2. ANTIBIÓTICOS
• Historia
• Principios generales de farmacología de los
antibióticos
• Principales clases de antibióticos y sus
indicaciones
• Casos clínicos
4. ¿HAY INDICACION PARA USAR UN
ANTIBIOTICO?
• Infección bacteriana versus viral
• ¿Fiebre de origen no infeccioso?
• Siempre en sospecha de bacteremia, neutropenia
febril, endocarditis bacteriana, meningitis
bacteriana, fasceítis necrotizante.
• ¿Tratamiento o profilaxis de infecciones ?
5. ¿SE HAN TOMADO LAS MUESTRAS
MICROBIOLOGICAS APROPIADAS?
• Examen microscópico
• Cultivos
6. ¿CUALES SON LOS MICRO-
ORGANISMOS MAS PROBABLES?
Considerar:
• Localización de la infección
• Edad: Ej. Meningitis bacteriana
• Severidad: Infección localizada versus compromiso
sistémico.
• Epidemiología local: Ej. Bacilos gram (-)
• Cultivos previos
7. ¿ QUE AGENTES SON EFECTIVOS
CONTRA ESTOS MICROORGANISMOS ?
Considerar aspectos:
• Farmacológicos
• Toxicológicos
• Costo
9. ¿QUE FACTORES DEL HUESPED
DEBEN CONSIDERARSE?
•
•
•
•
Edad
Función renal
Función hepática
Embarazo y lactancia
10. ¿CUAL ES LA VIA DE ADMINISTRACION Y
DOSIS MAS ADECUADA?
• Oral versus intramuscular versus endovenosa
• Vía endovenosa: Periférica versus central
• Dosis: Standar o ajustada por peso corporal.
Determinación de niveles plasmáticos.
17. Combinaciones de antibióticos
1. Indiferencia: El resultado del uso de dos
antibacterianos es igual al obtenido con el uso del
más eficaz
2. Antagonismo: El resultado de la combinación de
dos antibacterianos es significativamente inferior
que la mejor respuesta individual
3. Sinergismo: El resultado de la combinación de dos
antibacterianos es significativamente mejor que la
respuesta que cada uno por separado
18. Re
cue
nto
cé
lulas
viables
(Log
10
ufc/ml)
6
4
2
0
0 4 8 12 18 24
Tie mpo (horas)
Curva de muerte efecto de indiferencia de la
combinación antibacteriana Ceftazidima/Ciprofloxacina
10
8
Control
Ciprofloxacina
Cipro + Ceftaz
Ceftazidima
26. •
PENICILINAS
Efectos adversos más frecuentes: Reacciones
de hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa
por Clostridium difficile , neutropenia,
convulsiones, alteración de pruebas hepáticas,
rash no alérgico por ampicilina en la
mononucleosis infecciosa.
27. CEFALOSPORINAS
Generaciones :
1. Primera generación: Ej. Cefazolina
2. Segunda generación: Ej: Cefuroxima
3. Tercera generación:
–
–
Sin actividad antipseudomónica: Ej. Cefotaxima
Con actividad antipseudomónica: Ej. Ceftazidima
• Cuarta generación: Ej. Cefepime
28. •
CEFALOSPORINAS
Efectos adversos más frecuentes: Reacciones
de hipersensibilidad (menos frecuentes que con
penicilina y con baja reacción cruzada), colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile,
alteración de pruebas hepáticas, prolongación de
tiempo de protrombina (cefoperazona).
29. •
CARBAPENEMS
Aprobados para su uso:
1. Imipenem-cilastatina
2. Meropenem
3. Ertapenem
• Efectos adversos: Reacciones de
hipersensibilidad, colitis pseudomembranosa por
Clostridium difficile, convulsiones (Imipenem en
dosis altas)
30. BETA LACTAMICOS MAS INHIBIDORES
DE BETA LACTAMASAS
• Características generales: Mejora la actividad
sonbre bacilos gram negativos y anaerobios.
• Inhibidores de beta lactamasas: Sulbactam, Ac.
Clavulánico y Tazobactam.
31. BETA LACTAMICOS MAS INHIBIDORES
DE BETA LACTAMASAS
• Agentes disponibles:
–
–
–
–
Amoxicilina-Ac. Clavulánico
Amoxi/ampicilina-Sulbactam
Piperacilina-Tazobactam
Ticarcilina-Ac. Clavulánico.
• Efectos adversos: Similares a beta lactámicos
pero con una mayor frecuencia de diarrea
32. GLICOPEPTIDOS
• Características generales: Agentes bactericidas
que actúan inhibiendo la síntesis de la pared
celular. Activos contra bacterias gram positivas.
• Agentes disponibles: Vancomicina. Teicoplanina.
• Efectos adversos: Rash cervico-facial durante
administración (“red neck syndrome”),
nefrotoxicidad, ototoxicidad, neutropenia.
