1. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
1.- Mecanismos de defensa orgánica
2.- Barreras inespecíficas
3.- Barreras específicas: el sistema inmunitario
4.- Los antígenos
5.- Los anticuerpos
6.- Reacción inmune: reacción antígeno-anticuerpo
7.- El sistema del complemento
8.- La respuesta inmune
9.- La respuesta inmune humoral
10.- La respuesta inmune celular
2. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ANTECEDENTES PAU:
2002 – Septiembre : reacción antígeno-anticuerpo, explicación;
complejo de histocompatibilidad;
linfocitos T y B, papel en la respuesta inmune;
2003 – Junio : inmunidad, concepto y tipos
2003 – Septiembre : antígeno y anticuerpo, concepto;
respuesta inmune;
células memoria y su papel;
2004 – Junio : linfocitos T y B, papel en la respuesta inmunitaria;
anticuerpos monoclonales y policlonales;
2004 – Septiembre : anticuerpos, estructura general, síntesis y tipo de inmunidad en la que
participan;
agentes antimicrobianos, definición y explicación de los más utilizados;
2005 – Junio : selección clonal, determinante antigénico y opsonización, definición;
linfocitos T, papel en la respuesta inmunitaria;
2006 – Junio : linfocitos B, macrófagos o fagocitos, papel en el sistema inmunitario;
2007 – Junio : respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación;
2007 – Septiembre : anticuerpos, definición, función y clases;
3. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ANTECEDENTES PAU:
2008 – Junio : antígeno e inmunoglobulina, definición;
2008 – Septiembre : antígeno y anticuerpo, concepto;
respuesta primaria y secundaria a la infección, explicación;
células memoria, explicación y papel en la respuesta inmune;
2009 – Junio : papel de linfocitos y macrófagos en el sistema inmunitario;
2010 – Septiembre : respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación;
células memoria, explicación;
papel de los linfocitos y macrófagos en el sistema inmunitario;
2011 – Junio : estructura de anticuerpos y explicación de la reacción Ag-Ac;
lugar de síntesis de los Ac y tipo de inmunidad en la que participan;
características de la inmunidad adaptativa o específica;
primera línea de defensa innata humoral;
órganos linfoides primarios;
respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación;
4. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
1.- Mecanismos de defensa orgánica
La Inmunología es un disciplina dentro de la Biología que se ocupa del estudio del
reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extraño"
Nace como ciencia cuando en 1796, Edward Jenner descubrió una sustancia que
ofrecía protección frente a la viruela. A esta sustancia la denominó vacuna.
La inmunología es una rama de la biología que se ocupa del
estudio del sistema inmunitario, entendiendo como tal al
conjunto de órganos, tejidos y células que tienen como
función reconocer elementos extraños o ajenos dando una
respuesta (respuesta inmune)
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
• Mediada por anticuerpos (moléculas producidas por los
linfocitos B que se unen específicamente a un antígeno)
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
• Mediada por linfocitos T y macrófagos que no fabrican
anticuerpos
5. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
Funciones y características del Sistema Inmune
DEFENSIVA HOMEOSTÁTICA
Plasma intestinal realiza dos
funciones Por exceso
Sangre
Linfa SISTEMA
sus límites
forma parte del son
Líq. pleural medio interno INMUNITARIO patológicos
Líq. sinovial Por defecto
Líquido cefalorraquídeo
agrupa dos estrategias
frente a los antígenos
SISTEMA
INMUNITARIO SISTEMA
INNATO INMUNITARIO
(defensas del ADAPTATIVO
feto adquiridas
durante el
embarazo)
adquiere
es es
INESPECÍFICO ESPECÍFICO MEMORIA TOLERANCIA
6. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
Frente a procesos infecciosos
Virus
Bacterias
3 BARRERAS DE PROTECCIÓN Hongos y protozoos
PRIMER NIVEL Barrera Mecánica e Inespecífica
PIEL MUCOSAS Impide la penetración de agentes externos en el organismo
SEGUNDO NIVEL Barrera Celular Inespecífica
CÉLULAS
QUE Células defensoras mediante fagocitosis que no distinguen unos
FAGOCITAN microorganismos de otros
TERCER NIVEL Barrera Celular Específica
SISTEMA Células defensoras específicas (Linfocitos).
