Este documento resume la anemia por inflamación. Brevemente describe que es la segunda causa más común de anemia a nivel mundial, se caracteriza por ser normocítica y normocrómica con niveles bajos de hierro. Su fisiopatología involucra la restricción de hierro mediada por hepcidina y los efectos supresores de la inflamación sobre la eritropoyesis. El diagnóstico se basa en hallazgos de anemia leve a moderada con niveles bajos de hierro y transferrina. El tratamiento se
3. ANEMIA DE LA
INFLAMACION
PROCESOS INFLAMATORIOS
AGUDOS Y EN AFECCIONES
PERSISTENTES CON SIGNOS
INFLAMATORIOS MINIMOS
2DA CAUSA DE ANEMIA A
NIVEL MUNDIAL
40% DE TODAS LAS ANEMIAS
> 1 MILLON AMERICANOS
MAYORES 65 AÑOS
GUENTER WEISS, TOMAS GANZ, LAWRENCE T. GOODNOUGH; ANEMIA OF
INFLAMMATION. BLOOD 2019; 133 (1): 40–50. DOI: HTTPS://DOI.ORG/10.1182/BLOOD-2018-06-856500
20XX 3
4. NHANES III
nivel de hierro sérico bajo (<10,74 µM o <60 µg/dL)
Sin evidencia de reservas bajas de hierro, (saturación de transferrina >15%, ferritina sérica ferritina sérica
>12 ng/mL, o concentración de protoporfirina eritrocitaria >1,24 µM [1].
Niveles inadecuadamente bajos de eritropoyetina
Medidas elevadas de marcadores inflamatorios, como la proteína C reactiva
ANEMIA OF INFLAMMATION: A REVIEW MED CLIN NORTH AM. 2017 MARCH ;
101(2): 285–296. DOI:10.1016/J.MCNA.2016.09.005
20XX 4
Anemia Leve a moderadamente severa 7 a 12
g/dl
Normocitica normocrómica
Hierro sérico bajo
Disminución de saturación de transferrina
Disminución de sideroblastos en medula ósea
Incremente del Fe en sistema retículo endolelial
Guralnik JM, et al. Prevalence of anemia in
persons 65 years and older in the United States:
evidence for a high rate of unexplained anemia.
Blood. 2004; 104(8):2263–2268. [PubMed:
15238427]
5. INFLAMACIÓN
Conjunto de mecanismos biológicos que restringen y neutralizan agentes infecciosos y dañinos en los tejidos.
Reconocimiento mediado por sensores moleculares en las membranas defensivas del huésped, el citoplasma celular o el liquido extracerlular.
contacto se activan estos sensores moleculares generando inflamación.
Desregulación inmunitaria en trastornos inmunitarios o malignos
células inflamatorias producen citocinas : TNF-a, IL-1, IL-6, Interferon –y.
Restringuen la eritropoyesis y acortan la vida de los eritrocitos.
GANZ, T. (2019). ANEMIA OF INFLAMMATION. NEW ENGLAND JOURNAL OF
MEDICINE, 381(12), 1148–1157. DOI:10.1056/NEJMRA1804281 20XX 5
6. 20XX 6
GANZ, T. (2019). ANEMIA OF INFLAMMATION. NEW ENGLAND JOURNAL OF
MEDICINE, 381(12), 1148–1157. DOI:10.1056/NEJMRA1804281
7. METABOLISMO DE
HIERRO
La restricción de hierro en la anemia
por inflamación está mediada por la
interacción de niveles elevados de
hepcidina con el exportador de hierro
ferroportina (Fpn).
La síntesis de hepcidina aumenta
cuando los niveles de hierro son
abundantes.
Disminuyen los niveles de hepcidina
cuando existe deficiencia de hierro :
modulando la absorción dietética de
hierro y la liberación de las reservas en
respuesta al estado de hierro.
