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ADYUVANCIA EN CÁNCER DE OVARIO
EPITELIAL POST ESTADIAJE Y POST
CITORREDUCCIÓN
MR 4 NAZARIO MORALES, BRUNO A.
CIRUGÍA ONCOLÓGICA
INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS
INTRODUCCIÓN
1. CLASIFICACIÓN DE CÁNCERES DE OVARIO SEGÚN HISTOLOGÍA
2. GUÍAS CLÍNICAS NCCN Y ESGO: QT EN CÁNCER DE OVARIO
EPITELIAL
3. TRIALS: ICON 1, ACTION, GOGO 218, ICON7, PAOLA 1 Y SOLO 1
4. CONCLUSIONES
Clasificación de NM de ovario epiteliales
• Bajo Grado
• Alto Grado
Serosos
Mucinoso
Endometrioide
Carcinoma de células claras
Tumor de Brenner
Carcinosarcoma
ICON1
Métodos: multicéntrico, abierto y aleatorizado,
1991-2000, 84 centros en 5 países, 477 post
operados con NM de ovario inicial (241 con QT
adyuvante vs 236 en observación). Se evaluaron
Supervivencia Global y Libre de Enfermedad
Resultados: QT adyuvante + tuvieron una mejor
supervivencia general que QT - (HR de 0,66; [IC]
0,45 a 0,97; p = 0,03), supervivencia a 5 años de
para QT adyuvante + y 79% QT -. Mejor supervive
sin recurrencia (CRI = 0,65; IC del 95% = 0,46 a 0
= 0,01)
ACTION
Resultados: SG no fue estadísticamente
significativa entre los brazos ( [HR] = 0,69; [IC]
del 95% = 0,44 a 1,08; p = 0,10), SLE mejoró
significativamente en el grupo de QT
adyuvante + (HR = 0,63; IC del 95% = 0,43 a
0,92; p = 0,02)
Métodos: Fase III prospectivo,
aleatorizado, no ciego, 1990-2000, 40
centro de 9 países, 447 pacientes con NM
de ovario inicial operados (224 con QT
adyuvante y 224 en observación). Se
evaluó SG y SLE
Métodos: observacional, pacientes con HSOC EC I
estadiados entre 2002 y 2014 (393), se eliminaron
170 por no cumplir con criterios de estadiaje
adecuado, quedando 223. Brazo QT+: 101, brazo
QT-:122. Se estudió SG, SLE y SEE.
Resultados: recurrencia ocurrió en 21 de los 101 QT + (21%)
y en 46 de los 122 QT- (38%) (CRI), 0,37; IC del 95%: 0,22 a
0,64; p <0,01). La SLR a cinco años fue del 81% en QT +y
59% en QT-. Con una mediana de seguimiento de 105m, 21
(21%) QT + y 38 (31%) QT- habían fallecido (HR
multivariable 0,50; IC del 95%: 0,28 a 0,89; p = 0,02 ). SG a
10 años fue del 78% en QT + y 62% en QT-.
SUPERVIVENCIA GENERAL SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA DE ENFERMEDAD
SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECURRENCIA
Métodos: 114 casos. 50 (EC > I en 30 casos y sin accesibilidad a
una revisión patológica en 20 casos). 64 pacientes cumplieron
con los criterios de inclusión: 29 expansivos y 35 infiltrativos. Se
estudió SG y SLE.
Resultados: No hubo diferencia significativa en la supervivencia en
cada subgrupo entre los grupos sin AC y AC en la tasa de
supervivencia libre de recurrencia a 5 años (estadio IA, 100% vs
93,8%; ruptura-IC, 94,1% vs 86,6%). La QT adyuvante de rutina
después de una estadificación quirúrgica integral puede ser
innecesaria para pacientes con al menos estadio IA
Métodos: retrospectivo, 185 pacientes (134 QT + y
43 observación), 1991-2007, CCC EC I. Se evaluó SG
y SLE
Resultados: No hubo diferencia significativa en la
supervivencia en cada subgrupo entre los grupos sin AC y
AC en la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 5
años (estadio IA, 100% vs 93,8%; ruptura-IC, 94,1% vs
86,6%). La QT adyuvante de rutina después de una
estadificación quirúrgica integral puede ser innecesaria
para pacientes con al menos estadio IA
Métodos: 73 pacientes con CCC en EC I (20 EC IA y
53 IC), 30 recibieron QT + y 43 en observación. Se
evaluó SG y SLE
Resultados: SLE a 5 años y SG para el grupo QT + en estadio I
fueron 80,1% y 87,4% en comparación con 73,9% y 81,7% para el
grupo observación. Las diferencias en la supervivencia entre
estos grupos no fueron significativas (SSP: P = 0,610; SG: P =
0,557).
