VALIDATION EXPRESS CAPITULO 1 VALOIDACION DE PROCESOS ESTERILES PARTE 1 GENERALIDADES

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2. VALIDACION DE PROCESOS
DE MANUFACTURA DE
PRODUCTOS ESTERILES
INDUSTRIA FARMACEUTICA
HUMANA Y VETERINARIA
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CAPITULO 1

3. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
PARTES
VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR CALOR
HUMEDO O VAPOR2
VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR
FILTRACION
VALIDACION DE PROCESOS ASEPTICOS
3
4
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4. DOCUMENTOS REGLAMENTARIOS
 INFORME TECNICO OMS 32, ANEXO 1, PARTE 3 Productos farmacéuticos
estériles, 1992
 INFORME TECNICO OMS 45, ANEXO 6, 2011 BPM Productos
farmacéuticos estériles ( Resol 1160, 2016 MS y PS)
 FARMACOPEAS OFICIALES : USP/ NF , EP, BP
DOCUMENTOS REFERENCIA
 Guía para la industria FDA , Validación de procesos- Principios y prácticas
generales, Enero 2011
 Guía para la industria FDA 2004, BPM, Medicamentos estériles obtenidos
por procesamiento aséptico : Generalidades y requisitos
 ISO 14644- partes 1,2 (2015) y 3 (2005): Clean rooms and associated
controlled environments
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
1
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5. DOCUMENTOS REFERENCIA (cont.)
 ISO 14698- partes 1 y 2 (2003) Clean rooms and associated controlled
environments: Control de la bio-contaminación
 ISO 13408 :Procesamiento aséptico para productos del cuidado de la
salud
Parte 1(2015): Generalidades , desarrollo, validación y control periódico
Parte 2: Filtración esterilizante de líquidos por filtros de membrana
Parte 3. Liofilización
Parte 5. Esterilización en el lugar ( SIP)
 GUIA PIC/S PI 007-6 1 Juanary 2011: Validación de procesos asépticos
 Guia Health Canada (2003): Procesos validation: Aseptic Processes for
Pharmaceuticals
 EMA /EU-GMP Eudralex Vol.4 GMP Guidelines. Annex 1 Manufactura de
productos medicinales esteriles
 EMA - Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance,
excipient and primary container. EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/850374/2015/2016
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
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6. DOCUMENTOS REFERENCIA (cont.)
PDA Parenteral Drug Association- REPORTES TECNICOS :
Reporte técnico 22: Simulación de proceso para productos llenados
asépticamente
Reporte técnico 26: Filtración esterilizante de líquidos
Reporte técnico 36 :Prácticas actuales en la validación de procesos
asépticos
Reporte técnico 62 : Recomendadas prácticas para el procesamiento
aséptico manual
VALIDACION –CALIFICACION DE AUTOCLAVES:
• UNE-EN 285 (2015) : Esterilización- Esterilizadores de vapor-Esterilizadores
de gran capacidad
• ISO 17665 (2015) : Esterilización para productos de cuidado de la salud-
Calor húmedo
Parte 1 y parte 2
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1 VALIDATION EXPRESS ®

7. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
DEFINICIONES
● ESTERIL : ES LA AUSENCIA DE MICROORGANIMOS VIABLE
●ESTERILIDAD (Estéril) : ESTADO DE ESTAR EXENTO DE MICROORGANISMOS
VIABLES.
●VIABLE: PARA ORGANIMOS, SE DEFINE COMO LA CAPACIDAD PARA
REPRODUCIRSE
●PRODUCTO/MEDICAMENTO ESTERIL: “LIBRE DE MICROORGANIMOS
VIABLES” (Bacterias, hongos levaduras, virus, micoplasmas)
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8. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
DEFINICIONES (Cont.)
