factors of AGC aimed at
identifying patients who require emergency surgery.
Materials and methods: We conducted a retrospective search of patients who underwent cho-
lecystectomies with preoperative diagnosis of acute cholecystitis at Nuevo Hospital San Roque
between January 2011 and December 2012. Nuevo Hospital San Roque is a public hospital in
Argentina that provides health services to non-privately insured residents of the Cordoba metro-
politan area. The resulting sample was used to perform a multivariate analysis encompassing the
following preoperative risk factors: gender, age, diabetes, obesity, vomiting, fever, white blood
cell count, erythrocyte sedimentation rate, liver enzymes, amylase and sonographic findings
like diameter of gallbladder wall and perivesicular liquid.
Patients were divided into two groups according to pathological diagnosis: group 1 included
patients with acute AGC and group 2 with no gangrenous acute cholecystitis.
Results: One hundred and one patients presented AGC out of a total of 183 patients analyzed.
Our multivariate analysis determined that the odds ratio of CAG associated with the variables
fever, diabetes, and male gender are greater than 2 and statistically significant. Likewise,
the odds ratio of CAG is increasing in the level of white blood cells and in the erythrocyte
sedimentation rate.
Conclusion: We found that fever, diabetes, male gender, white blood cells, and erythrocyte
sedimentation rate can be considered independent predictors in our sample.
© 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Published by Elsevier Espa˜na, S.L.U. This is an open
access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/
4.0/).
Introducción
La colecistitis aguda se define como la inflamación aguda de
la pared de la vesícula biliar. Sus potenciales complicaciones
son la gangrena, el empiema y la perforación, dando como
resultado patologías complejas como abscesos perivesicula-
res, fístulas, y peritonitis generalizadas1
.
La colecistitis aguda gangrenosa (CAG) es una complica-
ción severa de la colecistitis aguda afectando entre el 2 y
20% de las mismas, tanto en la población en general como
en adultos mayores, diabéticos e inmunocomprometidos1-5
.
Resulta del compromiso de la microcirculación de la pared
vesicular secundario al aumento de la presión intraluminal
causado por la obstrucción completa o parcial del conducto
cístico6
. El diagnóstico se basa en la anamnesis, examen
físico, laboratorio y estudios por imágenes1,6
. Comparada
con la colecistitis aguda sin necrosis, el desarrollo de una
CAG puede tener un impacto negativo en el resultado de la
cirugía7
.
Estudios previos han sugerido que el diagnóstico precoz
y tratamiento oportuno pueden disminuir el porcentaje de
complicaciones6
. Varios autores han tratado de identificar
los factores de riesgo asociados a CAG con el fin de dife-
renciarlo de la colecistitis aguda no gangrenosa (CANG) y
mejorar su manejo1,2,4,8,9
. Aunque la literatura ha repor-
tado que la edad avanzada, el antecedente de enfermedad
coronaria y la leucocitosis están asociados a un riesgo
aumentado de desarrollar CAG3,10,11
, su valor predictivo es
cuestionado12
. En la actualidad no hay disponibles guías defi-
nidas para detectar estos pacientes y definir su conducta
quirúrgica con rapidez13
.
El objetivo de este trabajo es determinar factores pre-
dictivos asociados a CAG para identificar los pacientes que
requieren cirugía de urgencia.
Material y métodos
Se realizó una búsqueda retrospectiva de historias clínicas
de todos los pacientes que fueron sometidos a colecistecto-
mía (abierta o laparoscópica) con diagnóstico preoperatorio
de colecistitis aguda luego de ser admitidos en el Servi-
cio de Emergencias Médicas del Nuevo Hospital San Roque,
entre enero de 2011 y diciembre de 20123
. Se excluye-
ron aquellos pacientes sometidos a colecistectomía por
otra causa como cólico biliar, litiasis vesicular programada,
litiasis coledociana, o como parte de una cirugía mayor. Tam-
bién se descartaron los pacientes con anatomía patológica
maligna.
El protocolo diagnóstico de colecistitis aguda incluyó eco-
grafía abdominal y pruebas de laboratorio realizadas en el
momento de ingreso de los pacientes. La cirugía fue reali-
zada en las primeras 24 h desde el ingreso.
Se definió como colecistitis aguda al momento de la
admisión a aquellos pacientes con dolor abdominal en hipo-
condrio derecho acompa˜nado de leucocitosis mayor de
126 P.M. Arias et al.
10.000/mm3
y/o diámetro de la pared vesicular mayor o
igual a 4 mm según ecografía.
