Generalidades metastasis y paraneoplasico

1. MPSS Marcos Alfonso Rosas Rodríguez
Rodrigo Muñoz R3MN
GENERALIDADES E IMAGEN: METÁSTASIS
CEREBRALES Y SÍNDROMES
PARANEOPLÁSICOS

2. METÁSTASIS CEREBRALES

3. Surgen de cáncer
fuera del SNC
Diseminación
hematógena o por
invasión directa de
los tejidos adyacentes
Tumores cerebrales
mas comunes
200 000 casos al año
en EU
25 % de todas las
metástasis de cáncer
Se observan en un
20-40% de los
adultos con cáncer
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4. Porcentaje de presentación por sitio de
origen
• 40-50% pulmón
• 15-20% mama
• 5-10% piel
• 5-6% tracto gastrointestinal
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5. Principal causa de
morbi/mortalidad en
pacientes con
cáncer
Supervivencia sin
tratamiento: 5
semanas
Supervivencia
terapia multimodal:
3-18 meses
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6. Frecuencia de presentación
• Hemisferios cerebrales 80%
• Cerebelo 15%
• Tronco del encéfalo 5%
• TIENDEN A DISTRIBUIRSE A LO LARGO DE LAS
UNIONES MATERIA BLANCA-GRIS Y LECHOS
CAPILARES
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7. Manifestaciones clínicas
Síntomas no específicos
Deterioro
cognitivo
Correlacionados
a la ubicación
Cefalea
por ↑PIC
Déficits
neurológicos
focales
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8. PATOGÉNESIS

9. Dos etapas
• La migración que incluye
intravasación , difusión y
extravasación.
• La colonización
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11. Características generales de las células
metastásicas
• Pueden evadir organización normal del tejido
• Sobrevivir a pesar del esteres local (hipoxia,
deficiencia de nutrientes, hipoperfusión, sistema
inmune).
• Invadir tejido adyacente
• Iniciar angiogénesis
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12. • Evadir supresores de crecimiento e inhibidores de
proliferación celular
• Entre otros mecanismos:
• Resistencia a la apoptosis por sobreexpresión de Bcl-2,
Bcl-xL
• Regulación negativa de los pro-apoptóticos Bax y Bim
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13. Células tumorales
invasoras
Secretan enzimas
proteolíticas
Degradan la
membrana basal de
vasos con paredes
delgadas
Pasan a la
circulación
La célula tumoral es
detenida en lechos
capilares
Obtiene acceso al
parénquima del
tejido subyacente
Activa angiogénesis
Recluta células
endoteliales
Desarrolla nuevo
aporte vascular
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14. Pueden degradar matriz extracelular, invadir los vasos
sanguíneos y los ganglios linfáticos, migrar, extravasarse
y colonizar a sus nuevas ubicaciones.
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16. Fenómeno
temporal y
reversible
Células se
des
diferencian
Migran a
ciertos
focos
Células se
re
diferencian
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17. Trans diferenciación
Células liberan
factores que inducen
la transcripción
Convierten células
epiteliales en
derivados
mesenquimales
Dándoles la
capacidad de invadir,
resistir apoptosis y
diseminarse
Permite a las
células no toti-
potenciales parecer
toti-potenciales
• Señales intrinsecas:
• Mutación de
genes
• Señales extrinsecas:
• Señalización de
factores de
crecimiento
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19. La progresión del cáncer implica la
activación de las células en el estroma
adyacente a través de la señalización
paracrina
Las principales celulas son los
fibroblastos asociados a cáncer.
Expresan altas cantidades TGFβ, HGF,
EGF, FGF, e IL-6
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20. Modelos esperimentales sugieren que las
células cancerosas liberan factores como
CSF-1, que estimulan los macrófagos en el
microambiente tumoral y liberan EGF que
promueve la proliferación del tumor.
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22. Una vez que el clon
fenotípicamente
agresivo se ha
desarrollado
tumor se extiende a
través de la invasión
de la matriz
extracelular
penetración en la
vasculatura y la
diseminación
hematógena al SNC
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24. Una vez la célula altero
su microambiente
Llega al sistema
circulatorio o linfático (si
sobrevive al estrés del
entorno)
responden mediante el
refuerzo de su
citoesqueleto y la
adhesión a la pared
vascular
se comportan como los
macrófagos, creando
pseudópodos y
penetrando las uniones
célula-célula
Atraen plaquetas debido
a sus proteínas de
superficie
Las protegen del sistema
inmune
Una vez alojadas en ell
tejido secundario del
organo
Lo colonizan mediante
diapedesis,
extravasación y
proliferación
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26. http://www.guiasdeneuro.com/

27. Meninges
Ambiente peri
vascular único
Gracias a la barrera
hematoencefálica
Evita la entrada de
quimioterapéuticos
hidrófilos
Limita la exposición
del parénquima a
antígenos
circulantes
Actuando como
refugio para las
metástasis
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28. SÍNDROMES
PARANEOPLÁSICOS DEL SNC

29. Productos de una lesión
neuronal indirecta
asociada a presencia de
cáncer en otro organo
Pueden afectar
cualquier porción del
sistema nervioso central
Focalizada (un solo tipo
celular)
Disfunción neuronal
extensa
Josep Dalmau and Myrna R Rosenfeld; Paraneoplastic syndromes of the CNS; Lancet Neurol. 2008 April ; 7(4): 327–340