INMUNITARIO Se genera memoria inmunológica
7. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA
PRIMERA SEGUNDA TERCERA
FAGOCITOS Y SISTEMA
MECANISMOS FÍSICOS LINFOCITOS
DEL COMPLEMENTO
Epitelios de revestimiento
Contra patógenos extracelulares Mecanismo específico
Epitelios ciliados
y adaptativo que deja
memoria inmunológica
MECANISMOS QUÍMICOS MACRÓFAGOS
Secreciones Contra bacterias intracelulares
Enzimas
Sustancias ácidas CÉLULAS NK E INTERFERONES
Defensinas Contra células infectadas por virus
Péptidos antibacterianos
MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
Flora bacteriana normal
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA
8. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
Lisozima en lágrimas,
saliva y mucosidad nasal
Epitelios ciliados
Cerumen del oído
Secreciones de
glándulas sebáceas
Epitelios de revestimiento
Ácidos y enzimas digestivas
Defensinas intestinales QUÍMICOS
FÍSICOS
Flora bacteriana normal
MICROBIOLÓGICOS
Espermina en el semen
9. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
2.- Barreras INESPECÍFICAS
BARRERAS PRIMARIAS
Superficies a través de las cuales el
cuerpo se relaciona con el medio
externo (piel y mucosas)
10. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
BARRERAS PRIMARIAS
PIEL:
Envoltura de 0’5-5 mm que recubre el exterior del organismo
En continua renovación; las células muertas impiden el paso de patógenos
Glándulas sebáceas y sudoríparas constituyen un “manto ácido” protector que dificulta el
asentamiento de bacterias y hongos
Cierre rápido de las heridas: cicatrización
MUCOSAS:
Epitelio que recubre las cavidades que comunican con el exterior (boca, fosas nasales,
párpados, tubo digestivo, vagina, uretra…)
BARRERA QUÍMICA:
Lisozima en saliva y lágrimas
Ácidos en estómago y vagina
BARRERA FÍSICA:
Cilios en vías respiratorias
Mucosidades, arrastre de lágrimas, salivación, micción, diarrea
BARRERA BIOLÓGICA:
Competencia con flora bacteriana simbionte (E.coli)
12. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
2.- Barreras INESPECÍFICAS
BARRERAS PRIMARIAS BARRERAS SECUNDARIAS
Superficies a través de las cuales el Cuando los agentes patógenos
cuerpo se relaciona con el medio
atraviesan piel o mucosas, llegan al
externo (piel y mucosas)
medio interno (sangre, linfa y orina)
donde proliferan
FAGOCITOSIS
REACCIÓN INFLAMATORIA
SISTEMA DE COMPLEMENTO (final del tema)
Conjunto de 20 proteínas plasmáticas que se activan y provocan una potente acción inmune
13. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
BARRERAS SECUNDARIAS
FAGOCITOSIS
La llevan a cabo LEUCOCITOS FAGOCITOS:
• MONOCITOS: leucocitos de núcleo grande y granulación citoplasmática fina
• MACRÓFAGOS: células grandes con gran capacidad fagocítica
• NEUTRÓFILOS: leucocitos más pequeños y con núcleo lobulado
Son células con una membrana fina y deformable que engloban
(indiscriminadamente) a los microorganismos que nos infectan en
vacuolas.
Posteriormente vierten sobre esas vacuolas las enzimas de sus
lisosomas para digerir a los microorganismos.
Se aprovechan sus componentes moleculares; los restos no
digeridos se expulsan.
Opsoninas: moléculas que se fijan a las paredes bacterianas,
señalándolas para su fagocitosis.
14. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
• MONOCITOS: leucocitos de núcleo grande y granulación citoplasmática fina
• MACRÓFAGOS: células grandes con gran capacidad fagocítica
• NEUTRÓFILOS: leucocitos más pequeños y con núcleo lobulado
15. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
BARRERAS SECUNDARIAS
REACCIÓN INFLAMATORIA
Las células de tejidos infectados liberan histamina o serotonina que:
Atraen a células fagocíticas (monocitos, macrófagos y neutrófilos)
Son vasodilatadores
Inflamación (edema): porque los fagocitos pasan de los capilares al
espacio intersticial para fagocitar a las bacterias invasoras.
Enrojecimiento (eritema): debido al aumento de flujo sanguíneo en la
zona.
Calor local y dolor
Secreción de pus: mezcla de suero, bacterias muertas, glóbulos blancos
muertos y células dañadas
16. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS
Cuando el organismo sufre una herida o un derrame interno, se produce la RESPUESTA LOCAL.
Neutrófilo Células endoteliales 1 Vasodilatación capilar
- Las células defensivas presentes en la zona dañada
Selectina P (monocitos y basófilos) empiezan a segregar histamina y se
C5a transforman en macrófagos y mastocitos respectivam.
- Aumenta el flujo sanguíneo que provoca un
enrojecimiento de la zona
- Sale plasma de los vasos provocando un edema
- Salen macromoléculas plasmáticas: proteínas del
complemento, anticuerpos y enzimas
Foco
inflamatorio
2 Incremento de la permeabilidad de los capilares
Glucoproteínas - Retracción de las células endoteliales
de unión - La zona dañada empieza a hincharse y se calienta
3 Infiltración de células sanguíneas
- Adhesión y rodamiento: la histamina y algunas proteínas del complemento estimulan a las células del
endotelio para que fabriquen la proteína Selectina P que migra al exterior de la membrana de estas
células.
- Llegan nuevos neutrófilos y monocitos que se convierten en macrófagos detectan la selectina P y se
unen a ella, quedando así unidos al endotelio del vaso sanguíneo.
- Se produce el movimiento rodante sobre el endotelio hasta que localizan una zona por la que
infiltrarse.
17. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS
Neutrófilo
Células endoteliales
Selectina P 3 Infiltración de células sanguíneas
C5a
- Diapédesis: es el proceso de infiltración que realizan
estos leucocitos, se introducen entre las células del
endotelio y salen del vaso
- Quimiotaxis: son atraídos por una serie de moléculas
y se dirigen hacia la inflamación
4 Producción y liberación de moléculas activas
Foco - Se producen multitud de moléculas que aumentan la
Glucoproteínas inflamatorio temperatura, facilitan la llegada de más células
de unión defensivas y disminuyen la proliferación de bacterias
- Aumenta la inflamación
5 Fagocitosis
Quimiotaxis
- Los leucocitos fagocitan los invasores.
Diapédesis - Para facilitar el reconocimiento de los patógenos
(opsonización) se sintetizan anticuerpos y proteínas
del complemento
Capilar sanguíneo Medio extracelular
18. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS
6 Formación del coágulo
Interviene las plaquetas y al menos 15 factores de la coagulación, presentes en el torrente sanguíneo.
Ciertas sustancias inducen la agregación de plaquetas que se unen al colágeno de las células dañadas.
Se produce la secreción de diversas sustancias que inducen la vasoconstricción del área dañada.
Se desencadena un proceso en cadena (o en cascada) que lleva a la transformación de la proteína
protrombina en fibrina
Las fibrinas se aglutinan formando una red insoluble en la que se “enredan” plaquetas y glóbulos rojos
El coágulo formado se contrae y aproxima los bordes de la herida
En un proceso normal de coagulación pueden fabricarse hasta 160.000 millones de fibrinas.
El buen funcionamiento de este proceso depende del estado del hígado.
Hay una serie de factores que controlan y detienen este proceso porque si no fuera así, toda nuestra
sangre (desde la cabeza a los pies) podría coagularse en 90 segundos una vez iniciada la cascada de
reacciones.
El pus puede aparecer en el centro de la infección y es un acúmulo de restos celulares, bacterias y
leucocitos.
19. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
3.- Barreras específicas: el sistema inmunitario
- Es el TERCER NIVEL frente a procesos infecciosos
- Es específico (a diferencia del resto de niveles)
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE (tercer nivel de protección)
- El sistema inmune está formado por:
ELEMENTOS CELULARES: linfocitos anticuerpos (moléculas solubles)
SISTEMAS DE DIFUSIÓN Y TRANSPORTE: aparato circulatorio y linfático
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS maduración de linfocitos
• MÉDULA ÓSEA:
• se originan las células madre precursoras de todos los linfocitos
• si maduran aquí Linfocitos B
• si migran al timo Linfocitos T
20. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
• TIMO:
• se encuentra debajo del esternón
• las células de la médula ósea que migran a él se transforman en Linfocitos T
• sufre involución, atrofiándose en la edad adulta
21. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS acumulación de linfocitos
• BAZO:
• adosado al diafragma debajo del pulmón izquierdo
• acumula linfocitos T y B
• destruye células sanguíneas defectuosas
• GANGLIOS LINFÁTICOS:
• pequeñas masas de tejido linfoide abundantes
en zonas de pliegues como axilas, ingles o cuello
• filtran y depuran la linfa
• su inflamación evidencia una infección
microbiana con respuesta inmune
• ESTRUCTURAS
LINFOEPITELIALES:
• masas difusas de tejido
linfoide que aparecen en
el aparato digestivo
(amígdalas, paredes
faríngeas, istmo de las
fauces, placas de Peyer,
apéndice)
22. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
Amígdalas
(MALT) Ganglios linfáticos
Timo Corte histológico de un ganglio
Bazo
Corte histológico del timo
Placas de Peyer
(MALT) Placas de
Peyer
(MALT)
Apéndice
(MALT) Corte histológico del bazo
Vasos linfáticos
Médula ósea
23. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ELEMENTOS CELULARES DEL SISTEMA INMUNE
LINFOCITOS
30% de todos los leucocitos
Con gran núcleo rodeado por citoplasma escaso y sin gránulos
Linfocitos B:
• Se originan y maduran en la médula ósea
• Responsables de la respuesta inmune humoral
(reconocen antígenos y producen anticuerpos que los neutralizan)
Linfocitos T:
• Se originan en la médula ósea; maduran en el timo
• Responsables de la respuesta inmune celular (no producen anticuerpos)
Linfocitos T citotóxicos:
• destruyen células eucariotas extrañas (tumorales) o infectadas por virus
• llevan la glucoproteína CD8 en su membrana
Linfocitos T colaboradores o helper:
• activan a los Linfocitos B para que produzcan anticuerpos
• aumentan la capacidad de fagocitosis de los macrófagos
• producen interleucinas que activan y hacen proliferar a los Linf.T citotóxicos
• llevan la glucoproteína CD4 en su membrana
Linfocitos T supresores:
• inhiben la respuesta inmune celular y humoral
25. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
4.- Los Antígenos
Sustancias (proteínas, polisacáridos, lípidos) ajenas al organismo con capacidad antigénica,
capaces de desencadenar una respuesta inmune.
Capacidad antigénica = desencadenan la formación de Anticuerpos
La Capacidad antigénica se debe a una parte de estas moléculas determinante
antigénico o EPÍTOPO
Antígenos Univalentes: con 1 epítopo sólo se pueden unir a 1 anticuerpo
Antígenos Polivalentes: +1 epítopo pueden unirse a varios anticuerpos
26. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
4.- Los Antígenos
CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS:
Heteroantígenos: pertenecen a organismos de otra especie distinta a la humana
(moléculas de cápsidas víricas, de paredes bacterianas, toxinas…)
Isoantígenos: antígenos de otros individuos de la misma especie
(sistema sanguíneo ABO)
Autoantígenos: antígenos del propio organismo que se reconocen como extrañas
(células tumorales)
27. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
5.- Los Anticuerpos
Moléculas producidas por los Lf-B ante la presencia de un Ag, y destinadas a unirse a él
PUEDEN
PERMANECER ADHERIDOS A LA
SER LIBERADOS HACIA LA SANGRE
MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B
ESTRUCTURA
• Son proteínas globulares también llamadas INMUNOGLOBULINAS (Ig)
• Formadas por 4 cadenas de aminoácidos con forma de Y unidas por puentes di-S:
• 2 cadenas H (pesadas): ≈ 400 aas
• 2 cadenas L (ligeras): ≈ 200 aas
28. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ESTRUCTURA
• El TALLO:
• Formado por las cadenas H
• Contiene COOH-terminales en su base
• Las 2 RAMAS:
• Formadas por cadenas H y L
• Finalizan con los grupos NH2-terminales
• BISAGRA o zona de bifurcación:
• Con puentes di-S que dan plasticidad a la mol.