Los criterios anatomopatológicos para definir CANG fue-
ron la presencia de infiltrados de linfocitos y neutrófilos en
la pared vesicular. En el caso de CAG, los criterios fueron la
evidencia histológica de trombosis y oclusión vascular mural
con compromiso parcial o total de la pared vesicular.
Los factores de riesgo preoperatorios evaluados inclu-
yeron: sexo, edad, diabetes, obesidad, vómitos, fiebre,
recuento de glóbulos blancos (RGB), eritrosedimentación
(VSG), aspartato aminotransferasa (AST), alanina amino-
transferasa (ALT), fosfatasa alcalina (FAL), bilirrubina total
(BT), amilasa y hallazgos ecográficos como diámetro de la
pared vesicular y líquido perivesicular.
Los pacientes fueron divididos en 2 grupos de acuerdo
con el diagnóstico anatomopatológico: el grupo 1 incluyó
pacientes con diagnóstico de CAG y el grupo 2, pacientes con
diagnóstico de CANG. Las variables continuas se expresaron
como media, desviación estándar, y mínimo y máximo, mien-
tras que las categóricas se expresaron en porcentajes. Se
llevó a cabo un análisis estadístico univariado con el diagnós-
tico anatomopatológico como variable dependiente, usando
el t-test o el test de Wilcoxon para las variables continuas
y chi-2 o prueba exacta de Fisher para las categóricas. A
continuación se realizó un análisis estadístico multivariado
utilizando el modelo logit. El software empleado fue Stata,
versión 12.
Resultados
Un total de 183 pacientes con diagnóstico preoperatorio
de colecistitis aguda fueron sometidos a colecistectomía
durante enero de 2011 y diciembre de 2012. Todas las
piezas quirúrgicas fueron analizadas por los patólogos, quie-
nes confirmaron el diagnóstico de colecistitis aguda. De los
183 pacientes, 101 (55,1%) presentaron CAG. El tiempo de
evolución promedio desde el inicio de los síntomas hasta la
consulta fue de 68,45 h, con un mínimo de 2 y un máximo de
240 h.
El análisis univariado demostró que los pacientes con CAG
tenían un promedio de edad mayor comparado con aquellos
con CANG (49 vs. 40,5). En nuestra serie, se observó que
la CAG era significativamente más frecuente en pacientes
masculinos comparada con la CANG (79,2% vs. 71%). Tam-
bién se determinó que la presencia de fiebre y de líquido
perivesicular en las imágenes ecográficas era significativa-
mente más frecuente en la CAG (19,7% vs. 4,9% y 12% vs.
3,8% respectivamente) (tabla 1).
El análisis multivariado determinó que en nuestro caso
de estudio, las variables fiebre, diabetes, sexo masculino,
glóbulos blancos, y eritrosedimentación se encuentran más
frecuentemente asociadas a pacientes con CAG. En parti-
cular, en la razón de probabilidades (odds ratio) de que un
paciente con fiebre presente CAG es 2,8 veces la razón de
probabilidades de que un paciente sin fiebre presente CAG
(p = 0,031). Asimismo, la razón de probabilidades de que un
paciente diabético presente CAG es 5,1 veces la razón de
probabilidades de que un paciente no diabético presente
CAG (p = 0,092). Por otra parte, también podemos afirmar
que la razón de probabilidades de que un paciente de sexo
masculino presente CAG es 4 veces la razón de probabili-
dades de que un paciente de sexo femenino presente CAG
(p = 0,001).
Por último, se estableció que en nuestro caso de estudio
la razón de probabilidades de CAG aumenta por cada unidad
de incremento en el nivel de glóbulos blancos y en el nivel
de eritrosedimentación. Específicamente, la razón de pro-
babilidades de CAG aumenta un 10% por cada 1.000 unidades
de incremento en el nivel de glóbulos blancos por mililitro
(p = 0,031). Las tablas 2 y 3 describen nuestros resultados en
mayor detalle. De manera similar, la razón de probabilida-
des de CAG aumenta un 2,1% por cada unidad de aumento
en la tasa de eritrosedimentación (medida en mm/h)
(p = 0,003).
