HÍGADO II.pptx

El metabolismo intermedio es unconjunto de reacciones químicas implicadas en la
biotransformación de las moléculas de nutrientes para producir bloques utilizados
por las células para construir diversas estructuras, al igual que proporcionarle
energia a la celula.
fisiologia de harper, harper, pag.234

• la glicemia se define como el valor de los niveles de azúcar
presentes en un litro de sangre. La azúcar que se mide proviene de
los alimentos que son ingeridos por el propio organismo,
particularmente los carbohidratos. Este nivel de azúcar o glicemia
es nivelada por varias hormonas, pero sin duda la principal es la
insulina secretada por el páncreas. El azúcar es trascendental para
el desarrollo de las funciones del organismos, pues es una de las
fuentes energéticas más importantes. El cerebro y los glóbulos
rojos, por ejemplo, dependen totalmente de la glicemia para poder
cumplir efectivamente sus roles en el cuerpo.
• Glucosa en sangre después de ingestión de alimemtos: 120-
140mg/100ml, después de 2hr, valores de ayuno: 65-100mg/ml
•
• Diariamente, se metabolizan más de 250g de glucosa que
previamente ha circulado por el torrente sanguíneo

•
• Glucosa en sangre después de ingestión de alimemtos: 120-140mg/100ml, después de 2hr, valores
de ayuno: 65-100mg/ml
•
• Diariamente, se metabolizan más de 250g de glucosa que previamente ha circulado por el torrente
sanguíneo.
•
• Cuando no hay aporte de glucosa desde el intestino (ayuno), el único aporte de glucosa sanguínea
es el hígado, que vierte a la circulación  110mg / min / m2 de superficie corporal. La salida de
glucosa del hígado, depende de la concentración de glucosa sanguínea, estos valores dictarán si se
lleva a cabo la glucogénesis o glucogenólisis.
•
• La insulina favorece la utilización y captación de la glucosa sanguínea y se secreta en mayor
cantidad mientras más glucosa en sangre exista: hiperglicemia: mayor a 100-120mg/100ml (según
la técnica utilizada); después de ingestión, hay hiperglicemia alimenticia.
•
• La epinefrina favorece la glucogenólisis, se secreta en mayores cantidades cuando hay hipoglicemia:
• 60-100mg/100m
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/
0403/glicemia.html

• Tenemos que mencionar, finalmente, en relación con la regulación del
nivel glucémico, un polipéptido del hipotálamo, que es hormonal, el cual
es somatostatina.
• Esta hormona tiene acción inhibidora tanto sobre la secreción de
glucagon, como de insulina
• El mas importante es el glucagon que es secretado de los islotes de
langerhans. Este actua en el higado, estimula la glucogenolisis y entrega
de glucosa en sangre.
• Hace lo contrario a la insulina, ya que estimula a las enzimas de la
glucogenogenesis hepatica, en adiposo degrada las grasas.
• regulacion de la secresion del glucagon es :
 Hipoglucemia la aumenta
 Hiperglicemia la disminuye
http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/l
b/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/stein
era/parte11/06d.html

• Se puede concluir, por lo tanto, que la
hiperglicemia puede deberse, especialmente
en caso de diabetes, no sólo a la falta de
insulina, sino a la secreción aumentada de
glucagon, inducida por la carencia de
somatostatina.
http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/l
b/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/stein
era/parte11/06d.html

• En personas sanas suele ser consecuencia de un ayuno muy
prolongado debido a que el organismo sigue utilizando
glucosa, una vez que ya no queda glucógeno en el hígado
para producirla. En personas que padecen diabetes mellitus
es muy habitual. En este caso, suele deberse a un fallo en la
administración de insulina exógena o de medicamento oral
antiadiabético. Si se administra cuando no se ha comido lo
suficiente, los niveles de glucosa pueden bajar hasta
producir una hipoglucemia severa. En este tipo de
pacientes también se puede producir por un exceso de
ejercicio unido a una escasa ingesta de alimentos ya que la
actividad física promueve la utilización de glucosa por los
tejidos.
http://www.canal-
h.net/webs/sgonzalez002/Fisiologia/HGLU
CEMI.htm

Los carbohidratos son una gran fuente de energía, veremos sus diferentes vías metabólicas como
son:
• Glucolisis (vía en la que una molécula de glucosa se convierte en dos de piruvato)
• Glucogénesis (formación del glucógeno apartir de glucosa)
• Glucogenolisis (rompimiento del glucógeno)
• Gluconeogénesis (formación de glucosa apartir de precursores distintos)
• Vías de las pentosas (convierten a la glucosa-6-fosfato en ribosa-5-fosfato)
• Ciclo de cori
fisiología de harper, pag. 272

• Como sabemos los productos finales de la digestión de los carbohidratos son
glucosa,galoctosa,fructosa.
• La galactosa y la fructosa, se convierten rápidamente en el hígado en glucosa.
• La Glucosa es la vía final común para el transporte de casi todos los carbohidratos a las
células tisulares.
• Las células hepáticas tiene enzimas apropiadas para la interconversion entre los
monosacáridos (glucosa, fructosa y galactosa), la dinámica de las reacciones es cuando el
hígado libera a los monosacáridos en sangre pero el producto final siempre será la glucosa.
Tratado de fisiología, guyton, pag.830

Interconversion de los monosacáridos principales en las células hepáticas
tratado de fisiología, guyton, pag. 831

• Antes de ser utilizada la glucosa por los tejidos es necesario transportarla
desde la membrana asta el citoplasma, pero como sabemos que la glucosa
tiene un peso molecular de 180 es muy difícil que atraviese los poros por
lo que se utilizan dos tipos de mecanismos que son difusión facilitada y
cotransporte activo de sodio-glucosa, este ultimo es utilizado
especialmente por cierto tipo de células que se encuentran especializadas.
• La insulina que es producida por las células alfa del páncreas ayuda a la
difusión facilitada gracias a que aumenta la velocidad en 10 o mas veces
que cuando no se tiene presencia de la insulina.
tratado de fisiología medica, Guyton, pag
831

• Después de entrar la glucosa a las células se
combina con un radical fosfato para que ocurra
una fosforilacion esta reacción es favorecida por
la glucosinasa (hígado) y la hexocinasa (musculo y
otros tejidos),esta fosforilacion es casi irreversible
excepto en células hepáticas, renales e
intestinales disponen de una enzima que es la
glucosa fosfatasa cuando se activa revierte la
reacción.
• la fosforilacion sirve para capturar la glucosa
celular.
tratado de fisiología medica, Guyton, pag.
831

• La glucolisis es la cuando una molécula de
glucosa es dos de acido pirúvico esto se lleva
acabo en 10 reacciones en las que la glucosa se
convierte en fructosa 1,6, fosfato, después se
convierte a gliceraldehido-3-fosfato, cada
molécula cada una se convertirá en un acido
pirúvico en una serie de 5 pasos.
• Se sintetizan 4 ATP por cada molécula de glucosa
pero se ocupan 2 en la fosforilacion de la glucosa
tratado de fisiología medica, Guyton,
pag.833
Fiologia de harper, harper, pag. 272

https://www.google.com.mx/search?hl=es&newwindow=1&site=imghp&tbm=isch&q=esquema+de+la+glucolisis&revid=499285817&sa=X&
ei=9yNFUbiuDciu2AWdnIDoDA&ved=0CEkQgxY&biw=1340&bih=577#imgrc=Yh6FgkGBeofdmM%3A%3BC-
lUQTOU5UiIdM%3Bhttp%253A%252F%252Frecursostic.educac

