1. Adyuvancia!
en cáncer!
de pulmón!

2. 1 ¿por qué?!

3. Supervivencia
a
5
años
en
pacientes
con
tumores
resecados:
limitada

4. Supervivencia
a
5
años
en
pacientes
con
tumores
resecados:
estadios
IIIA

5. Supervivencia
a
5
años
en
pacientes
con
tumores
resecados:
estadios
I

6. 2 los
orígenes!

7. NSCLCCG
HR=0.87
Beneficio
OS:
5%
a
los
5
años
Non-­‐small
Cell
Lung
Cancer
CollaboraIve
Group.
BMJ
1995;
311(7010):899-­‐909

9. Trial
n
Stage
Absolute
HR
for
p
diff
in
5-­‐y
death
survival
(%)
IALT
1867
I-­‐III
4.1
0.86
<0.3
JBR.10
482
IB-­‐II
15
0.69
.04
ANITA
840
IB-­‐IIIA
8.6
0.80
.017
ALPI
1088
I-­‐IIIA
1
0.96
.589
BLT
381
I-­‐III
NA
1.02
.9
CALGB
344
IB
2
0.83
.125
9633

10. 3 estudios
positivos!

12. IALTCG
Estadios
I-­‐IIIA;
n=1867
RDT
en
el
30%
IALCTCG.
New
England
Journal
of
Medicine
2004;350(4):351–60.

13. IALTCG
No
QT
QT
(%)
(%)
SLP
2
años
55.5
61
SLP
5
años
34.3
39.4
HR=0.83
p<0.003
IALCTCG.
New
England
Journal
of
Medicine
2004;350(4):351–60.

14. IALTCG
No
QT
QT
(%)
(%)
SG
3
años
66.7
70.3
SG
5
años
40.5
44.5
HR=0.86
p<0.03
IALCTCG.
New
England
Journal
of
Medicine
2004;350(4):351–60.

15. IALTCG
51
m
41
m
QMT
OBS
IALCTCG.
New
England
Journal
of
Medicine
2004;350(4):351–60.

16. IALTCG
HR=0.86
Beneficio
OS:
4%
a
los
5
años

17. IALTCG:
actualización
IALCTCG.
JCO
2010;28:35–42.

18. IALTCG:
Non-­‐lung
cancer
mortality
IALCTCG.
JCO
2010;28:35–42.

19. JBR.10
Estadios
IB-­‐II;
n=482
CISPLATINO
50
mg/m2
d
1+8
cada
4
sem
VINORELBINA
25
d
1+8
cada
4
semanas
x
4
ciclos
Winton
T.
New
England
Journal
of
Medicine
2005;325(25):2589–97.

20. JBR.10
HR=0.6
(p<0.001)
HR=0.69
(p=0.009)
SLP
a
5
años:
61
vs
49%
SG
94
vs
73
m
Winton
T.
New
England
Journal
of
Medicine
2005;325(25):2589–97.

21. NSCLCCG
HR=0.69
Beneficio
OS:
15%
a
los
5
años

22. JBR.10
HR=0.59
solo
en
estadios
II
Winton
T.
New
England
Journal
of
Medicine
2005;325(25):2589–97.

23. JBR.10
94
m
73
m
QMT
OBS
Winton
T.
New
England
Journal
of
Medicine
2005;325(25):2589–97.

24. JBR.10:
actualización
con
9.3
años
de
seguimiento
Bufs
J
Clin
Oncol
2009;
28:29-­‐34

25. CisplaIno-­‐vinorelbina
Bennouna, Lung Cancer 2011

26. Vinorelbina
oral
+
plaIno
en
adyuvancia
del
CPNM
NAVELBINE® I.V. 25 mg/m2 D1
Estudio prospectivo Fase II NAVELBINE® Oral 60 mg/m2 D8
CDDP 80 mg/m2 o CBDCA AUC 5 D1
N=154
cada 3 semanas x 4 ciclos
Mediana edad 63 a [41-77]
Estadios IB 30%, IIA 12%, IIB 24%, IIIA 34%
CDDP / CBDCA 50% ptes / 50% ptes
Mediana de ciclos 3,8
Pacientes finalizado tratamiento 84%
Mediana seguimiento (31 m):
Intervalo libre de enfermedad 43 m
Supervivencia a 3 años 69,8%
Meta
Análisis
LACE
NVB
n=1,888
A 3 años, 98 pacientes NVB
+
CDDP
están vivos
52% sin progresión de la Supervivencia
3
enfermedad años:
64,3%
Kolek, IASLC 2011

