Vista Genetica e inmunologica sobre diabetes en méxico

1. DM
Diabetes Mellitus Tipo 2
Presenta: Medina Ibañez Jose de Jesus

2. • Síndrome dentro del cual se
individualizan diferentes
entidades nosológicas.
¡hiperglucemia!
DM

3. • Trastorno crónico de base genética
– a) Déficit absoluto o relativo en
la acción de la insulina
•
•
•
•
•
•
•
Sx metabólico
Hiperglucemia
Glucosuria
Polidipsia
Polifagia
Poliuria
Trastornos en metabolismo de
lípidos y proteínas
DM

4. – b) Sx vascular
• Macroangiopático
• Microangiopático,
• Afectación de órganos en especial
corazón y circulación cerebral y
periférica
• Riñones y la retina
– c) Sx neuropático que puede ser
a su vez autónomo y periférico
• Neuropatías diabéticas
DM

5. DM
Clasificación
• En la práctica clínica se diferencia
siempre dos tipos:
• DM1 (personas menores de
30 años)
• DM2 (personas obesas y
mayores de 40 años)
• Tomando en cuenta ciertos
aspectos tenemos :
• DG (desarrollo entre 24/28
SDG)
• DMRMN

6. • Entre los factores genéticos
para el desarrollo de DM1 se
encuentran:
– a) La haptoglobina
– b) El genotipo Gc
– c) Diversos grupos HLA (A2, A10,
AW32, B22, BW54, BW61);
– d) El polimorfismo del gen de la
insulina
– e) El receptor de la insulina
– f) Apolipoproteínas
– g) Transportadores de glucosa.
DM1
• Principal HLA implicado es
DQ2
• A consideración son factores
como el grado de obesidad y
de actividad física
• Presencia del binomio
•
•
•
hiperinsulinismo-hiperglucemia
Células beta
Resistencia a la insulina
(hiperinsulinismo)
La resistencia deberá buscarse en
el posreceptor, en el receptor o
en la presencia de antagonistas
circulantes.

7. • Entre los factores ambientales
para el desarrollo de DM2 se
encuentran:
– a) Mala alimentación
– b) Sedentarismo
– c) Obesidad
– d) Multiparidad
DM2

8. Receptor de Insulina
DM2
• Insulina/receptor produce
activación, interviene un
sistema tirosincinasa >>
señales que pasan al interior
celular
• Sustratos citoplasmáticos y
proteínas especiales producen
acciones de insulina como:
•
Activación o inhibición de
sistemas enzimáticos, activación
de transportadores de glucosa y
síntesis proteica

9. Receptor de Insulina
DM2
• Características:
•
•
•
•
•
a) Unión hormona-receptor
es rápida y reversible
b) Número de receptores
limitado
c) Unión insulina-receptor se
correlaciona con efecto
biológico
d) Número de receptores es
regulado por [ ] de la
hormona
e) los receptores modifican
su afinidad según las
circunstancias.

10. Curva dosis Respuesta
DM2
• Ocupación progresiva de
receptores determina
aumento de la actividad
biológica.
• Una ocupación entre el 10 y el
100% se traducirá en
• Desplazamientos de la curva
dosis-efecto hacia la derecha
o izquierda pero el efecto
biológico se mantendrá.
• Los defectos en la afinidad de
los receptores o en su número

11. Insulinorresistencia
DM2
• Se encuentra desplazada a la
derecha
• Capacidad de respuesta
disminuida
• Alteración en mecanismo
posreceptor
• En la producción hepática de
glucosa las concentraciones
de insulina necesarias para
inhibirla son superiores en la
DMNID que en individuos
sanos.

12. Insulinorresistencia
DM2
• Resistencia a insulina causa
aumento compensatorio de
secreción pancreática
• La tolerancia a la glucosa
inicialmente se mantiene
normal
• Con el tiempo, la célula beta
falla y aparece la
insulinopenia relativa

13. Insulinorresistencia
DM2
• En el hígado aumenta la
gluconeogénesis, y la
fosfoenolpiruvatocarboxicinasa que es la
enzima clave en la patogenia
de la DM2.
• El fallo en el uso periferico se
da en el transportador de
glucosa GLUT-4 y en la
hexocinasa II, que causa
menor captación y menor
utilización de la glucosa.

14. Insulinodeficiencia
• Existe una pérdida de
pulsatilidad en la liberación
de insulina que constituye
la lesión más temprana
DM2
• En la DM2 insulinemia basal
es a menudo normal o incluso
elevada
• La insulinemia postabsortiva
puede ser aparentemente
normal, sobre todo si la
hiperglucemia es moderada o
la enfermedad es reciente.

15. Insulinodeficiencia
• Existe una pérdida de
pulsatilidad en la liberación
de insulina que constituye
la lesión más temprana
DM2
• Las piezas clave de este fallo
serían el transportador de
glucosa GLUT-2 y la enzima
glucocinasa, responsables de
la entrada y de la glucolisis
• De la glucosa en la célula
beta, requisitos necesarios
para que se produzca la
liberación de insulina

16. DM1
Asociación directa a tipo de HLA
• Mas frecuencia en población con
algunos Ag, como B8 y B15,
aunque el mayor riesgo relativo
lo da DR3-DR4
• Esta dotación se observa en el
• 50% de los individuos no
diabéticos, lo cual significa que
no es patognomónico de la DM1
• Incremento moderado de la
prevalencia de DR1, mientras que
las personas con DR2, DR5 y B7
tienen una disminución del
riesgo relativo
• Aparte del DR, en la región de
clase II existen DP y DQ.
• DQ
parece
estar
más
fuertemente ligado al riesgo que
el propio DR, en concreto con la
ausencia de ácido aspártico en
posición 57 de la cadena beta y la
presencia de arginina en posición
52 de la cadena alfa.