QT adyuvante no es necesaria para los pacientes con CCC en
estadio IA. Para los estadios IC, la QT adyuvante suprimió la
recurrencia, pero la efectividad fue insuficiente en el presente
estudio.
Métodos: 2000-2013, utilizando base de datos
nacional, cohortes, 1995 CCC EC I. Se evaluó SG
Resultados: 1374 (69%) pacientes con CCC con QT
adyuvante, la SG a 5 años fue del 85%, en comparación con
el 83% (P = 0,439) para aquellos que no se sometieron a
quimioterapia adyuvante.
En el estadio I de la CCC, la QT adyuvante no se asoció con
una mejoría de la SG.
Métodos: cohorte retrospectivo, pacientes con CCC
en estadio I operados entre abril de 2012 y
diciembre de 2017. 78 pacientes (40 con
observación y 38 QT adyuvante) Se evaluó SG y SLE
Resultados: Seguimiento de 36 meses. La SLE a 5 años es
del 90% y la SG a los 5 años es del 95% para el estadio IA
/ B y del 90% para el estadio IC1 (p = 0,645).
La terapia adyuvante se puede omitir de manera segura
en pacientes con CCC en estadio IA / B e IC1.
Tumor Maligno de Brenner
El tumor maligno es
extremadamente raro.
La Adyuvancia no está consensuada
ni acoplada en las guías.
Información disponible se basa en
reportes de casos y series pequeñas.
La supervivencia específica de la enfermedad no mejoró en ningún brazo. No se observó ninguna ventaja en
la supervivencia
Bevacizumab mejoró la PFS en mujeres con cáncer de ovario. Los beneficios con respecto a la PFS y OS fueron mayores
entre aquellos con alto riesgo de progresión de la enfermedad
El riesgo de progresión de la enfermedad o muerte fue un 70 % menor con olaparib. La ausencia de progresión de la
enfermedad y de muerte a los 3 años, 60 % vs. 27 %; IC 95 %, 0,23 a 0,41; P<0,001)
La supervivencia libre de progresión fue de 22,1 meses con olaparib más bevacizumab y de 16,6 meses con placebo
más bevacizumab [IC] del 95 %, 0,49). a 0,72; P<0,001
La supervivencia libre de progresión fue mayor niraparib que en el grupo de placebo (21,9 meses frente a 10,4 meses; IC
del 95 %). , 0,31 a 0,59; P<0,001). FPS correspondiente fue de 13,8 meses y 8,2 meses IC del 95 %, 0,50 a 0,76; P
<0,001). La OS l fue del 84 % en el grupo de niraparib y del 77 % en el grupo de placebo IC del 95 %, 0,44 a 1,11 P
Los grandes estudios prospectivos están sesgados por la inclusión de varios tipos
histológicos en ambos brazos (QT adyuvante vs observación)
En NM de Ovario EC IA (CCC, endometrioide G2 y mucinoso infiltrativo) puede diferirse la
QT adyuvante debido a que no mejora los resultados.
CONCLUSIONES
CONCLUSIONE
S
• Olaparib es el nuevo de estándar de tratamiento de 1era linea en
las paciente mgBRCA.
• Olaparib, niraparib y rucaparib son considerados estándar en
terapia de mantenimiento en las pacientes sensibles a platino.
• La evidencia sugiere que la terapia con inhibidores PARP debe ser
incluida de manera temprana.
CONCLUSIONE
S
•Los inhibidores del PARP han demostrado beneficio
clinico significativo, particularmente en mBRCA.
□Incremento de Tiempo a la progresion.
□Retraso del inicio de quimioterapia.
□Mantiene la calidad de vida.
