Se hace un análisis y crítica y recomendaciones del estudio de estabilidad de este producto de Pfizer Accupril 20mg comprimidos, escrito por: Anita L. Freed a, Steven B. Silbering b, que se hicieron para ello 3 formulaciones pediátricas extemporáneas con 9 prototipos de preparaciones mas el placebo y tampones a fin de controlar el pH ya que fue decisivo el control por el alto contenido de carbonato de Magnesio. El objetivo de este trabajo de investigación fue desarrollar los estudios de estabilidad apartir de formulación pediátrica extemporánea para Accupril que sea agradable al paladar pediátrico, pero que este debe tener una apariencia aceptable, y es estable durante al menos 28 días.
En conclusiones las Quinapril es estable en los tres formulaciones extemporánea evaluadas cuando se almacenan a 5 ◦C durante 6 semanas.
1. Presentado por: PhD. LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de Especialización
Profesional en Farmacia: Industria
Farmacéutica
Curso Estabilidad de Medicamentos
Autor: Anita L. Freed a, Steven B. Silbering b, Kevin J. Kolodsick a,
David T. Rossi c, Majid Mahjour a, Carol A. Kingsmill a,∗
Revista: International Journal of Pharmaceutics 304 (2005) 135–144
(Análisis e interpretación de los resultados de este artículo)
Sevilla, Enero de 2015
2. Presentado por:
LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
Curso Estabilidad de Medicamentos
1.-Introducccion
1.1.-Generalidades de Accupril
1.2.-Objetivos del trabajo
2. Materiales y métodos
2.1. Materiales
2.2. Instrumentación
2.3. Estabilidad de indicación de método
2.8. Instrucciones de Etiquetado
3. Resultados y discusión
3.2. Prototipos Estabilidad
3.3. Estudio de estabilidad formal
4. Conclusiones / Puntos de Mejora /
Sugerencias
3. Máster Universitario
de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
QUINAPRIL
20 MG
Quinaprilato
C. Básicas
Productos Cíclicos
C. Ácidas
pH Dependientes
pH estrecho de 5.5 a 6.5
Sales
CO3Mg
pH
Formula
ciones
FORMULACIÓN I +PLACEBO FORMULACIÓN II + PLACEBO FORMULACIÓN III + PLACEBO
15%Kphos+15%
bicitra+ 70%
OraSweet
15%Kphos+15%bicitra
+ OraSweet SF
15%Kphos+15%bici
tra+ Jarabe Simple
Estables por 28 días
Cámara de Estabilidad º5c, 25ºc 60% HR
Tampones; ACIDO
CITRICO-CITRATOS
FOSFATO MONO,
DIBASICO de
POTASIO
Instrucciones de
etiquetado
Susp. Ext. 200 ml de
1,0 mg / mL
9 Prototipos de
Formulaciones
Estabilidad por 1
semana
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de Especialización
Profesional en
Farmacia: Industria
Farmacéutica
ACCUPRIL ®20 mg Pfizer / Cada comprimido recubierto
con película de Accupril 20 mg contiene:
Quinapril hidrocloruro correspondiente a 20 mg de
quinapril Excipientes: 33,3 mg de lactosa hidratada por
comprimido.
FÁRMACO INHIBIDOR ECA- USO:EN HTA
1.-Introducccion
1.1.-Generalidades de Accupril® Pfizer
1.2.-OBJETIVO:
Evaluar la Estabilidad de Formulaciones pediátrica
extemporánea para Accupril
5. Figura 1.-Estructura Química de Quinapril, y su
hidrólisis en : Quinaprilato y el Producto Cíclico
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Quinapril
Quinapril
degrada 9%
después de
24h en
solución
acuosa a la
temperatura
ambiental
(25ºC)
6. 2.-MATERIAL Y MÉTODO
2.1.-Reactivos:
ACN + AGUA (grado HPLC)/ Fosfato de potasio Dibásico,/
Ácido fosfórico e hidróxido de sodio (1N)/
Ácido metano sulfónico/
OraSweet TM y OraSweet TM SF
2.2.-Instrumentación: HPLC (Agilent) Columna Marca
Zorbax, para el pH, Fisher/ cámara LHL-112 para
estabilidad 25 ◦C / 60% HR
Kphos® Bicitra®
El método Gradiente Lineal 8min. (7-7.2) 10: 90: 0,2
(ACN:AGUA:METANO SULFÓNICO). Longitud de Onda
214 /Velocidad de flujo 1,2 ml / Loop de 20 ul
El Método fue validado para la selectividad,
linealidad y el rango, la recuperación, límite de
cuantificación (LC), y la precisión del método.