• Para que el ciclo de Krebs se lleve acabo es necesario que el acido pirúvico
se convierte en acetil coenzima A, por medio de una Descarboxilacion en
la que se liberan dióxido carbono y cuatro hidrógenos.
• La porción restante se une a la coenzima A, mediante un conjunto de
enzimas el que es llamado piruvicodeshifrogenasa.
• el ciclo de Krebs se lleva acabo en la matriz mitocondrial, entran 2
moléculas de acetil CoA en el ciclo del acido cítrico junto con 6 moléculas
de agua, esto se degrada a 4 moléculas de dióxido de carbono, 16 átomos
de hidrogeno y 2 moléculas de coenzima A y 2 ATP.
tratado de fisiología medica, Guyton, pag.833
Fisiologia de harper, harper, pag. 283, 834.

• Son una serie de pasos que consisten en la ionizaciones
de los átomos de hidrogeno que son extraídos de los
alimentos, son extraídos de forma de pares uno se
convierte en hidrogeniones y el otro se combina con el
NAD+ para la formación de NADH.
• Los electrones extraídos entran inmediatamente a una
cadena de transporte de aceptores de electrones, esta
se encuentra en las crestas de la mitocondriales.
• Los aceptores delos electrones son: flavoproteina,
ubiquinona y los citocromos B, C1, A Y A3 (oxidasa).
durante el transporte de electrones se libera energía que
se aprovecha para sintetizar ATP.
Tratado de fisiología medica, Guyton, pag. 835
fisiología de harper, pag. 201,202

• Se crea un fuerte potencial eléctrico negativo en
la matriz interna.
• Para la formación de ATP, el primer paso es
convertir el ADP en ATP esto sucede por medio
de una molécula proteica que es la ATP sintasa,
esto se debe al paso de los electrones por medio
de la ATP sintetiza que da un flujo de electrones
para que el ADP se puede unir a un ion fosfato
libre.
• Por cada 2 electrones se forman 3 ATP.
Tratado de fisiología medica, Guyton, pag. 835-836

• La glucosa es almacenada en forma de glucógeno, principalmente en hígado (5%-8%) y en
musculo (1%-3%), esto ocurre cuando la glucosa es absorbida se utiliza de inmediato para
darle energía a la célula o bien es almacenada como ya se había mencionado.
• Cabe mencionar que todas las células pueden almacenar glucosa en forma de glucógeno.
• Las reacciones químicas de la glucogenogenia, la glucosa-6-fosfato se puede convertir en
glucosa-1-fosfato después en uridina disfosfato glucosa que termina convirtiéndose en
glucógeno.
• El acido láctico, el glicerol, el acido pirúvico y algunos aminoácidos desaminados se pueden
transformar en glucosa y después en glucógeno

Membrana celular
glucógeno
fosforilasa
Glucosa-1-fosfato
Glucosa-6-fosfato
glucolisis
Glucosa
Uridina
difosfato
glucosa
Glucosa
sanguínea
Reacciones de la glucogenia y
la glucogenolosis tambien se
aprecia lo que es la interconversion
de la glucosa en sangre y glucógeno
Hepático.
glucocinasa
fosfatasa

La glucogenolisis es la descomposición del glucógeno almacenado por la célula para la
formación de glucosa nuevamente esto se lleva acabo en el interior de la misma,
cuando es necesario ; cada molécula de glucosa sucesiva de cada ramo del polímero de
glucógeno es escindida mediante una fosforilacion que la lleva a cabo la fosforilasa.
Para la activación de la fosforilasa se utilizan dos hormonas que son la adrenalina y el
glucagón causan la glucogenolisis de forma rápida, el efecto inicial es fomentar la
sintesis celular de AMP cíclico.
La medula suprarrenal libera adrenalina cuando se estimula el sistema nervioso
simpático ayuda aumentar la disponibilidad de la glucosa para ser metabolizadas. Esto
se lleva acabo en las células hepáticas y en el musculo,
El glucagón secretado por las células alfa del páncreas cuando la glucosa en sangre es
baja, al igual que la adrenalina esto se lleva a cabo en las células hepáticas.
tratado de fisiología medica, Guyton, pag.832

• VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
Ruta de degradación con función de biosíntesis: proporciona NADPH y ribosa-5-fosfato
para reacciones
de biosíntesis, pero también puede degradar glucosa, o pentosas de los nucleótidos
procedentes de la hidrólisis de los ácidos nucleicos de la dieta, hasta CO2 y agua.
Tiene dos fases:
• La fase oxidativa
genera por cada molécula de glucosa; 2 moléculas de NADPH, 1molécula de ribulosa-
5-fosfato y una molécula de CO2
Consta de tres reacciones:
• Reacción 1.
• Oxidación de la glucosa-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona (glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa) Reacción de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

2.8.3.2 Metabolismo de Lípidos

Clasificación
• Lípidos saponificables
• A. Simples
• 1. Acilglicéridos
• 2. Céridos
• B. Complejos
• 1. Fosfolípidos
• 2. Glucolípidos
• Lípidos insaponificables
• A. Terpenos
• B. Esteroides
• C. Prostaglandinas

Bioquimia, Tema 3: Lipidps. Pp. 33. http://www.uhu.es/08007/documentos%20de%20texto/apuntes/2005/pdf/tema_03_lipidos.pdf

Propiedades
 Anfipáticos
 Enlaces amida (NH2)
 Esterificación (-OH)
 Saponificables*
“Vías de señalización que participan en la regulación de la lipólisis en adipocitos” Pp. 80,81. Brenda Sánchez Salazar, Departamento de
Alimentos y Biotecnología, Facultad de Química, UNAM, México D.F. REB 25(3): 80-84, 2006

Funciones
Reserva
Energetica
Estructural
Biocatalizadora
Transportadora
“Vías de señalización que participan en la regulación de la lipólisis en adipocitos” Pp. 80,81. Brenda Sánchez Salazar, Departamento de
Alimentos y Biotecnología, Facultad de Química, UNAM, México D.F. REB 25(3): 80-84, 2006

Hidrofilica
Hidrofobica
Acido Graso
- No esterificados → Ácidos grasoslibres (Modalidad
plasmatica de transporte)
- Esterificados
Saturados (sin dobles ligaduras)
Insaturados (con dobles ligaduras)
- Son Ácidos Carboxilicos alifaticos
“Harper. Bioquimica ilustrada” Murray, R.K. Manual Moderno. Pp. 178

Regulación Hormonal
 Insulina (+)
 Leptina (-)
 Hormona del crecimiento/ GH (-)
 ASP (+)
“Mechanisms of nutrinional and hormonal regulation of lipogenesis”. Pp. 283-285. Sander Kersten. EMBO reports vol. 2/no. 4/ pp
282-286. Wageningen, The Netherlands, 2001