• 1 REGIÓN CONSTANTE:
• tallo + ambas ramas
Paratopos
• 2 REGIONES VARIABLES:
• extremos de las ramas
• son el sitio de unión al Ag
(=PARATOPO)
Bisagra
29. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
Se diferencian en función de la estructura de las cadenas H
ISOTIPO % EN SUERO
FUNCIÓN LOCALIZACIÓN
BÁSICO NORMAL
Proporcionar resistencia a largo plazo.
IgG Facilitar la fagocitosis. Atraviesan la Sangre y leche
(H = γ) 80% placenta primeras defensas del materna
embrión
IgM Actúa en los primeros estados de la Suero y membrana
5-10% respuesta específica de linfocitos B
(H = μ)
IgE En tejidos (en
< 1% Causantes de fenómenos alérgicos
(H = ε) suero poco)
IgA Inhibe la adhesión de parásitos y Secreciones vaginales,
10-15% microorganismos a los tejidos. saliva, lágrimas, mucus,
(H = α) Protegen de inhalados y adheridos. leche.
IgD
Poco conocida Membrana de linfocitos B
(H = δ)
30. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
6.- La reacción inmune: reacción Ag-Ac
DETERMINANTE ANTIGÉNICO del Ag REGIÓN VARIABLE del Ac
(=EPÍTOPO) (=PARÁTOPO)
Van der Waals
Interacciones hidrofóbicas
Interacciones iónicas
ESPECÍFICA
REVERSIBLE
SON FAGOCITADOS
31. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
TIPOS DE REACCIÓN Ag-Ac
PRECIPITACIÓN
• En Ag polivalentes
• Los Ac se unen a ellos formando complejos 3D
• Dejan de ser solubles y precipitan
AGLUTINACIÓN
• Formación de agregados celulares que sedimentan con
facilidad
NEUTRALIZACIÓN
• Eliminación de los efectos negativos
del antígeno
OPSONIZACIÓN
• Opsoninas que “marcan” antígenos para
que los fagocitos los localicen mejor
32. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
NEUTRALIZAR MATAR AGLUTINAR
Unión específica del anticuerpo Mediante la activación de las Formar complejos de aglutinación
a la zona del antígeno que proteínas del complemento. que son reconocidos y destruidos
provoca el proceso patogénico por el sistema de complemento
ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓN
Recubrir los gérmenes patógenos por
anticuerpos para facilitar su fagocitosis
Microorganismo
patógeno
Anticuerpos
Opsonización
33. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ESPECIFICIDAD ANTÍGENO-ANTICUERPO
ANTÍGENO ANTÍCUERPO
tiene EPÍTOPOS que reconocen PARATOPOS tiene
tiene
tienen capacidad de
UNIÓN mediante FUERZAS DÉBILES
INMUNOGENICIDAD
ANTIGENICIDAD determinada por la COMPLEMENTARIEDAD
GEOMÉTRICA
sólo poseen ESPECIFICIDAD INTERACCIONES
dependen HIDROFÓBICAS
y de
AFINIDAD (APOLARES)
HAPTENOS
COMPLEMENTARIEDAD
DE GRUPOS POLARES
34. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
7.- El sistema de complemento
• Conjunto de 20 proteínas plasmáticas que se sintetizan en el hígado
• Normalmente se encuentran inactivas
• FUNCIÓN: complementar y potenciar la acción de la respuesta inmune
VÍA ALTERNATIVA COMPLEMENTO VÍA CLÁSICA
No necesita la existencia INACTIVO
Se desencadena con una
de una inmunidad respuesta inmunitaria
específica previa. específica previa
Microorganismos Inmunocomplejos
Se activa tras el Se activa tras el
contacto directo con la contacto AG-AC
COMPLEMENTO
pared bacteriana
ACTIVO
OPSONIZACIÓN ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS
Estimulación de los fagocitos Y MASTOCITOS
y reconocimiento de - Segregan histamina