Tabla 1 Factores de riesgo: análisis univariado
Factor de riesgo CAG CANG p Test
Sexo (masculino) 79,2% 71,0% < 0,0001 Chi-2
Edad 49 40,5 0,0015 Wilcoxon
Diabetes 6,0% 1,1% 0,027 Chi-2
Obesidad 13,66% 19,67% 0,462 Chi-2
Vómitos 46,5% 32,8% 0,068 Chi-2
Fiebre 19,7% 4,9% < 0,0001 Chi-2
Glóbulos blancos 14.600 12.150 0,0002 Wilcoxon
VSG 35,5 20 0,0235 Wilcoxon
AST 21 19,5 0,3571 T-test
ALT 26 23,5 0,4155 T-test
Fosfatasa alcalina 239,3 241,84 0,451 T-test
Bilirrubina total 0,93 0,65 < 0,0001 Wilcoxon
Amilasa 44 48 0,0614 T-test
Grosor de la pared vesicular 6,3 6,1 0,242 T-test
Líquido perivesicular 12,0% 3,8% 0,015 Chi-2
ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; CAG: colecistitis aguda gangrenosa; CANG: colecistitis aguda no gan-
grenosa; VSG: eritrosedimentación.
Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa 127
Tabla 2 Factores de riesgo: análisis multivariado
Factor de riesgo Razón de probabilidades (odds ratio) Intervalo de confianza al 95% p
Sexo (femenino) 0,246 ---2,242 ---0,563 0,001
Diabetes 5,107 ---0,266 3,528 0,092
Fiebre 2,781 0,095 1,950 0,031
Tabla 3 Porcentaje de cambio de odds ratio
Factor de riesgo Porcentaje de cambio de odds ratioa
Intervalo de confianza al 95% p
Glóbulos blancos 0,01 0,001 0,019 0,031
Eritrosedimentación 2,17 0,716 3,652 0,003
a Por unidad de incremento en el factor de riesgo.
Discusión
Múltiples metaanálisis realizados acerca de la colecistitis
aguda no han logrado identificar la CAG como una enti-
dad diferente14,15
. Mientras que su tratamiento es similar
al de la CANG, la presencia de gangrena incrementa la
morbimortalidad4,16
.
Se ha propuesto que las patologías que alteran la
vascularización de la vesícula, como las enfermedades car-
diovasculares y la diabetes, pueden ser consideradas como
factores de riesgo para el desarrollo de CAG1,2,17-19
. No obs-
tante, contrastando esta propuesta, otras publicaciones no
han identificado relación directa entre diabetes y CAG1-3,5,10
.
En nuestro estudio, la presencia de diabetes demostró incre-
mentar en 5 veces la probabilidad de desarrollar CAG.
Borzellino et al.20
plantearon la fiebre y la pared vesicular
engrosada (>4 mm) como factores preoperatorios predicti-
vos de CAG. El presente estudio coincidió al determinar que
la presencia de fiebre aumenta casi 3 veces la probabilidad
de desarrollar CAG. Sin embargo, no encontramos diferen-
cias significativas en cuanto al grosor de la pared vesicular.
Aydin et al.1
establecieron que el sexo masculino puede
ser considerado como una variable independiente de la CAG.
Nuestro análisis multivariado coincide con esta afirmación
ya que determinó que el sexo masculino tiene una probabi-
lidad 4 veces mayor de desarrollar CAG con respecto al sexo
femenino.
Varios autores reconocidos reportaron que la leucocitosis
está asociada a la CAG1,2,10
. El análisis univariado de este
estudio estableció una leucocitosis media mayor en la CAG
con respecto a la CANG (14.600 vs. 12.150), mientras que el
análisis multivariado determinó que por cada 1.000 glóbulos
blancos, aumenta un 10% la probabilidad de CAG.
Los pacientes con CAG pueden presentar una eleva-
ción leve de las transaminasas y de la bilirrubina debido
a la necrosis de los hepatocitos de la fosa vesicular como
resultado del proceso de gangrena1,2,21
. Nuestro estudio no
demostró una diferencia significativa entre los valores de
las transaminasas y la bilirrubina de los pacientes con CAG
y CANG.
Fagan et al.2
reportaron que la presencia de líquido
perivesicular en las imágenes ecográficas predecía el
desarrollo de CAG. De acuerdo con nuestro análisis univa-
riado, encontramos que la presencia de líquido perivesicular
es significativamente más frecuente en la CAG con respecto
a la CANG (12% vs. 3,8%). Sin embargo, en el análisis mul-
tivariado no se logró establecer una relación independiente
entre esta variable y la CAG.
Contini et al.12
reportaron que la demora en la consulta
era un criterio importante en el desarrollo de colecistitis
aguda. En nuestro estudio, a pesar que no encontramos una
asociación directa entre el tiempo de evolución y el desarro-
llo de CAG, creemos que puede ser un factor determinante
de la alta frecuencia de CAG en nuestro grupo de pacientes.
