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ANTIBIÓTICOS
Dr. Leonel Martínez Cevallos
MÉDICO INFECTÓLOGO
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
Docente UNMSM – UPG
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“Pequeño, a mi
no me espectes
las tetas”
Mecanismo
de acción
Inhibición de la síntesis Protéica
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INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTÉICA
• SINTESIS PROTEICA (30s)
• AMINOglúcosidos
• ESPECTinomicina
• TETraciclinas.
• SINTESIS PROTEICA (50s)
• Linezolid
• Lincomicina
• Clindamicina
• Cloranfenicol
• Macrólidos
30 s: “Pequeño”
50 s: “L”
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• 1. Uno de los siguientes antibióticos actúa a
nivel de la SU 50S del ribosoma bacteriano:
•A) Cefalosporinas
•B) Aminoglucósidos
•C) Cloramfenicol
•D) Tetraciclinas
•E) Penicilinas
Respuesta: C
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• 2. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos NO
actúa inhibiendo la síntesis de proteínas?:
•A) Amikacina
•B) Ciprofloxacino
•C) Doxiciclina
•D) Azitromicina
•E) Linezolid
Respuesta: B
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• 3. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma bacteriano, excepto:
•A) Gentamicina
•B) Vancomicina
•C) Clindamicina
•D) Tetraciclinas
•E) Eritromicina
Respuesta: B
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•4. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos NO
actúa inhibiendo la síntesis de proteínas?
•A) Aminoglucósidos
•B) Polimixina
•C) Tetraciclinas
•D) Macrólidos
•E) Clindamicina
Respuesta: B
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MECANISMOS DE ACCIÓN PARTICULARES
• INHIBICIÓN DEL DNA Girasa (Topoisomerasa)
• Topoisomerasa II -------- gram negativos
• Topoisomerasa IV-------- gram positivos
• Quinolonas (Únicos)
• INHIBICIÓN ENZIMÁTICA DOBLE
• Cotrimoxazol
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•5. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos es
bactericida frente a Pseudomonas aeruginosa
inhibiendo la DNA Girasa bacteriana?
•A) Amikacina
•B) Piperacilina
•C) Meropenem
•D) Ciprofloxacino
•E) Cefepime
Respuesta: D
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• 6. La Topoisomerasa IV es una proteína diana de:
• A) Macrólidos.
• B) Penicilinas.
• C) Cefalosporinas.
• D) Aminoglucósidos.
• E) Quinolonas.
Respuesta: E
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Acción bacteriostática vs bactericida
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• 7. Uno de los siguientes grupos de antibióticos
inhibe la replicación bacteriana a dosis
terapéuticas:
•A) Quinolonas.
•B) Doxiciclina.
•C) Isoniacida.
•D) Cicloserina.
•E) Vancomicina.
Respuesta: B
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• 8. De los siguientes antimicrobianos, activos
frente a neisseria gonorrehae, ¿Cuál evitarías
usar en un paciente inmunosuprimido con
uretritis gonocócica?
•A) Ceftrixona
•B) Cefixime
•C) Ciprofloxacino
•D) Espectinomicina
•E) Cefotaxima
Respuesta: D
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• 9. De los siguientes antimicrobianos, ¿En cuál
resulta menos útil incrementar la dosis para
mejorar su eficacia?:
•A) Metronidazol
•B) Amikacina
•C) Levofloxacino
•D) Ceftriaxona
•E) Vancomicina
Respuesta: D
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• 10. De los siguientes grupos de antibióticos uno
de ellos posee el menor efecto postantibiótico
•A) Metronidazol
•B) Aminoglucósidos
•C) Quinolonas
•D) Daptomicina
•E) Cefalosporinas
Respuesta: E
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Diferencias farmacocinéticas entre la administración de betalactámicos
mediante infusión intermitente (bolo) y continua en microorganismos con
diferentes concentraciones inhibitorias mínimas.
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INHIBICIÓN SÍNTESIS PARED CELULAR
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• 11. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es FALSA respecto a los
antibióticos betalactámicos?
• A) Actúan inhibiendo la formación de la pared celular.
• B) Su principal vía de excreción es la renal.
• C) El principal mecanismo de resistencia frente a ellos es su inactivación por
betalactamasas.
• D) Siempre son bactericidas
• E) En ocasiones son bacteriostáticos.
Respuesta: D
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PENICILINAS
Espectro Característica Parenteral Oral Cobertura
Reducido
Sensibles a
Penicilinasa
Bencilpenicilina G
Sódica (EV)
Procaínica (IM)
Benzatínica (IM)
Penicilina V
(Fenoximetil
penicilina)
Streptococos
Treponemas
Actinomices
Resistente a
Penicilinasa
Oxacilina Dicloxacilina MSSA (OSSA)
Amplio
Amino
penicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Ampicilina
Amoxicilina
GRAM negativos
Lysteria
Enterococo
Anti
Pseudomonas
Carbenicilina
Ticarcilina
Piperacilina
----- Pseudomonas
Asociada a
Inhibidor de
penicilinasa
Amox/Clav
Ampi/Sulb
Pipe/Tazo
Amox/Clav
Amox/Sulb
Anaerobios
MSSA (OSSA)
GRAM negativos
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•12. ¿Cuál de las siguientes se considera como
una penicilina “de depósito”?
•A) Bencilpenicilina G procaínica
•B) Piperacilina
•C) Bencilpenicilina G Sódica
•D) Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
•E) Ampicilina
Respuesta: A
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• 13. La Oxacilina es una penicilina resistente a las b-lactamasas, lo que
permite su administracion por via oral, y está relacionada
estructuralmente con la familia de:
• A) Isoxazolilpenicilinas.
• B) Aminopenicilinas.
• C) Carboxipenicilinas.
• D) Ureidopenicilinas.
• E) Dimetoxifenilpenicilinas.