●PROCESO DE ESTERILIZACION: PROCESO “VALIDADO” PARA OBTENER
PRODUCTOS LIBRES DE MICROORGANISMOS VIABLES
●ASEPTICO : NO ES SINONIMO DE ESTERIL. TECNICAMNETE SE REFIERE A LA
AUSENCIA DE MICROORGANIMOS. NO OBTANTE EN EL PROCESAMIENTO
ASEPTICO, SE RIFIERE A METODOS Y OPERACIONES QUE MINIMIZAN LA
CONTAMINACION MICROBIANA EN AMBIENTES DONDE SE LLENAN Y/O
ENSANBLAN PRODUCTOS Y COMPONENTES ESTERILIZADOS
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9. ● SALA O CUARTO LIMPIO(CLEAN ROOM): UN CUARTO DISEÑADO, MANTENIDO Y
CONTROLADO PARA PREVENIR CONTAMINACION DE LOS PRODUCTOS POR PARTICULAS
Y MICROORGANISMOS. SE LES ASIGNA UN ADECUADO NIVEL DE CLASIFICACION DE
LIMPIEZA DE AIRE.
●BIOCARGA ( BIOBURDEN): EL NUMERO O CARGA TOTAL E IDENTIDAD DE
MICROOGANISMOS VIABLES PREDOMINANTES DETECTADOS EN O SOBRE UN
DETERMINADO PRODUCTO, MATERIAL O ITEM ANTES DE LA ESTERILIZACION
(USP<1229.3 monitoreo de biocarga)
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
1 DEFINICIONES (cont.)
●
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10. ●NIVEL DE ASEGURAMIENTO DE ESTERILIDAD (SAL): PARA UN PROCESO DE
ESTERILIZACION ES LA PROBABILIDAD DE QUE SOLO UN MICROORGANIMO
VIABLE QUEDE SOBRE UN ITEM DESPUES DE LA ESTERILIZACION. EL SAL DE UN
DADO PROCESO DE ESTERILIZACION ES EL NIVEL O GRADO DE ASEGURAMIENTO
CON EL CUAL EL PROCESO PRODUCE UNA POBLACION DE ITEMS ESTERILES:
SE EXPRESA MATEMATICAMENTE COMO 10 - n
( 10 -6
)
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
1 DEFINICIONES (cont.)
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11. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
1
DEFINICIONES (Cont.)
PROCESO ASEPTICO: Proceso que permite obtener un producto estéril, el cual es elaborado a
partir de sus componentes individuales y materiales que han sido previamente esterilizados,
mediante el mantenimiento de su esterilidad a través de todas sus etapas.
Esto se consigue mediante instalaciones, actividades y condiciones diseñadas para prevenir la
contaminación microbiana ( partículas y pirógenos en parenterales).
USP <1116>: Proceso en el que el producto se ensambla o transfiere a su envase primario en un
ambiente ISO 5 y en condiciones que minimicen el riesgo de contaminación microbiana.
Es aquel que previene la contaminación de materiales estériles mediante la exclusión de
microorganismos en un ambiente controlado
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12. LLENADO DE MEDIOS ( MEDIA FILL TEST) : Sinónimo de “Ensayo o prueba de
simulación de proceso aséptico” , “Llenado de medios” , “ Llenado aséptico simulado”.
Método o ensayo para evaluar ( validar) un proceso aséptico usando un medio de
crecimiento microbiológico
USP <1116>: Simulación microbiológica de un proceso aséptico mediante el uso de
medios de crecimiento, procesado de manera similar al procesamiento del producto y
usando el mismo sistema de envase y cierre.
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
DEFINICIONES (Cont.)
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13. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
CATEGORÍAS DE PROCESOS PARA
LA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS ESTÉRILES (OMS 32)
1- Esterilización terminal (en el envase final) : El producto se llena y sella en
su envase final y se somete a una esterilización terminal por métodos de esterilización físicos o
químicos
2- Esterilización por Filtración: Empleo de filtros esterilizantes ( < 0,22 µm)
seguido de llenado, tapado y sellado mediante un proceso aséptico.