Este estudio tiene limitaciones. Entre ellas podemos des-
tacar que solo incluimos pacientes de un único centro y
que es un estudio retrospectivo, por lo que está sujeto
a los problemas comunes de este tipo de trabajos. Asi-
mismo, creemos que los resultados reportados pueden ser
motivadores para el desarrollo de estudios prospectivos y
multicéntricos.
Conclusión
En nuestro estudio, las variables sexo masculino, diabetes,
fiebre, eritrosedimentación y glóbulos blancos fueron signi-
ficativamente más frecuentes en los pacientes con CAG, por
lo que podrían ser consideradas como factores predictivos
independientes de esta patología.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimen-
tos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre
la publicación de datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores declaran que en este artículo no aparecen datos de
pacientes.
Conflicto de intereses
Los autores no declaran conflictos de intereses.
128 P.M. Arias et al.
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COLECISTITIS GANGRENOSA, FACTORES PREDICTIVOS

  • 1. Rev Chil Cir. 2017;69(2):124---128 www.elsevier.es/rchic ARTÍCULO ORIGINAL Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa Pablo Maria Arias∗ , Paula Daniela Albornoz, Manuel Roque Cervetti y Mónica Alejandra Pasarín Servicio de Cirugía General, Nuevo Hospital San Roque, Córdoba, Argentina Recibido el 11 de agosto de 2016; aceptado el 27 de septiembre de 2016 Disponible en Internet el 16 de noviembre de 2016 PALABRAS CLAVE Colecistitis aguda; Colecistitis aguda gangrenosa; Colecistectomía Resumen Introducción: La colecistitis aguda gangrenosa (CAG) es una complicación severa de la colecis- titis aguda, afectando entre el 2 y 20% de las mismas. En la actualidad no hay disponibles guías definidas para detectar estos casos y definir su conducta quirúrgica con rapidez. El objetivo de este trabajo es contribuir al estudio de los factores predictivos de la CAG para identificar los pacientes que requieren cirugía de urgencia. Material y métodos: Se realizó una búsqueda retrospectiva de pacientes que fueron sometidos a colecistectomía con diagnóstico preoperatorio de colecistitis aguda en el Nuevo Hospital San Roque, entre enero de 2011 y diciembre de 2012. El Nuevo Hospital San Roque es un centro público de atención de tercer nivel al que acceden de forma gratuita los habitantes de la Ciudad de Córdoba (Argentina) y alrededores que no cuentan con cobertura de salud privada. Los factores de riesgo preoperatorios evaluados incluyeron sexo, edad, diabetes, obesidad, vómitos, fiebre, recuento de glóbulos blancos, eritrosedimentación, enzimas hepáticas, amilasa y hallazgos ecográficos como diámetro de la pared vesicular y líquido perivesicular. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos de acuerdo con el diagnóstico anatomopatoló- gico: el grupo 1 incluyó pacientes con CAG y el grupo 2, pacientes con colecistitis aguda no gangrenosa. Resultados: De un total de 183 pacientes sometidos a colecistectomía, 101 (55,1%) presentaron CAG. El análisis multivariado determinó que en nuestro grupo de estudio la razón de probabi- lidades de CAG asociadas a las variables fiebre, diabetes, y sexo masculino son mayores de 2 y estadísticamente significativas. Asimismo, la razón de probabilidades de CAG aumenta con el nivel de glóbulos blancos y eritrosedimentación. Conclusión: Las variables fiebre, diabetes, sexo masculino, glóbulos blancos, y eritrosedimen- tación pueden ser consideradas factores predictivos independientes en nuestro caso de estudio. © 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Publicado por Elsevier Espa˜na, S.L.U. Este es un art´ıculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by- nc-nd/4.0/). ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: pabloarias @hotmail.com (P.M. Arias). http://dx.doi.org/10.1016/j.rchic.2016.09.011 0379-3893/© 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Publicado por Elsevier Espa˜na, S.L.U. Este es un art´ıculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