Insulina (+)
• Estimula la lipogenesis
• Activa la tirosina quinasa, induciendo así una
disminucion del volumen sanguineo elevado y
fosforliando la tirosina.
• Transcripcion del SREBP-1

Leptina (-)
 Estimula la liberacion de
gucogeno de los lipocitos
 Disminuye la expresion de
genes envueltos en la
sintesis de ácidos grasos y
trigliceridos

Hormona del crecimiento / GH (-)
• Disminuye la sensibilidad de la insulina
• Fosforila el factor de transcripcion Stat5a y 5b.
Esto disminuye la acumulacion de grasa en
tejido adiposo
• Aun no se detallan bien los mecanismos

Proteina estimuladora de acilacion
(ASP) (+)
Estimula la acumulacion de trigliceridos en
tejido adiposo

“Mechanisms of nutrinional and hormonal regulation of lipogenesis”. Pp. 283-285. Sander Kersten. EMBO reports vol. 2/no. 4/ pp
283. Wageningen, The Netherlands, 2001

CONVERSION DE GLUCOSA A ACETIL-CoA (Mitocondrial)
Glucosa Piruvato TDP Hidroxietilo
Acetil lipoamida
Dihidrolipoil
Transacetilasa
Dihidrolipoamida
CoA-SH
Acetil CoA

“Bioquimica humana: Síntesis y degradación de ácidos Grasos” Pp. 4. http://www.fmv-
uba.org.ar/grado/medicina/ciclo_biomedico/segundo_año/bioquimica/Seminario11/sem11file4.pdf
Transporte de Acetil CoA hacia el citoplasma

CONVERSION DE ACETIL-CoA A MALONIL-CoA
Acetil CoA Carboxilasa:
• Biotina
• Biotina Carboxilasa
• Proteina transportadora de carboxilasa
• Transcarboxilasa
Es por lo tanto una proteina multienzimatica
2 Pasos:
- Carboxilacion de la biotina
- Transferencai del Carboxilo a la Acetil CoA
formando la Malonil CoA
“Harper. Bioquimica ilustrada” Murray,
R.K. Manual Moderno. Pp. 258

“Bioquimica humana: Síntesis y degradación de ácidos Grasos” Pp. 5 http://www.fmv-
- Palmitoil CoA la inhibe
- Acido citrico la estimula
Regulacion de la enzima AcetilCoA Carboxilasa

Complejo de la Acido
Graso Sintetasa
• Formada por dos
dimeros, con 7
centros cataliticos
cada uno, formando
3 dominios
funcionales cada uno
de los dimeros

Secuencia de reacciones en la
síntesis de ácidos grasos

SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
- La ácido graso sintetasa agrega, secuencialmente,
unidades de 2 carbonos desde el malonil CoA a la
cadena de ácido graso que se está formando.
- Se repite 6 veces y que conduce a la síntesis de
palmitato.
- Al finalizar, la Tioesterasa libera al acido graso del
complejo enzimatico

Elongacion de la cadena de
ácidos grasos
uba.org.ar/grado/medicina/ciclo_biomedico/segundo_año/bioquimica/Seminario11/sem11file4
.pdf
- Se lleva acabo en el Reticulo Endoplasmatico
por la Elongasa de Ácidos Grasos
- Con ayuda de la MalonioCoA y de NADPH

Biosíntesis de ácidos grasos insaturados
- Requiere de Oxigeno molecular, NADH y Citocromo B5
- También llamado Oxidasa de funcion mixta. Compuesto por
- Enzima Desaturasa; Citocromo b5 y NADPH-citocromo b5 reductasa
- Ocurre en Reticulo endoplasmico

Sintesis de Trigliceridos a partir de
glicerol y acido graso.
• Llevada acabo pen Reticluo
endoplasmatico
• Fosfadiato (Acido fosfatidico
como intermediario
• Proceso de esterificacion de
ácidos grasos con un Glicerol

Transporte y almacenamiento de Lípido
- El triglicerido formado en tejido adiposo se almacen en adipocitos
- Trigliceridos formados en higado son empaquetados con colesterol,
esteres de colesterol proteínas y fosfolípidos en el REL para formar
VLDL
- VLDL pasa a circulacion sanguinea y a tejidos extrahpaticos para
formar
- La apoproteina C-II activa la lipoproteina lipasa para su propia
degradacion
“Harper. Bioquimica ilustrada” Murray, R.K. Manual Moderno. Pp. 303-306

Transporte de acilos
hacia la mitocondria

Movilización de
los triglicéridos
almacenados en
tejido adiposo

“Bioquimica humana: Síntesis y degradación de ácidos
Grasos” Pp. 21 http://www.fmv-
uba.org.ar/grado/medicina/ciclo_biomedico/segundo_año/
bioquimica/Seminario11/sem11file4.pdf
2.8.3.2.3 β - Oxidacion

2.8.3.2.4 Cetogenesis
En ciertas condiciones mctab6licas relacionadas con un
índice alto de oxidación de ácidos pasos, el higado produce
cantidades considerables de acetoacetato y de D(-)-3-
hidroxibutirato (beta bidroxibutirato). El acetoacetato
continuamente se descarboxila de manera esponthnea
para dar acetona.
“Bioquimica de Harper” Murray R.K. Manual Moderno. Pp. 269-270

“Bioquimica de Harper” Murray R.K. Manual Moderno. Pp. 271

Valores normales
La concentración de cuerpos cetónicos totales en la
sangre de mamlferos bien arimentados por lo común
no excede de 0.2 mmollL.
En general la perdida por la orina es menor de 1 mg por
24 horas en el ser Iiumano.
In vivo, el hígado parece ser el Unico 6rgano en los no
rumiantes que agrega una cantidad significative de
cuerpos cet6nicoc a la sangre.
“Bioquimica de Harper” Murray R.K. Manual Moderno. Pp. 270

Forrnacion, utilización y excrecion
de los cuerpos cetonicos
El flujo neto de cuerpos cetónicos del hígado a los
tejidos extrahepaticos proviene de un activo
mecanismo enzimatico en el hígado para la
produccion de cuerpos cet6nicos acoplado con una
actividad muy baja de las enzimas encargadas de su
utilizacion. La situacion inversa tiene lugar en los
tejidos extrahepaticos.

Combustible extrahepatico
Los cuerpos cetónicos son oxidados en los
tejidos extrahepáticos de modo proporcional a
su concentraci6n en la sangre. Si esta se eleva,
la oxidación de los cuerpos cetonicos aumenta
hasta que, a una concentracibn de
aproximadamente 12 mmol/L, saturan la
maquinaria oxidatíva.

Regulacion
1) Al principio, el control se ejerce en el tejido
adiposo. La cetosis no ocurre in vivo a menos que
haya una elevación concomitante en la
concentraci6n de acidos grasos libres en la
circulación que resulta de la lipólisis del triacilglicerol
en el tejido adiposo. Los ácidos grasos son los
precursores de los cuerpos cetonicos en el hígado.

Regulacion
2) Uno de dos destinos esperan a los ácidos
grasos libres despues de su captacion por el
hígado y de ser activados a acil-COA: se oxidan en
CO2 o en cuerpos cetonicos, o se esterifican en
triacilglicerol y fosfolipido.

