Lupu eritematoso sistemico UNE 2013

DEFINICIÓN
El lupus eritematoso sistémico (LES)
es una enfermedad autoinmune
crónica.
“Respuesta inmune excesiva”.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

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Pueden atacar:
 ADN de doble cadena o de cadena sencilla
 ARN
 Histona y otros componentes nucleares
 Eritrocitos
 Plaquetas
 Linfocitos
 Neutrofilos
 Tiroglobulinas
 Musculos
 Factores de coagulación
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EPIDEMIOLOGIA
Las prevalencia del LES fluctúa entre:
 14 y 50 % mil caucásicos
hasta 200 % mil en individuos de origen africano.
mujer: hombre → 9 : 1.
Hombres con Síndrome de Klinefelter.
La mayor incidencia se da entre 20 y 50.
Los individuos mestizos y afroamericanos:
complicaciones de tipo renal y a pericarditis.
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ETIOLOGIA
Factores genéticos, ambientales y hormonales
participan en el desarrollo del LES.
AMBIENTALES
Tabaquismo
Luz ultravioleta
HORMONAS
Estrógenos
Anticonceptivos
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FÁRMACOS
Procainamida
Hidralazina
Clopromazina
Isoniazida
Fenitoína
Penicilamina
AGENTES INFECCIOSOS
Varios virus
DNA bacteriano
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INMUNOPATOLOGÍA
El LES compromete todos los mecanismos
claves de la respuesta inmune.
INMUNIDAD INNATA
Producción anormal de IFNα
Desarrollo de vasculitis
Anormalidades debidas a alteraciones de
los genes IRF5 e ITGAM.
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INMUNIDAD ADQUIRIDA
Trastornos de los linfocitos
 Presentaciòn de auto-Ags a los LsT por las CDs y LsB.
 LsT secretan IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 y TNFα.
 Inducen los LsB a producir auto-Acs de diferentes tipos.
 Complejos inmunes → (auto) Ags-Acs
Se precipitan en la piel, riñón y otros órganos.
Activan el complemento produciendo daño tisular.

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La síntesis de auto-Acs puede proceder a la
aparición de las manifestaciones clínicas,
(Acs predictores).

Alteración en los mecanismos reguladores
de apoptosis →prolongan la supervivencia
de los LsB y su capacidad de producir Acs.

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Trastornos en la regulación inmune
 Depuración de los complejos inmunes por
células fagocíticas alterado → por anormalidad en
los receptores para inmunoglobulina (FcγR).
 Fagocitosis disminuida de cuerpos apoptóticos
 Inducen el desarrollo de Ls autoreactivos
generadores de auto-Acs y complejos inmunes.
 Alteración en el control de los LsB por parte de
los LsTreg y de las NK.

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Interferón α y lupus
Su producción se incrementa por efecto de:
ácidos nucleicos modificados
complejos inmunes captados por la DCs

Activan algunos de los TLRs 7 y 9
 Inducen la conversión de Ls CD4, CD8 y LsT en
células autoreactivas.
Las DCs así activadas producen además IL-6 que
inducen en los LsB la producción de autoanticuerpos.

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Producción de auto-Acs
 Principal trastorno inmunológico
Auto-Acs dirigidos contra una variedad de
moléculas:
núcleo,
citoplasma
membrana de diferentes células
moléculas solubles
factores de la coagulación.

Se han reportado más de 100 auto-Acs diferentes en
los pacientes con LES.
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Los antinucleares (ANAs), son los más característicos
y están presentes en el 95% de los pacientes. Los más
importantes son:
Anti-DNA de doble cadena: se encuentran en el 70%
al 80% de los pacientes, son los más específicos y mas
patogénico a nivel de piel y riñón.
Acs anti-nucleosoma: los nucleosomas son conjuntos
de residuos nucleares ricos en histona. Se encuentran
entre el 60 a 90% de los pacientes y en 100% de los
casos de LES inducido por medicamentos.
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Acs anti-Ro: Ro son complejos rubonucleoprotéicos.
Estos Acs se presentan en el 40% de los casos. Pasan la
placenta y son responsables de trastornos de conducción
cardíaca en el feto y neonato.
Acs anti-Sm: Sm es un grupo de moléculas de RNA
ricas en uridina. Participan en la patología renal.
Acs anti-C1q: activan el complemento en los complejos
inmunes precipitados en el riñón.
Acs anti α-Actinin: es una proteína necesaria para el
adecuado funcionamiento de los podocitos de los
glomérulos renales.
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Acs anti-fosfolipidicos: son responsables de
alteraciones en el endotelio vascular que conducen
trombosis. En el embarazo producen abortos y
trastornos placentarios.
Acs contra el citoplasma del neutrófilo
(ANCAs): se encuentran en el 16% de los pacientes
con LES, y se asocian con algunas manifestaciones
clínicas como serositis, trombosis venosa y artritis.

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Alteraciones inmuno-endocrinológicas
 El comienzo antes de la pubertad y luego de la
menopausia es poco común.
 Hombres con síndrome de Klinefelter
(hipoandrogenismo)
 Excesiva actividad estrogénica e inadecuada
actividad anormal hormonal androgénica provoca una
alteración de la respuesta inmune.
Altas concentraciones de estrógenos, inhiben la
respuesta de LsT así como su proliferación y la
producción de IL-2.
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Las exacerbaciones de la enfermedad pueden
presentarse en periodos de rápidos cambios
hormonales, como en el embarazo y el puerperio.
El LES tiende a disminuir durante la menopausia.
La testosterona reduce la producción de Igs en
pacientes con LES. La dehidroepiandrosterona
(DHEA) aumenta de la respuesta inmune Th1 y
disminuye la repuesta Th2.