  • 2. Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa 125 KEYWORDS Acute cholecystitis; Acute gangrenous cholecystitis; Cholecystectomy Predictive factors of acute gangrenous cholecystitis Abstract Introduction: Acute gangrenous cholecystitis (AGC) is a severe complication of acute cholecys- titis affecting between 2 and 20% of them. To date, there are no defined guidelines available to triage high-risk surgical patients. Our objective is to contribute to the literature studying predictive factors of AGC aimed at identifying patients who require emergency surgery. Materials and methods: We conducted a retrospective search of patients who underwent cho- lecystectomies with preoperative diagnosis of acute cholecystitis at Nuevo Hospital San Roque between January 2011 and December 2012. Nuevo Hospital San Roque is a public hospital in Argentina that provides health services to non-privately insured residents of the Cordoba metro- politan area. The resulting sample was used to perform a multivariate analysis encompassing the following preoperative risk factors: gender, age, diabetes, obesity, vomiting, fever, white blood cell count, erythrocyte sedimentation rate, liver enzymes, amylase and sonographic findings like diameter of gallbladder wall and perivesicular liquid. Patients were divided into two groups according to pathological diagnosis: group 1 included patients with acute AGC and group 2 with no gangrenous acute cholecystitis. Results: One hundred and one patients presented AGC out of a total of 183 patients analyzed. Our multivariate analysis determined that the odds ratio of CAG associated with the variables fever, diabetes, and male gender are greater than 2 and statistically significant. Likewise, the odds ratio of CAG is increasing in the level of white blood cells and in the erythrocyte sedimentation rate. Conclusion: We found that fever, diabetes, male gender, white blood cells, and erythrocyte sedimentation rate can be considered independent predictors in our sample. © 2016 Sociedad de Cirujanos de Chile. Published by Elsevier Espa˜na, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/). Introducción La colecistitis aguda se define como la inflamación aguda de la pared de la vesícula biliar. Sus potenciales complicaciones son la gangrena, el empiema y la perforación, dando como resultado patologías complejas como abscesos perivesicula- res, fístulas, y peritonitis generalizadas1 . La colecistitis aguda gangrenosa (CAG) es una complica- ción severa de la colecistitis aguda afectando entre el 2 y 20% de las mismas, tanto en la población en general como en adultos mayores, diabéticos e inmunocomprometidos1-5 . Resulta del compromiso de la microcirculación de la pared vesicular secundario al aumento de la presión intraluminal causado por la obstrucción completa o parcial del conducto cístico6 . El diagnóstico se basa en la anamnesis, examen físico, laboratorio y estudios por imágenes1,6 . Comparada con la colecistitis aguda sin necrosis, el desarrollo de una CAG puede tener un impacto negativo en el resultado de la cirugía7 . Estudios previos han sugerido que el diagnóstico precoz y tratamiento oportuno pueden disminuir el porcentaje de complicaciones6 . Varios autores han tratado de identificar los factores de riesgo asociados a CAG con el fin de dife- renciarlo de la colecistitis aguda no gangrenosa (CANG) y mejorar su manejo1,2,4,8,9 . Aunque la literatura ha repor- tado que la edad avanzada, el antecedente de enfermedad coronaria y la leucocitosis están asociados a un riesgo aumentado de desarrollar CAG3,10,11 , su valor predictivo es cuestionado12 . En la actualidad no hay disponibles guías defi- nidas para detectar estos pacientes y definir su conducta quirúrgica con rapidez13 . El objetivo de este trabajo es determinar factores pre- dictivos asociados a CAG para identificar los pacientes que requieren cirugía de urgencia. Material y métodos Se realizó una búsqueda retrospectiva de historias clínicas de todos los pacientes que fueron sometidos a colecistecto- mía (abierta o laparoscópica) con diagnóstico preoperatorio de colecistitis aguda luego de ser admitidos en el Servi- cio de Emergencias Médicas del Nuevo Hospital San Roque, entre enero de 2011 y diciembre de 20123 . Se excluye- ron aquellos pacientes sometidos a colecistectomía por otra causa como cólico biliar, litiasis vesicular programada, litiasis coledociana, o como parte de una cirugía mayor. Tam- bién se descartaron los pacientes con anatomía patológica maligna. El protocolo diagnóstico de colecistitis aguda incluyó eco- grafía abdominal y pruebas de laboratorio realizadas en el momento de ingreso de los pacientes. La cirugía fue reali- zada en las primeras 24 h desde el ingreso. Se definió como colecistitis aguda al momento de la admisión a aquellos pacientes con dolor abdominal en hipo- condrio derecho acompa˜nado de leucocitosis mayor de
