Este documento describe las características estructurales y funcionales de las inmunoglobulinas. Explica que las inmunoglobulinas son glicoproteínas sintetizadas por los linfocitos B que funcionan como receptores de antígenos o como anticuerpos secretados. Describe las cinco clases principales de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) y sus propiedades como la fijación del complemento, la transferencia placentaria y la opsonización. También explica cómo se forma el sitio de un

2. ANTIGENO
C
L O N
A
B
INMUNOGLOBULINAS
BM
CP
IL-2
IL-13
IL-4
IL-5
Th2
IgE
IgG
IgM
IgA

3. RECEPTORES PARA ANTIGENOS
BCR: Receptor para antígeno de linfocitos B
TCR: Receptor para antígeno de linfocitos T

4. COMPLEJO
TCR
Y
COMPLEJO
BCR

5. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE
INMUNOGLOBULINAS
INMUNOGLOBULINAS: Son glicoproteinas
que son sintetizadas por los linfocitos B, y
las células plasmáticas.
Con la diferencia que los linfocitos B las
sintetizan y la incorporan como receptores de
antigenos en la membrana celular (BCR).
Las células plasmáticas que derivan de los
linfocitos B activados las sintetizan y las
secretan a la circulación sanguínea
(Anticuerpos).

6. Forma secretadaForma secretada
Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)
Ag.
ANTICUERPOS
Ag.
Ig Ab
Célula plasmática

7. IgM
IgA
IgG
IgM
900 kDa
IgE
INMUNOGLOBULINAS SÉ RICAS
INMUNOGLOBULINAS SÉ RICAS
IgG
150 kDa
IgA
160 kDa
IgE
200 kDa
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA1, IgA2

8. Características bioquímicas
Clase PM
Velocidad
síntesis
Vida
media
(días)
(%)
Contenido
carbohidratos
Ig G
Ig A
Ig M
Ig D
Ig E
150,000
160,000
900,000
180,000
280,000
28
10
7
0.016
0.0005
30
8
10
0.4
--
2.5
10
11
10
10

9. Estructura de la Inmunoglobulina
Cadenas Pesadas: γ μ α δ ε
Cadenas Ligeras: κ λ

10. Tipos de cadenas pesadas
Tipo PM Isotipo
γ
μ
α
δ
ε
50,000
70,000
55,000
52,000
70,000
Ig G
Ig M
Ig A
Ig D
Ig E

11. ISOTIPO
Las cadenas pesadas determinan las clases y sub clases
de inmunoglobulinas (Isotipo)
IgG: Tiene cadena pesada gamma, tiene 4 sub clases,
gamma 1,2,3,4.
IgA: Tiene cadena pesada α, tiene 2 sub clases, α1, α2.
IgM: Tiene cadena pesada µ.
IgD: Tiene cadena pesada delta
IgE: Tiene cadena pesada ε
Se denomina isotipo a las distintas clases y subclases
de inmunoglobulinas que posee un individuo

12. FORMACION DEL SITIO DE UNION A ANTIGENO POR
PLEGAMIENTO DE CDRs

13. Región Variable
Porción terminal amino
ó N.
Muestra una amplia
variación de secuencia
de amino-ácidos.
Región que encaja con
los antígenos.
Epitope: Sitio del
antígeno que reacciona
con la Ig.
Paratope: Area de la Ig
que interactúa
específicamente con el
epitope del antígeno.
Región Constante
Porción terminal
carboxilo ó C.
Muestra una secuencia
invariable de amino-
ácidos.
No intervienen en el
reconocimiento
específico del antígeno.
Intervienen en la fijación
del complemento,
transferencia placentaria
de anticuerpos,
opsonización.
Inmunoglobulinas

15. Propiedades
Clase
Fijación del
complemento
Transferencia
placentaria
Presencia en
el LCR
Sensibilizació
n cutánea
Secreción
mucosa
Síntesis en el
feto
Opsonización
Ig G
Ig M
Ig A
Ig D
Ig E
+
-
+
-
-
+
-
-
-
-
+
+
-
-
-
+
-
-
-
+
-
+
-
-
-
-
-
+
-
-
+
-
-
-
-

17. Inmunoglobulina G
Son las más abundantes (70%).
Posee capacidad neutralizante, precipitante,
de fijar complemento, de unirse a células NK
y a macrófagos.
Atraviesa membranas biológicas.
Tiene los subtipos IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

18. ACCIÓN DE PEPSINA Y PAPAINA EN MÓLECULA DE IgG

19. Inmunoglobulina M
Representan el 5 a 10%.
Son los que más rápido se forman
Posee capacidad neutralizante, precipitante,
aglutinante, de fijar complemento, de activar
la respuesta inmune.
No atraviesa membranas biológicas.

21. Inmunoglobulina A
Posee capacidad neutralizante y precipitante.
Se une a zonas secretoras.
Se encuentra en la leche materna.