Síntesis de hepcidina aumenta por IL -6
que actúa a través de la via JAK2-STAT3
(Janus kinase 2 – signal transducer an
activador of transciption 3.
20XX 7
GANZ, T. (2019). ANEMIA OF INFLAMMATION. NEW ENGLAND
JOURNAL OF MEDICINE, 381(12), 1148–
8. ERITROPOYESIS
Las proporciones de los factores de
trasncipcion se influyen por la
inflamación
Diferenciación eritroide BFU-E (unidad
formadora de ráfaga eritroide) ,
capacidad de proliferar y dar lugar a
cels. Eritroides
CFU-E (unidad formadora de colonias
eritroides) dan lugar a proeritroiblastos
mas diferenciados.
La tasa de supervivencia de los UFC –
E esta determinada por la EPO y la
diferenciación y división de los
eritroiblastos controladas por los
niveles de eritropoyetina y hierro, asi
como por uno o mas miembros de
activina familia del TGF-B
HTTPS://WWW.BING.COM/IMAGES/SEARCH?VIEW=DETAILV2&CCID=E%2FXPSOJN&ID=BF273BA554E678265A13BB052AFC525798772459&THID=OIP.E_XPSOJNHEFTJJVJWHLOWWH
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DEX=54&AJAXHIST=0&AJAXSERP=0 20XX 8
9. FISIOPATOLOGIA
DESTRUCCION DE ERITROCITOS
EFECTOS SUPRESORES DE LA INFLAMACIÓN
SOBRE LOS PRECURSORES
ERITROPOYÉTICOS
SECRECIÓN INADECUADA DE
ERITROPOYETINA
RESTRICCIÓN DE LA ERITROPOYESIS COMO
RESULTADO DE LA FALTA DE
DISPONIBILIDAD DE HIERRO
EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 20XX 9
10. DIAGNOSTICO
Anemia normocítica, normocrómica, de leve a
moderada
Disminución de las concentraciones de hierro
circulante
Niveles normales o aumentados de ferritina
Transferrina reducida
Saturación de transferrina (TfS) < 20%
INFLAMMATORY ANEMIA: PHISIOPATHOLOGY, DIAGNOSIS AND TREATMENT. FELDMAN L ET AL.ACTA BIOQUÍM CLÍN LATINOAM 2017; 51 (3): 361-74
GANZ, T. (2019). ANEMIA OF INFLAMMATION. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, 381(12), 1148–1157. DOI:10.1056/NEJMRA1804281
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11. ¿CÓMO DIFERENCIAR UNA AI DE UNA ADI?
INFLAMMATORY ANEMIA: PHISIOPATHOLOGY, DIAGNOSIS AND TREATMENT. FELDMAN L ET AL.ACTA
BIOQUÍM CLÍN LATINOAM 2017; 51 (3): 361-74 20XX 11
Biomarcador temprano y sensible para la eritropoyesis es el contenido de hemoglobina reticulocitaria (CHr), que es un indicador fiable de la ADI y
no está influenciado por la inflamación.
Concentraciones séricas del receptor de transferrina soluble (sTFR) son elevadas en pacientes con ADI, lo que refleja una mayor
concentración de hierro de las células que expresan el TfR, incluidas las células progenitoras eritroides
Ratio sTFR/log ferritina o indice de ferritina detecta reservas de hierro agotadas también en pacientes con signos de inflamación índice de
ferritina > 2 define a los pacientes con IA y ADI, mientras que un índice de ferritina < 1 define a los pacientes con IA.
Concentraciones séricas de hepcidina
Volumen corpuscular medio (VCM) o el contenido medio de hemoglobina de los eritrocitos (HCM)
12. EJE(MODIFIED WITH PERMISSION FROM PUNNONEN K, IRJALA K, RAJAMAKI A. SERUM TRANSFERRIN RECEPTOR AND ITS RATIO TO SERUM FERRITIN IN THE
DIAGNOSIS OF IRON DEFICIENCY. BLOOD. 1997 FEB 1;89(3):1052-1057.)MPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA
13. EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 20XX 13
Inflammatory anemia: phisiopathology, diagnosis and treatment. Feldman L et al.Acta Bioquím Clín
Latinoam 2017; 51 (3): 361-74
14. TRATAMIENTO
.