33. AMINOGLICOSIDOS
• Características generales: Agentes bactericidas
que inhiben la síntesis proteica al unirse a
ribosomas. Activos contra bacterias gram
negativas aeróbicas. Se utilizan por vía sistémica o
tópica
35. TETRACICLINAS
• Características generales: Agentes bacteriostáticos que
inhiben la síntesis proteica al unirse a subunidad 30S de
ribosomas. Amplio espectro de actividad.
• Agentes disponibles: Tetraciclina, Doxiciclina,
Tigeciclina
• Efectos adversos: Alteraciones dentarias y óseas en feto y
niños. Intolerancia digestiva, fotosensibilidad.
Hepatotoxicidad (raro)
36. MACROLIDOS
• Características generales: Agentes
bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica al
unirse a subunidad 50S de ribosomas. Espectro
sobre gram positivos y atípicos.
• Agentes disponibles: Eritromicina,
Claritromicina, Azitromicina.
• Efectos adversos: Intolerancia digestiva,
colestasia hepática (estolato).
37. LINCOSAMINAS
• Características generales: Agentes
bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica al
unirse a subunidad 50S de ribosomas. Espectro
sobre cocaceas G (+) y anaerobios.
• Agentes disponibles: Lincomicina, Clindamicina.
• Efectos adversos: C olitis pseudomembranosa
por Clostridium difficile. Rash.
38. SULFONAMIDAS Y TRIMETROPIN
• Características generales: Agentes
bacteriostáticos que bloquean la síntesis del ácido
fólico bacteriano mediante la inhibición de la
dihidropteroato sintetasa (sulfas) y dihidrofolato
reductasa (trimetroprin). Amplio espectro
(incluyendo Pneumocystis carinii )
39. SULFONAMIDAS Y TRIMETROPIN
• Agentes disponibles: Trimetropin-sulfametoxazol
(cotrimoxazol)
• Efectos adversos: Reacciones de
hipersensibilidad, depresión medular
40. METRONIDAZOL
• Características generales: Agente bactericida
que produce disrupción del DNA. Inicialmente
conocido como antiprotozoario, posteriormente se
descubrió sus propiedades antianaeróbicas.
• Efectos adversos: Reacciones de
hipersensiblidad, gusto metálico, reacciones tipo
alcohol-disulfirano.
41. CLORAMFENICOL
• Características generales: Agente
bacteriostático, que inhibe la síntesis proteica al
unirse a subunidad 50S del ribosoma. Activo
contra anaerobios, neumococo, H. influenzae, N.
Meningitidis, Salmonella typhi.
• Efectos adversos: Reacciones de
hipersensiblidad, Aplasia medular,anemia
sideroblástica
42. QUINOLONAS
• Características generales: Agentes bactericidas,
que actúan a través de la inhibición de la DNA
girasa. Varias generaciones.
Buena actividad sobre bacterias gram negativas
aeróbicas.
Generaciones más recientes con mejor actividad
sobre bacterias gram positivas (especialmente
neumococo)
48. Tratamiento antibiótico
Infecciones respiratorias altas:
• Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
• Cefalosporinas segunda o tercera generación
• Macrolidos
• Fluoroquinolonas respiratorias
• Tetraciclinas
• Ketòlidos
• Cotrimoxazol
49. Tratamiento antibiótico
Neumonias adquiridas en la comunidad:
• Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
• Cefalosporinas segunda o tercera generación
• Macrolidos
• Fluoroquinolonas respiratorias
• Tetraciclinas
• Ketòlidos
50. Tratamiento antibiótico
Infecciones piel y partes blandas:
• Penicilinas con o sin inhibidores betalactamasas
• Cefalosporinas primera o segunda generación
• Clindamicina
• Fluoroquinolonas: Moxifloxacino
54. Caso Clínico 1
Hombre de 22 años,
sano, faringoamigdalitis
reciente. Ingresa por
Shock séptico y
evoluciona con anuria,
SDRA e isquemia de
extremidades.
Hemocultivos:
Cocáceas G(+) en
cadenas (12 hrs).
56. Caso Clínico 2
Mujer de 35 años con
cuadro de 2 días de
puntada de costado en
base derecha, fiebre
hasta 38 º C, tos y
expectoración
mucopurulenta. Sin
dificultad respiratoria.
Hemodinamia estable.
Saturación 95 % con aire
ambiental.
Gram de expectoración:
Diplococos gram (+)
58. Caso Clínico 4
Mujer de 50 años, con
baja de peso, fiebre y
sudoración nocturna
por 1 mes. Consulta por
hemoptisis.
59. Caso Clínico 4:
Tratamiento antibiótico
a. Isoniazida por 6 meses
b. Isoniazida + Rifampicina por 6 meses
c. Isoniazida+ Rifampicina +
Pirazinamida + Etambutol por 2
meses, luego Isoniazida/Rifampicina
bisemanal por 4 meses
d. Etambutol + Pirazinamida por 6
meses
60. Caso Clínico 5
Niño de 10 años con
lesión de antebrazo
de 1 cm compatible
con furúnculo.
Cultivo: S. aureus