Respuesta: A
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•14. Una de las siguientes penicilinas es activa
contra Lysteria monocytógenes:
•A) Bencilpenicilina G sódica
•B) Ampicilina
•C) Piperacilina + Tazobactán
•D) Dicloxacilina
•E) Oxacilina
Respuesta: B
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•15. Una de las siguientes penicilinas carece de
acción contra Pseudomonas aeruginosa:
•A) Carbenicilina
•B) Ticarcilina
•C) Piperacilina + Tazobactán
•D) Amoxicilina + Ácido clavulánico
•E) Piperacilina
Respuesta: D
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• 16. Una de las siguientes penicilinas no requiere ajuste de dosis en casos
de insuficiencia renal avanzada:
• A) Penicilina G sódica
• B) Ampicilina
• C) Amoxicilina
• D) Oxacilina
• E) Piperacilina
Respuesta: D
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•17. Los inhibidores de penicilinasa carecen de
actividad antimicrobiana significativa propia,
excepto:
•A) Ácido clavulánico
•B) Tazobactán
•C) Sulbactán
•D) Todos los Inhibidores de penicilinasa tienen
efecto antibiótico propio
•E) Ningún Inhibidor de penicilinasa tiene efecto antibiótico propio
Respuesta: C
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CEFALOSPORINAS
Generación Parenteral Oral Cobertura
PRIMERA
Cefazolina
Cefalotina
Cefalexina GRAM (+) y E coli
SEGUNDA
Cefuroxima
Cefuroxima
Cefaclor
GRAM (+) y GRAM (-)
Cefoxitina
Cefotetan
-------- Anaerobicidas
TERCERA
Ceftriaxona
Cefotaxima
Cefdinir
Cefixima
GRAM (+) y GRAM (-)
Ceftazidima
Cefoperazona
----- Pseudomonas
CUARTA Cefepime ------- GRAM (+) y GRAM (-)
QUINTA
Ceftobiprole
Ceftalorina
------- MRSA (ORSA)
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• 18. Relacionar:
• A. Cefotaxima 1. Primera generación
• B. Cefalexina 2. Segunda generación
• C. Ceftobiprole 3. Tercera generación
• D. Cefuroxima 4. Cuarta generación
• E. Cefepime 5. Quinta generación
• A) (A,1)(B,2)(C,3)(D,4)(E,5)
• B) (A,3)(B,1)(C,5)(D,2)(E,4)
• C) (A,5)(B,1)(C,3)(D,2)(E,4)
• D) (A,2)(B,4)(C,5)(D,3)(E,1)
• E) (A,5)(B,4)(C,3)(D,2)(E,1)
Respuesta: B
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•19. La cefalosporina que mejor cobertura
Pseudomonas aeruginosa, es:
•A) Cefoperazona
•B) Ceftazidima
•C) Cefepime
•D) Ceftobiprole
•E) Todas las anteriores
Respuesta: B
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•20. Una de las siguientes cefalosporinas tiene
acción bactericida sobre Bacteroides fragilis:
•A) Ceftriaxona
•B) Ceftazidima
•C) Cefoxitina
•D) Cefuroxima
•E) Ceftobiprole
Respuesta: C
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•21. Una de las siguientes cefalosporinas es
efectiva en el tratamiento de Meningitis
bacteriana:
•A) Cefaclor
•B) Cefalotina
•C) Cefalexina
•D) Cefuroxima
•E) Cefazolina
Respuesta: D
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•22. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas no
cobertura Pseudomonas aeruginosa?
•A) Ceftriaxona
•B) Ceftazidima
•C) Cefoperazona
•D) Cefepime
•E) Ceftobiprole
Respuesta: A
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Ceftobiprole
• Profármaco:
• Ceftobripole medocaril.
• Inmediatamente después de la administración parenteral de este
profármaco, las esterasas plasmáticas lo convierten en ceftobiprole
• Mecanismo de acción
• Se une e inhibe PBP2a y PBP2x
• Enzimas implicadas en la resistencia a la Oxacilina y la penicilina en el estafilococo y el
neumococo, respectivamente.
45
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PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a
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•23. El Ceftobiprole, es activo contra
Staphylococcus aureus Mec A (+), debido a:
•A) Unión e inhibición de la PBP2X
•B) Unión e inhibición de la PBP2a
•C) Hidrólisis directa del gen Mec A
•D) Competencia con la betalactamasa del MSSA
•E) Alteración de la estructura de las PBP
Respuesta: B
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•24. El efecto colateral más frecuentemente de
la Ceftriaxona, es:
•A) Anafilaxia
•B) Rash dérmico
•C) Náuseas
•D) Elevación de transaminasas
•E) Producción de barro biliar
Respuesta: E
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CARBAPENEMS
Tipo Característica Espectro
Imipenem
Inestable frente a
DHP-I
El de mejor acción frente a Cocos GRAM
Positivos
Asociado a
Cilastatina
Convulsiones
Meropenem
Estable frente a
DHP-I
El segundo en potencia antipseudomonas
Bacteriostático contra Lysteria
Ertapenem Una vez/día
Escasa actividad antipseudomonas
Indicado en bacterias BLEE (Ambulatorio)
Doripenem
El más estable en
infusión
El de mayor potencia antipseudomonas
Razupenem En estudio
Staphylococcus aureus resistente a la
Oxacilina
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•25. El carbapenem no recomendado para el
tratamiento deinfecciones producidas por
Pseudomonas aeruginosa, es:
•A) Imipenem
•B) Ertapenem
•C) Meropenem
•D) Doripenem
•E) Todos coberturan por igual a Pseudomonas
Respuesta: B
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• 26. La asociación de Cilastatina al Imipenem, le otorga estabilidad frente
a:
• A) Dihidropeptidasa I
• B) Renina
• C) Enzima Convertidora de Angiotensina
• D) Aldosterona
• E) Angiotensinógeno
Respuesta: A
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• 27. El meropenem es un betalactámico que presenta en la posicion 4 de
su esqueleto de carbapenem un grupo metilo, que es responsable de:
• A) Aumentar la estabilidad frente a dehidropeptidasa renal.
• B) Aumentar la estabilidad frente a metalo-betalactamasas.
• C) Disminuir la estabilidad frente a cefalosporinasas.
• D) Disminuir la estabilidad frente a penicilinasas.
• E) Favorecer la absorcion por via oral.
Respuesta: A
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• 28. De los siguientes carbapenems, el que mejor actúa frente a
infecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa, es:
• A) Imipenem
• B) Ertapenem
• C) Meropenem
• D) Doripenem
• E) Razupenem
Respuesta: D
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•29. Un paciente con historia de epilepsia
primaria, se encuentra hospitalizado por
pancreatitis aguda abscedada ¿Cuál de los
siguientes carbapenems se debe evitar en lo
posible?
•A) Imipenem
•B) Ertapenem
•C) Meropenem
•D) Doripenem
•E) Ninguno
Respuesta: A
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• 30. ¿Cuál de los siguientes betalactámicos es activo frente a bacterias
productoras de betalactamasas de espectro extendido?:
• A) Ceftriaxona.
• B) Meropenem.
• C) Cloxacilina.
• D) Cefazolina.
• E) Cefotaxima.
Respuesta: B
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•31. En una paciente de 60 años con ITU por E.
coli resistente a cefalosporinas de 3ra
generación. ¿Cuál de los siguientes
carbapenems usaría de preferencia?
•A) Imipenem
•B) Ertapenem
•C) Meropenem
•D) Doripenem
•E) Ninguno
Respuesta: B
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MONOBACTÁMICOS
Aztreonam
Sin reacción cruzada de HPS
con los demás b-lactámicos
Activa sólo frente a GRAM Negativos
(Pseudomona aeruginosa)
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•32. En un paciente con antecedente de shock anafiláctico a
Ceftriaxona, infectado por Pseudomonas
aeruginosa, está indicado:
•A) Ceftazidima
•B) Ciprofloxacino
•C) Aztreonam
•D) Amikacina
•E) Meropenem
Respuesta: C
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•33. Es el único betalactámico indicado en
alérgicos a b-lactámicos:
•A) Ceftazidima
•B) Ciprofloxacino
•C) Aztreonam
•D) Amikacina
•E) Meropenem
Respuesta: C
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•34. Aztreonam es un antimicrobiano con
espectro bactericida sobre todas las bacterias
que a continución se mencionan, excepto:
•A) Escherichia coli
•B) Acinetobacter baumanni
•C) Pseudomonas aeruginosa
•D) Lysteria monocitógenes
•E) Klebsiella pneumoniae
Respuesta: D
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GLUCOPÉPTIDOS
Vancomicina Nefrotóxica De elección en MRSA IH
Teicoplamina EV e IM
Alergia a Vancomicina
(Igual potencia)
(Menos tóxica)
Dalbavancina Vida Media de 9 días Tratamiento ambulatorio
Telavancina
Bactericida >
Vancomicina
Resistencia a Vancomicina
Oritavancina No nefrotóxica Tratamiento ambulatorio
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Dalbavancina
• Mayor actividad que vancomicina frente a ECN.
• Mecanismo de acción
• Inhibición de la síntesis del peptidoglicano.