Regulacion
3) Conforme aumenta la concentracion de ácidos grasos
libres séricos, un mayor número es convertido en cuerpos
cetonicos de modo proporcional y una cantidad menor es
oxidada por la ruta del ciclo del acido cítrico a COZ. La
reparticion de la acetil-COA entre la via cetogenica y la de
oxidación a COI es regulada de tal modo que la energia
libre total que resulta de la oxidacion de los acidos grasos
atrapada en e1 ATP, permanece constante.

2.8.3.2.5.1.5Lipoproteínas de alta
densidad (HDL)
• Diametro de 8-13 nm
• Apoproteinas Ay C
• 25% Fosfolípidos
• 16% Esteres de colesterol
• 5% Colesterol
• 4% Trigliceridos
“Bioquimica de Laguna” Jose Laguna. Manual Moderno. Facultad de Medicina, UNAM, México 2007. Pp. 390-391

2.8.3.2.5.1.4 Lipoproteínas
de Baja Densidad (LDL)
• Diametro de 20nm
• Lipoproteínas β
• Transportan el mayor
colesterol
• ApoB-100
“Bioquimica de Laguna” Jose Laguna. Manual Moderno. Facultad de Medicina, UNAM, México 2007. Pp. 390

2.8.3.2.5.1.3Liproteinas de
muy baja densidad (VLDL)
• Diametro de 30-70nm
• ApoB-100 *
• Apoproteinas C
• Apoproteinas A-I

2.8.3.2.5.1 y 2.8.3.2.5.1.2Quilomicron
• Diametro de 100nm +
• 99% Lípidos (90% Trigliceridos)
• Apoproteinas B-48*, A-I, A-II, A-IV y C

Funciones especificas del hígado
A) Ritmo mayor de oxidación de ácidos
grasos”
B) Formación de mayor parte de lipoproteínas
C) Formación de + cantidades de colesterol y
fosfolípidos
D) Conversión de CH y Proteínas en grasa.

2.8.3.3.6
METABOLISMO
DEL
COLESTEROL

• TEMATICAS:
Colesterol
•exógeno.
•endógeno.
•ácidos biliares
primarios
•hormonas
esteroides
•Origen
•Metabolismo
•Eliminación
•Productos

• Ampliamente distribuido
en las células del
organismo, especialmente
en las del tejido nervioso.
• Existe en grasas animales
y no en vegetales.
COLESTEROL
(3-hidroxi-5,6 colesteno.)
Pág. 17 Fisiología harper.

ENDÓGENO:
2.8.3.3.6.2
Órganos que lo sintetizan:
Hígado (10%), corteza adrenal,
piel, intestinos (10%) y aorta. 2
+++
(700mg/día)1
2.8.3.3.6.1
EXÓGENO:
+
(300mg/día)
Retículo endoplásmico y
citosol realizan el proceso. 3
Alimentos de origen animal:
yema de huevo, carne,
hígado y cerebro. 1
1.- Harper, bioquímica pág.. 319
2.- Harper, Fisiología pág.. 354

2.8.3.3.6.4
METABOLISMO
DEL
COLESTEROL
(síntesis)

1.- Acetil-CoA forma HMG- CoA y mevalonato
Condensación
Acetoacetil-CoA
TIOLASA
Se condensa +
otra molécula
de Acetol-CoA
HMG-CoA
HMG-CoA SINTASA
Reducción de dos
etapas por NADPH
HMG-CoA
REDUCTASA
Mevalonato.
Acetil-CoA
+
Acetil-CoA
Fuente de todos
los átomos de
carbono del
colesterol
Limita la
velocidad
de la vía
Sitio de
acción de
fármacos
reductores
del colesterol
Bioquímica harper pág. 320

2.- Formación de unidades isoprenoides
activas
El mevalonato es fosforilado por el ATP para formar
varios intermediarios activos, por medio de una
descarboxilación se obtiene la unidad isoprenoide
activa: Isopentenil pirofosfato.
Bioquimica de Harper pag. 320
mevalonato intermediarios
activos
ATP
Isopentenil
pirofosfato.
Descarboxilación

3.- Seis unidades isoprenoides forman
escualeno.
Condensación de
tres moléculas de
Isopentenil
pirofosfato
Isomerización
Dimetilalil
pirofosfato.
Isopentenil
pirofosfato
+
Geranil pirofosfato
Isopentil
pirofosfato
+
Farnecil
pirofosfato
+
Farnecil
pirofosfato
Condensación
Pre-
escualen-
pirofosfato
Escualeno
Reducción
con
NADPH

Seis
unidades
isoprenoides
forman
escualeno.

4.- El escualeno se convierte en lanosterol
Escualeno
(retículo
endoplasmático)
2,3-Oxido de
escualeno
Estructura semejante
al núcleo esteroides
antes de que el anillo
se cierre.
ESCUALENO
EPOXIDASA
Lanosterol
Ocurre la ciclización:
(Metilo de C14 es
transferido al C13 y el
C8 al C14)
OXIDOESCUALENO:
LANOSTEROL
CICLASA

5.-Lanosterol se convierte en colesterol
en membranas del retículo endoplasmático,
(cambio en el núcleo esteroide y cadena
lateral).
Lanosterol
Grupo
metilo C14
es oxidado
a CO2
14-desmetil
lanosterol
Se remueven
2 grupos del
metilo C4
Zimosterol
∆7-24 -
colestadienol
La doble
ligadura entre
C8 y C9 se
mueve a la
posición entre
C8 y C7
Desmosterol
Desplazamiento
de la doble
ligadura del
anillo B
Colesterol
Desarrollo:

5.-Lanosterol se convierte en
colesterol

Transporte del colesterol
colesterol plasmático total es
aproximadamente 5.2mmol/L
(humano)
mayor parte
esta
esterificado
transportado en
lipoproteínas
(Mayor porción
en LDL)

•Incorporarse a
quilomicrones
80-90% es absorbido
esterificado en
mucosa intestinal.
Perdida del 5% de los
esteres de colestrilo
95%Captados por
el hígado
Formación de los VLDL en
hígado y transportan el
colesterol en el plasma
Transporte del colesterol
ester de
colesterol
HIDROLIZADO
Colesterol
libre
•dietético y
biliar
+
•sintetizado
en intestino
Colesterol

2.8.3.3.6.5 Eliminación del colesterol
• Todo el colesterol debe de entrar al hígado y excretarse
en la bilis como colesterol o ácidos biliares.
El cuerpo
elimina
1g. diario.
La mitad después de
su conversión en
ácidos biliares es
secretado en heces
Resto es
excretado como
colesterol
Gran parte del
colesterol secretado en
la bilis es resorbido
Poco sirve como precursor
para los colesteroles fecales
(derivan de la mucosa
intestinal)
Coprostanol: Principal
colesterol en heces
Acción de flora
bacteriana del ultimo
segmento del
intestino

Eliminación del colesterol
Una gran porción de la
excreción de sales
biliares es resorbida en
la circulación portal,
captada por el hígado y
excretada de nuevo en la
bilis.

2.8.3.3.6.3Formación de ácidos
biliares.
• El acido cólico (el más abundante en la bilis) y
el acido quenodesoxicolico se forman de un
precursor común, derivado a su ves del
colesterol.

