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ENFERMEDAD CRONICA DE
ALTURA

Dr. Fernando Farfán Delgado
07 de Septiembre del 2011
Respuestas a la Hipoxia
Factores
reguladores
Respuesta ventilatoria
Respuesta de la circulación
pulmonar: vasoconstriction
Eritremia
Afinidad de la Hb-O2

Fisiopatología
(Desadaptación)

Eritrocitosis
Excesiva

Factores
asociados
Sist. hormonales
Mol. vasoactivas

HTAP
Factores
Genéticos ?
MAL DE MONTAÑA CRÓNICO (MMC):
DEFINICIÓN
El MMC es una enfermedad multifactorial causada
por una limitada capacidad para lograr una aclimatación
completa a la vida en hipoxia crónica permanente.
Se acompaña de ERITROCITOSIS EXCESIVA (eritrocitosos
por encima del valor normal de residencia en altura), y en algunos casos
de Hipertención Pulmonar.
La HIPOXEMIA, causada por desórdenes respiratorios de tipo
central o periférico, o asociada a factores de riesgo, produce la
eritrocitosis, la HIPOXIA produce la Hipertención Pulmonar.
Síntomas y signos del MMC
- Mareos

- Fatiga física
- Fatiga mental
- Anorexia
- Dolores musculares y articulares
- Sofocación y/o palpitaciones
- Disturbios del sueño
- Cianosis
- Vasodilatación venosa e hipercapilarisación
- Cefaleas
- Tinnitus
- Hb > 2SD
- SaO2 < 2SD

1

2

3
Mal de Montaña Crónico
Cianosis marcada. Hcto: 78%
Variables diagnósticas en nativos normales de
Altura (4,540 m) y sujetos con MMC

Hb, g/dl
No. GR, mill/mm3
Hcto, %
SaO2, %
PACO2, mm Hg
HCO3-, mM/l
pH, arterial

20.8
6.2
59.9
81.4
32.5
20.9
7.43

20.8 – 28.4
6.5 – 10.0
55.0 – 93.8
59.6 – 80.0
35.0 – 45.6
23.4 – 28.4
7.39 – 7.46

Monge M. y Monge C, 1966
Mal de Montaña Crónico

Factores de riesgo
- Edad
- Desó rdenes del sueñ o
- Enfermedades obstructivas cró nicas
- Menopausia
- Obesidad
Mal de Montaña Crónico y Edad
MMC y Edad
•Whittembury, J. and C. Monge C. 1972.
•High altitude, haematocrit and age.
•Nature (Lond.) 238: 278-279.
•Sime, F., C. Monge C. and J. Whittembury.
1975. Age as a cause of chronic mountain
sickness (Monge's disease).
•Int. J. Biometeorol. 19: 93-98
Flujo Espiratorio Máximo y edad
(n=40±15) Altura: 4,300 m

Flujo esp. máximo
(L/min/cm)

70

60

50

40

30

20-29 30-39 40-49 50-59

Edad (años)

60 +
Saturación de oxígeno y edad
(n=40±15) Altura: 4,300 m
100

Sat O2 (%)

86
84
82
80
78

20-29 30-39 40-49 50-59

Edad (años)

60 +
Prevalencia de eritrocitosis excesiva
(Hb > 21 g/dl)
40
30
20
10
0

20-29

30-39

40-49

León Velarde F., A. Arregui, C. Monge C. H. Ruiz
y Ruiz. Aging at high altitudes and the risk
of Chronic Mountain Sickness. J. of Wild. Med.
4:183-188, 1993.

50-59

60 +

Edad (años)
Presión pulmonar arterial media
(r = 0.71)

PPAM (mm Hg)
100
MMC

80

Nativos sanos

60
40
20
0
10

20

30

40

Monge C., León Velarde F., and A. Arregui. Chronic mountain
sickness. Lung Biology in Health and Disease. Ed by C. Lenfant.
Marcel Dekker, Inc. N.Y. pp. 815-838, 2001.