• Inhibición directa de la transglucosilasa
• Inhibición de la síntesis de lípidos de la pared
• Acción directa sobre las membranas bacterianas.
• Farmacocinética y farmacodinamia
• Dosis carga: 1 g, mantenimiento: 500 mg.
• Larga semivida (9-12 días).
• Dosis única que puede repetirse 7 días después.
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Telavancina
• Mayor actividad bactericida que vancomicina.
• Activa frente a organismos resistentes a vancomicina.
• Telavancina
• Semivida: 7-9 h.
• Dosis única diaria.
• Ajuste de dosis en pacientes con Clcr < 50 ml/min.
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Oritavancina
• Glucopéptido semisintético bactericida
• Mecanismo de acción:
• Alteración del potencial transmembrana.
• Actividad:
• Grampositivos incluyendo MRSA (ORSA) y VRE.
• Semivida
• 100 horas (dosis única diaria o cada dos días).
• No se elimina por el riñón.
• Efectos adversos:
• Cefalea, náuseas y trastornos del sueño.
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•35. El “Sindrome del hombre rojo”, es un efecto
colateral que puede presentarse más
frecuentemente durante la administración de:
•A) Telavancina
•B) Dalbavancina
•C) Vancomicina
•D) Teicoplamina
•E) Oritavancina
Respuesta: C
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• 36. En relación al “síndrome del hombre rojo” y los glucopéptidos, ¿cuál
de las siguientes respuestas es falsa?
• A) La incidencia es superior con vancomicina.
• B) Se relaciona con la velocidad de infusión del fármaco.
• C) El mecanismo del efecto secundario es de tipo alérgico mediado por IgE.
• D) Las lesiones predominan en cuello y parte superior del tronco.
• E) Puede cursar con hipotensión.
Respuesta: C
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PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a
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• 37. Vancomicina tiene cobertura contra las
siguientes bacterias, excepto:
•A) Streptococcus pneumoniae
•B) Escherichia coli
•C) Enterococcus faecium
•D) Staphylococcus aureus
•E) Clostridium difficile
Respuesta: B
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• 38. La Teicoplanina respecto a la Vancomicina
es:
•A) De mayor espectro contra Gram Positivos
•B) De mayor espectro contra Gram Negativos
•C) De mayor potencia
•D) De mayor eficacia
•E) De menor toxicidad
Respuesta: E
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•39. Es el glicopéptido de mayor vida media:
•A) Telavancina
•B) Vancomicina
•C) Dalvabancina
•D) Teicoplanina
•E) Oritovancina
Respuesta: C
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Oxazolidinona (Linezolid)
• Mecanismo de acción
• Se fija a la SU 50S e inhibe la formación del complejo de iniciación 70S.
• Activo frente a GRAM (+)
• Bacteriostático con excelente potencia
• No tiene interacción con el sistema del citocromo P450.
• Metabolismo:
• 60% vía hepática, 30% vía renal y 10% por heces.
• No ajuste de dosis en insuficiencia hepática o renal moderadas.
• Administraciòn EV y VO (Adulto: 600 mg/12 h).
• Biodisponibilidad Oral: 100%.
• Trombopenia (3%, tratamiento > 2 semanas).
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• 40. El mecanismo de acción de linezolid es:
• A) Inhibe la síntesis de peptidoglucano.
• B) Actúa sobre la ADN-girasa.
• C) Inhibe las proteínas fijadoras de penicilinas.
• D) Inhibe la síntesis proteica impidiendo la formación del complejo de iniciación
70S.
• E) Inhibe la síntesis proteica fijándose a la subunidad 30S.
Respuesta: D
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Estreptograminas (Quinopristin/Dalfopristin)
• Combinación (3:7) :
• Quinopristina (estreptogramina A)
• Dalfopristina (estreptogramina B)
• Mecanismo de acción:
• Inhibiendo la síntesis proteica
• Dalfopristina se une al ARN r 23S y modifica la estructura terciaria, con lo que
facilita la fijación de dalfopristina.
• Por separado, los 2 componentes son bacteriostáticos, la combinación es
bactericida.
• Eliminación vía biliar, tiene un efecto postantibiótico de 6-8 horas y es un
potente inhibidor del citocromo P450.
• Activo frente GRAM (+), excepto E. faecalis.
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Lipopéptido (Daptomicina)
• Mecanismo de acción
• Se inserta en la membrana citoplasmática de bacterias grampositivas
creando poros, dependientes de Ca2+
• Eflujo de iones potasio.
• La muerte bacteriana sin lisis celular
• Menor liberación de productos de degradación
• Activa frente a GRAM (+)
• La droga es inhibida por el surfactante pulmonar.
• Efectos adversos
• Estreñimiento, náuseas, diarrea cefalea y dolor en el lugar de la inyección
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Tygeciclina
• Glicilciclina:
• Derivado semisintético de la minociclina.
• Esqueleto carbocíclico central de 4 anillos.
• GRAM (+) y GRAM (-)
• Excepción: Pseudomonas aeruginosa
• Mecanismo de acción
• Inhibición síntesis de proteínas SU 30S.
• Afinidad por el ribosoma mayor que tetraciclina.
• Administración EV en infusión continua de 1 h
• Adultos: 100 mg seguida de otra de 50 mg cada 12 h.
• Eliminación por excreción biliar, orina y heces.
• No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática leve o
moderada.
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• 41. Indique la alternativa incorrecta:
•A) Linezolid cobertura E. faecalis resistente a
ampicilina y Vancomicina
•B) Tygeciclina cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina
•C) Daptomicina cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina
•D) Quinupristin/Dalfopristin cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y
Vancomicina
•E) Cloramfenicol cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina
Respuesta: D
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•42. Uno de los siguientes antimicrobianos no
tiene cobertura sobre Pseudomonas
aeruginosa:
•A) Meropenem
•B) Cefepime
•C) Ciprofloxacino
•D) Tygeciclina
•E) imipenem
Respuesta: D
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Polimixinas
• Polimixinas (A-E)
• Polimixina B ---------------------- Fenilalanina
• Polimixina E (Colistina) -------- Leucina
• Formas comerciales de colistina:
• Sulfato de colistina
• Mas potente y toxico, restringido al uso topico y oral (por no ser absorbible)
• Colistimetato sodico:
• Menor toxicidad, para administración parenteral y nebulizada.
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Colistimetato de Colistina
• Espectro:
• Actividad bactericida frente a la mayoría de BGN (Excepto Proteus) aerobios,
incluyendo la mayoría de cepas de no fermentadores multirresistentes.
• Pseudomonas aeruginosa MDR
• Acinetobacter baumanni MDR
• Sin actividad frente a:
• GRAM (+)
• Anaerobios .
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Colistimetato de Colistina
• Pseudomonas aeruginosa MDR
• Terapia doble o triple
• Aminoglucósidos, Carbapenems
• Acinetobacter baumanni MDR
• Terapia triple o cuádruple
• Rifampicina, Aminoglucósidos, Sulbactan, Carbapenems
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• 43. Paciente politraumatizado ingresado en la UCI que presenta
neumonía asociada a ventilación mecánica. El hemocultivo es positivo a
Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem y
ampicilina/sulbactan. ¿Cuál de los siguientes antibióticos sería de
elección?.
• A) Cefepima.
• B) Vancomicina.
• C) Linezolid.
• D) Amikacina.
• E) Colistina.
Respuesta: E
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• 44. Ante un paciente en el que sospechemos participacion etiologica de
la flora Gram positiva, .que antimicrobiano NO utilizaremos?:
• A) Tigeciclina.