3- Por Procesamiento aséptico : Se produce a partir de materiales estériles y se
procesa asépticamente en unas o en todas las etapas
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14. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
METODOS DE ESTERILIZACION
1- ESTERILIZACION POR CALOR (Térmica):
 ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO ( Esterilización por vapor-Autoclave) :
Más apropiado para materiales que puedan mojarse con agua y soluciones acuosas
Las condiciones estándar o de referencia para productos acuosos son minino 121 °C por
mínimo 15 minutos
 ESTERILIZACION POR CALOR SECO (Autoclave u Horno) :
Mas apropiada para productos líquidos no acuosos o productos en polvo seco:
Las condiciones de referencia o estándar son generalmente mínimo 160 °C por mínimo
2 horas
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15. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS
METODOS DE ESTERILIZACION (Cont.)
2- ESTERILIZACION POR RADIACION IONIZANTE :
 Radiación gama
 Para materiales y productos sensibles al calor
 Hay que demostrar experimentalmente que no hay efectos nocivos sobre el material o
producto
3- ESTERILIZACION POR GASES :
 Oxido de etileno
 Emplearse solo cuando ningún otro método es viable
 Mayor mente empleado para material de envase, equipos y MP solidas
 Hay que demostrar experimentalmente que no hay efectos nocivos sobre el material o
producto
 Hay que demostrar la eliminación de residuos del gas o sus productos de descomposición
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16. ASUNTOS POR CONSIDERAR
 OMS 32,Anexo 1, parte 3, 1992 : Esterilización ….. Cada método tiene
sus aplicaciones y limitaciones particulares. De ser posible y conveniente,
el método de elección debe ser la esterilización por calor
 OMS 45, Anexo 6, 2011:
5. 1 Siempre que sea posible, los productos preparados para ser estériles se
deben esterilizar terminalmente con calor en su envase final. Donde no es
posible realizar la esterilización terminal por calentamiento debido a la
inestabilidad de una formulación o a la incompatibilidad de un tipo de
empaque (necesario para la administración del producto, por ejemplo, las
botellas-gotero de plástico para ojos), se debe tomar la decisión de emplear
un método alternativo de esterilización terminal después del filtrado y/o del
procesamiento aséptico.
5.2 …… Donde sea posible y practicable, la esterilización por calor es el
método a elegir
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
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17. ASUNTOS POR CONSIDERAR (Cont.)
 OMS 45, Anexo 6, 2011: (Cont.)
5. 3 La contaminación microbiana de los materiales de partida debe ser mínima y su biocarga (bioburden) se
debe monitorear antes de la esterilización…… Se deben establecer especificaciones de calidad microbiológica
para esta (USP<1229.3 monitoreo de biocarga)
5.4. Todos los procesos de esterilización deben ser validados. Se debe prestar particular atención cuando el
método de esterilización adoptado no esté de acuerdo con las normas de la farmacopea u otras normas
nacionales, o cuando se utiliza para una preparación que no es una solución acuosa u oleosa simple, por
ejemplo, suspensiones coloidales
5.6 Para una esterilización efectiva, la totalidad de la materia debe ser sometida al tratamiento requerido y
el proceso debe estar diseñado para garantizar que esto se logre
5.9 Deben establecerse patrones validados de carga para todos los procesos de esterilización.
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18. ASUNTOS POR CONSIDERAR (cont.)
 Farmacopea europea (EP)/EMA: … Siempre que sea posible, los
productos que se busca que sean estériles, deben ser esterilizados
terminalmente en su envase final.
 ……Cuando no es posible efectuar la esterilización terminal por
calentamiento, debido a inestabilidad del producto ( o su material de
envase primario) , se debe tomar una decisión para utilizar un método
alternativo a la esterilización terminal, como la filtración y/o el
procesamiento aséptico
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19. SELECCIÓN Y JUSTIFICACION DEL
METODO DE ESTERILIZACION
ARBOL DE DECISIÓN
(GUIA EMA : EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/850374/2015)
GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1 VALIDATION EXPRESS ®

20. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
ARBOL DE DECISIÓN PARA PRODUCTOS ACUOSOS
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21. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
ARBOL DE DECISIÓN PARA PRODUCTOS LIQUIDOS NO ACUOSOS,
SEMISOLIDOS Y POLVOS SECOS
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22. VALIDATION EXPRESS ®
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