Formación de ácidos biliares

Formación de ácidos biliares.
Colesterol
7 ALFA HIDROXILASA
Quenodesoxicolil Co A
Reacciones de
Hidroxilación y
acortamiento de la
cadena lateral
Entran en la bilis
como conjugados
de glicina y taurina
Una porción de ácidos biliares en
intestino cambia o la acción de
bacterias
Una desconjugación produce los
ácidos biliares secundarios
Acido desoxicolico
Acido litocolico

2.8.3.3.6.3 El colesterol es precursor de cinco
clases principales de hormonas esteroideas
•Progestágenos
•Glucocorticoides
•Mineralcorticoides
•Andrógenos
•Estrógenos

Funciones básicas de las hormonas
asteroideas
• Progesterona: Prepara el revestimiento del útero
para la implantación del cigoto y mantiene el
embarazo.
• Andrógenos
• Estrógenos: Desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios
• Glucocorticoides: Promueven la gluconeogenesis y
formación de glucógeno
• Mineralcorticoides (aldosterona): Aumento en el
volumen y la presión sanguínea

Lugares de síntesis de hormonas
esteroides
• Prostagenos: Cuerpo lúteo
• Estrógenos: Ovarios
• Andrógenos: Testículos
• Glucocorticoides y
Mineralcorticoides: Corteza suprarrenal

Relaciones biocinéticas entre los
lípidos de hormonas asteroideas y el
colesterol
• Colesterol (C27)
• Pregnenolona (C21)
• Prostagenos (C21)
• Glucocorticoides C27
• Mineralcorticoides C21
• Andrógeno C19
• Estrógenos C18
Bioquímica
Jeremy Mark Berg, Lubert Stryer, John L. Tymoczko
Pag 749

2.8.3.4. Metabolismo de Proteínas
Consideraciones Generales
Aprox. ¾ partes de los solidos del organismo
son Proteínas
Proteínas estructurales
Enzimas
son Nucleoproteínas
Proteínas Transportadorasoxigeno
Proteínas del musculo  contracción
Fisiologia Medica: Arthur C. Guyton.
Pag. 852

2.8.3.4.1. Aminoácidos
principales constituyentes de las
Son proteínas
Esenciales / No esenciales (fig. 1)
• 20 están presentes en Proteínas orgánicas.
• Cada 1 tiene: Grupo acido (-CCOH)
Grupo amino (-NH2)
• Se agregan en largas cadenas por enlaces peptídicos.
• Varias cadenas peptídicas se unen entre si por Puentes
de Hidrogeno.
Pag. 852

Aminoácidos Esenciales
y
No esenciales
• 10 de ellos se sintetizan dentro de la célula, no
son esenciales en la dieta pues el organismo
los puede sintetizar
• Los otros 10 casi no (aminoácidos esenciales)
Pag. 855

Síntesis de Aminoácidos NO esenciales
• Depende de:
• Formación de alfa-cetoacidos, precursores de
los aminoácidos respectivos. (acido pirúvico,
alanina)
• Mediante transnaminación se transfiere un
radical amino al alfa-cetoacido, mientras el
oxigeno cetónico pasa al donador del radical
aminoácido.
(vease mas adelante)
Pag. 856

Aminoácidos en sangre:
• Concentración normal A.a. es de 35 y 65
mg/dl (2mg/dl para 1 A.a)
• Están ionizados en sangre
pag. 854

Destino de los aminoácidos
Absorbidos en el tubo digestivo
• Se absorben A.a. casi nunca poli péptidos o proteínas
completas.
• Después de la comida aumentan loa A.a. en sangre.
• La digestión y absorción suele prolongase de 2 a 3 horas
• Las células del hígado absorben los A.a. sobrantes en 5 a
10 min.
• Rara vez se acumulan muchos A.a. en liquido intersticial o
sangre.
• Cada 1 hora se trasladan muchas proteínas de un lado a
otro del cuerpo, en forma de Aminoácidos.
Pag. 854

Confluencia de los aminoácidos
• Las proteínas son absorbidas en el tubo digestivos en
los lactantes, pero solo los aminoácidos son absorbidos
en los adultos normales.
• La velocidad con la que se recambian las proteínas
endógenas tiene en promedio de 80-100 g/dia, siendo
el mas alto en la mucosa intestinal y nulo en el
colágeno
• En todas las edades se pierde una pequeña cantidad de
proteínas en el pelo, otras no absorbidas en la orina y
heces, y en las secreciones digestivas hay proteínas no
absorbidas.
Fisiologia Medica: Guyton
Pag. 247

Transporte de Aminoácidos
• Para que los aminoácidos puedan entrar al
interior de las células se requiere de un
transporte facilitado o activo, pues sus
moléculas son muy grandes y no pueden
atravesar fácilmente los poros de la
membrana
Pag. 854

Almacenamiento de Aminoácidos
• Ya que los aminoácidos están adentro de la célula, se
combinan entre si mediante enlaces peptídicos, bajo la
dirección de ARN mensajero y del sistema de los
ribosomas, para formar proteínas celulares. De este modo
es como las concentraciones de aminoácidos libres dentro
de la célula permanecen bajas.
• Esas proteínas que están adentro se descomponen
rápidamente otra vez en aminoácidos por las enzimas
lisosomicas intracelulares, y esos ahora aminoácidos son
transportados nuevamente afuera de la célula hacia la
sangre.
• Lo anterior no sucede con las proteínas estructurales, como
el colágeno y las contráctiles musculares
Pag. 854

Almacenamiento de Aminoácidos
• El hígado puede almacenar grandes
cantidades de proteínas de intercambio rápido
• El riñón y la mucosa también pueden pero en
menos cantidad.
Pag. 854

Limite de Almacenamiento
• Cada célula tiene un limite que le permite
almacenar a las proteína.
• Si ese limite es alcanzado, el exceso circulante
se de aminoácidos se degrada hacia otros
productos para obtener energía, o se
convierte en grasa o glucógeno y así se
almacena.
Pag. 855

Liberación celular de Aminoácidos
• Esto sucede para la regulación plasmática
• Los aminoácidos son transportados afuera de
la célula como ya se comento, y lo hace para
reponer su valor en el plasma, así se mantiene
constante la concentración plasmática.
Pag. 854

2.8.3.4.4. Proteínas Plasmáticas
Albumina
Principales Globulinas
Fibrinógeno
Albumina: proporciona presión coleidomotica al plasma,
para evitar su salida por los capilares
Globulina: funciones enzimáticas en el plasma,
inmunidad natural y adquirida del organismo.
Fibrinógeno: se polimeriza en largos filamentos de fibrina
durante la coagulación sanguínea, formando coágulos de
sangre, para que repare las roturas del aparato
circulatorio.
Pag. 855

Formación de las Proteínas
Plasmáticas
Casi toda la albumina y el
Hígado Fibrinógeno
50% a 80% de la globulina
Síntesis hepática de P. Plasmáticas es de 30g/día
Tejido Linfático el resto de la globulina