• B) Linezolid.
• C) Vancomicina.
• D) Colistina.
• E) Daptomicina.
Respuesta: D
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•45. El Aminoglucósido de mayor eficacia en la
terapia antipseudomonas, es:
•A) Gentamicina
•B) Streptomicina
•C) Amikacina
•D) Neomicina
•E) Paromomicina
Respuesta: C
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•46. Es el único aminoglucósido bacteriostático:
•A) Gentamicina
•B) Streptomicina
•C) Amikacina
•D) Neomicina
•E) Espectinomicina
Respuesta: E
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•Resistencia a aminoglucósidos
Género Enterococcus
RESISTENCIA DE BAJO NIVEL (RBN)
Gentamicina (MIC: 4 – 64 mg/ml)
Estreptomicina (MIC: 16 – 256 mg/ml)
RESISTENCIA DE ALTO NIVEL (RAN)
Gentamicina (MIC: > 500 mg/ml)
Estreptomicina (MIC: > 1000 mg/ml)
Aminoglucósido +
b-lactámico
Glucopéptido
EFECTO SINÉRGICO
Usar siempre en infecciones graves
RAN (Estreptomicina) ------ Sólo resistencia a estreptomicina
RAN(Gentamicina) ---------- RAN a todos los AMG excepto estreptomicina
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•47. En infecciones por Enterococcus, el uso de
aminoglucósidos en asociación a
betalactámicos pierde eficacia, cuando se
presenta:
•A) Resistencia a Kanamicina
•B) Resistencia a Gentamicina
•C) Resistencia a Amikacina
•D) Resistencia a Estreptomicina
•E) B y D
Respuesta: E
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•48. Los aminoglucósidos, luego de la
administración EV, logran alcanzar
concentraciones muy bajas a nivel de todo lo
siguiente, excepto:
•A) Piel y tejidos blandos
•B) Pulmones
•C) Próstata
•D) Vías urinarias
•E) Sistema Nervioso Central
Respuesta: D
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OTROS ANTIBIOTICOS
GRUPO Antibióticos Cobertura
Macrólidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
GRAM Positivos, GRAM Negativos
Gérmenes de crecimiento intracelular
Protozoos, Micobacterias, Alérgicos a penicilina
Lincosaminas
Lincomicina
Clindamicina
Anaerobios GRAM Positivos/Negativos
Aerobios GRAM Positivos, Protozoos
Tetraciclinas
Doxiciclina
minociclina
Gérmenes intracelulares, Espiroquetas, Rickettsias
ITS, Acne, MRSA y VRE
Quinolonas
Primera
generación
Ácido Nalidixico
Ácido Pipemidico
GRAM Negativos: E. coli
Segunda
generación
Norfloxacino,
Ciprofloxacino
GRAM Positivos, GRAM Negativos
Gérmenes intracelulares
Tercera
generación
Levofloxacino GRAM Positivos
Cuarta
generación
Moxifloxacino Anaerobios
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POBLACIONES ESPECIALES
•Embarazo
• Estudio prospectivo comparativo
• 200 mujeres expuestas a las fluoroquinolonas
• 200 mujeres expuestas a ATM conocidos no
embriotóxico
• No hubo diferencias
• Defectos congénitos, abortos espontáneos,
nacimientos prematuros o sufrimiento fetal
• Pero ….. Mayor tasa de abortos terapéuticos.
Loebstein, R, Addis, A, Ho, E, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to fluoroquinolones: a multicenter
prospective controlled study. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:1336.
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Uso en niños
•No se recomiendan < 18 años
• Estudios en animales inmaduros
• Desarrollo de la artropatía con erosiones del cartílago.
• Falta de artropatía en los seres humanos
• Uso de las fluoroquinolonas, en algunos niños, (fibrosis
quística), el beneficio supera lo que parece ser un
pequeño riesgo a corto plazo de toxicidad.
Burkhardt, JE, Walterspiel, JN, Schaad, UB. Quinolone arthropathy in animals versus children. Clin Infect Dis 1997; 25:1196
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REACCIONES ADVERSAS
•Gastrointestinal
• La categoría más frecuentes de efectos adversos
• 3% al 17% de pacientes en los ensayos clínicos.
• En la mayoría de pacientes
• Anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal (leves
cuando se producen).
• La diarrea es menos frecuente.
Glaxo withdraws Raxar following seven fatal cardiovascular AEs. "The Pink Sheet", November 1, 1999, p.17
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Artropatía
•Animales menores
• Uso de quinolonas en niños ha aumentado
• Sólo excepcionalmente
• Síntomas en articulaciones, que han sido reversibles.
• Estudios de RMN para identificar daño del cartílago
subclínico en los niños tratados han sido negativos.
Adam, D. Use of quinolones in pediatric patients. Rev Infect Dis 1989; 11 Suppl 5:S1113
Martínez-Martínez, L, Pascual, A, Jacoby, GA. Quinolone resistance from a transferable plasmid. Lancet 1998; 351:797
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Tendinitis y rotura del tendón
• Poco frecuentes en los adultos
• Se han comunicado con la mayoría de las
fluoroquinolonas
• RR de trastornos tendinosos atribuibles al uso de
fluoroquinolonas es de 1,9 (IC 95%: 1,3 a 2,6)
• RA 3 casos por 1000 pacientes-año de exposición.
• El riesgo es mayor en mayores de 60 años tratados con
glucocorticoides.
Khaliq, Y, Zhanei, GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature. Clin Infect Dis 2003; 36:1404
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•49. El antibiótico anti Pseudomonas de mayor
eficacia administrado por vía oral, es:
•A) Levofloxacino
•B) Moxifloxacino
•C) Norfloxacino
•D) Ciprofloxacino
•E) Ofloxacino
Respuesta: D
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•50. Uno de los siguientes antibióticos alcanza
concentraciones importantes en tejido
pulmonar y secreciones bronquiales, incluso
por encima de la concentración sérica:
•A) Levofloxacino
•B) Azitromicina
•C) Clindamicina
•D) Ciprofloxacino
•E) Doxiciclina
Respuesta: A
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PRESIÓN SELECTIVA
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ATB2
ATB1
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ATB1
ATB2
capacidad aparentemente ilimitada para desarrollar resistencia a
cualquier fármaco antimicrobiano
Chang S, Sievert DM et al.Infection with vancpmycin–resistant staphylococcus aureus contain the Van A resistance
gen. New England Journal of Medicine. 2003; 348: 1342–1347.