  • 3. 126 P.M. Arias et al. 10.000/mm3 y/o diámetro de la pared vesicular mayor o igual a 4 mm según ecografía. Los criterios anatomopatológicos para definir CANG fue- ron la presencia de infiltrados de linfocitos y neutrófilos en la pared vesicular. En el caso de CAG, los criterios fueron la evidencia histológica de trombosis y oclusión vascular mural con compromiso parcial o total de la pared vesicular. Los factores de riesgo preoperatorios evaluados inclu- yeron: sexo, edad, diabetes, obesidad, vómitos, fiebre, recuento de glóbulos blancos (RGB), eritrosedimentación (VSG), aspartato aminotransferasa (AST), alanina amino- transferasa (ALT), fosfatasa alcalina (FAL), bilirrubina total (BT), amilasa y hallazgos ecográficos como diámetro de la pared vesicular y líquido perivesicular. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos de acuerdo con el diagnóstico anatomopatológico: el grupo 1 incluyó pacientes con diagnóstico de CAG y el grupo 2, pacientes con diagnóstico de CANG. Las variables continuas se expresaron como media, desviación estándar, y mínimo y máximo, mien- tras que las categóricas se expresaron en porcentajes. Se llevó a cabo un análisis estadístico univariado con el diagnós- tico anatomopatológico como variable dependiente, usando el t-test o el test de Wilcoxon para las variables continuas y chi-2 o prueba exacta de Fisher para las categóricas. A continuación se realizó un análisis estadístico multivariado utilizando el modelo logit. El software empleado fue Stata, versión 12. Resultados Un total de 183 pacientes con diagnóstico preoperatorio de colecistitis aguda fueron sometidos a colecistectomía durante enero de 2011 y diciembre de 2012. Todas las piezas quirúrgicas fueron analizadas por los patólogos, quie- nes confirmaron el diagnóstico de colecistitis aguda. De los 183 pacientes, 101 (55,1%) presentaron CAG. El tiempo de evolución promedio desde el inicio de los síntomas hasta la consulta fue de 68,45 h, con un mínimo de 2 y un máximo de 240 h. El análisis univariado demostró que los pacientes con CAG tenían un promedio de edad mayor comparado con aquellos con CANG (49 vs. 40,5). En nuestra serie, se observó que la CAG era significativamente más frecuente en pacientes masculinos comparada con la CANG (79,2% vs. 71%). Tam- bién se determinó que la presencia de fiebre y de líquido perivesicular en las imágenes ecográficas era significativa- mente más frecuente en la CAG (19,7% vs. 4,9% y 12% vs. 3,8% respectivamente) (tabla 1). El análisis multivariado determinó que en nuestro caso de estudio, las variables fiebre, diabetes, sexo masculino, glóbulos blancos, y eritrosedimentación se encuentran más frecuentemente asociadas a pacientes con CAG. En parti- cular, en la razón de probabilidades (odds ratio) de que un paciente con fiebre presente CAG es 2,8 veces la razón de probabilidades de que un paciente sin fiebre presente CAG (p = 0,031). Asimismo, la razón de probabilidades de que un paciente diabético presente CAG es 5,1 veces la razón de probabilidades de que un paciente no diabético presente CAG (p = 0,092). Por otra parte, también podemos afirmar que la razón de probabilidades de que un paciente de sexo masculino presente CAG es 4 veces la razón de probabili- dades de que un paciente de sexo femenino presente CAG (p = 0,001). Por último, se estableció que en nuestro caso de estudio la razón de probabilidades de CAG aumenta por cada unidad de incremento en el nivel de glóbulos blancos y en el nivel de eritrosedimentación. Específicamente, la razón de pro- babilidades de CAG aumenta un 10% por cada 1.000 unidades de incremento en el nivel de glóbulos blancos por mililitro (p = 0,031). Las tablas 2 y 3 describen nuestros resultados en mayor detalle. De manera similar, la razón de probabilida- des de CAG aumenta un 2,1% por cada unidad de aumento en la tasa de eritrosedimentación (medida en mm/h) (p = 0,003). Tabla 1 Factores de riesgo: análisis univariado Factor de riesgo CAG CANG p Test Sexo (masculino) 79,2% 71,0% < 0,0001 Chi-2 Edad 49 40,5 0,0015 Wilcoxon Diabetes 6,0% 1,1% 0,027 Chi-2 Obesidad 13,66% 19,67% 0,462 Chi-2 Vómitos 46,5% 32,8% 0,068 Chi-2 Fiebre 19,7% 4,9% < 0,0001 Chi-2 Glóbulos blancos 14.600 12.150 0,0002 Wilcoxon VSG 35,5 20 0,0235 Wilcoxon AST 21 19,5 0,3571 T-test ALT 26 23,5 0,4155 T-test Fosfatasa alcalina 239,3 241,84 0,451 T-test Bilirrubina total 0,93 0,65 < 0,0001 Wilcoxon Amilasa 44 48 0,0614 T-test Grosor de la pared vesicular 6,3 6,1 0,242 T-test Líquido perivesicular 12,0% 3,8% 0,015 Chi-2 ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; CAG: colecistitis aguda gangrenosa; CANG: colecistitis aguda no gan- grenosa; VSG: eritrosedimentación.