50

60

Edad (años)
Saturación de O2
(4,300 m) (n = 40)
< 40 años

SaO2 (%)

> 50 años

100
90

**
*

80
70
60

Hombres

Mujeres
Concentración de Hemoglobina
(4,300 m) (n = 40)
< 40 años
> 50 años

Hb (g/dl)

25

Hombres

Mujeres

*

20
***

15
10
5
0
León Velarde, F., et al. The role of menopause in the development of chronic mountain
sickness. Am. J. of Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 272:R90-R94, 1997.
Mal de Montaña Crónico y
Desórdenes del Sueño
El sueño como factor de riesgo
Variables implicadas en el Mal de Montaña Crónico
Correlaciones
Edad
Años
Edad
Hb
Peso
SatO2
FEM

Hb
g/dl

Peso
kg

Sat O2
%

---NS
NS
<0.001
NS
---- <0.001 <0.001
NS <0.001 ---<0.001
<0.001 <0.001 <0.001
---<0.001 NS
NS
<0.01

FEM
L/min
<0.001
NS
NS
<0.01
----

León Velarde, F. y A. Arregui. La Desadaptacion a la vida en las grandes
alturas. Tomo 85. Travaux del Institut Francais d'Etudes Andines (IFEA).
Editores, IFEA/ Universidad Cayetano Heredia. Lima, 1994, IFEA/UPCH.
ALTURA

+
Exceso o defecto de una adecuada respuesta a
la hipoxia
Factores de riesgo

HYPOXIA
Erit. Exc.

HYPOXEMIA

CMS

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Respuestas a la Hipoxia
Factores
reguladores

Fisiopatología
(Desadaptación)

Respuesta ventilatoria

Eritrocitosis
Excesiva

Respuesta de la circulación
pulmonar: vasoconstriction

Factores
asociados

HTAP

Eritremia
Afinidad de la Hb-O2

Sist. hormonales
Mol. vasoactivas

Factores
Genéticos ?
Predisposición familiar de MMC
FAMILIA 1
22

17.9

Hb

64

66

Age

15.3

22.8

24.3

42

42

25

35

16.2

32

30

FAMILIA 2
23.2

57

17.5

19.2

32

30

18.9

53
20

23

18

20

18

16.6

18

20

17
Polimorfismos en los genes de
eNOS y ACE
Sintasa endotelial del óxido
nítrico (eNOS):
•

Cataliza la oxidación del
óxido nítrico, el cual
produce relajación de las
fibras musculares lisas.

Enzima convertidora
de angiotensina
(ACE):
• Componente del
sistema reninaangiotensina.
Importante en la
regulación de la
presión y del FSR.
Genotipo y frecuencia de alelos en el gen de eNOS
Glu/Glu

Glu/Asp

Asp/Asp

Glu

Asp

HA-C
CMS

79.2
76.2
p = 0.736

20.8
21.4

0
2.4

0.896
0.104
0.869
0.131
p = 0.645

NM
HA

72.2
77.8
p = 0.453

25.9
21.1

1.9
1.1

0.852
0.148
0.883
0.117
p = 0.470

Genotipo y frecuencia de alelos en el gen de ACE
II

ID

DD

I

D

HA-C
CMS

57.1
54.2
p = 0.430

38.1
33.3

4.8
12.5

0.762
0.238
0.708
0.292
p = 0.500

NM
HA

35.1
55.6
p = 0.032

45.6
35.6

19.3
8.8

0.579
0.421
0.733
0.267
p = 0.021
Poblaciones en altura
Animales
1. Autóctonos
Adaptados: (millones de años)*
2. Introducidos (centenas de años)*
Aclimatados
 MCM
3. Exp. Intermitente
(experimental)

* Tiempo en altura

Hombre
1. Nativos y residentes
(miles de años)*
- Aclimatados  MCM
2. Exp. Intermitente
(decenas de años)*
- Acclimatados? MCM?
La prevalencia de Mal Crónico de Montaña (MCM)
y/o de Hipertención Pulmonar (HTP) en poblaciones
de altura.