WILLIAMS, W. J., & KAUSHANSKY, K. (2021). WILLIAMS HEMATOLOGY. NEW YORK [ETC.: MCGRAW HILL. CHAPTER 38: ANEMIA OF CHRONIC DISEASE
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ANEMIA MINIMA A
MODERADA
CORRECTO
DIAGNOSTICO
PATOLOGIA BASE
BUSCAR MEJORAR
CALIDAD DE VIDA
EVITAR EFECTOS
DELETEREOS SOBRE EL
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
TRATAMIENTO
ENFERMEDAD BASE NO
ES POSIBLE (CA
AVANZADO, ERC, ICC)
15. TRANSFUSION SANGUINEA
CASOS SEVEROS
MANIFESTACIONES
CLINICAS
SOBRECARGA HIERRO
ALOINMUNIZACION
DESCARTAR PERDIDAS
INTESTINALES O
ERROR DIAGNOSTICO
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Williams, W. J., & Kaushansky, K. (2021). Williams hematology. New York [etc.:
McGraw Hill. Chapter 38: Anemia of Chronic Disease
16. AGENTES ESTIMULANTES DE ERITROPOYESIS
BUENA RESPUESTA
VALORES DE EPO
BAJOS O
INSUFIENTES
EPO
RECOMBINANTE
HUMANA (RHuEPO)
ERC, CA QT, ANTI-
RETROVIRALES
EFECTOS ADVERSOS
AUMENTA EVENTOS
CV, TROMBOSIS
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Williams, W. J., & Kaushansky, K. (2021). Williams hematology. New York [etc.:
McGraw Hill. Chapter 38: Anemia of Chronic Disease
17. CHOIR (CORRECTION OF HAEMOGLOBIN
AND OUTCOMES IN RENAL INSUFFIENCY)
ANCHOR STUDY (FALLA CARDIACA Y ERC
HB >17 G/DL O < 13 G/DL PREDICTOR
INDEPENDIENTE DE MORTALIDAD.
ESTUDIOS RAMDOMIZADOS EPO EN CA
PULMONAR SIN QT ALTA MORTALIDAD
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INFLAMMATORY ANEMIA: PHISIOPATHOLOGY, DIAGNOSIS AND TREATMENT. FELDMAN L ET AL.ACTA BIOQUÍM CLÍN LATINOAM
2017; 51 (3): 361-74
18. FDA RECOMIENDA PRESCRIBIR EPO A MENOR DOSIS DE FORMA GRADUAL LA HEMOGLOBINA
EVITAR EVENTOS CARDIOVASCULARES CON HB > 12 G/DL
EVITAR TRANSFUSIONES
EVITAR USARLO EN TUMORES DE MAMA, CABEZA Y CUELLO Y PULMON O ENFERMDDA MALIGNA SIN
QT O RT.
20XX 18
INFLAMMATORY ANEMIA: PHISIOPATHOLOGY, DIAGNOSIS AND TREATMENT. FELDMAN L ET AL.ACTA BIOQUÍM CLÍN LATINOAM
2017; 51 (3): 361-74
19. RESPUESTA A EPO REDUCIDA
INFLAMACION INTENSA
ASOCIADA A IDA (FRECUENTE)
ASEGURAR DEPOSITOS DE FE, REPONER CON HIERRO
INTRAVENOSO.