P. Plasmáticas como fuente de
Aminoácidos
• Si el tejido (x) se quedo sin proteínas, las
plasmáticas pueden actuar como fuente para una
reposición rápida (macrófagos tisulares pueden
por pinocitosis captar proteínas enteras)
• Una ves adentro de la célula se ascinden a
aminoácidos que son de nuevo transportados a la
sangre y utilizados de por el organismo para
formar proteínas celulares donde se necesiten.
• Y es así como las P. Plasmáticas funcionan como
una fuente lábil y rápida de aminoácidos para los
tejidos.
Pag. 855

Equilibrio entre
P. Plasmáticas y Tisulares
• Diariamente se sintetizan y descomponen 400
gramos de proteínas corporales como parte
del flujo continuo de aminoácidos,
• Este equilibrio es constante y totalmente
reversible.
• Ayuda a que las transfusiones de sangre sean
eficaces.
(fig. 2)
Pag. 855

Equilibrio entre
P. Plasmáticas y Tisulares
Células Tisulares Células Hepáticas
Aminoácidos aminoácidos proteínas
Proteína Plasmática incorporada
Célula reticuloendotelial
Fig:2
Aminoácidos (Sangre) P. Plasmáticas
Pag. 855

Uso de las Proteínas Para Obtener
energía
• Cuando la célula ya esta en su limite de
capacidad para almacenar aminoácidos, el
resto se degrada o se aprovechan para
obtener mucha energía como grasa o
glucógeno, esta degradación ocurre en el
hígado que comienza con la desanimación.
Pag. 856

2.8.3.4.2. Desanimación, animación y
transaminación
• Las intercomvenrsones entre los aminoacidos
y los productos del catabolismo de los
carbohidratos y de las grasas tienen en comun
el ciclo del acido citrico (Krebs), involucran la
transferencia, remocion y formacion de
grupos amigenos.
Fisiologia Medica, Ganong
Pag. 247

2.8.3.4.3.1. Transaminación
• Es la conversion de un aminoacido en el
correspondiente cetoacido con la conversion
simultanea de otro cetoacido en un
aminoacido, esto ocurre en muchos tejidos.
• Las enzimas transaminasas se encuentran en
la sangre circundante
Pag. 248

Desanimación Oxidativa
• Ocurre en el hígado
• Un iminoacido se forma por deshidrogenación
y este compuesto es hidrolizado al
correspondiente cetoacido con liberación de
amoniaco.
Pag 248

Animación
• Es cunado los aminoácidos son capaces de
incorporar un NH3 y esto forma una amina
encéfalo
Acido Glutámico ------> Glutamina
<-------
Glutaminasa (riñón)
La reacción inversa ocurre en el riñón con la
liberación de NH3 a la orina
Pag. 248

2.8.3.4.3.4. Formación de la urea
• El amoniaco que fue liberado durante la
desanimación de los aminoácidos desaparece
de la sangre y se transforma en urea
• Para la formación se necesitan 2 molas de
NH3 y 1 de CO2 del HCO3 plasmático,
• Su ciclo implica la conversión del aminoácido
ornitina un citrulina y luego en arginina,
después de esto se regenera la ornitina y se
separa la urea, requiere ATP.
Pag. 857
Fisiologia medica, Ganong
Pag. 248

Creatina y Creatinina
• La creatina en sintetizada en el hígado partiendo de la
metionina, de la glicina y de la arginina.
• En la orina la creatinina se forma de la fosfocreatina
• En los niños normalmente ocurre creatunuria, así como
en la mujeres durante y despues del embarazo y
ocasionalmente en mujeres no preñadas
• En la orina de los hombres normalmente existe poca
cantidades de creatinina
• Creatinuria se presenta cuando hay inanición,
tirotoxicosis, diabetes mellitus mal controlada.
Fisiologia Medica, Ganong pag. 248

Descomposición de Proteínas
• Si no se ingieren proteínas, el cuerpo continua
descomponiéndose en aminoácidos que después
se desaminan y se oxidan,
• Esto se supone que es de 20 a 30 gramos por dia
de proteína, un mínimo de 60 a 75 gramos es una
perdida obligatoria de proteínas
• Si una proteína tiene una porción de aminoácidos
diferente a la habitual, se llama proteína parcial o
incompleta, tiene un valor menor de proteína.
Pag. 857

2.8.3.4.5Metabolismo del alcohol
etílico

Vías de eliminación
• El alcohol se proceso primeramente en el
hígado y según el individuo o grado de
intoxicación se degrada por vías accesorias:
• En un 90 a 98 % oxidación hepática
• En un 2 a 10% riñón y pulmón
Bioquimica humana,metabolismo
intermedio,pag.210

El alcohol como acetaldehído
• En el proceso de metabolización del alcohol
este se transforma en su mayor parte en
acetaldehído por acción de tres enzimas:
– Alcohol deshidrogenasa (ADH)
– Sistema oxidativo microsomal del etanol (MEOS)
– Sistema catalasa-peroxidasa
Bioquimica humana,metabolismo
intermedio234

Sistema oxidativo microsomal del
etanol

Sistema catalasa-peroxidasa
2 H2O2 2 H2O + O2

2.8.3.4.6Síntesis de los ácidos biliares
• Es la principal via de catabolismo del
colesterol, su biosintesis es a nivel hepatico
unicamente.
• Existen dos tipos de sintesis:
– Principal 7a-hidroxilasa
– Alternativa 27-hidroxilasa
Bioquimica jan koolman pag.132

2.8.3.4.6.1Acidos biliares primarios
• Son los mas abundantes en la bilis humana
– Quenodexicolico (45%)
– Acido colico (31%)

2.8.3.4.6.2 Sales biliares
• Son acidos esteroideos que se encuentran
principalmente en la bilis, estos son acidos
mezclados con un cation por lo general sodio o
potasio.
• Una vez que los acidos biliares se sintetizan en el
higado apartir del colesterol, se conjugan los
aminoacidos glicina y taurina formando las sales
biliares que emulsionan las grasas y vitaminas
liposolubles (A,E y D) facilitando la absorcion
intestinal.

2.8.3.4.6.3 Ácidos biliares
secundarios
• Las bacterias anaerobias presente en el colon
modifican los acidos biliares primarios hasta
convertirlos en acidos biliares secundarios
identificandolos como:
– Desoxicolato
– Lithocholate

2.8.3.4.6.4 Ciclo enterohepatico

Biotransformacion de las drogas
• Es cuando se originan modificaciones a las toxinas
llamadas metabolitos, que son sustancias mas
hidrosolubles, menos liposolubles, mas polares y se
encuentran mas ionizadas; por lo comun se ligan a
proteinas plasmaticas.
• La reaccion de metabolizacion se divide en dos:
– Reacciones de fase I
– Reacciones de fase II
Toxicocinetica y metabolismo pag.321,
Toxicologia fundamental pag.345

REACCIONES DE FASE I
• Oxidacion
• Reduccion
• Hidrólisis

Reacciones de fase II
• Conjugacion
• Glucoronoconjugacion
• Metilacion
• Acetilacion
• Conjugacion con aminoacidos

Biotransformacion de las
hormonas esteroideas

Almacenamiento y metabolismo de
las vitaminas liposolubles
• Estas vitaminas son:
– A,D,E y K
La absorcion de estas vitaminas se asocia con la
absorcion de lipidos de la dieta y en consecuencia
se requiere bilis, para la solubilizacion en la luz
intestinal.
– La vitamina A se almacena en forma exclusiva en
el higado como ester retinol en gotitas lipidicas
que se enceuntran en lipocitos.
Farmacologia clinica 2008 missue