27. NAVELBINE
Oral
+
CBDCA
en
adyuvancia
del
CPNM
NAVELBINE® Oral 60-80 mg/m2 D1, D8
Estudio Prospectivo Fase II CBDCA AUC 5 D1
N=104 Cada 3 semanas x 4 ciclos
Hombres / Mujeres 69,2% / 30,8%
Mediana de edad 64 a
Fumador/ Exfumador/ No fumador 39,4% / 54,8% / 4,8%
Estadios IB 30,8%, II 34,6%, IIIA 36,6%
CDDP / CBDCA 50% ptes / 50% ptes
Tolerabilidad, Gr 3-4 % ptes
Neutropenia 10,3%
Leucopenia 5%
Anemia 0.8%
Trombocitopenia 1%
Alopecia 3.3%
Nausea 4%
Diarrea/ Neurotoxicidad/ mucositis < 1%
Kolek, IASLC 2011

28. NAVELBINE
Oral
+
CBDCA
en
adyuvancia
del
CPNM
Datos de supervivencia aún inmaduros
Kolek, IASLC 2011

29. ANITA
840
pacientes
Estadios
IB-­‐IIIA
CISPLATINO
100
mg/m2
d
1
cada
4
sem
VINORELBINA
30
mg/m2
d
1,
8,
15
y
22
cada
4
sem
x
4
ciclos
RDT
en
el
28%
Douillard
J-­‐Y.
Lancet
Oncol
2006;:719–27.

30. ANITA:
cis/vin
en
estadios
IB-­‐IIIA
840
pacientes
Control
OS:
43.7
m
CT
OS:
65.7
m
Douillard
J-­‐Y.
Lancet
Oncol
2006;:719–27.

31. ANITA:
cis/vin
en
estadios
IB-­‐IIIA
x
4
HR=0.80
Beneficio
OS:
13-­‐16%
a
los
5
años
(no
en
estadios
IB)
Douillard
J-­‐Y.
Lancet
Oncol
2006;:719–27.

32. ANITA:
cis/vin
en
estadios
IB-­‐IIIA
65.7
m
43.7m
QMT
OBS
Douillard
J-­‐Y.
Lancet
Oncol
2006;:719–27.

33. 4 estudios
negativos!

35. ALPI:
mit/cispl/vindesina
x
3
ciclos
n=1209
Scaglioi
JNCI
2003;95:1453-­‐61

36. BIG
lung
trial:
estadios
I-­‐IIIb
MIC—Day
1:
cis
50
mg/m2,
mit
6
mg/m2,
ifos
3
g/m2
MVP—Day
1:
cis
50
mg/m2,
mit
6
mg/m2,vinbl
6
mg/m2
CV—Day
1:
cis
80
mg/m2,
vind
3
mg/m2;
day
8:
vind
3
mg/m2
NP—Day
1:
cis
80
mg/m2,
vinrolb
30
mg/m2;
day
8:
vinorelb30
mg/m2
n=381
N=381
WALLER.
European
Journal
of
Cardio-­‐Thoracic
Surgery
2004;26(1):173–82.

37. CALGB
9633
Estadios
IB
Carbo-­‐paclitaxel
x
4
ciclos
N=344
Strauss
GM.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(31):5043–51

38. CALGB
9633
Estadios
IB
Carbo-­‐paclitaxel
x
4
ciclos
>4
cm
<4cm
Strauss
GM.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(31):5043–51

39. 5 meta
análisis!

40. Meta-­‐análisis
de
26
estudios
Simple
(non-­‐straIfied)
Kaplan-­‐Meier
curves
for
trials
of
surgery
(S)
and
chemotherapy
(CT)
versus
surgery
alone
and
for
trials
of
surgery
and
chemotherapy
and
radiotherapy
(RT)
versus
surgery
and
radiotherapy
Group
NM-­‐AC.
The
Lancet
2010;375(9722):1267–77.

41. LACE
4.584 pacientes
Mediana de seguimiento: 5,1 años (3,1 – 5,9)
Estadios patológicos:
I A: 8% IB: 30% II: 35% III: 27%
Pignon
JP.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(21):3552–9

42. LACE
4584
pacientes
Trial
n
Stage
Absolute
HR
for
p
diff
in
5-­‐y
death
survival
(%)
IALT
1867
I-­‐III
4.1
0.86
<0.3
JBR.10
482
IB-­‐II
15
0.69
.04
ANITA
840
IB-­‐IIIA
8.6
0.80
.017
ALPI
1088
I-­‐IIIA
1
0.96
.589
BLT
381
I-­‐III
NA
1.02
.9
CALGB
344
IB
2
0.83
.125
9633