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b – Lactamasas
Penicilinas – Cef 1ra – Cef 2da – Cef 3ra – Cef 4ta – Carbapenems
PENICILINASA
b lactamasa de Espectro ampliado (BLEA)
B lactamasa de Espectro Extendido (BLEE)
CARBAPENEMASAS
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PRESIÓN SELECTIVA
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ATB3
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  • 1. www.estudiosmyc.com ANTIBIÓTICOS Dr. Leonel Martínez Cevallos MÉDICO INFECTÓLOGO Hospital Nacional Arzobispo Loayza Docente UNMSM – UPG
  • 2. www.estudiosmyc.com “Pequeño, a mi no me espectes las tetas” Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis Protéica
  • 3. www.estudiosmyc.com INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTÉICA • SINTESIS PROTEICA (30s) • AMINOglúcosidos • ESPECTinomicina • TETraciclinas. • SINTESIS PROTEICA (50s) • Linezolid • Lincomicina • Clindamicina • Cloranfenicol • Macrólidos 30 s: “Pequeño” 50 s: “L”
  • 4. www.estudiosmyc.com • 1. Uno de los siguientes antibióticos actúa a nivel de la SU 50S del ribosoma bacteriano: •A) Cefalosporinas •B) Aminoglucósidos •C) Cloramfenicol •D) Tetraciclinas •E) Penicilinas Respuesta: C
  • 5. www.estudiosmyc.com • 2. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos NO actúa inhibiendo la síntesis de proteínas?: •A) Amikacina •B) Ciprofloxacino •C) Doxiciclina •D) Azitromicina •E) Linezolid Respuesta: B
  • 6. www.estudiosmyc.com • 3. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma bacteriano, excepto: •A) Gentamicina •B) Vancomicina •C) Clindamicina •D) Tetraciclinas •E) Eritromicina Respuesta: B
  • 7. www.estudiosmyc.com •4. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos NO actúa inhibiendo la síntesis de proteínas? •A) Aminoglucósidos •B) Polimixina •C) Tetraciclinas •D) Macrólidos •E) Clindamicina Respuesta: B
  • 8. www.estudiosmyc.com MECANISMOS DE ACCIÓN PARTICULARES • INHIBICIÓN DEL DNA Girasa (Topoisomerasa) • Topoisomerasa II -------- gram negativos • Topoisomerasa IV-------- gram positivos • Quinolonas (Únicos) • INHIBICIÓN ENZIMÁTICA DOBLE • Cotrimoxazol
  • 10. www.estudiosmyc.com •5. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos es bactericida frente a Pseudomonas aeruginosa inhibiendo la DNA Girasa bacteriana? •A) Amikacina •B) Piperacilina •C) Meropenem •D) Ciprofloxacino •E) Cefepime Respuesta: D
  • 11. www.estudiosmyc.com • 6. La Topoisomerasa IV es una proteína diana de: • A) Macrólidos. • B) Penicilinas. • C) Cefalosporinas. • D) Aminoglucósidos. • E) Quinolonas. Respuesta: E
  • 13. www.estudiosmyc.com • 7. Uno de los siguientes grupos de antibióticos inhibe la replicación bacteriana a dosis terapéuticas: •A) Quinolonas. •B) Doxiciclina. •C) Isoniacida. •D) Cicloserina. •E) Vancomicina. Respuesta: B
  • 14. www.estudiosmyc.com • 8. De los siguientes antimicrobianos, activos frente a neisseria gonorrehae, ¿Cuál evitarías usar en un paciente inmunosuprimido con uretritis gonocócica? •A) Ceftrixona •B) Cefixime •C) Ciprofloxacino •D) Espectinomicina •E) Cefotaxima Respuesta: D
  • 18. www.estudiosmyc.com • 9. De los siguientes antimicrobianos, ¿En cuál resulta menos útil incrementar la dosis para mejorar su eficacia?: •A) Metronidazol •B) Amikacina •C) Levofloxacino •D) Ceftriaxona •E) Vancomicina Respuesta: D
  • 19. www.estudiosmyc.com • 10. De los siguientes grupos de antibióticos uno de ellos posee el menor efecto postantibiótico •A) Metronidazol •B) Aminoglucósidos •C) Quinolonas •D) Daptomicina •E) Cefalosporinas Respuesta: E
  • 23. www.estudiosmyc.com Diferencias farmacocinéticas entre la administración de betalactámicos mediante infusión intermitente (bolo) y continua en microorganismos con diferentes concentraciones inhibitorias mínimas.
  • 25. www.estudiosmyc.com • 11. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es FALSA respecto a los antibióticos betalactámicos? • A) Actúan inhibiendo la formación de la pared celular. • B) Su principal vía de excreción es la renal. • C) El principal mecanismo de resistencia frente a ellos es su inactivación por betalactamasas. • D) Siempre son bactericidas • E) En ocasiones son bacteriostáticos. Respuesta: D
  • 26. www.estudiosmyc.com PENICILINAS Espectro Característica Parenteral Oral Cobertura Reducido Sensibles a Penicilinasa Bencilpenicilina G Sódica (EV) Procaínica (IM) Benzatínica (IM) Penicilina V (Fenoximetil penicilina) Streptococos Treponemas Actinomices Resistente a Penicilinasa Oxacilina Dicloxacilina MSSA (OSSA) Amplio Amino penicilinas Ampicilina Amoxicilina Ampicilina Amoxicilina GRAM negativos Lysteria Enterococo Anti Pseudomonas Carbenicilina Ticarcilina Piperacilina ----- Pseudomonas Asociada a Inhibidor de penicilinasa Amox/Clav Ampi/Sulb Pipe/Tazo Amox/Clav Amox/Sulb Anaerobios MSSA (OSSA) GRAM negativos
  • 28. www.estudiosmyc.com •12. ¿Cuál de las siguientes se considera como una penicilina “de depósito”? •A) Bencilpenicilina G procaínica •B) Piperacilina •C) Bencilpenicilina G Sódica •D) Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) •E) Ampicilina Respuesta: A
  • 29. www.estudiosmyc.com • 13. La Oxacilina es una penicilina resistente a las b-lactamasas, lo que permite su administracion por via oral, y está relacionada estructuralmente con la familia de: • A) Isoxazolilpenicilinas. • B) Aminopenicilinas. • C) Carboxipenicilinas. • D) Ureidopenicilinas. • E) Dimetoxifenilpenicilinas. Respuesta: A
  • 30. www.estudiosmyc.com •14. Una de las siguientes penicilinas es activa contra Lysteria monocytógenes: •A) Bencilpenicilina G sódica •B) Ampicilina •C) Piperacilina + Tazobactán •D) Dicloxacilina •E) Oxacilina Respuesta: B
  • 31. www.estudiosmyc.com •15. Una de las siguientes penicilinas carece de acción contra Pseudomonas aeruginosa: •A) Carbenicilina •B) Ticarcilina •C) Piperacilina + Tazobactán •D) Amoxicilina + Ácido clavulánico •E) Piperacilina Respuesta: D
  • 33. www.estudiosmyc.com • 16. Una de las siguientes penicilinas no requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal avanzada: • A) Penicilina G sódica • B) Ampicilina • C) Amoxicilina • D) Oxacilina • E) Piperacilina Respuesta: D
  • 37. www.estudiosmyc.com •17. Los inhibidores de penicilinasa carecen de actividad antimicrobiana significativa propia, excepto: •A) Ácido clavulánico •B) Tazobactán •C) Sulbactán •D) Todos los Inhibidores de penicilinasa tienen efecto antibiótico propio •E) Ningún Inhibidor de penicilinasa tiene efecto antibiótico propio Respuesta: C