22. ESTRUCTURA DE IgM E IgA
 Secuencias adicionales no globulares en el extremo carboxiterminal de la cadena
pesada.
 Cadena J, sintetizada por la célula plasmática, participan en polimerización (IgM) y
(IgA)
 IgM es pentamerica y IgA es dimerica
 IgA posee una pieza secretora, que es sintetizada por las células epiteliales de la
mucosa y que la adquiere al atravesar la mucosa y pasar hacia el lumen. Esta pieza
secretora le confiere resistencia a la digestión por las enzimas proteoliticas de la
mucosa.
J
Chain
Secretory
Piece
C4
J
Chain

23. IgA Atravesando la célula epitelial

24. Inmunoglobulina D
Concentración muy baja.
Se encuentra como receptor en la superficie del
linfocito B.
Inmunoglobulina E
• En gran cantidad en personas alérgicas.
• Su vida media es de 24 a 48 horas.

25. Transformación linfocitos B
Requiere 2 señales para poderse
activar y transformar en célula
plasmática :
1a
= Contacto con el Ag
2a
= Ayuda del linfocito T :
 IL-4, IL-5, IL-6, TGF-b
 Unión CD40 / CD40 ligando

30. Th
AgB
IL-1
TCR/CD3HLA
II
IL-2
CD4
AgAg
CD25
IL-2

31. BBThTh
IL-4IL-4
CD40CD40
CD40CD40
LigLig

32. Transformación linfocitos B
Al recibir estas señales:
Se inhibe su apoptosis (expresa bcl-2)
Se envía RNAm a partir del DNA del
núcleo para iniciar síntesis de
proteínas (Inmunoglobulinas)

33. Transformación linfocitos B
Crece el “aparato productor” y el
metabolismo celular = aumenta el
retículo endoplásmico y mitocondrias
El linfocito B ahora puede producir y
liberar proteínas a gran escala

39. REGION
VARIABLE
REGION
CONSTANTE
CDR: REGION DETERMINANTE DE LA COMPLEMENTARIDAD
CORRELACION GENES-REGIONESCORRELACION GENES-REGIONES
ESTRUCTURALESESTRUCTURALES
IgGIgG
CDR1
CDR2
CDR3
CDR1
CDR2
CDR3
RNA PROTEINA
RNA PROTEINA RNA PROTEINA
CADENA
PESADA γ
CADENA
LIGERA κ
CADENA
LIGERA λ
Cγ1
Cγ2
Cγ3
D
JH
Cγ1
Cγ2
Cγ3
Cκ
CDR1
CDR2
CDR3
Cλ
VH
JL
VL
Cκ
JL
VL
Cλ
65
27
6
40
5
30
4

40. Síntesis de IgSíntesis de Ig
• Transcripción deTranscripción de
RNAm en losRNAm en los
ribosomas delribosomas del
retículoretículo
endoplásmicoendoplásmico
• Transporte yTransporte y
excreción de Igexcreción de Ig

41. Selección Clonal
El Ag induce
proliferación de
la clona B capaz
de reconocerlo.
Esta clona
produce Ig
específicas para
unirse al Ag.

42.  Durante la
proliferación
clonal, la célula
plasmática
producirá
diferente isotipo
dependiendo de
las citocinas del
microambiente

43. Especificidad de linfocitos B
Una vez formada la combinación VDJ se mantiene esta
especificidad para siempre en ese linfocito B :
receptor e Ig producidas
Solo va cambiando el isotipo de cadenas pesadas
pero unidos al mismo VDJ

44. Especificidad linfocitos B
Región VH IgM IgD
IgG
IgE IgA

45. Switch de Isotipos
Los genes que codifican para el isotipo se
encuentran junto al VDJ y van cambiando por
proximidad al recibir estímulos del linfocito T
(IL-4 y CD40 ligando)
Así se logra que siempre se mantenga unida
la misma cadena VDJ (especificidad) sin
importar el isotipo de Ig que se produzca

46. IgM IgG

47. Respuesta primaria / secundaria
Se obtiene así una secuencia en la
producción de Ig : primero IgM, después IgG
y después IgA o IgE
La primera vez que se encuentra al Ag la
respuesta es con IgM y las siguientes veces
la respuesta será más eficiente, más rápida y
predominantemente con IgG

49. AgAg ++ B IgM
AgAg ++ B IgG
CD40 LCD40 L
IL-4IL-4
IgA
IgE

50. AgAg ++ B
CD40 LCD40 L
IL - 5IL - 5
TGF-TGF-ββ
IgA
MucosasMucosas

51. AgAg ++ B
IgG 4
CD40 LCD40 L
IL - 4IL - 4
IL - 13IL - 13
IgE
IL - 10IL - 10

52. No todos los anticuerpos
son Gammaglobulinas

53. Las inmunoglobulinas son sustancias con
capacidad de anticuerpo