43. LACE
4584
pacientes
Trial
n
Stage
Absolute
HR
for
p
diff
in
5-­‐y
death
survival
(%)
IALT
1867
I-­‐III
4.1
0.86
<0.3
JBR.10
482
IB-­‐II
15
0.69
.04
ANITA
840
IB-­‐IIIA
8.6
0.80
.017
ALPI
1088
I-­‐IIIA
1
0.96
.589
BLT
381
I-­‐III
NA
1.02
.9
CALGB
344
IB
2
0.83
.125
9633

44. LACE
Pignon
JP.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(21):3552–9

45. LACE
HR:
0.89
Pignon
JP.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(21):3552–9

46. Diferencia absoluta (%) 3 años 5 años
SG 3,9 5,3
SLE 5,8 5,5
Beneficio
solo
en
estadios
II
y
III
El
beneficio
fue
más
significaIvo:
cisplaIno-­‐vinorelbina
(HT:
0.8)
Pignon
JP.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(21):3552–9

47. LACE
Pignon
JP.
Journal
of
Clinical
Oncology
2008;26(21):3552–9

48. LACE_NAVELBINE
1.888
pacientes
incluidos
en
4
estudios
randomizados
• Criterios
de
inclusión:
• Pacientes
con
CPNM
completamente
resecado
• Que
comparen
cisplaIno-­‐vinorelbina
frente
a
observación
o
cisplaIno-­‐vinorelbina
+
RT
postoperatoria
(PORT)
frente
a
PORT
(excluidos
los
estudios
con
RT-­‐QT
concomitante)
• ObjeIvo
principal:
• Supervivencia
global
del
régimen
de
Navelbine-­‐cisplaIno
Douillard, JTO 2010

49. SUPERVIVENCIA
Estudio
Nº
de
muertes
Hazard
raIo
HR
[95%
CI]
/
Nº
pacientes
(Quimioterapia
/
Control)
ANITA 458
/
840
0.82 [0.68;0.98]
BLT 30
/
66
0.57 [0.27;1.20]
IALT 244
/
500
0.88 [0.68;1.13]
JBR10 197
/
482
0.71 [0.54;0.94]
Total 929
/
1888 0.80 [0.70;0.91]
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
Mejor
quimioterapia
| Mejor
control
Test
de
heterogenicidad:
p=
0.57
Efecto de la QT: p = 0.0007
Douillard, JTO 2010

50. 100 NAVELBINE
+
CDDP
Control
80
Supervivencia
(%)
64.1
60 55.0
57.5
46.1
40
Diferencia
absoluta
LACE
A
3
años:
A
5
años:
A 5 años:
20
6.6%
+
2.3%
8.9%
+
2.5%
5.3% + 1.6%
0
0 1 2 3 4 5 > 6
Tiempo
desde
la
randomización
(Años)
Beneficio absoluto en supervivencia a 5 años con NVB+CDDP: casi un 9%
Douillard, JTO 2010

51. NVB
+
CDDP
100
Control
Supervivencia
(%)
80 74.1
73.1 66.8
66.6
60 56.2 65.1 Estadio I
54.6
42.3
47.8 Estadio
II
40
39.8
36.7
Estadio
III
20 24.9
0
0 1 2 3 4 5 >
6
Douillard, JTO 2010

52. 6 marcadores!
predictivos!

55. Marcador
Hallazgos
ERCC-­‐1
IALT-­‐Bio:
si
negaIvo,
mejor
supervivencia
en
el
brazo
con
quimioterapia;
si
posiIvo:
no
diferencias
MSH2
IALT-­‐Bio:
mejoría
de
la
supervivencia
con
la
QMT
si
estaba
bajo
(HR
0.76);
no
mejoría
si
elevado
Beta-­‐tub
III
JBR.10:
niveles
altos
se
benefician
de
la
quimioterapia;
baja
expresión
parecen
no
beneficiarse
KRAS
JBR.10:
si
mutaciones,
no
beneficio
con
la
quimioterapia;
tendencia
al
beneficio
con
wild
type
(HR
0.69)
Filipits et al; Lung Cancer 2011; 74:355-63

56. ERCC-1 negativos
56 meses
41 meses
QMT No QMT

57. Low ERCC1/low MSH2 High ERCC1/high MSH2
HR: 0.65 HR: 1.32
High ERCC1/low MSH2 Low ERCC1/highMSH2
HR: 1.32 HR: 0.90

58. GENOMIC SIGNATURES
Van Laar RK Medical Genomics 2012;5:1–12

59. 7 a tener en
cuenta!

61. 8 conclusiones!

62. Beneficio
con
quimioterapia
adyuvante
• Estadios
II-­‐IIIA
• Considerar
si:
– Estadios
IB
con
factores
pronósIcos
adversos
– T3
con
nódulos
en
mismo
lóbulo?
• Factores
predicIvos