  • 39. www.estudiosmyc.com CEFALOSPORINAS Generación Parenteral Oral Cobertura PRIMERA Cefazolina Cefalotina Cefalexina GRAM (+) y E coli SEGUNDA Cefuroxima Cefuroxima Cefaclor GRAM (+) y GRAM (-) Cefoxitina Cefotetan -------- Anaerobicidas TERCERA Ceftriaxona Cefotaxima Cefdinir Cefixima GRAM (+) y GRAM (-) Ceftazidima Cefoperazona ----- Pseudomonas CUARTA Cefepime ------- GRAM (+) y GRAM (-) QUINTA Ceftobiprole Ceftalorina ------- MRSA (ORSA)
  • 40. www.estudiosmyc.com • 18. Relacionar: • A. Cefotaxima 1. Primera generación • B. Cefalexina 2. Segunda generación • C. Ceftobiprole 3. Tercera generación • D. Cefuroxima 4. Cuarta generación • E. Cefepime 5. Quinta generación • A) (A,1)(B,2)(C,3)(D,4)(E,5) • B) (A,3)(B,1)(C,5)(D,2)(E,4) • C) (A,5)(B,1)(C,3)(D,2)(E,4) • D) (A,2)(B,4)(C,5)(D,3)(E,1) • E) (A,5)(B,4)(C,3)(D,2)(E,1) Respuesta: B
  • 41. www.estudiosmyc.com •19. La cefalosporina que mejor cobertura Pseudomonas aeruginosa, es: •A) Cefoperazona •B) Ceftazidima •C) Cefepime •D) Ceftobiprole •E) Todas las anteriores Respuesta: B
  • 42. www.estudiosmyc.com •20. Una de las siguientes cefalosporinas tiene acción bactericida sobre Bacteroides fragilis: •A) Ceftriaxona •B) Ceftazidima •C) Cefoxitina •D) Cefuroxima •E) Ceftobiprole Respuesta: C
  • 43. www.estudiosmyc.com •21. Una de las siguientes cefalosporinas es efectiva en el tratamiento de Meningitis bacteriana: •A) Cefaclor •B) Cefalotina •C) Cefalexina •D) Cefuroxima •E) Cefazolina Respuesta: D
  • 44. www.estudiosmyc.com •22. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas no cobertura Pseudomonas aeruginosa? •A) Ceftriaxona •B) Ceftazidima •C) Cefoperazona •D) Cefepime •E) Ceftobiprole Respuesta: A
  • 45. www.estudiosmyc.com Ceftobiprole • Profármaco: • Ceftobripole medocaril. • Inmediatamente después de la administración parenteral de este profármaco, las esterasas plasmáticas lo convierten en ceftobiprole • Mecanismo de acción • Se une e inhibe PBP2a y PBP2x • Enzimas implicadas en la resistencia a la Oxacilina y la penicilina en el estafilococo y el neumococo, respectivamente. 45
  • 48. www.estudiosmyc.com •23. El Ceftobiprole, es activo contra Staphylococcus aureus Mec A (+), debido a: •A) Unión e inhibición de la PBP2X •B) Unión e inhibición de la PBP2a •C) Hidrólisis directa del gen Mec A •D) Competencia con la betalactamasa del MSSA •E) Alteración de la estructura de las PBP Respuesta: B
  • 51. www.estudiosmyc.com •24. El efecto colateral más frecuentemente de la Ceftriaxona, es: •A) Anafilaxia •B) Rash dérmico •C) Náuseas •D) Elevación de transaminasas •E) Producción de barro biliar Respuesta: E
  • 52. www.estudiosmyc.com CARBAPENEMS Tipo Característica Espectro Imipenem Inestable frente a DHP-I El de mejor acción frente a Cocos GRAM Positivos Asociado a Cilastatina Convulsiones Meropenem Estable frente a DHP-I El segundo en potencia antipseudomonas Bacteriostático contra Lysteria Ertapenem Una vez/día Escasa actividad antipseudomonas Indicado en bacterias BLEE (Ambulatorio) Doripenem El más estable en infusión El de mayor potencia antipseudomonas Razupenem En estudio Staphylococcus aureus resistente a la Oxacilina
  • 54. www.estudiosmyc.com •25. El carbapenem no recomendado para el tratamiento deinfecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa, es: •A) Imipenem •B) Ertapenem •C) Meropenem •D) Doripenem •E) Todos coberturan por igual a Pseudomonas Respuesta: B
  • 55. www.estudiosmyc.com • 26. La asociación de Cilastatina al Imipenem, le otorga estabilidad frente a: • A) Dihidropeptidasa I • B) Renina • C) Enzima Convertidora de Angiotensina • D) Aldosterona • E) Angiotensinógeno Respuesta: A
  • 57. www.estudiosmyc.com • 27. El meropenem es un betalactámico que presenta en la posicion 4 de su esqueleto de carbapenem un grupo metilo, que es responsable de: • A) Aumentar la estabilidad frente a dehidropeptidasa renal. • B) Aumentar la estabilidad frente a metalo-betalactamasas. • C) Disminuir la estabilidad frente a cefalosporinasas. • D) Disminuir la estabilidad frente a penicilinasas. • E) Favorecer la absorcion por via oral. Respuesta: A
  • 58. www.estudiosmyc.com • 28. De los siguientes carbapenems, el que mejor actúa frente a infecciones producidas por Pseudomonas aeruginosa, es: • A) Imipenem • B) Ertapenem • C) Meropenem • D) Doripenem • E) Razupenem Respuesta: D
  • 59. www.estudiosmyc.com •29. Un paciente con historia de epilepsia primaria, se encuentra hospitalizado por pancreatitis aguda abscedada ¿Cuál de los siguientes carbapenems se debe evitar en lo posible? •A) Imipenem •B) Ertapenem •C) Meropenem •D) Doripenem •E) Ninguno Respuesta: A
  • 60. www.estudiosmyc.com • 30. ¿Cuál de los siguientes betalactámicos es activo frente a bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido?: • A) Ceftriaxona. • B) Meropenem. • C) Cloxacilina. • D) Cefazolina. • E) Cefotaxima. Respuesta: B
  • 61. www.estudiosmyc.com •31. En una paciente de 60 años con ITU por E. coli resistente a cefalosporinas de 3ra generación. ¿Cuál de los siguientes carbapenems usaría de preferencia? •A) Imipenem •B) Ertapenem •C) Meropenem •D) Doripenem •E) Ninguno Respuesta: B
  • 63. www.estudiosmyc.com MONOBACTÁMICOS Aztreonam Sin reacción cruzada de HPS con los demás b-lactámicos Activa sólo frente a GRAM Negativos (Pseudomona aeruginosa)
  • 64. www.estudiosmyc.com •32. En un paciente con antecedente de shock anafiláctico a Ceftriaxona, infectado por Pseudomonas aeruginosa, está indicado: •A) Ceftazidima •B) Ciprofloxacino •C) Aztreonam •D) Amikacina •E) Meropenem Respuesta: C
  • 65. www.estudiosmyc.com •33. Es el único betalactámico indicado en alérgicos a b-lactámicos: •A) Ceftazidima •B) Ciprofloxacino •C) Aztreonam •D) Amikacina •E) Meropenem Respuesta: C
  • 66. www.estudiosmyc.com •34. Aztreonam es un antimicrobiano con espectro bactericida sobre todas las bacterias que a continución se mencionan, excepto: •A) Escherichia coli •B) Acinetobacter baumanni •C) Pseudomonas aeruginosa •D) Lysteria monocitógenes •E) Klebsiella pneumoniae Respuesta: D
  • 67. www.estudiosmyc.com GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina Nefrotóxica De elección en MRSA IH Teicoplamina EV e IM Alergia a Vancomicina (Igual potencia) (Menos tóxica) Dalbavancina Vida Media de 9 días Tratamiento ambulatorio Telavancina Bactericida > Vancomicina Resistencia a Vancomicina Oritavancina No nefrotóxica Tratamiento ambulatorio
  • 70. www.estudiosmyc.com Dalbavancina • Mayor actividad que vancomicina frente a ECN. • Mecanismo de acción • Inhibición de la síntesis del peptidoglicano. • Inhibición directa de la transglucosilasa • Inhibición de la síntesis de lípidos de la pared • Acción directa sobre las membranas bacterianas. • Farmacocinética y farmacodinamia • Dosis carga: 1 g, mantenimiento: 500 mg. • Larga semivida (9-12 días). • Dosis única que puede repetirse 7 días después.