  • 4. Factores predictivos de colecistitis aguda gangrenosa 127 Tabla 2 Factores de riesgo: análisis multivariado Factor de riesgo Razón de probabilidades (odds ratio) Intervalo de confianza al 95% p Sexo (femenino) 0,246 ---2,242 ---0,563 0,001 Diabetes 5,107 ---0,266 3,528 0,092 Fiebre 2,781 0,095 1,950 0,031 Tabla 3 Porcentaje de cambio de odds ratio Factor de riesgo Porcentaje de cambio de odds ratioa Intervalo de confianza al 95% p Glóbulos blancos 0,01 0,001 0,019 0,031 Eritrosedimentación 2,17 0,716 3,652 0,003 a Por unidad de incremento en el factor de riesgo. Discusión Múltiples metaanálisis realizados acerca de la colecistitis aguda no han logrado identificar la CAG como una enti- dad diferente14,15 . Mientras que su tratamiento es similar al de la CANG, la presencia de gangrena incrementa la morbimortalidad4,16 . Se ha propuesto que las patologías que alteran la vascularización de la vesícula, como las enfermedades car- diovasculares y la diabetes, pueden ser consideradas como factores de riesgo para el desarrollo de CAG1,2,17-19 . No obs- tante, contrastando esta propuesta, otras publicaciones no han identificado relación directa entre diabetes y CAG1-3,5,10 . En nuestro estudio, la presencia de diabetes demostró incre- mentar en 5 veces la probabilidad de desarrollar CAG. Borzellino et al.20 plantearon la fiebre y la pared vesicular engrosada (>4 mm) como factores preoperatorios predicti- vos de CAG. El presente estudio coincidió al determinar que la presencia de fiebre aumenta casi 3 veces la probabilidad de desarrollar CAG. Sin embargo, no encontramos diferen- cias significativas en cuanto al grosor de la pared vesicular. Aydin et al.1 establecieron que el sexo masculino puede ser considerado como una variable independiente de la CAG. Nuestro análisis multivariado coincide con esta afirmación ya que determinó que el sexo masculino tiene una probabi- lidad 4 veces mayor de desarrollar CAG con respecto al sexo femenino. Varios autores reconocidos reportaron que la leucocitosis está asociada a la CAG1,2,10 . El análisis univariado de este estudio estableció una leucocitosis media mayor en la CAG con respecto a la CANG (14.600 vs. 12.150), mientras que el análisis multivariado determinó que por cada 1.000 glóbulos blancos, aumenta un 10% la probabilidad de CAG. Los pacientes con CAG pueden presentar una eleva- ción leve de las transaminasas y de la bilirrubina debido a la necrosis de los hepatocitos de la fosa vesicular como resultado del proceso de gangrena1,2,21 . Nuestro estudio no demostró una diferencia significativa entre los valores de las transaminasas y la bilirrubina de los pacientes con CAG y CANG. Fagan et al.2 reportaron que la presencia de líquido perivesicular en las imágenes ecográficas predecía el desarrollo de CAG. De acuerdo con nuestro análisis univa- riado, encontramos que la presencia de líquido perivesicular es significativamente más frecuente en la CAG con respecto a la CANG (12% vs. 3,8%). Sin embargo, en el análisis mul- tivariado no se logró establecer una relación independiente entre esta variable y la CAG. Contini et al.12 reportaron que la demora en la consulta era un criterio importante en el desarrollo de colecistitis aguda. En nuestro estudio, a pesar que no encontramos una asociación directa entre el tiempo de evolución y el desarro- llo de CAG, creemos que puede ser un factor determinante de la alta frecuencia de CAG en nuestro grupo de pacientes. Este estudio tiene limitaciones. Entre ellas podemos des- tacar que solo incluimos pacientes de un único centro y que es un estudio retrospectivo, por lo que está sujeto a los problemas comunes de este tipo de trabajos. Asi- mismo, creemos que los resultados reportados pueden ser motivadores para el desarrollo de estudios prospectivos y multicéntricos. Conclusión En nuestro estudio, las variables sexo masculino, diabetes, fiebre, eritrosedimentación y glóbulos blancos fueron signi- ficativamente más frecuentes en los pacientes con CAG, por lo que podrían ser consideradas como factores predictivos independientes de esta patología. Responsabilidades éticas Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimen- tos en seres humanos ni en animales. Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes. Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes. Conflicto de intereses Los autores no declaran conflictos de intereses.
