Antibióticos 1

1. Dra: Lilia M. Ortega González

2. • Agentes que inhiben de forma reversible la síntesis de
proteínas (cloramfenicol, tetraciclina, eritromicinas y
clindamicina ).
• Agentes que se unen a la sub-unidad ribosomal 30S y alteran la
síntesis de proteínas (aminoglucócidos).
• Agentes que afectan el metabolismo del ácido nucléico
(rifampicina que inhiben la RNA polimerasa dependiente
del DNA y las quinolonas que inhiben las DNA girasas).
• Antimetabolitos específicos (incluyen las sulfonamides
y el trimethoprim).
• Análogos de los ácidos nucleicos como: AZT, ganciclovir,
aciclovir, vidarabine, otros.
ANTIBIOTICOS
Mecanismo de acción

3. • Diagnóstico etiológico
• Selección de la droga basada en la terapia empírica
• Control de laboratorio
• Respuesta clínica
• Prueba de susceptibilidad
• Concentración del medicamento o tiempo de acción
• Duración de la terapia antimicrobiana
• Toxicidad y reacciones adversas
• Costo del antibiótico
ANTIBIOTICOS
Principios de la antibiótico- terapia:

4. Drogas Bacteriostáticas : Detienen la proliferación o multiplicación
de los microorganismos.
Drogas Bactericida: Producen lisis de la pared y destrucción
del microorganismo.
MIC: El más bajo grado de concentración del agente que previene el
visible crecimiento después de un período de 18-24 horas de in
cubación.
MBC: Es el nivel más bajo de concentración de la droga al cual se
logra un (99,9%) de declinación en el número de bacterias).
ANTIBIOTICOS
Conceptos Básicos

5. PRUEBAS DE SENSIBILIDAD
DE LOS MICROORGANISMOS
1. Técnica de difusión en disco

6. CONCEPTOS BASICOS
SINERGISMO:
Inhibición de la proliferación bacteriana como una combinación de
compuestos, cuando sus concentraciones son de 25% de la MIC de
cada medicamento solo o cifras menores, lo que permite que un
compuesto haga mas sensible el MO y el otro produzca bloqueo.
ADITIVO:
La necesidad de la mitad de la MIC de cada compuesto
para generar bloqueo o efecto inhibidor.
ANTAGONISTA:
Cuando se necesita mas del 50% de la MIC
de cada medicamento para producir efecto inhibidor.

7. Sinergismo
Antagonismo
Adición
(0.5)
(1.0)
(2.0)
0.125
0.25
0.5
1.0
0.125 0.25 0.5 1.0
CIF
CIF
Efecto de combinaciones de dosa antibioticos para inhibir un MO

8. Indice FIC = (MIC de A con B) + MIC de B con A
(MIC de A solo) (MIC de B solo)
CONCENTRACIÓN INHIBIDORA FRACCIONADA
FIC

9. Discrepancia entre susceptibilidad y respuesta clínica,
considerar:
• Selección inapropiada de la droga, dosis o vía de administración
• Presencia de absceso no drenado o cuerpo extraño
• Pobre difusión de la droga al sitio de infección (SNC) o bacteria
intracelular
• Super infección en el curso de quimioterapia prolongada
• Resistencia a la droga
• Participación de dos o más organismos en la infección
ANTIBIOTICOS

10. ANTIBIOTICOS
Resistencia a los antimicrobianos
1- Mutaciones
2- Transducción
3- Transformación
4- Conjugación

11. Penicilinas naturales:
Penicilina G parenteral: ( cristalina, procaínica y benzatinica)
Oral: Penicilina G y fenoximetilpenicilina
Penicilinas sintéticas y semisintéticas :
• Aminopenicilinas: Ampicillina y Amoxicillina
• Carboxipenicilina: Ticarcilina
• Ureidopenicilina: Piperacilina y mezlocilina,azlocillina
Penicilinas con inhibidores ß lactámicos:
(ac. clavúlanico, sulbaltam, tazobactan)
• Augmentin (amoxicillina + ac. Clavúlanico 125mg)
• Timentin (Ticarcilina 3g + ac clavúlanico 100mg)
• Unasyn (ampicillina 1g +6 sulbaltan 0.5g)
ANTIBIOTICOS - PENICILINAS