  • 71. www.estudiosmyc.com Telavancina • Mayor actividad bactericida que vancomicina. • Activa frente a organismos resistentes a vancomicina. • Telavancina • Semivida: 7-9 h. • Dosis única diaria. • Ajuste de dosis en pacientes con Clcr < 50 ml/min. 71
  • 72. www.estudiosmyc.com Oritavancina • Glucopéptido semisintético bactericida • Mecanismo de acción: • Alteración del potencial transmembrana. • Actividad: • Grampositivos incluyendo MRSA (ORSA) y VRE. • Semivida • 100 horas (dosis única diaria o cada dos días). • No se elimina por el riñón. • Efectos adversos: • Cefalea, náuseas y trastornos del sueño.
  • 74. www.estudiosmyc.com •35. El “Sindrome del hombre rojo”, es un efecto colateral que puede presentarse más frecuentemente durante la administración de: •A) Telavancina •B) Dalbavancina •C) Vancomicina •D) Teicoplamina •E) Oritavancina Respuesta: C
  • 75. www.estudiosmyc.com • 36. En relación al “síndrome del hombre rojo” y los glucopéptidos, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa? • A) La incidencia es superior con vancomicina. • B) Se relaciona con la velocidad de infusión del fármaco. • C) El mecanismo del efecto secundario es de tipo alérgico mediado por IgE. • D) Las lesiones predominan en cuello y parte superior del tronco. • E) Puede cursar con hipotensión. Respuesta: C
  • 77. www.estudiosmyc.com • 37. Vancomicina tiene cobertura contra las siguientes bacterias, excepto: •A) Streptococcus pneumoniae •B) Escherichia coli •C) Enterococcus faecium •D) Staphylococcus aureus •E) Clostridium difficile Respuesta: B
  • 78. www.estudiosmyc.com • 38. La Teicoplanina respecto a la Vancomicina es: •A) De mayor espectro contra Gram Positivos •B) De mayor espectro contra Gram Negativos •C) De mayor potencia •D) De mayor eficacia •E) De menor toxicidad Respuesta: E
  • 79. www.estudiosmyc.com •39. Es el glicopéptido de mayor vida media: •A) Telavancina •B) Vancomicina •C) Dalvabancina •D) Teicoplanina •E) Oritovancina Respuesta: C
  • 80. www.estudiosmyc.com Oxazolidinona (Linezolid) • Mecanismo de acción • Se fija a la SU 50S e inhibe la formación del complejo de iniciación 70S. • Activo frente a GRAM (+) • Bacteriostático con excelente potencia • No tiene interacción con el sistema del citocromo P450. • Metabolismo: • 60% vía hepática, 30% vía renal y 10% por heces. • No ajuste de dosis en insuficiencia hepática o renal moderadas. • Administraciòn EV y VO (Adulto: 600 mg/12 h). • Biodisponibilidad Oral: 100%. • Trombopenia (3%, tratamiento > 2 semanas).
  • 82. www.estudiosmyc.com • 40. El mecanismo de acción de linezolid es: • A) Inhibe la síntesis de peptidoglucano. • B) Actúa sobre la ADN-girasa. • C) Inhibe las proteínas fijadoras de penicilinas. • D) Inhibe la síntesis proteica impidiendo la formación del complejo de iniciación 70S. • E) Inhibe la síntesis proteica fijándose a la subunidad 30S. Respuesta: D
  • 83. www.estudiosmyc.com Estreptograminas (Quinopristin/Dalfopristin) • Combinación (3:7) : • Quinopristina (estreptogramina A) • Dalfopristina (estreptogramina B) • Mecanismo de acción: • Inhibiendo la síntesis proteica • Dalfopristina se une al ARN r 23S y modifica la estructura terciaria, con lo que facilita la fijación de dalfopristina. • Por separado, los 2 componentes son bacteriostáticos, la combinación es bactericida. • Eliminación vía biliar, tiene un efecto postantibiótico de 6-8 horas y es un potente inhibidor del citocromo P450. • Activo frente GRAM (+), excepto E. faecalis.
  • 84. www.estudiosmyc.com Lipopéptido (Daptomicina) • Mecanismo de acción • Se inserta en la membrana citoplasmática de bacterias grampositivas creando poros, dependientes de Ca2+ • Eflujo de iones potasio. • La muerte bacteriana sin lisis celular • Menor liberación de productos de degradación • Activa frente a GRAM (+) • La droga es inhibida por el surfactante pulmonar. • Efectos adversos • Estreñimiento, náuseas, diarrea cefalea y dolor en el lugar de la inyección
  • 87. www.estudiosmyc.com Tygeciclina • Glicilciclina: • Derivado semisintético de la minociclina. • Esqueleto carbocíclico central de 4 anillos. • GRAM (+) y GRAM (-) • Excepción: Pseudomonas aeruginosa • Mecanismo de acción • Inhibición síntesis de proteínas SU 30S. • Afinidad por el ribosoma mayor que tetraciclina. • Administración EV en infusión continua de 1 h • Adultos: 100 mg seguida de otra de 50 mg cada 12 h. • Eliminación por excreción biliar, orina y heces. • No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática leve o moderada.
  • 88. www.estudiosmyc.com • 41. Indique la alternativa incorrecta: •A) Linezolid cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina •B) Tygeciclina cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina •C) Daptomicina cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina •D) Quinupristin/Dalfopristin cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina •E) Cloramfenicol cobertura E. faecalis resistente a ampicilina y Vancomicina Respuesta: D
  • 89. www.estudiosmyc.com •42. Uno de los siguientes antimicrobianos no tiene cobertura sobre Pseudomonas aeruginosa: •A) Meropenem •B) Cefepime •C) Ciprofloxacino •D) Tygeciclina •E) imipenem Respuesta: D
  • 90. www.estudiosmyc.com Polimixinas • Polimixinas (A-E) • Polimixina B ---------------------- Fenilalanina • Polimixina E (Colistina) -------- Leucina • Formas comerciales de colistina: • Sulfato de colistina • Mas potente y toxico, restringido al uso topico y oral (por no ser absorbible) • Colistimetato sodico: • Menor toxicidad, para administración parenteral y nebulizada.
  • 91. www.estudiosmyc.com Colistimetato de Colistina • Espectro: • Actividad bactericida frente a la mayoría de BGN (Excepto Proteus) aerobios, incluyendo la mayoría de cepas de no fermentadores multirresistentes. • Pseudomonas aeruginosa MDR • Acinetobacter baumanni MDR • Sin actividad frente a: • GRAM (+) • Anaerobios .