• La vitamina D se almacena en el higado y en
todo el cuerpo
• La vitamina E se almacena especialmente en
tejidos organicos
• La vitamina K se almacena en escasas
cantidades en el higado y existe un rapido
recambio de totalidad de esta vitamina en el
cuepo
• Las vitaminas se metabolizan en el higado
para de una modificacion funcional a
compuestos mas activos
Bioquimica metabolica amado garrido, pag
198

• QUE SON?
Son compuestos cíclicos formados por la unión de 4 anillos pirrónicos enlazados por puentes.
• PROPIEDADES
Formación de complejos con los iones metálicos unidos a los átomos de nitrógeno de los anillos
pirrónicos.
Ejemplos son las ferroporfirinas como:
• Hemo de la hemoglobina
• Clorofila

Las metaloporfirinas se encuentran siempre conjugadas con una proteína y forman diversos
compuestos como:
• Hemoglobinas: son ferroporfirinas unidas a una proteína que es la globina, poseen la
propiedad de combinarse de manera reversible con el oxigeno.
• Eritrocruorinas: porfirinoproteinas férricas que existen en la sangre y en los líquidos tisulares,
función semejante a la de la hemoglobina
• Mioglobinas: pigmentos respiratorios, ejemplo es la mioglobina
• Citocromos: compuestos que intervienen en la transferencia de electrones en las reacciones
de oxidoreductasa.
• Catalasas: enzimas que contienen ferroporfirinas se encuentra sobre todo en vegetales.
• La enzima triptófano pirrolasa: enzima que cataliza la oxidación del triptófano y lo transforma
en formilquinurenina y lo transforma en una porfiriana proteínica férrica.

• Compuestos en los que los 8 átomos
numerosos de hidrogeno han sido
substituidos por diversas cadenas laterales .
Porfirina
(C20H14N4)

• En la hemoglobina el hierro de la estructura de la protorfina III se haya conjugado con los
nitrógenos del imidazol de los residuos de la histadina dentro de la molécula de la globina.
Cuando la hemoglobina se combina con el oxigeno la conjugación del hierro con un grupo
imidazolico desaparece y una molécula de oxigeno se une al hierro.

• Para entender bien como se lleva acabo la
formación de la bilirrubina es necesario saber
como es su formación por que se vera la
FORMACION DE LOS ERITROCITOS.

• LUGAR: vida embrionaria se producen en saco
vitelino, 2 trimestre principalmente en hígado
pero también en bazo y ganglios linfáticos.
• En el ultimo mes y tras el nacimiento se
producen en la medula ósea.

proeritroblasto
Eritroblasto
basofilo
Eritroblasto
policromatofilo
Eritroblasto
ortocromatico
reticulocito

• Comienza en los proeritroblastos y continua incluso asta el estadio de
reticulocitoblasto de los eritrocitos, aun cuando abandonan la medula ósea.
• La succinil-CoA (ciclo de Krebs) se une a la glicina y forman pirrol, 4 pirroles dan
protoporfirina IX, que a su vez se combina con hierro y forman una molécula de
HEMO.
• Cada molécula de HEMO se combina con una cadena poli péptica , una globina
sintetizada de los ribosomas formando una subunidad de la hemoglobina llamada
cadena de hemoglobina.
• Unión de 4 cadenas por medio de un enlace débil forman la hemoglobina
completa.
• Hay varios tipos de cadenas ya que dependen de la composición de los a.a. y son:
alfa, cadenas beta, cadenas gamma y cadenas delta.
• Forma común 2 cadenas alfa y 2 beta.

• TRANSPORTE Y ALMACEN DE HIERRO
La absorción de hierro se lleva acabo en el intestino delgado se combina inmediatamente en el plasma sanguíneo con una
bataglobulina, la apotransferrina para formar después transferrina que después se transporta en el plasma.
El exceso de hierro se deposita especialmente en los HEPATOCITOS. Y una menor parteen las CELULAS RETICULOENDOTELIALES de
la medula ósea.
En el citoplasma de las células se combina con otra proteína la apoferritina y se forma ferretina que es un hierro de deposito.
Cuando los eritrocitos han acabo su ciclo vital y son destruidos la hemoglobina liberada de las células es ingerida por las
monocito-macrofagicas, el hierro es liberado y se almacena sobretodo en la reserva de ferretina para usarlo de nuevo cuando sea
necesario.

• Vida media de 120 días.
• Eritrocitos maduros no tienen organeros, pero cuentan con enzimas citoplasmáticas que capaces de
metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP, también estas enzimas ayudan en:
• Ayudan a mantener la flexibilidad de la Mb.
• Mantiene transporte de iones
• Mantienen el hierro en forma ferrosa
• Impiden oxidación de las proteínas en los eritrocitos
Cuando la md. Del eritrocito se hace frágil, la célula se rompe durante el paso de algunos puntos rígidos de la
circulación. Muchos eritrocitos se autodestruyen en el bazo ,

• Cuando se da el rompimiento del eritrocito es liberada la
hemoglobina la cual es fagocitada por los macrófagos en
muchas partes del organismos, pero en especial en las
células de Kupffer del hígado, macrófagos del bazo y de la
medula ósea.
• Macrófagos liberan el hierro en sangre el cual puede ser
utilizado otra vez o se almacena en hígado u otros tejidos
en forma de ferritina.
• La porción porfirina de la hemoglobina es convertida por
los macrófagos por medio de una serie de pasos en el
pigmento biliar que se libera en sangre y después se libera
del organismo mediante secreción hepática la bilis.

Cuando el eritrocito cumple su ciclo de vida se rompe y libera la hemoglobina la cual se rompe y
nos da una parte HEMO y GLOBINA.
La GLOBINA puede volver ha ser utilizada ya sea como tal o bien en forma de aminoácidos que la
constituyen
la parte hemo es oxidada por la “oxidasa del grupo hemo” se libera monóxido de carbono y
hierro y se le conoce como “biliverdina” en la que la enzima “biliverdina reductasa” actúa y la
convierte en “bilirrubina no conjugada” se utiliza NADPH y sale como NADP, esta bilirrubina no es
soluble por lo que para su transporte se le une a la “albumina”, la cual es llevada a los hepatocitos
la cual es captada por medio de los di ganglios Y y Z, aquí la bilirrubina es transformada por la
UPP-glucoronil transferansa a “b. conjugada”, esta es vaciada al intestino delgado por medio de la
bilis los “enterocitos” absorben una pequeña cantidad de bilirrubina la cual es llevada de nuevo a
los hepatocitos a este mecanismo se le conoce como circulación entero hepática.
El resto de la bilirrubina se convierte en urobilinogeno el cual con la ayuda de las enzimas
bacterianas es secretado por el riñón en la orina, otra porcion de la bilirrubina es transformada
en estercobilina la cual da color a las heces.