12. CEFALOSPORINAS
1ra Generación 2da Generación 3ra Generación
1. Cefalotina Cefamandole Cefotaxime
2. Cefapirina Cefuroxime Ceftriaxone
3. Cefazolina Cefonicide Ceftazidime
4. Cefalexina Cefaclor Cefoperazone
5. Cefradine Cefotetan Ceftizoxime
6. Cefradoxil Cefuroxime Cefdinir
4ta Generación: Cefepime

13. OTROS ß LACTÁMICOS
1. Monobactams: Aztreonam (1-2g IV c/ 6-8 horas)
2. Carbapenems:
• Imipenem: 0.5-1g IV C/ 6-8 horas
• Meropenem: 1-2g IV C/ 8 horas
3. Carbacepems: 200-400mg Oral C/6 horas

14. • Grupo. Eritromicina (macrolidos)
• Azalidos (Azitromicina, claritromicina y dirytromicina)
• Grupo de las Tetraciclinas (Tetraciclina y Doxiciclina)
• Cloranfenicol.
• Aminoglucósidos (Streptomicina, neomicina, kanamicina,
amikacina, gentamicina, tobramicina, sisomicin
spectinomycin)
• Polimixin B y E ( bactericida)
• Drogas antituberculosas
• Sulfonamides (antifolato : trimetropin, pirymetamine )
• Otras drogas antibacterianas
1. Bacitracin : (Polipeptido, acción contra gram positivos).
2. Mupirocin (producido por pseudomona, acción contra
gram positivo).
• Clindamicina ( Contra gram positivos y anaeróbicos)
• Metronidazol (contra bacilos gram negativos anaeróbicos).
• Vancomicina y Teicoplanina

15. Transporte
facilitado por
electricidad
Transporte
activo
Mecanismo de acción de Aminoglucósidos
(AG)
30s
50s
RNAm
DNA
Proteínas
anómalas
AG
Inhibición

16. AMINOGLUCOSIDOS
Streptomyces Griseus
• Estreptomicina (1944)
• Neomicina (1949)
• Kanamicina (1957)
Dibekacina (1971)
Amikacina (1972)
• Paromomicina (1959)
• Tobramicina (1967)
Micromonospora
• Gentamicina (1958)
• Sisomicina (1978)
Netilmicina

17. AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismos de Resistencia
2. Mecanismo extracromosómico
•Destrucción enzimática de la droga (acetilación, fosforilación etc.)
1. Mecanismo cromosómico
•Impermeabilidad de la pared o membrana celular
- Fallo en el transporte activo
•Resistencia ribosómica
- Deficiencia de receptor ribosomal (cromosoma mutante)

18. AMINOGLUCOSIDOS
Reacciones adversas
1. Ototoxicidad
2. Nefrotoxicidad
3. Neurotoxicidad
4. Otras:
• Reacciones de hipersensibilidad
• Reacciones anafilácticas
• Eosinofilia
• Discrasias sanguíneas
• Exantema cutáneo
• Estomatitis
• Fiebre
• Angioedema
• Dermatitis exfoliativa

19. QUINOLONAS
(ac. Nalidixico, ac oxolinico y cinoxacin)
1RA. GENERACIÓN (agentes urinarios)
• Norfloxacina (200-400mg c/12h)
• Enoxacino
2DA GENERACIÓN (agentes urinarios y sistémicos)
• Ciprofloxacina (500mg c/12h)
• Ofloxacina (400-800mg C/12h)
• Levofloxacino (250-500mg/d)
• Perfloxacino
• Tosufloxacino
• Sparfloxacino (200mg/d)
• Grepafloxacino
• Gatifloxacina (400mg/d)
3RA GENERACIÓN (respiratorios y abdominales)
•Trovafoxacino
• Moxifloxacino