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INFLAMMATORY ANEMIA: PHISIOPATHOLOGY, DIAGNOSIS AND TREATMENT. FELDMAN L ET AL.ACTA BIOQUÍM CLÍN LATINOAM
2017; 51 (3): 361-74
20. EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 20XX 20
Williams, W. J., & Kaushansky, K. (2021). Williams hematology. New York [etc.: McGraw Hill. Chapter 38: Anemia of Ch
21. TRATAMIENTO ANEMIA EN LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA
Guias KDIGO ERC + anemia reciente Descartar Def. B12, Folato
Prueba terapéutica Hierro
IV Sat. Transferrina < 30%
o Ferritina < 500 ng/ml
ESAs tx. Individualizado
iniciar Hb < 10 g/dl.
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Williams, W. J., & Kaushansky, K. (2021). Williams hematology. New York [etc.:
McGraw Hill. Chapter 38: Anemia of Chronic Disease
22. TRATAMIENTO HIERRO IV + ERITROPOYETINA
Hemodiálisis
Saturación
Transferrina < 25%
Requerimientos
EPO aumentados
Practica común en
ERC en HD
Preocupación de
infecciones
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Williams, W. J., & Kaushansky, K. (2021). Williams hematology. New York [etc.:
McGraw Hill. Chapter 38: Anemia of Chronic Disease
23. NUEVOS PRINCIPIOS TERAPÉUTICOS
Tratamientos
modificadores de
Hepcidina
Anticuerpos
monoclonal humano
anti-hepcidina
Ab12B9m
LY2787106 fase 1
Pacientes con cancer
y anemia
Spiegelmer
lexaptepid pegol
fase 1 y Fase II
LANSER, L.; FUCHS, D.; KURZ, K.; WEISS, G. PHYSIOLOGY AND INFLAMMATION DRIVEN PATHOPHYSIOLOGY OF IRON HOMEOSTASIS—
MECHANISTIC INSIGHTS INTO ANEMIA OF INFLAMMATION AND ITS TREATMENT. NUTRIENTS 2021, 13, 3732.
HTTPS://DOI.ORG/10.3390/NU13113732 20XX 23
24. MODIFICACIÓN DE LA SINTETIZACIÓN DE LA HEPCIDINA POR
MEDIO DE LA VÍA BMP/SMAD
Inhibidor de BMPR1
(ALK2/ALK3/ALK6) dorsomorfina
yderivado LDN-193189
antagonista del ligando de BMP
recombinante humano
hemojuvelina-Fc soluble (HJV-Fc)
estimulando así la movilización de
hierro de las reservas tisulares y
resolviendo la anemia
inhibidor de clase BMPR1 llamado
LJ00328 con una mayor
selectividad para los BMPR que
para los TGFβR
20XX 24
Desgraciadamente, los ensayos clínicos con pacientes humanos que investigan los efectos de la
inhibición de la señalización de las BMP en pacientes con IA no son suficientes.
LANSER, L.; FUCHS, D.; KURZ, K.; WEISS, G. PHYSIOLOGY AND INFLAMMATION DRIVEN PATHOPHYSIOLOGY OF IRON HOMEOSTASIS—MECHANISTIC INSIGHTS INTO
ANEMIA OF INFLAMMATION AND ITS TREATMENT. NUTRIENTS 2021, 13, 3732. HTTPS://DOI.ORG/10.3390/NU13113732
25. ESTABILIZACIÓN DEL FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA
Inhibición de la prolil hidroxilasa, estabiliza el factor
inducible por hipoxia, promoviendo producción de
eritropoyetina
Roxadustat, vadadustat, desidustat
Aumentar significativamente los niveles de
hemoglobina y
capacidad total de fijación del hierro, junto con una
disminución de los niveles de hepcidina y ferritina en
pacientes con anemia y enfermedad renal crónica
Ensayos de fase 3 que evalúan la eficacia y la
seguridad
de HIF-PHI en pacientes con ERC, incluido el riesgo
cardiovascular a largo plazo.