Abertura del anillo de
la porfirina entre el I y II,
y la elimancion del puente
metilenico α y el hierro
Fe++
CO
O2
NAD(P)H

¿QUÉ ES?
Síndrome neuropsíquico que
se presenta como el estadio
final de casi todas las
efermedades hepáticas, y
puede evolucionar hasta el
coma profundo
•TRATAMIENTO
•Soluciones glucosadas
y dieta
•Catárticos y enemas
•Antibióticos
•Disacáridos
•Lactosa
•Lactitol
•L-dopa y bromocritina
•Disacáridos- aminoácidos
•Aminoácidos ramificados
FACTORES
PREDISPONENTES:
•Uso inapropiado de
tranquilizantes, sedantes y
anestésicos
•Desequilibrio hidroeléctrico
•Hemorragia gastrointestinal
•Ingestión excesiva de
proteínas y azotemia
•Infecciones
•PATOLOGÍA CELULAR:
•Ausencia de cambios de los
elementos parenquimatosos,
fibras o neuronas
•Edema cerebral vasogénico o
intersticial
•Deterioro de neurotransmisión
•Alteraciones en la membrana
neuronal
•Alteraciones del metabolismo
energético cerebral
•CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
•Alteraciones motoras: asterexis
•Alteraciones
electroencefalográficas
•Alteraciones en la conducta y
el intelecto
•Daño hepático
•Cortocircuitos portocavales
•Alteraciones químicas: aminas,
amoniaco, aminoácidos

fisiologia de harper, pag. 272

2.8.5
Pruebas químicas de
funcionamiento
hepático.

• 2.8.5.1 Pigmentos biliares:
• BILIRRUBINA TOTAL SERICA:
• La ictericia es asociada con niveles
aumentados de bilirrubina, es importante
reconocer si esta dado por bilirrubina
conjugada (directa) o no conjugada (indirecta)
• La bilirrubina total esta dada por las 2
fracciones
Diagnostico, análisis e interpretación. Mariana
Correa Jiménez. Pag 126

Bilirrubina total sérica:
Total 0.4-1.0 mg/dl
Directa 0.0-0.2 mg/dl
Indirecta 0.2-0.8 mg/dl
Niveles aumentados de bilirrubina no conjugada en:
•Obstrucción extrahepática.
•Obstrucción biliar intrahepática
•Hepatitis aguda o crónica.
Niveles aumentados de bilirrubina conjugad a o directa en:
•Hepatitis medicamentosa.

b) Proteínas totales.
2.8.5.2 ALBUMINA:
La albumina que se sintetiza en hígado mide la función de los
hepatocitos que constituyen el 60% de las proteínas totales.
Se recogen de 5 a 7 ml de sangre en un tubo sin anticoagulante y
con tapa.
PROTEINAS TOTALES
Proteínas totales 6-8 g/dl
Albumina 3.2-4.5 g/dl
Globulinas 2.3-3.4 g/dl

Niveles aumentados de albumina en:
•Hemoconcentracion.
Niveles disminuidos de albumina en:
•Enfermedad hepática
•Síndrome nefrótico
•Síndrome de mala absorción
•Glomerulonefritis
ALTERACIONES

ENZIMAS SERICAS:
2.8.5.6 Fosfatasa alcalina:
Su función aumenta en el medio alcalino, su determinación
plasmática sanguínea sirve para diferenciar entre enfermedades
óseas y enfermedades hepáticas, las principales fuentes de
producción son el hígado y el hueso.
Aumenta en caso de obstrucción biliar hepática y extra hepática.
FOSFATASA ALCALINA:
Adultos Entre 30 y 35 Ul /ml
Ancianos y niños Puede aumentar entre
200-300 Ul/ ml.

ALTERACIONES:
Niveles aumentados de fosfatasa alcalina en:
•Cirrosis hepática
•Obstrucción biliar hepática y extrahepática
•Tumores hepáticos primarios y metastásicos.
Niveles disminuidos:
•Desnutrición
•Anemia perniciosa
•Escorbuto

2.8.5.5 Aspartato aminotransferasa (AST)
Se encuentra en concentraciones altas en las celulas
hepaticas.
ASPARTATO
AMINOTRANSFERASA:
Adultos De 8 – 20 Ul / ml
Ancianos Las cifras estan ligeramente mas
elevadas.

Niveles aumentados en:
Cirrosis hepática
Pancreatitis aguda
Tumores hepáticos
Disminuido en:
Embarazo
Cetoacidosis diabética.
ALTERACIONES EN ASPARTATO
AMINOTRANSFERASA:

2.8.5.3 Tiempo de protrombina:
En este examen se involucran los factores de
coagulación que se producen en el hígado, (I, II, V, VII,
IX, X), mide su capacidad para realizar coagulación, son
factores dependientes de la vitamina K, si estos
escasean el tiempo de protrombina se prolonga.
En enfermedad hepatocelular severa estos factores no
se sintetizan, si existe obstrucción biliar, al igual que las
vitaminas liposolubles no se absorben.

Valores normales:
De 11 a 13 segundos, varia según el metodo
utilizado por el laboratorio,
ALTERACIONES:
Niveles aumentados en:
•Cirrosis
•Hepatitis
•Obstrucción del conducto biliar
•Deficiencia de vitamina K

2.8.5.4 Urea.
Se produce en el hígado y el riñón es el
encargado de eliminarlo mediante la Orina.
Una concentración disminuida en sangre puede
estar causada por una dieta baja en proteínas,
malnutrición o una lesión hepática.
una concentración en sangre aumentada puede
indicar una disminución de la función renal, (por
padecer diabetes o hipertensión, etc.)

Pruebas diagnosticas
• Los hallazgos de laboratorio sugestivos de
insuficiencia hepática dependen del daño, que se
refleja en la modificación de las siguientes variables.
• Hiperglobulinemia
• Hiperalbuminemia
• Aminotransferasas incrementadas
• Hiperbilirrubinemia
• Leucopenia
• Anemia Diagnostico y tratamiento para insuficiencia
hepatica cronica.
IMSS, pag. 4

No existe una prueba de laboratorio que por si misma
sea sensible y especifica para el tratamiento de
Insuficiencia hepática crónica.
El ultrasonido abdominal convencional y Doppler tiene
una sensibilidad y especificidad de 91.1% y 93.5%
respectivamente.
Diagnostico y tratamiento para insuficiencia
hepatica cronica.
IMSS, pag. 4

En pacientes con insuficiencia hepática y sospecha de
encefalopatia hepatica se sugiere solicitar:
Biometría hemática completa
Glucosa, urea creatinina
Sodio, potasio, cloro.
Gasometría arterial.
Electroencefalograma
Diagnostico y tratamiento para insuficiencia
hepatica cronica.
IMSS, pag. 4

Referencias bibliográficas
• MURRAY, bioquímica de Harper, manual moderno, 16 edición.
• Harper, Fisiología medica.
• Correa Jiménez, Mariana. Diagnostico análisis e interpretación, Universidad de
Caldas, 2002, 414 páginas
• Diagnostico y tratamiento de la insuficiencia hepática crónica, guía de practica
clínica, IMSS.
• Bioquimica humana,metabolismo intermedio2010. Bioquimica jan koolman 2005.
Toxicocinetica y metabolismo 1995. Bioquimica y aplicaciones medicas 2004.
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