20. DROGAS ANTIFUNGICAS
1. Amfotericin B(Cryptococcosis, candidiasis sitemica,
coccidiomicosis)
2. Griseofulvina(contra dermatofitos)
3. Nistatin (candidiasis superficial)
4. Flucytosina (candidiasis, cryptococcosis, aspergillus)
5. Natamycin
6. Terbinafine
7. Imidazoles (clotrimazol, ketoconazol, miconazol)
8. Fluconazol
9. Itraconazol

21. DROGAS ANTIVIRALES
Acyclovir
Ribavarina
Amantadina
Lamivudine
Rimantadina
Interferon alfa
Valacyclovir
Gancyclovir
Famcyclovir
Pencyclovir
Foscarnet
Antirretrovirales

22. ACYCLOVIR
MECANISMO DE ACCIÓN
ACYCLOVIR
Timidinakinasa Fosfotransferasa
Monofosfato de Acyclovir
Difosfato de AcyclovirTri
Guanilatokinasa
6 enzimas cel.
TRIFOSFATO DE ACYCLOVIR
(Inhibe la DNA polimerasa

23. ACYCLOVIR
(Analogo acíclico de la deoxiguanosina)
ESPECTRO DE ACCIÓN
• HSV1
• HSV2
• Varicela Zoster
• CMV (Algunos)

24. Valacyclovir
Gancyclovir
Pencyclovir
Fancyclovir

25. GANCYCLOVIR
Gancyclovir monofosfato
Fosfotransferasa
Trifosfato de gancyclovir

26. FOSCARNET
Mecanismo de acción
Forma complejo con la DNA polimerasa y la RT a nivel
del sitio de unión con el pirofosfato.
Espectro
• CMV
• HSV resistente a Acyclovir
• VZV resistente al Acyclovir
• HHV8 y VIH 1 ?

27. Ribavirina
Mecanismo de acción
Interfiere con la transcripción viral (interfiere con el del RNA m
inhibiendo la síntesis del RNA)
Espectro
• Hantavirus
• Fiebre Lassa
• VHC (crónica más INT alfa)
• Virus respiratorios (VSR, Influenza Ay B, Parainfluenza,
Sarampión)??

28. Rimantadina y Amantadina
Mecanismo de acción
Bloquea el canal iónico de la proteína viral M2 y su capacidad
para mantener el PH intracelular.
Espectro: Influenza A
Lamivudine
Mecanismo de acción
Inhibe la DNA polimerasa y RT
Espectro: VIH1 y VHB (crónica)

29. INTERFERÓN ALFA
Mecanismo de acción
• Inducción de enzimas celulares que interfieren
con la síntesis de proteínas virales.
• Inhiben por tanto la transcripción, traslocación y replicación viral??.
• Aumentan la inmunidad celular.
Espectro:
HPV
HHV8
VHB y VHC

30. Mecanismo de acción de las
drogas antivirales en el
SIDA

31. DROGAS ANTIRETROVIRALES
Inhibidores de la reversotranscriptasa (IRT)
1- IRT nucleosidos
• Zidovudina (AZT)
• Didadosina (ddI)
• Zalcitabina (ddC)
• Estavudina (4dT)
• Lamivudina (3TC)
2- IRT no nucleosidos
• Nevirapina
• Delavirdina

32. •Indinavir
•Saquinavir
•Nelfinavir
•Ritonavir
INHIBIDORES DE PROTEASA

33. Acyclovir (200mg 5/d ó 400mg 3/d x 10 días)oral
(5mg/kg/8h x 5 días )
Valacyclovir 1gr/ 2veces/día x 10 días, oral
Fancyclovir 200mg/ 3veces/d x 5-10 días, oral
Pencyclovir crema 1%
Foscarnet 40mg/kg 2 ó 3 veces al día IV x 7-21 día
Gancyclovir 5mg/kg IV 2 veces al día x 14- 21 día
Rimantadina 200mg/d x 7d, oral(adulto), 5mg/kg/d x 5-7d(niño)
Ribavirina (aereosol) (6g de ribavirina en 300 ml de agua)
Oral 500-600mgs/2 veces/d VHC
INT alfa VHB 5millones/diarios o 10 millones 3/sem/6meses
VHC 3 millones/3 veces/sem x 6meses-1año.
Lamivudine VHB100mg/día/1año
TRATAMIENTO

34. Fín