R. Lineal (r2 = 0,9997, relativa factores de respuesta
(RRF) dentro de ± 3.0% de CC St.
PARAMETROS CROMATOGRÁFICOS
7. Presentado por:
LUIS ENRIQUE MEDINA MEDINA
Máster Universitario de Especialización
Profesional en Farmacia
Curso Estabilidad de Medicamentos
Composición
Unidad de
Análisis
Método HPLC
8. 3. Resultados y discusión
3.1. Estabilidad de indicación de método
La figura 2.- muestra los tres compuestos de interés, quinapril, quinaprilato y el
producto cíclico, marcado en OraSweet. Quinaprilato está enterrado entre varios
picos de la matriz, mientras que quinapril también carece de la resolución de
línea de base.
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9. Máster Universitario de
Especialización
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Farmacia: Industria
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Fig. 3. Superposición de (A) Formulación 1; (B) Formulación 2; y (C)
Formulación 3 y su respectiva formulación de placebo (parte inferior)
después de un almacenamiento en 5 ◦C durante 6 semanas.
10. Máster Universitario de
Especialización
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Los 9 prototipos que contienen tanto Kphos y
Bicitra eran tamponada a un pH cercano a 5.5,
y. Quinapril se consideró estable si permanecía
≥90% intacto y los dos productos de
degradación conocidos no alcanzó valores
≥3.0% individualmente o ≥5.0% combinado.
3.2.-PROTOTIPOS DE ESTABILIDAD
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Profesional en Farmacia
3.3.-ESTUDIO FORMAL DE ESTABILIDAD
La tabla indica que quinapril es estable en las
tres formulaciones extemporáneas durante 6
semanas cuando se almacena a 5 ºC. Dieron
>=97% a 5ºC y 25ºC
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De la tabla Nº4. Accupril ® 20mg. Comp. Se demuestra
que es estable en las tres formulaciones extemporáneas
evaluadas- cuando se almacenan a 5 ◦C durante 6
semanas.
Tabla 4:El pH de las formulaciones pediátricas extemporáneas preparado
con tabletas Accupril y componentes farmacéuticos fácilmente
disponibles en virtud estudio de estabilidad
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Especialización
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4. Conclusiones
Método indicador de la estabilidad fue
desarrollado y validado
La estabilización de esta formulación fue difícil
debido a la inestabilidad inherente del
ingrediente activo en tabletas de Accupril ®
La necesidad de mantener un estrecho intervalo
de pH en solución fue establecida (5,5-6,5)
La presencia de una cantidad significativa de
excipientes básicos en la formulación del
comprimido aumentó la complejidad.
La necesidad de la capacidad de amortiguación
de la formulación pediátrica, era muy importante
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PUNTOS A MEJORAR
No se ha realizado el test de Idoneidad del Método
Las columnas hicieron no siempre show run-to-run
reproducibilidad (no se adecuaba el sistema)
No se ha considerado diseño estadístico para el
estudio.
No se ha considerado el histórico de estudios de
estabilidad en Preparaciones Extemporáneas
Faltan estudios Documentados para Estabilidad de
preparaciones extemporáneas y sobre todo en la
población pediátrica.
Faltan estudios de la biodisponibilidad,
farmacocinética con este tipo de formulaciones
SUGERENCIA
Se recomienda establecer la Harmonización de
formulaciones Extemporáneas y información sobre
la estabilidad de los productos.