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PATOLOGÍA
Los principales hallazgos en el LES incluyen:
Inflamación
Anormalidades de los vasos sanguíneos por:
vasculopatía oclusiva,
vasculitis
deposito de complejos inmunes.

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Uno de los órganos más afectados es el riñón y se
observa:
inflamación,
proliferación celular,
 anormalidades en la membrana basal
deposito de complejos inmunes

Otros órganos o sistemas afectados por LES muestran:
anormalidades vasculares
inflamatorias no especificas.

La vasculopatía oclusiva es un hallazgo histológico
común cuando hay presencia de Acs antifosfolipídicos.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
•

SINTOMAS CONSTITUCIONALES: Anorexia,
adelgazamiento, fiebre

•

SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS:
a)
b)
c)
d)

Artromialgias
Artritis
Artropatía crónica tipo Jaccoud
Tenosinovitis

• SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS:
e) Rotura tendinosa
f) Osteonecrosis
g) Miositis
h) Fibromialgia
i) Nódulos subcutáneos

Manifestaciones mucocutáneas
•

Específicas:
a)
b)
c)

Lupus cutáneo crónico: paniculitis lúpica y lupus
discoide
Lupus cutáneo subagudo
Lupus cutáneo agudo: Rash malar

Manifestaciones cutáneas
•

Inespecíficas: Indican actividad sistémica
a)
b)
c)
d)

Fotosensibilidad
Alopecía: difusa y cicatrizal
Úlceras mucosas
Otras: Raynaud ( desordem vasoespastica) Vasculitis
cutánea.

MANIFESTACIONES
PLUEROPULMONARES:





Pleuritis
Afección del parénquima: Neumonitis lúpica
aguda, hemorragia alveolar y neumonitis
intersticial crónica
Vasos: Hipertensión arterial pulmonar
Afección del diafragma

MANIFESTACIONES
CARDIOVASCULARES




Carditis lúpica primaria: Pericarditis,
miocarditis, infartos de miocardio,
valvulopatías.
Afección cardiovascular secundaria:
cardiopatía isquémica

NEFRITIS.
 CLASIFICACIÓN
 Tipo I o riñón normal
 Tipo II o nefritis mesangial (depósitos de fracción
C3 del complemento y anticuerpos en la
membrana basal de los capilares glomerulares)
 Tipo III o glomerulonefritis proliferativa focal
 Tipo IV o glomerulonefritis proliferativa difusa
 Tipo V 0 glomerulonefritis membranosa

Trastornos neurológicos
 Convulsiones

Trastornos hematológicos






Anemia de las enfermedades crónicas
Anemia hemolítica
Leucopenia o menos de 4.000/mm3 en dos o más
ocasiones
Linfopenia o menos de 1.500/ mm3 en dos o más
ocasiones
Trombocitopenia o menos de 100.000/mm3

MANIFESTACIONES DEL APARATO
DIGESTIVO




Disminución del peristaltismo esofágico
Vasculitis en intestino
Peritonitis (ascitis a abdomen agudo)

OTRAS MANIFESTACIONES
•
•
•
•

Adenopatías
Esplenomegalia
Queratoconjuntivitis sicca
Retinopatía

LUPUS NEONATAL

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EMBARAZO Y LES

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DIAGNOSTICO
Para hacer el diagnóstico del lupus, usted debe
tener al menos 4 de 11 características típicas de la
enfermedad.
El médico llevará a cabo un examen físico y
auscultará el pecho con un estetoscopio. Se puede
escuchar un sonido llamado roce cardíaco o roce
pleural. Igualmente, se lleva a cabo un examen
neurológico.

Los exámenes empleados para diagnosticar el LES
pueden ser:
•Pruebas de anticuerpos, incluyendo pruebas
analíticas de anticuerpos antinucleares (AAN)
•Conteo sanguíneo completo
•Radiografía de tórax
•Biopsia renal
•Análisis de orina

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Esta enfermedad puede alterar también los
resultados de los siguientes exámenes:
•Anticuerpo antitiroglobulina
•Anticuerpo microsómico antitiroideo
•Componente 3 del complemento (C3 y C4)
•Examen de Coombs directo
•Crioglobulinas
•ESR
•Exámenes de sangre para la actividad renal
•Exámenes de sangre para la actividad hepática
•Factor reumatoideo

TRATAMENTO
No existe cura para el lupus eritematoso sistémico
y el objetivo del tratamiento es el control de los
síntomas.
La enfermedad se puede tratar con:
•Antinflamatorios no esteroides (AINES) para
tratar la artritis y la pleuresía.
•Cremas que contienen corticosteroides para tratar
las erupciones de piel.

•Un medicamento antipalúdico
(hidroxicloroquina) y dosis bajas de
corticosteroides para los síntomas cutáneos y
artríticos.
•Usted debe usar ropa protectora, gafas de sol y
protector solar cuando está expuesto al sol.

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