17. DM1
• Existen otros genes no
asociados con la región HLA,
que también condicionan
susceptibilidad a la DM1:
•
•
•
•
•
•
a) polimorfismo del DNA del
gen de la insulina;
b) cadenas pesadas de
inmunoglobulinas
c) receptor de células T
d) sexo
e) autoinmunidad tirogástrica
f) alelo 1 del factor B de
properdina
• Al parecer, de estos factores, el
más relevante es la región
variable proximal al gen de la
insulina, en el brazo corto del
cromosoma 11.
• La región de clase I, HLA-A, B, C
también es importante, como lo
demuestra el hecho de que la
presencia de HLA-A24 promueve
la destrucción completa de las
células beta en pacientes afectos
de DMID.

18. •
La importancia de este fenómeno en la DM1
es la siguiente:
•
1. La presencia de infiltrados linfocitarios en
los islotes pancreáticos de las . Se trata de
una “insulitis” producida por linfocitos T
activados, lo que sugiere una respuesta
inmune específica frente a los antígenos
celulares.
•
2. La asociación de DM1 con otras
enfermedades de etiología autoinmune,
como la enfermedad de Addison, la
enfermedad de Graves, la tiroiditis de
Hashimoto, el vitíligo, la anemia perniciosa y
la miastenia grave.
DM1
Autoinmunidad

19. •
DM1
3. La presencia (con mayor frecuencia que
en la población general) de otros
anticuerpos organospecíficos y no
organospecíficos, como los anticuerpos
Autoinmunidad
antisomatostatina, antiglucagón,
antisuprarrenal, antimucosa gástrica y
antihipófisis.
•
4. La evidencia de fenómenos de
autoinmunidad celular, por ejemplo, una
disminución de la migración de linfocitos
procedentes de diabéticos de reciente
diagnóstico o la citotoxicidad de los
linfocitos de algunos pacientes afectos de
DM1.

20. DM1
Autoinmunidad
• Algunos de estos ICA son
capaces de fijar
complemento y se
denominan ICA-CF.
• raticida N3-piridilmetil-N-Pnitrofenilurea
• (RH 727 Vacor) es claramente
betacitotóxico
•
5. Titulos elevados de anticuerpos
antiislotes de células pancreáticas (ICA)
•
Es probable que este grupo de pacientes
con ICA persistentes corresponda a un
subtipo genuinamente autoinmune de la
enfermedad relacionado con el, mientras
que en los demás casos, los ICA sean la
consecuencia de un proceso autoinmune
externo y que se agoten con el tiempo.

21. •
6. [ ] significativas de Ab frente a la insulina
(IAA) en las fases iniciales de la DM1 antes
del tratamiento con insulina
•
7. Presencia en el suero de pacientes con
DM1 de diagnóstico reciente, de un
anticuerpo dirigido contra la enzima
intracelular, la descarboxilasa del ácido
glutámico (GAD)
Los anticuerpos frente a este antígeno,
constituyen el marcador más específico para
la DM1
DM1
Autoinmunidad
• Más adelante se
demostraron anticuerpos
frente a la superficie celular
del islote (ICSA) y anticuerpos
citotóxicos frente al islote
•

22. DM1
Historia natural
• La DM1 es una enfermedad
autoinmune, crónica se
desarrolla gradualmente a lo
largo de los años
• La DM1 es una enfermedad de
etiología multifactorial. Se han
propuesto seis estadios en su
desarrollo:
•
•
•
•
•
a) susceptibilidad genética
b) factor desencadenante;
c) autoinmunidad activa; d)
pérdida gradual de la secreción
de insulina
e) aparición de diabetes
declarada
f) destrucción completa de la
célula beta
• El compromiso inmunológico se
da por intervención de:
– macrófagos >> interleucina 1 (IL-1)
– Al mismo tiempo que produce radicales
libres que destruyen las células beta
– Los macrófagos, por otra parte,
presentan los autoantígenos de las
células insulares a los linfocitos
colaboradores, los cuales activan los
linfocitos T citotóxicos y los linfocitos B,
con la consiguiente aparición de insulitis
en el islote
– Los linfocitos T activados segregan
linfocinas, interferón y factor de
necrosis tumoral (TNF), que inducen la
expresión aberrante del sistema HLA de
clase II en la célula beta, ampliando el
proceso de destrucción.

23. DM1
Diagnostico
• El diagnóstico de la diabetes se
establece por su consecuencia
principal, es decir, por la
elevación de la glucemia, en
condiciones basales o después
de la sobrecarga con glucosa
• En los últimos años, gracias a las
publicaciones de la OMS, se ha
asistido a una universalización
progresiva de los criterios
diagnósticos, que ha permitido
superar antiguas situaciones
confusas.

24. Diagnostico
DM1

25. • Bibliografía:
– Medicina Interna Farreras-Rozman 13 Ed
– Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8ª
ed.
• Enlaces visitados:
– http://drmime.blogspot.mx/2011/11/madre-embarazada-y-grupo-sanguineo.html