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1. TEST DE IDONEIDAD DEL SISTEMA
Sirve para calcular la repetitividad del método.
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD
DEL MÉTODO ANALÍTICO
2. LINEALIDAD DEL SISTEMA
Obtención de resultados de prueba directamente
proporcionales a la concentración de analitos en
la muestra
3. RANGO DE CONCENTRACIÓN
En los que el método es lineal, ...etc
4. LÍMITE DE DETECCIÓN Y CUANTIFICACIÓN
5. PRECISIÓN Y EXACTITUD DEL MÉTODO
6. ESTABILIDAD Y ESPECIFICIDAD DEL
MÉTODO
7. ROBUSTEZ DEL MÉTODO
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18. Presentado por:
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Estabilidad a largo plazo
El objetivo es determinar el
período de validez.
Las condiciones serían las
previstas de conservación del
producto una vez comercializado
30ºC±2ºC y 65%±5%HR)
Estabilidad de medicamentos en
uso
Medicamentos que se han de diluir
o reconstituir antes de su utilización.
Período de validez una vez
reconstituido
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Farmacia: Industria
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Máster de Especialidad Farmacéutica Curso Estabilidad de Medicamentos Módulo Artículo: Estructura Química de Quinapril, Quinaprilato y el compuesto Cíclico
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Fig. 2. OraSweet SF marcado con el patrón de quinapril, quinaprilato y el producto cíclico. Fase móvil: 65/35 (v / v) de agua / ACN + 0,2% ácido metano sulfónico; 1,2 ml / min, temperatura ambiente, la columna: Cartucho Zorbax Ciano Reliance (3 m × 6,0 mm?); 214 nm. Este fue el método de liberación y la estabilidad analítica para Accupril comercializado tabletas, e indicó interferencia significativa del potencial de excipientes pediátricaexcipientes.
La Tabla 1 muestra la estabilidad de nueve prototipos. laprototipos que contienen tanto Kphos y Bicitra erantamponada a un pH cercano a 5.5, y estaban decididos a serel más estable, con menos del 2,2% y menos quinaprilatode impureza cíclico 1,4% a temperatura ambiente formandodespués de 1 semana. Las soluciones que contienen sólo aguadado un pH de 8,8 (jarabe simple), 8.4 (OraSweet SF)y 6,8 (OraSweet). Mientras que sólo una cantidad muy pequeña
Cada valor informado es la concentración inicial ciento restante promedio para n = 3 repeticiones. Formulación 1: 15% (v / v) Kphos, 15% Bicitra,y 70% OraSweet. Formulación 2: 15% (v / v) Kphos, 15% Bicitra, y 70% OraSweet SF. Formulación 3: 15% (v / v) Kphos, 15% Bicitra, y70% de jarabe simple. Especificaciones: Quinapril se consideró estable si permanecía ≥90% intacto y los dos productos de degradación conocidos no alcanzó valores≥3.0% individualmente o ≥5.0% combinado.
Formulación 1: Inicial • Color: rojo rosado • Las pequeñas partículas blancas suspendidos, algunos sedimentación después de unos minutos, t> 0. Sin cambio en el aspecto observado en cualquiera de los puntos de tiempoFormulación 2; Inicial • Color: rojo rosado, • Las partículas blancas pequeñas en suspensión• Mejor suspensión de Formulación 1 o 3, t> 0. Sin cambio en el aspecto observado en cualquiera de los puntos de tiempo Formulación 3: Inicial • Color: rojo rosado, con más de un tinte amarillento que otros• Las pequeñas partículas blancas suspendidos, algunos, sedimentación después de 15 minutos , t> 0 Sin cambio en el aspecto observado en cualquiera de los puntos de tiempo
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Tabla 3 Muestra Datos de apariencia para las formulaciones pediátricas extemporáneas preparadoscon tabletas Accupril y fácilmente disponible farmacéuticacomponentes bajo estudio de estabilidad
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