patógenos con AC - Aumento de la permeabilidad vascular
- Reacción inflamatoria
LISIS BACTERIANA - Quimiotaxis (movimiento de leucocitos
Diversas sustancias atacan la hacia la herida)
membrana de las bacterias. - Contracción del músculo liso
35. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
8.- La respuesta inmune
Conjunto de procesos específicos que se
desencadenan
cuando un ANTÍGENO invade el organismo
Fabricación de Anticuerpos Formación de Células
RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE
HUMORAL CELULAR
Según el patógeno infecte por primera vez al individuo o en posteriores ocasiones, diferenciamos:
RESPUESTA INMUNE PRIMARIA: ante un primer contacto
- Se elimina el invasor con gran producción de IgM
- Se generan “células de memoria”
RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA o “memoria inmunológica”
- Ocurre con posteriores encuentros con un mismo antígeno.
- Las células memoria reconocen el antígeno y proliferan rápidamente. Se genera IgG
- Es una respuesta rápida y efectiva el antígeno se elimina sin síntomas de enfermedad
36. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
IgG
Respuesta Respuesta
primaria IgG secundaria
IgM IgM
Tiempo Tiempo
LB
LB
LB IgM LB
LB
LB IgM
LB LB
LB LB
LB
LB Células
LB
plasmáticas LB
LB
LB
CP
CP IgG
LB CP IgG
LB CP
Linfocitos B LB
LB LB CP
LB CP
LB
LB CP
CP LB
LB
LB CP
LB CP LB
LB
CP
CP
LB
CP
M M M M LB
CP
LB M M M M LB
LB M M
M M M
Células de
memoria LB M M
37. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
9.- La respuesta inmune HUMORAL
Respuesta inmune mediada por Anticuerpos (producidos por Linfocitos B)
En humanos, la capacidad de los linfocitos de fabricar anticuerpos se encuentra
en los cromosomas 2, 14 y 22
TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL:
• “La llegada de un Ag al organismo estimula
la proliferación de aquellos linfocitos con Ac
en su membrana para ese Ag” CLON DE
LINFOCITOS [Talmage, Lederberg, Burnet]
• El sistema inmune está formado por los
clones de linfocitos que se adquieren a lo
largo de la vida.
• Todos los linfocitos de un mismo clon han
surgido de un antecesor común.
38. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL
CADENA LIGERA
Somos capaces de producir AC contra 100 millones
de AG diferentes, no sólo contra AG de invasores Región C Familia J Familia V
naturales, también contra AG sintéticos.
ADN
Esta teoría recoge los postulados de las teorías Recombinación somática
anteriores, principalmente de la selección natural.
ARNm
Cada individuo tiene una enorme de diferentes LB
maduros, cada uno equipado con un solo tipo de
Cadena ligera Cadena ligera
AC que reaccionará contra un tipo concreto de AG.
La interacción AG-AC “selecciona” linfocitos
particulares que después proliferan produciendo ANTICUERPO
Cadenas
clones de células plasmáticas y de memoria.
pesadas
Sólo un número muy pequeño de linfocitos ARNm
responden a un AG dado.
Cada célula plasmática sólo produce un tipo de AC. Recombinación somática
ADN
Recombinación clonal: Regiónes C Familia J Familia D Familia V
La enorme diversidad de AC sintetizables parece
deberse a unas 300 secuencias de ADN que, tras
ser transcritas, pueden reordenarse y ensamblarse CADENA PESADA
de múltiples formas.
39. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL:
ANTÍGENO A
penetra en el organismo
LINFOCITO con ANTICUERPOS Anti-A
se acopla al Antígeno A
EL LINFOCITO PROLIFERA RÁPIDAMENTE
genera 2 estirpes celulares
CÉLULAS
CÉLULAS
MEMORIA
PLASMÁTICAS
• Aparecen a partir de Lf-B inmaduros
• Células grandes • Permanecen en sangre fabricando Ac durante mucho tº
• Aparecen a partir de Lf-B inmaduros • Si vuelve a haber contacto con el mismo Ag:
• Se sitúan en la corteza de ganglios linfáticos • Proliferan rápidamente originando:
• Generan IgM que viajan por la linfa hacia la zona • Células plasmáticas que generan IgG
infectada • Nuevas células memoria
40. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
10.- La respuesta inmune CELULAR
Respuesta inmune mediada por Linfocitos T y Macrófagos
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR:
ANTÍGENO
penetra en el organismo
MACRÓFAGOS
lo detectan y fagocitan
LISOSOMAS del macrófago
sintetizan enzimas que deshacen las proteínas del Ag
SUPERFICIE del macrófago
los péptidos digeridos del Ag se PRESENTAN gracias al…
MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
Proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag
41. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
Proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag
• Conjunto de proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag en la superficie del
macrófago.
• En función de la estructura de las proteínas:
• MHC Clase I : presentan Ag ENDÓGENOS a los Linfocitos T Citotóxicos (CD8)
• MHC Clase II : presentan Ag EXÓGENOS a los Linfocitos T Colaboradores (CD4)
42. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
FRENTE A PATÓGENOS INTRACELULARES (VIRUS):
LT citotóxicos (TCD8) y MHCI
Péptidos
Virus Los CTL o TCD8 reaccionan ante péptidos
víricos
extraños situados en la superficie de cualquier
Linfocito T
citotóxico (CTL) célula. Suelen estar infectadas por virus o ser
CD8 células cancerosas. Inducen la apoptosis.
Célula
presentadora
de antígenos
CD28
B.7 MHC- I
y péptido vírico
Fragmentinas
IL-2 Perforinas
Célula
infectada
Proliferación y CTL
Célula diferenciación
presentadora de CTL
de antígenos
CTL
LISIS DE LA
Interacción CD28/B.7
CÉLULA DIANA
43. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
FRENTE A PATÓGENOS EXTRACELULARES:
los macrófagos activan a los LT colaboradores (TCD4) mediante MHCII
MACRÓFAGO Péptido antigénico MHC-II
Producción
de IL-1
Digestión en
fagolisosomas
Bacteria
fagocitada MHC-II y
antígeno
B.7
CD4 IL-1
CD28
LINFOCITO TCD4 (Th1) Activación
TCR del linfocito
44. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
ACTUACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
LINFOCITOS T Citotóxicos (CD8)
• Reconocen péptidos extraños (Ag endógenos) presentados por el MHC-I
• Se fijan a la superficie de la célula presentadora (cualquiera) y liberan proteínas:
• Citotoxinas: degradan la membrana celular
• Citocinas: impiden replicación de virus
• Linfocinas: activa macrófagos
LINFOCITOS T Colaboradores (CD4)
• Reconocen péptidos (Ag exógenos) presentados por el MHC-II
• Se fijan a la superficie de la cél presentadora (macrófagos) y liberan Linfocinas, que:
• Promueven a Linfocitos T Citotóxicos
• Promueven a Linfocitos B respuesta inmune humoral
LINFOCITOS T Supresores
• Detienen la respuesta inmune
CÉLULAS MEMORIA
• Continúan dividiéndose durante años esperando que el patógeno vuelva a invadir.
ACTUACIÓN DE CÉLULAS NK (Natural Killer)
• Linfocitos no-B y no-T, no reconocen Ag ni originan memoria. Si producen Linfocinas
• Destruyen células cancerosas, infectadas por virus y de órganos trasplantados.