  • 5. 128 P.M. Arias et al. Bibliografía 1. Aydin C, Altaca G, Berber I, Tekin K, Kara M, Titiz I. Prognostic parameters for the prediction of acute gangrenous cholecysti- tis. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006;13:155---9. 2. Fagan SP, Awad SS, Rahwan K, Hira K, Aoiki N, Itani KMF, et al. Prognostic factors for the development of gangrenous cholecys- titis. Am J Surg. 2003;186:481---5. 3. Hunt DR, Chu FC. Gangrenous cholecystitis in the laparoscopic era. Aust N Z J Surg. 2000;70:428---30. 4. Nikfarjam M, Niumsawatt V, Sethu A, Fink MA, Muralidharan V, Starkey G, et al. Outcomes of contemporary management of gangrenous and non-gangrenous acute cholecystitis. HPB (Oxford). 2011;13:551---8. 5. Weiss CA III, Lakshman TV, Schwartz RW. Current diagnosis and treatment of cholecystitis. J Surg Educ. 2002;59:51---4. 6. Kimura Y, Takada T, Kawarada Y, Nimura Y, Hirata K, Sekimoto M, et al. Definitions, pathophysiology, and epidemiology of acute cholangitis and cholecystitis: Tokyo Guidelines. J Hepatobiliary- Pancreat Surg. 2007;14:15---26. 7. Tokunaga Y, Nakayama N, Ishikawa Y, Nishitai R, Irie A, Kaganoi J, et al. Surgical risks of acute cholecystitis in elderly. Hepato- gastroenterology. 1997;44:671---6. 8. Yacoub WN, Petrosyan M, Sehgal I, Ma Y, Chandrasoma P, Mason RJ. Prediction of patients with acute cholecystitis requiring emergent cholecystectomy: A simple score. Gastroenterol Res Pract. 2010;2010. ID 901739. 9. Nguyen L, Fagan SP, Lee TC, Aoki N, Itani KM, Berger DH, et al. Use of a predictive equation for diagnosis of acute gangrenous cholecystitis. Am J Surg. 2004;188:463---6. 10. Merriam LT, Kanaan SA, Dawes LG, Angelos P, Prystowsky JB, Rege RV, et al. Gangrenous cholecystitis: Analysis of risk factors and experience with laparoscopic cholecystectomy. Surgery. 1999;126:680---5, discussion 685-6. 11. Bedirli A, Sakrak O, Sozuer EM, Kerek M, Guler I. Fac- tors effecting the complications in the natural history of acute cholecystitis. Hepatogastroenterology. 2001;48: 1275---8. 12. Contini S, Corradi D, Busi N, Alessandri L, Pezzarossa A, Scarpignato C. Can gangrenous cholecystitis be prevented? A plea against a wait and see attitude. J Clin Gastroenterol. 2004;38:710---6. 13. Bourikian S, Anand R, Aboutanos M, Wolfe L, Ferrada P. Risk factors for acute gangrenous cholecystitis in emergency general surgery patients. Am J Surg. 2015;210:730---3. 14. Papi C, Catarci M, d’Ambrosio L, Gili L, Koch M, Grassi GB, et al. Timing of cholecystectomy for acute calculouscholecystitis: A meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2004;99:147---55. 15. Shikata S, Noguchi Y, Fukui T. Early versus delayed cholecys- tectomy for acute cholecystitis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Surg Today. 2005;35:553---60. 16. Kanaan SA, Murayama KM, Merriam LT, Dawes LG, Prystowsky JB, Regeet RV, et al. Risk factors for conversion of lapa- roscopic to open cholecystectomy. J Surg Res. 2002;106: 20---4. 17. Shpitz B, Sigal A, Kaufman Z, Dinbar A. Acute cholecystitis in diabetic patients. Am Surg. 1995;61:964---7. 18. Schwesinger W, Diehl A. Changing indications for laparoscopic cholecystectomy. Surg Clin North Am. 1996;76:493---504. 19. Bickel A, Rappaport A, Kanievski V, Vaksman I, Haj M, Geron N, et al. Laparoscopic management of acute cholecystitis: Prog- nostic factors for success. Surg Endosc. 1996;10:1045---9. 20. Borzellino G, Steccanella F, Mantovani W, Genna M. Predictive factors for the diagnosis of severe acute cholecystitis in an emergency setting. Surg Endosc. 2013;27:3388---95. 21. Yussof IF, Barkun JS, Barkun AN. Diagnosis and management of cholecystitis and cholangitis. Gastroenterol Clin North Am. 2003;32:1145---68.