Diabetes Mellitus y Nutrición Molecular

UNIVERSIDAD DEL VALLE DE ATEMAJAC
MAESTRIA EN NUTRICIÓN CLINICA
NUTRICIÓN MOLECULAR
DIABETES MELLITUS
PRESENTAN:
MENDOZA VERDÍN ESTEFANY GILBERTY

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I. DM tipo 1
(destrucción de las células beta, que habitualmente provoca déficit absoluto de insulina)
1. Inmunitaria 2. Idiopática
II. DM tipo 2
(varía entre resistencia a la insulina predominante con déficit relativo de insulina y defecto secretor de
insulina predominante con resistencia a la insulina)
III. Otros tipos específicos de diabetes
1. Defectos genéticos de la función de las células 2. Defectos genéticos en la acción de la insulina
3. Enfermedades del páncreas exocrino 4. Endocrinopatías
5. Inducida por fármacos o agentes químicos 6. Infecciones
7. Diabetes inmunitaria 8. Síndromes genéticos asociados
IV. Diabetes gestacional (GDM)

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Defectos genéticos de la función de las
células beta caracterizados por mutaciones
1.Factor de transcripción nuclear del
hepatocito (HNF) 4α (MODY 1)
2. Glucocinasa (MODY 2)
3. HNF-1α (MODY 3)
4. Factor promotor de insulina (IPF-1;
MODY 4)
5. HNF-1β (MODY 5)
6. NeuroD1 (MODY 6)
7. DNA mitocondrial
8. Subunidades del conducto de potasio
sensible a ATP
9. Proinsulina o insulina
Defectos genéticos en la acción de la
insulina
1. Resistencia a la insulina de tipo A
2. Leprechaunismo
3. Síndrome de Rabson-Mendenhall
4. Síndromes de lipodistrofia
Enfermedades del páncreas exocrino
1. pancreatitis
2. pancreatectomía
3. neoplasia
4. fibrosis quística
5. hemocromatosis
6. pancreatopatía
fibrocalculosa
7. mutaciones en el gen
de lipasa de carboxil-
éster

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Endocrinopatías
Inducida por fármacos o agentes químicos
1. acromegalia
2. síndrome de Cushing
3. glucagonoma
4. feocromocitoma
5. hipertiroidismo
6. somatostatinoma
7. aldosteronoma
Infecciones
1. rubéola congénita
2. citomegalovirus
3. virus coxsackie
1. glucocorticoides
2. vacor (a-rodenticida)
3. pentamidina
4. ácido nicotínico
5. diazóxido
6. agonistas adrenérgicos β
7. tiazidas
8. hidantoína
9. asparaginasa
10. interferón α
11.inhibidores de proteasa
12.antipsicóticos (atípicos y otros)
13.adrenalina

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Otros síndromes genéticos que a veces se asocian a diabetes
1. síndrome de Wolfram
2. síndrome de Down
3. síndrome de Klinefelter
4. síndrome de Turner
5. ataxia de Friedreich
6. corea de Huntington
7. síndrome de Laurence-Moon-Biedl
8. distrofia miotónica
9. porfiria
10.síndrome de Prader-Willi
Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria
1. síndrome del “hombre rígido”
2. anticuerpos contra el receptor de insulina

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Diabetes mellitus (DM)
➡Grupo de trastornos metabólicos frecuentes que comparten el fenotipo de la
hiperglucemia.
➡Varios tipos —> interacción compleja entre genética y
factores ambientales (deficiencia en secreción , disminución
de la utilización de glucosa o aumento de la producción de
ésta)
➡Trastorno de la regulación metabólica —> patológicas
secundarias➡> mayor parte de los casos DM1 se produce por destrucción
autoinmune de células β pancreáticas
intolerancia a la glucosa y enfermedad clínica cuando casi todas las
células β han quedado destruidas
➡proceso que puede abarcar varios años

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INFLAM
ACIÓNinfiltrado linfocítico
regulación positiva del
MHC I —> (insulitis)
interacción entre T efectoras y T
reguladoras, favoreciendo
eventualmente el
ataque T CD8 + —> destrucción
concomitante de células beta y
proliferación mejorada
secuencial
aparición y
propagación de
determinantes
antigénicos
conduce a ++
respuesta
inmunitaria
++ciclo vicioso
++ destrucción
células beta—
>reacción inmune
ralentizada
normoinsulinaemia a la hipoininsulinemia y finalmente a la pérdida de
niveles de péptido C detectable

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La destrucción se caracteriza por anticuerpos circulantes contra células β pancreáticas, y por
infiltración masiva de linfocitos mo- nonucleares hacia los islotes de Langerhans, mientras
persisten células β pancreáticas. Los linfocitos desaparecen cuando ya no hay células β. Aunque
se dispone de insulina para terapia de reemplazo, la diabetes tipo 1 persiste como un trastorno
crónico de importantes repercusio- nes socioeconómicas, en especial porque afecta
principalmente a jóve- nes. La elucidación de los mecanismos moleculares que fundamentan esta
destrucción —y la creación de métodos para prevenir la autoin- munidad— quizá lleven
finalmente a un tratamiento eficaz. Aun así, esos desarrollos requieren modelos de diabetes tipo 1
en animales que semejen de manera estrecha la enfermedad en seres humanos.

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Genes y ambiente

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Susceptibilidad —> alelos del
locus de MHC clase II
caucásicos —> HLA-DR3, DQ2
(DQB1*0201) y HLA-DR4 (DRB1*0401),
DQ8 (DQB1*0302)
asiáticas—> DRB1*0405
*requiere que ambos alelos de cadena β
de HLA-DQ sean negativos para ácido
aspártico en la posición 57 (Asp57) en la
secuencia de aminoácidos.
Estudios de diferentes poblaciones —>
relación lineal entre incidencia DM1 y
frecuencia de falta homocigótica de Asp.

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Los genes que no son HLA relacionados con diabetes tipo 1 incluyen
1) polimorfismos VNTR (“número variable de repeticiones en
tándem”)
2) polimorfismos en gen que
codifica para CTLA-4 (CD152)

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Glucotoxicity and the insulin gene
The glucotoxicity hypothesis proposes that chronic
hyperglycemia is deleterious to β-cell function by
contributing to the deterioration of insulin secretion.
These adverse effects of chronically elevated glucose
levels include, but are not limited to, impairment of
insulin gene expression in insulin-secreting cells,
isolated rat and human islets, and animal models of
diabetes.
The molecular mechanisms underlying glucotoxicity at
the insulin gene involve decreased expression of Pdx-1
and MafA, as well as increased expression of C/EBPβ
which directly binds the NeuroD1/Beta2, thereby
preventing formation of the NeuroD1/Beta2:E47 activator
complex required for insulin E1 stimulation. In addition,
binding of a C/EBPβ-NFAT complex at the A2C1
element of the insulin promoter under glucotoxicity
prevents the formation of the MafA-NFAT complex at
that site required for normal glucose stimulation of insulin
transcription.

Virus: Coxsackie B4, parotiditis, rubéola, rata
Kilham.
Exposición a fórmula láctea con leche de vaca

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DM 2
✓Tamaño del RE
✓Programa UPR:
respuesta a
proteínas
plegadas
✓Apoptosis
http://www.nature.com/nrc/journal/v14/n9/fig_tab/nrc3800_F1.html

Universidad Autonoma De Nayarit
Unidad Académica De Medicina
Semiología Y Propedeutica
de la activación de la UPR incrementa el plegamiento de proteínas, el transporte y la deg

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