30. 1:10 000
pacientes con
cáncer Orígenes mas frecuentes
• Timomas 15-20%
• Neoplasias de células B o células
plasmáticas 3-10%
• Cáncer de células pequeñas en
pulmón 3-5%
• Mama, ovario y otros canceres 1%
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32. Encefalitis
límbica
Encefalitis de
tronco
Degeneración
cerebelosa
Mielitis Disautonomía
Consiste en la aparición de déficit neurológicos multifocales por
lesión de 2 o más áreas del sistema nervioso.
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33. Encefalitis límbica
• Cambios conductuales y
cognitivos (memoria)
• Crisis epilépticas
• Signos de disfunción hipotalámica:
hipertermia, somnolencia y
disfunción endocrina
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34. Encefalitis de tronco
• Síntomas secundarios a la
disfunción de distintos pares
craneales (oftalmoparesia,
disfagia, adormecimiento facial).
• Vértigo.
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35. Mielitis
• Síntomas secundarios a
una degeneración
inflamatoria de las
motoneuronas del asta
anterior medular
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36. Disfunción autonómica
• Seudoobstrucción intestinal
• Hipotensión ortostática
• Arritmias cardíacas
• Trastornos de la sudoración
• Disfunción eréctil
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37. Anatomopatología:
infiltrados linfocitarios
perivasculares, pérdida
neuronal y gliosis
reactiva 75% es por cáncer
de pulmón de
células pequeñas
Anticuerpo mas
encontrado: anti-Hu
Otros anticuerpos:
anti-CV2,
antianfifisina y anti-
PCA2
La mayoría de los
pacientes fallecen
por disfunción
neurológica
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39. Cuadro clínico
• Vértigo
• Vómitos
• Disartria
• Diplopía
• Ataxia
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40. Anatomopatología: pérdida
difusa de células de Purkinje,
adelgazamiento de las capas
molecular y granulosa.
*Infiltrados inflamatorios
linfocitarios
anti-Yo, anti-Ri, antiTr,
anti-Hu, anti-Ma, anti-
CV2, antirreceptor de
glutamato y anti-PCA2
Anti-YO: mujeres con
cáncer de mama u
ovario
Anti-Hu: cáncer
pulmonar de células
pequeñas
Anti-Tr: linfoma de
Hodgkin
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42. Cuadro clinico
• Movimientos oculares de gran
amplitud, involuntarios,
arrítmicos y multidireccionales
• Ataxia de tronco
• Mioclonías en extremidades
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43. Anatomopatología: pérdida
difusa de células de Purkinje,
adelgazamiento de las capas
molecular y granulosa. Infiltrados
inflamatorios en el tronco o bien
ausencia de hallazgos
Neuroblastoma
anti-Ri30: Ca de
mama
anti-CV2,
antianfifisina o anti-
Hu
la mayoría de
pacientes no tienen
ningún anticuerpo
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45. Cuadro clínico
• Pérdida de agudeza visual
• Fotosensibilidad
• Escotoma visual
• Ceguera nocturna
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46. CPCP, cáncer
de mama y
ginecológicos
Ac
antirrecoverina
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48. Cuadro clínico
• Trastorno raro
• Suele iniciarse en la médula torácica
de forma aguda o subaguda
• Evoluciona rápidamente en forma de
paraplejía ascendente
• Disfunción de esfínteres
• Déficit sensitivos segmentarios.
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49. Linfomas y
cáncer de
pulmón
No se asocia
con ningún
anticuerpo
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51. 10% de paciente
con miastenia gravis
Paraneoplasia de
tumor timico
anticuerpos
antirreceptor de
acetilcolina
anticuerpos a
células musculares
estriadas como anti-
MGT30 o titin
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53. Paraneoplásicas en un
número limitado de
casos
Polirradiculoneuropatía
aguda semejante al
síndrome de Guillain-
Barré
Linfoma de Hodgkin
Josep Dalmau and Myrna R Rosenfeld; Paraneoplastic syndromes of the CNS; Lancet Neurol. 2008 April ; 7(4): 327–340

55. 60% se asocia a
neoplasia
Carcinoma de células
pequeñas del pulmón
Autoanticuerpos contra
los canales de calcio
dependiente de voltaje
de la membrana
presináptica
Disminución de
liberación de la
acetilcolina
Carlos Guevara O, Luis Pedraza C, Juan Idiáquez C; Síndrome miasteniforme de Lambert-Eaton
idiopático; Rev. méd. Chile v.134 n.2 Santiago feb. 2006

56. Carlos Guevara O, Luis Pedraza C, Juan Idiáquez C; Síndrome miasteniforme de Lambert-Eaton
idiopático; Rev. méd. Chile v.134 n.2 Santiago feb. 2006
Cuadro clínico
• Debilidad muscular proximal
de las extremidades
• Disminución reflejos
osteotendinosos
• Dolor

58. Poco satisfactorio
Identificación y
tratamiento del cáncer
Anticuerpos patógenos:
recambio plasmático o
inmunoglobulinas
intravenosas
Josep Dalmau and Myrna R Rosenfeld; Paraneoplastic syndromes of the CNS; Lancet Neurol. 2008 April ; 7(4): 327–340