prader willi, trastorno hereditario congenito

1.  El Síndrome de Prader - Willi (SPW) es un trastorno
congénito no hereditario y poco común. No está
relacionado con sexo, raza o condición de vida
 su incidencia es aproximadamente de 1 por cada
10.000 nacidos.

2. Fue descrita en el año 1956 por los Doctores suizos
Andrea Prader, Alexis Labhart y Heinrich Willi, en nueve
pacientes que presentaban un cuadro clínico de:
 obesidad
 talla baja
 Hipogonadismo
 Criptorquidia
 Alteraciones en el aprendizaje
Tras una etapa de hipotonía muscular posnatal,
además de una discapacidad intelectual de leve a
moderada.

3. Introduccion
 El origen de el Síndrome de Prader - Willi
(SPW) se debe a alteraciones genéticas y
epigeneticas en una región del
cromosoma 15. En condiciones normales,
cada cromosoma está formado por dos
copias de genes: una de la madre y otra
del padre. Estos genes son activados o
inactivados de forma diferente, según
procedan del padre o de la madre, por
un proceso conocido como imprinting.

4. Imprinting
 Que es imprinting?
 Para la mayoria de los genes heredamos dos
copias uno de mama y otro de papa; Pero los
genes impresos heredamos solo una copia, ya se
de papa o de mama el otro es silenciado.El
sileciamiento ocurre generalmente por adicion de
grupos metilos durante la formacion del cigoto.
Bowdin, S. et al. (2007). A survey of assisted reproductive technology
births and imprinting disorders. Human Reproduction, 22 (12): 3237-
3240.

5. Epigenetica
 La region cromosoma 15 contiene un número
de genes Imprinting que son regulados por un
Centro de impresión (PWS / AS-IC), que
contiene dos partes el PWS-SRO y la AS-SRO.
 Un cromosoma que carecen de la PWS-SRO
tiene el estado materno activado y la
modificación epigenética tambien.
 El estado materno del cromosoma 15q11-q13
se asocia con la metilación del PWS-SRO.

6. Epigenetica
 El silenciamiento de los alelos maternos
de MKRN3 , NDN , y SNRPN se asocia con
de estos genes.
 También hay una diferencialmente región
metilada en el intrón 7 del locus SNRPN
que es metilado sólo en el cromosoma
paterno por lo tanto se asocia a SPW
aunque se desconoce el mecanismo.
Imprinting-Mutation Mechanisms Epigenetics in Prader-Willi Syndrome
T. Ohta,1 T. A. Gray,1 P. K. Rogan,2 K. Buiting,3 J. M. Gabriel,1 S. Saitoh,4
B and
R. D. Nicholls1/Am. J. Hum. Genet. 64:397–413, 1999

7. En las personas con SPW se produce la pérdida o
inactivación de los genes de la región 15q l 1 -q13 del
brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, y
los procedentes de la madre son inactivados por el
impriting. El resultado final es la ausencia de función
de los genes de dicha región.
El1% de los SPW los individuos han heredado una
copia paterna del cromosoma 15 mientras que la
expresión génica y la modificación epigenética de
15q11-q13, es 3-5%.

8.  En otro 25% de los casos, existe un cromosoma 15
con dos copias de las regiones q11 -q13, pero
ambas procedentes de la madre. Esta situación se
conoce como disomía uniparental materna, y
también es la consecuencia de una alteración en
el proceso de división celular. Como resultado del
imprinting, las dos copias de genes maternos están
inactivadas, por lo que no se expresan.

9. Genetica
 En el 70% de los casos, la falta de la copia
paterna esta causada por una
eliminacion "de novo ", es decir, por una
pérdida física de los genes de la región
15q 11 - q13. Esta pérdida se produce de
forma esporádica durante los fenómenos
de división celular y da lugar a un
cromosoma con una sola copia de genes
para la región qll-q13 que procede de la
madre.
Research Review
Mechanisms of Imprinting of the Prader–Willi/Angelman American Journal of
Medical Genetics Part A 146A:2041–2052/ 4 January 2008; Accepted 6 March
2008

10. Características
Las manifestaciones clínicas fundamentales de
el Síndrome de Prader – Willi (SPW) incluyen:
 Suelen ser pequeños y flácidos (hipotonía
muscular)
 Problemas para la alimentación en su
primera etapa
 Desarrollo mental bajo
 Hiperfagia (ingesta compulsiva de alimentos
y apetito insaciable)
 Aumento rápido de peso. obesidad a partir
de los dos años, acompañados de talla baja

11.  Los recién nacidos varones pueden tener criptorquidia
(testiculos que no descendieron)
 Ojos en forma de almendra
 Cráneo bifrontal estrecho
 Estatura corta
 Desarrollo mental lento
 Manos y pies muy
pequeños en comparación
con el cuerpo del niño.