MCM
- Asia
•Qinghai - Tibet
- América del Sur
•La Paz, Bolivia
•Cusco, Perú
•Cerro de Pasco
Perú
- Colorado, U.S.A.

HTAP
6%
28%
5%
15%
5%

•Tien Shan et Pamir
2%
•Kyrgysthan
5-15%
•Ladakh - Nepal - India Pakistan - Bhutan
(Himalaya)
10-35%
Carlos Monge Medrano, 1928.

• ...« es fácil darse cuenta que el estudio de los
mecanismos fisiológicos de adaptación a esas
alturas se vincula estrechamente con los
procesos fisiológicos de desadaptación , ya
que unos y otros apenas si están separados
por linderos tan sutiles que es imposible con
frecuencia decir adonde concluye el estado de
salud y comienza el de enfermedad ".
Muchas Gracias
Bronquiectasias

Dr. Miguel Fernando Farfán Delgado
BRONQUIECTACIA
• Es un trastorno congénito o
adquirido de los bronquios
grandes. Caracterizado por la
dilatación anormal,
permanente y destrucción de
las paredes bronquiales
Causas
• Puede originarse por la inflamación o
infección recurrente de las vías respiratorias
• La fibrosis quística es causante de cerca de
la mitad de todos los casos de bronquiectasia
Otras causas
Otras causas incluyen:
• Infección pulmonar (tuberculosis, infecciones
micóticas, absceso pulmonar, neumonia).
• Mecanismos de defensa del pulmon
anormales (inmunodeficiencia humoral, en el
tabaquismo con cigarros, etc)
• Obstrucción localizada de las vías
respiratorias (cuerpos extraños, tumores, etc)
Síntomas
• Tos crónica
• Producción de cantidades copiosas de
esputo purulento
• Hemoptisis
• Neumonía recurrente
Síntomas
• Son frecuentes la perdida de peso
• Anemia
• Otras manifestaciones sistémicas.
Hallazgos clínicos
1. Hemoptisis 25-50%).
2. Hipomotilidad torácica.
3. Estertores en los lóbulos atacados
(la enfermedad es bilateral en la
mitad de los casos,
aproximadamente); los lóbulos
inferiores se afectan con mayor
frecuencia que los superiores.
4. Complicación frecuente: neumonía
Otras: absceso pulmonar y epiema
5. En ocasiones: dedos en "palillo de
tambor"
6. En la bronquiectasia, el olor del
esputo es desagradable, repugnante,
de aspecto mucopurulento, purulento
o mezclado con sangre.
7. Tos crónica con expectoración; más
pronunciada por la mañana.
Radiología
• Las anormalidades radiográficas incluyen
marcas bronquiales aglomeradas
relacionadas con fibrosis peribronquial y
pequeños espacios quisticos en la base de
los pulmones
• La tomografía computarizada de alta
resolución es el estudio de diagnostico de
elección.
Tratamiento
• Consiste en antibióticos (seleccionados con
base en los frotis de esputo y los cultivos)
• Fisioterapia toráxica con drenaje postural
• Percusión de tórax
• Además broncodilatadores inhalados
Terapéutica
• Con antibióticos orales de 10 a 14 días
• Amoxicilina o Amoxicilina-clavulanato (500mg
cada 8 horas)
• Ampicilina o tetraciclina (255 a 500mg cuatro
veces al dia) o trimetoprim-sulfametoxazol
(160/800mg cada 12 horas)
• Es un tratamiento razonable en una
exacerbación aguda si no se puede aislar
algún patógeno bacteriano específico
Terapéutica
• En pacientes con bronquiectasia estable, con
esputo purulento y copioso, a veces se
emplean ciclos alternos de 2 o 3 de estos
antibióticos por vía oral durante 2 a 4
semanas
Terapéutica
• No se han establecido los beneficios de los
antibióticos en aerosol, excepto en la fibrosis
quistica.
Tratamiento operatorio
• La resección quirúrgica se reserva a unos
cuantos pacientes con bronquiectasia
localizada y función pulmonar adecuada que
no responden al tratamiento conservador.
Tratamiento operatorio
• La cirugía también se indica en casos de
hemoptisis masiva.
Complicaciones
• Las complicaciones de la bronquiectasia
incluyen:
• Cor pulmonale
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10.1. enfermedad aguda y cronica de altura