GRACIAS

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  • 1. ADYUVANCIA EN CÁNCER DE OVARIO EPITELIAL POST ESTADIAJE Y POST CITORREDUCCIÓN MR 4 NAZARIO MORALES, BRUNO A. CIRUGÍA ONCOLÓGICA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS
  • 2. INTRODUCCIÓN 1. CLASIFICACIÓN DE CÁNCERES DE OVARIO SEGÚN HISTOLOGÍA 2. GUÍAS CLÍNICAS NCCN Y ESGO: QT EN CÁNCER DE OVARIO EPITELIAL 3. TRIALS: ICON 1, ACTION, GOGO 218, ICON7, PAOLA 1 Y SOLO 1 4. CONCLUSIONES
  • 3. Clasificación de NM de ovario epiteliales • Bajo Grado • Alto Grado Serosos Mucinoso Endometrioide Carcinoma de células claras Tumor de Brenner Carcinosarcoma
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. ICON1 Métodos: multicéntrico, abierto y aleatorizado, 1991-2000, 84 centros en 5 países, 477 post operados con NM de ovario inicial (241 con QT adyuvante vs 236 en observación). Se evaluaron Supervivencia Global y Libre de Enfermedad Resultados: QT adyuvante + tuvieron una mejor supervivencia general que QT - (HR de 0,66; [IC] 0,45 a 0,97; p = 0,03), supervivencia a 5 años de para QT adyuvante + y 79% QT -. Mejor supervive sin recurrencia (CRI = 0,65; IC del 95% = 0,46 a 0 = 0,01)
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. ACTION Resultados: SG no fue estadísticamente significativa entre los brazos ( [HR] = 0,69; [IC] del 95% = 0,44 a 1,08; p = 0,10), SLE mejoró significativamente en el grupo de QT adyuvante + (HR = 0,63; IC del 95% = 0,43 a 0,92; p = 0,02) Métodos: Fase III prospectivo, aleatorizado, no ciego, 1990-2000, 40 centro de 9 países, 447 pacientes con NM de ovario inicial operados (224 con QT adyuvante y 224 en observación). Se evaluó SG y SLE
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18. Métodos: observacional, pacientes con HSOC EC I estadiados entre 2002 y 2014 (393), se eliminaron 170 por no cumplir con criterios de estadiaje adecuado, quedando 223. Brazo QT+: 101, brazo QT-:122. Se estudió SG, SLE y SEE. Resultados: recurrencia ocurrió en 21 de los 101 QT + (21%) y en 46 de los 122 QT- (38%) (CRI), 0,37; IC del 95%: 0,22 a 0,64; p <0,01). La SLR a cinco años fue del 81% en QT +y 59% en QT-. Con una mediana de seguimiento de 105m, 21 (21%) QT + y 38 (31%) QT- habían fallecido (HR multivariable 0,50; IC del 95%: 0,28 a 0,89; p = 0,02 ). SG a 10 años fue del 78% en QT + y 62% en QT-.
  • 19.
  • 20. SUPERVIVENCIA GENERAL SUPERVIVENCIA ESPECÍFICA DE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECURRENCIA
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Métodos: 114 casos. 50 (EC > I en 30 casos y sin accesibilidad a una revisión patológica en 20 casos). 64 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión: 29 expansivos y 35 infiltrativos. Se estudió SG y SLE. Resultados: No hubo diferencia significativa en la supervivencia en cada subgrupo entre los grupos sin AC y AC en la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 5 años (estadio IA, 100% vs 93,8%; ruptura-IC, 94,1% vs 86,6%). La QT adyuvante de rutina después de una estadificación quirúrgica integral puede ser innecesaria para pacientes con al menos estadio IA
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34. Métodos: retrospectivo, 185 pacientes (134 QT + y 43 observación), 1991-2007, CCC EC I. Se evaluó SG y SLE Resultados: No hubo diferencia significativa en la supervivencia en cada subgrupo entre los grupos sin AC y AC en la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 5 años (estadio IA, 100% vs 93,8%; ruptura-IC, 94,1% vs 86,6%). La QT adyuvante de rutina después de una estadificación quirúrgica integral puede ser innecesaria para pacientes con al menos estadio IA
  • 35. Métodos: 73 pacientes con CCC en EC I (20 EC IA y 53 IC), 30 recibieron QT + y 43 en observación. Se evaluó SG y SLE Resultados: SLE a 5 años y SG para el grupo QT + en estadio I fueron 80,1% y 87,4% en comparación con 73,9% y 81,7% para el grupo observación. Las diferencias en la supervivencia entre estos grupos no fueron significativas (SSP: P = 0,610; SG: P = 0,557). QT adyuvante no es necesaria para los pacientes con CCC en estadio IA. Para los estadios IC, la QT adyuvante suprimió la recurrencia, pero la efectividad fue insuficiente en el presente estudio.