  • 92. www.estudiosmyc.com Colistimetato de Colistina • Pseudomonas aeruginosa MDR • Terapia doble o triple • Aminoglucósidos, Carbapenems • Acinetobacter baumanni MDR • Terapia triple o cuádruple • Rifampicina, Aminoglucósidos, Sulbactan, Carbapenems
  • 93. www.estudiosmyc.com • 43. Paciente politraumatizado ingresado en la UCI que presenta neumonía asociada a ventilación mecánica. El hemocultivo es positivo a Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem y ampicilina/sulbactan. ¿Cuál de los siguientes antibióticos sería de elección?. • A) Cefepima. • B) Vancomicina. • C) Linezolid. • D) Amikacina. • E) Colistina. Respuesta: E
  • 94. www.estudiosmyc.com • 44. Ante un paciente en el que sospechemos participacion etiologica de la flora Gram positiva, .que antimicrobiano NO utilizaremos?: • A) Tigeciclina. • B) Linezolid. • C) Vancomicina. • D) Colistina. • E) Daptomicina. Respuesta: D
  • 97. www.estudiosmyc.com •45. El Aminoglucósido de mayor eficacia en la terapia antipseudomonas, es: •A) Gentamicina •B) Streptomicina •C) Amikacina •D) Neomicina •E) Paromomicina Respuesta: C
  • 98. www.estudiosmyc.com •46. Es el único aminoglucósido bacteriostático: •A) Gentamicina •B) Streptomicina •C) Amikacina •D) Neomicina •E) Espectinomicina Respuesta: E
  • 99. www.estudiosmyc.com •Resistencia a aminoglucósidos Género Enterococcus RESISTENCIA DE BAJO NIVEL (RBN) Gentamicina (MIC: 4 – 64 mg/ml) Estreptomicina (MIC: 16 – 256 mg/ml) RESISTENCIA DE ALTO NIVEL (RAN) Gentamicina (MIC: > 500 mg/ml) Estreptomicina (MIC: > 1000 mg/ml) Aminoglucósido + b-lactámico Glucopéptido EFECTO SINÉRGICO Usar siempre en infecciones graves RAN (Estreptomicina) ------ Sólo resistencia a estreptomicina RAN(Gentamicina) ---------- RAN a todos los AMG excepto estreptomicina
  • 102. www.estudiosmyc.com •47. En infecciones por Enterococcus, el uso de aminoglucósidos en asociación a betalactámicos pierde eficacia, cuando se presenta: •A) Resistencia a Kanamicina •B) Resistencia a Gentamicina •C) Resistencia a Amikacina •D) Resistencia a Estreptomicina •E) B y D Respuesta: E
  • 103. www.estudiosmyc.com •48. Los aminoglucósidos, luego de la administración EV, logran alcanzar concentraciones muy bajas a nivel de todo lo siguiente, excepto: •A) Piel y tejidos blandos •B) Pulmones •C) Próstata •D) Vías urinarias •E) Sistema Nervioso Central Respuesta: D
  • 107. www.estudiosmyc.com OTROS ANTIBIOTICOS GRUPO Antibióticos Cobertura Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina GRAM Positivos, GRAM Negativos Gérmenes de crecimiento intracelular Protozoos, Micobacterias, Alérgicos a penicilina Lincosaminas Lincomicina Clindamicina Anaerobios GRAM Positivos/Negativos Aerobios GRAM Positivos, Protozoos Tetraciclinas Doxiciclina minociclina Gérmenes intracelulares, Espiroquetas, Rickettsias ITS, Acne, MRSA y VRE Quinolonas Primera generación Ácido Nalidixico Ácido Pipemidico GRAM Negativos: E. coli Segunda generación Norfloxacino, Ciprofloxacino GRAM Positivos, GRAM Negativos Gérmenes intracelulares Tercera generación Levofloxacino GRAM Positivos Cuarta generación Moxifloxacino Anaerobios
  • 108. www.estudiosmyc.com POBLACIONES ESPECIALES •Embarazo • Estudio prospectivo comparativo • 200 mujeres expuestas a las fluoroquinolonas • 200 mujeres expuestas a ATM conocidos no embriotóxico • No hubo diferencias • Defectos congénitos, abortos espontáneos, nacimientos prematuros o sufrimiento fetal • Pero ….. Mayor tasa de abortos terapéuticos. Loebstein, R, Addis, A, Ho, E, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to fluoroquinolones: a multicenter prospective controlled study. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:1336.
  • 110. www.estudiosmyc.com Uso en niños •No se recomiendan < 18 años • Estudios en animales inmaduros • Desarrollo de la artropatía con erosiones del cartílago. • Falta de artropatía en los seres humanos • Uso de las fluoroquinolonas, en algunos niños, (fibrosis quística), el beneficio supera lo que parece ser un pequeño riesgo a corto plazo de toxicidad. Burkhardt, JE, Walterspiel, JN, Schaad, UB. Quinolone arthropathy in animals versus children. Clin Infect Dis 1997; 25:1196
  • 111. www.estudiosmyc.com REACCIONES ADVERSAS •Gastrointestinal • La categoría más frecuentes de efectos adversos • 3% al 17% de pacientes en los ensayos clínicos. • En la mayoría de pacientes • Anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal (leves cuando se producen). • La diarrea es menos frecuente. Glaxo withdraws Raxar following seven fatal cardiovascular AEs. "The Pink Sheet", November 1, 1999, p.17
  • 112. www.estudiosmyc.com Artropatía •Animales menores • Uso de quinolonas en niños ha aumentado • Sólo excepcionalmente • Síntomas en articulaciones, que han sido reversibles. • Estudios de RMN para identificar daño del cartílago subclínico en los niños tratados han sido negativos. Adam, D. Use of quinolones in pediatric patients. Rev Infect Dis 1989; 11 Suppl 5:S1113 Martínez-Martínez, L, Pascual, A, Jacoby, GA. Quinolone resistance from a transferable plasmid. Lancet 1998; 351:797
  • 113. www.estudiosmyc.com Tendinitis y rotura del tendón • Poco frecuentes en los adultos • Se han comunicado con la mayoría de las fluoroquinolonas • RR de trastornos tendinosos atribuibles al uso de fluoroquinolonas es de 1,9 (IC 95%: 1,3 a 2,6) • RA 3 casos por 1000 pacientes-año de exposición. • El riesgo es mayor en mayores de 60 años tratados con glucocorticoides. Khaliq, Y, Zhanei, GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of the literature. Clin Infect Dis 2003; 36:1404
  • 114. www.estudiosmyc.com •49. El antibiótico anti Pseudomonas de mayor eficacia administrado por vía oral, es: •A) Levofloxacino •B) Moxifloxacino •C) Norfloxacino •D) Ciprofloxacino •E) Ofloxacino Respuesta: D
  • 115. www.estudiosmyc.com •50. Uno de los siguientes antibióticos alcanza concentraciones importantes en tejido pulmonar y secreciones bronquiales, incluso por encima de la concentración sérica: •A) Levofloxacino •B) Azitromicina •C) Clindamicina •D) Ciprofloxacino •E) Doxiciclina Respuesta: A
  • 116. www.estudiosmyc.com PRESIÓN SELECTIVA R S S S S S R S S S S R R S S R S R R R S R S R ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 capacidad aparentemente ilimitada para desarrollar resistencia a cualquier fármaco antimicrobiano Chang S, Sievert DM et al.Infection with vancpmycin–resistant staphylococcus aureus contain the Van A resistance gen. New England Journal of Medicine. 2003; 348: 1342–1347.
  • 117. www.estudiosmyc.com b – Lactamasas Penicilinas – Cef 1ra – Cef 2da – Cef 3ra – Cef 4ta – Carbapenems PENICILINASA b lactamasa de Espectro ampliado (BLEA) B lactamasa de Espectro Extendido (BLEE) CARBAPENEMASAS
  • 121. www.estudiosmyc.com PRESIÓN SELECTIVA R S S S S S R S S S S R R S S R S R R R S R S R ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 ATB1 ATB2 R R r R S R R r S r S R r S S r S r r S S S S r ATB3 ATB4 ATB1 ATB2 ATB3 ATB4 ATB3 ATB4
  • 123. www.estudiosmyc.com Gracias por la atención . . . leonelmartinezc@hotmail.com