13.  Toda persona con el Síndrome de Prader
– Willi (SPW) sufre alguna limitación del
pensamiento Según un estudio realizado
por Dyckens et al (1992) se describe el
perfil cognitivo del SPW del siguiente
modo

14. ASPECTOS POSITIVOS
 Memoria a largo plazo. Una vez que los niños han
aprendido la información tienden a ser muy buenos
para retenerla.
 Organización perceptiva. Facilidad para aprender
con videos, ilustraciones y fotografías.
 Habilidad para reconocer y evaluar relaciones
espaciales.
 Comprensión lectora. Muchos llegan a ser
excelentes lectores e incluso leen por placer

15. ASPECTOS NEGATIVOS
 Dificultades en una gran variedad de tareas escolares diarias, tales
como: decodificación lectora, memorización de hechos,
comprensión de las reglas del juego.
 Memoria a corto plazo.
 Podemos pensar que el niño es desobediente cuando en realidad
no obedece porque no es capaz de entender las indicaciones que le
damos.
 Dificulta muchas áreas de aprendizaje y supone a su vez un
importante problema conductual. Les cuesta aceptar o comprender
un punto de vista diferente al suyo.
 Dificultades de atención y concentraciónSomnolencia constante
 Dificultad de escritura (mala caligrafía).
 Presentan retraso en el desarrollo psicomotor
 Tienen dificultades en las habilidades sociales

16. CONDUCTA
No debe minimizarse el impacto que las
limitaciones cognitivas presentes en los
individuos con Síndrome de Prader-Willi
tienen sobre su conducta ya que cuando
existe un déficit de procesamiento
secuencial, la recepción, procesamiento y
respuesta a la información se ven afectados
SÍNDROME DE PRADER – WILLI /JOSE A. DEL BARRIO DEL CAMPO*, SARA
CASTRO ZUBIZARRETA y MARTA SAN ROMÁN MUÑOZ***
*Facultad de Educación Universidad de Cantabria/ 2010

18. Diagnostico
 A nivel molecular, los principales test de
Diagnóstico Molecular aplicados en la clínica son:
 Análisis de metilación por PCR: Técnica7 por la
cual si el patrón de metilación hallado
corresponde únicamente al materno, se confirma
el diagnóstico, que puede ser de PWS asociado a
deleciones, disomía uniparental o defectos en
impronta.
 Identificación de mutaciones:
 FISH
 PCR cuantitativa
 Estudios de marcadores microsatélites

19. Tratamiento
 Es necesario un seguimiento nutricional desde el
primer momento, para establecer, las necesidades
calóricas apropiadas y asegurar el aporte
adecuado de grasas
(para el correcto desarrollo cerebral), vitaminas y
calcio (si fuera preciso en, forma de suplementos). En
los primeros meses, el uso de tetinas especiales,
sacaleches, o sondas de alimentación junto con
fisioterapia, para estimular y reforzar la musculatura
perioral, pueden ser muy útiles para facilitar la
succión. A partir de los 5 años debe insistirse en la
realización de ejercicio físico diario, durante al menos
30 minutos.

20.  El tratamiento de los trastornos del sueño
debe dirigirse a mejorar la higiene del
sueño (horarios, posturas, dieta),
identificar los momentos de mayor
sonlnolencia diurna y planificar periodos
de descanso o siesta en función de ellos.

21.  La osteoporosis debe prevenirse y tratarse
asegurando el adecuado aporte de calcio y
vitamina D en la dieta (si es necesario
mediante suplementos), ejercicio físico diario
y valorando, en cada caso, los beneficios de
un tratamiento hormonal coadyuvante
(estrógenos o testosterona). Las
deformidades de columna y extremidades
inferiores pueden requerir, además de
ejercicios de rehabilitación, corrección
ortésica o protésica.

22.  Los trastornos relacionados con la denticion
requieren valoración y seguimiento por el
odonto-estomatólogo cada seis meses. Las
necesidades de flúor en la dieta deben
quedar cubiertas y las técnicas de higiene
tienen que ser asumidas por la familia y el
paciente. A partir de los seis años puede
iniciarse la ortodoncia, (aparatos de
corrección) en los casos que la necesiten.
También son útiles los productos destinados a
incrementar la producción de saliva, tales
como enjuagues o chicles sin azúcar

23.  El vascado incontrolado de la piel no
responde a los fármacos utilizados
habitualmente para el prurito (sensación de
picor). El mejor tratamiento es ignorar la
conducta, ofrecer actividades maiiuales
alternativas y prcvenir la infección de
heridas mediante el uso de prendas
protectoras (mangas largas, etc ...).
 El estrabismo puede requerir corrección
quirúrgica.

24. Referencias
 Establishing the epigenetic status of the Prader–Willi/Angelman
imprinting center in the gametes and embryo Boris Kantor,
Yotam Kaufman{, Kirill Makedonski{, Aharon Razin* and Ruth
Shemer Department of Cellular Biochemistry and Human
Genetics, The Hebrew University, Hadassah Medical School,
Jerusalem 91120, Israel Received July 7, 2004; Revised August 3,
2004; Accepted August 25, 2004
 Imprinting-Mutation Mechanisms in Prader-Willi Syndrome
T. Ohta,1 T. A. Gray,1 P. K. Rogan,2 K. Buiting,3 J. M. Gabriel,1 S.
Saitoh,4 B. Muralidhar,5 B. Bilienska,6 M. Krajewska-Walasek,6 D. J.
Driscoll,7 B. Horsthemke,3 M. G. Butler,5 and R. D. Nicholls1/Am. J.
Hum. Genet. 64:397–413, 1999

25.  síndrome de prader – willi /jose a. del barrio del
campo*, sara castro zubizarreta y marta san
román muñoz*** *facultad de educación
universidad de cantabria/ 2010
 research reviewmechanisms of imprinting of
theprader–willi/angelman regionbernhard
horsthemke1* and joseph wagstaff2 1institut fu¨r
humangenetik, universita¨tsklinikum essen,
essen, germany 2clinical genetics program,
levine children’s hospital at carolinas medical
center, charlotte, north carolina received 4
january 2008; accepted 6 march 2008