  • 36. Métodos: 2000-2013, utilizando base de datos nacional, cohortes, 1995 CCC EC I. Se evaluó SG Resultados: 1374 (69%) pacientes con CCC con QT adyuvante, la SG a 5 años fue del 85%, en comparación con el 83% (P = 0,439) para aquellos que no se sometieron a quimioterapia adyuvante. En el estadio I de la CCC, la QT adyuvante no se asoció con una mejoría de la SG.
  • 37. Métodos: cohorte retrospectivo, pacientes con CCC en estadio I operados entre abril de 2012 y diciembre de 2017. 78 pacientes (40 con observación y 38 QT adyuvante) Se evaluó SG y SLE Resultados: Seguimiento de 36 meses. La SLE a 5 años es del 90% y la SG a los 5 años es del 95% para el estadio IA / B y del 90% para el estadio IC1 (p = 0,645). La terapia adyuvante se puede omitir de manera segura en pacientes con CCC en estadio IA / B e IC1.
  • 38. Tumor Maligno de Brenner El tumor maligno es extremadamente raro. La Adyuvancia no está consensuada ni acoplada en las guías. Información disponible se basa en reportes de casos y series pequeñas.
  • 39.
  • 40.
  • 41. La supervivencia específica de la enfermedad no mejoró en ningún brazo. No se observó ninguna ventaja en la supervivencia
  • 42.
  • 43. Bevacizumab mejoró la PFS en mujeres con cáncer de ovario. Los beneficios con respecto a la PFS y OS fueron mayores entre aquellos con alto riesgo de progresión de la enfermedad
  • 44.
  • 45. El riesgo de progresión de la enfermedad o muerte fue un 70 % menor con olaparib. La ausencia de progresión de la enfermedad y de muerte a los 3 años, 60 % vs. 27 %; IC 95 %, 0,23 a 0,41; P<0,001)
  • 46. La supervivencia libre de progresión fue de 22,1 meses con olaparib más bevacizumab y de 16,6 meses con placebo más bevacizumab [IC] del 95 %, 0,49). a 0,72; P<0,001
  • 47. La supervivencia libre de progresión fue mayor niraparib que en el grupo de placebo (21,9 meses frente a 10,4 meses; IC del 95 %). , 0,31 a 0,59; P<0,001). FPS correspondiente fue de 13,8 meses y 8,2 meses IC del 95 %, 0,50 a 0,76; P <0,001). La OS l fue del 84 % en el grupo de niraparib y del 77 % en el grupo de placebo IC del 95 %, 0,44 a 1,11 P
  • 48. Los grandes estudios prospectivos están sesgados por la inclusión de varios tipos histológicos en ambos brazos (QT adyuvante vs observación) En NM de Ovario EC IA (CCC, endometrioide G2 y mucinoso infiltrativo) puede diferirse la QT adyuvante debido a que no mejora los resultados. CONCLUSIONES
  • 49. CONCLUSIONE S • Olaparib es el nuevo de estándar de tratamiento de 1era linea en las paciente mgBRCA. • Olaparib, niraparib y rucaparib son considerados estándar en terapia de mantenimiento en las pacientes sensibles a platino. • La evidencia sugiere que la terapia con inhibidores PARP debe ser incluida de manera temprana.
  • 50. CONCLUSIONE S •Los inhibidores del PARP han demostrado beneficio clinico significativo, particularmente en mBRCA. □Incremento de Tiempo a la progresion. □Retraso del inicio de quimioterapia. □Mantiene la calidad de vida.