Roxadustat también elevó los niveles de hemoglobina
en pacientes con ERC con activación inmunitaria
20XX 25
LANSER, L.; FUCHS, D.; KURZ, K.; WEISS, G. PHYSIOLOGY AND INFLAMMATION DRIVEN PATHOPHYSIOLOGY OF IRON HOMEOSTASIS—
MECHANISTIC INSIGHTS INTO ANEMIA OF INFLAMMATION AND ITS TREATMENT. NUTRIENTS 2021, 13, 3732.
HTTPS://DOI.ORG/10.3390/NU13113732
26. CONCLUSIONES:
La anemia por inflamación es la segunda causa de anemias por lo que siempre se debe pensar relacionar
con el estado actual del paciente.
El diagnostico diferencial principal es la anemia por deficiencia de hierro e incluso puede cursar de
forma simultanea.
Una vez identificado , el tratamiento será encaminado a tratar la patología de base.
En caso de que no se pueda corregir la patología de base, el tratamiento buscara mejorar la calidad de
vida , evitar la transfusiones y mantener niveles de hemoglobina en metas cercanas a 10 g/dl.
Las nuevas opciones terapéuticas aun se encuentran en fase de prueba.
EJEMPLO DE TEXTO DE PIE DE PÁGINA 20XX 26
Notas del editor
Este tipo de anemia puede ocurrir también en el contexto de procesos inflamatorios agudos y en afecciones persistentes con signos inflamatorios mínimos como en la obesidad, en la falla renal y recientemente se ha asociado a la anemia no determinada del adulto mayor. Debido a esta diversidad de procesos que acompañan a este tipo de anemia se ha sugerido modificar la nomenclatura de “Anemia de los Trastornos Crónicos” por una denominación más abarcativa como “Anemia de la Inflamación”.
Anemia of Inflammation: A Review Med Clin North Am. 2017 March ; 101(2): 285–296. doi:10.1016/j.mcna.2016.09.005
Al entrar en
También se puede llevar a cabo a través de la.
Las
La hepcidina inhibi la actividad exportadora de hierro de la ferroportina, controlando asi la transferencia de hierro al plasma sanguíneo desde los enterocitos duodenales y de los macrófagos que reciclan el hierro de eritrocitos senecentes y desde el hierro almacenado en los hepatocitos.
La síntesis inicial de hepcidina esta controlada por la retroalimentación de las reservas de hierro y de sus niveles plasmáticos.
El sistema hepático de regulación de hierro , tiene dos sensores de hierro que interactual con el reserptor de la proteína morfogenitica ósea del hepatocito y afecta la via de señalización que regula la síntesis de hepcidina.
Receptores de transferrina 1 y 2 y la cantidad de hierro almacenada en el hígado.
Resumen de la patogénesis
La IA es principalmente el resultado de una ligera disminución de la supervivencia de los eritrocitos y del secuestro de hierro por parte de los macrófagos, lo que conduce a una eritropoyesis con restricción de hierro.
Dependiendo de la enfermedad subyacente, la afección se ve agravada por una producción inadecuada de EPO, el efecto supresor de la inflamación sobre
de la inflamación sobre los precursores eritropoyéticos y/o el agotamiento de las reservas de hierro. La anemia de la ERC está dominada por los efectos de la insuficiencia relativa de EPO, pero
la inflamación y la pérdida de sangre contribuyen de forma importante a su patogénesis
Diagnosis was defined by marrow iron stain and appropriate coexisting disease. Patients with a combination of no stainable marrow iron and either coexisting disease or elevated CRP were classified as “COMBI.” Reference ranges for this laboratory for males and females are indicated. Measurements are presented as mean ± SD (median). f, Females; m, males; TfR, transferrin receptor.
señalización BMP/SMAD no sólo en la regulación de la expresión de hepcidina relacionada con el hierro, sino también en la expresión de hepcidina relacionada con la inflamación, los estudios preclínicos investigaron el efecto de los inhibidores de la vía BMP/SMAD en la progresión de la enfermedad