  • 1. ENFERMEDAD CRONICA DE ALTURA Dr. Fernando Farfán Delgado 07 de Septiembre del 2011
  • 2. Respuestas a la Hipoxia Factores reguladores Respuesta ventilatoria Respuesta de la circulación pulmonar: vasoconstriction Eritremia Afinidad de la Hb-O2 Fisiopatología (Desadaptación) Eritrocitosis Excesiva Factores asociados Sist. hormonales Mol. vasoactivas HTAP Factores Genéticos ?
  • 3. MAL DE MONTAÑA CRÓNICO (MMC): DEFINICIÓN El MMC es una enfermedad multifactorial causada por una limitada capacidad para lograr una aclimatación completa a la vida en hipoxia crónica permanente. Se acompaña de ERITROCITOSIS EXCESIVA (eritrocitosos por encima del valor normal de residencia en altura), y en algunos casos de Hipertención Pulmonar. La HIPOXEMIA, causada por desórdenes respiratorios de tipo central o periférico, o asociada a factores de riesgo, produce la eritrocitosis, la HIPOXIA produce la Hipertención Pulmonar.
  • 4. Síntomas y signos del MMC - Mareos - Fatiga física - Fatiga mental - Anorexia - Dolores musculares y articulares - Sofocación y/o palpitaciones - Disturbios del sueño - Cianosis - Vasodilatación venosa e hipercapilarisación - Cefaleas - Tinnitus - Hb > 2SD - SaO2 < 2SD 1 2 3
  • 5. Mal de Montaña Crónico
  • 7. Variables diagnósticas en nativos normales de Altura (4,540 m) y sujetos con MMC Hb, g/dl No. GR, mill/mm3 Hcto, % SaO2, % PACO2, mm Hg HCO3-, mM/l pH, arterial 20.8 6.2 59.9 81.4 32.5 20.9 7.43 20.8 – 28.4 6.5 – 10.0 55.0 – 93.8 59.6 – 80.0 35.0 – 45.6 23.4 – 28.4 7.39 – 7.46 Monge M. y Monge C, 1966
  • 8.
  • 9. Mal de Montaña Crónico Factores de riesgo - Edad - Desó rdenes del sueñ o - Enfermedades obstructivas cró nicas - Menopausia - Obesidad
  • 10. Mal de Montaña Crónico y Edad
  • 11. MMC y Edad •Whittembury, J. and C. Monge C. 1972. •High altitude, haematocrit and age. •Nature (Lond.) 238: 278-279. •Sime, F., C. Monge C. and J. Whittembury. 1975. Age as a cause of chronic mountain sickness (Monge's disease). •Int. J. Biometeorol. 19: 93-98
  • 12.
  • 13. Flujo Espiratorio Máximo y edad (n=40±15) Altura: 4,300 m Flujo esp. máximo (L/min/cm) 70 60 50 40 30 20-29 30-39 40-49 50-59 Edad (años) 60 +
  • 14. Saturación de oxígeno y edad (n=40±15) Altura: 4,300 m 100 Sat O2 (%) 86 84 82 80 78 20-29 30-39 40-49 50-59 Edad (años) 60 +
  • 15. Prevalencia de eritrocitosis excesiva (Hb > 21 g/dl) 40 30 20 10 0 20-29 30-39 40-49 León Velarde F., A. Arregui, C. Monge C. H. Ruiz y Ruiz. Aging at high altitudes and the risk of Chronic Mountain Sickness. J. of Wild. Med. 4:183-188, 1993. 50-59 60 + Edad (años)
  • 16. Presión pulmonar arterial media (r = 0.71) PPAM (mm Hg) 100 MMC 80 Nativos sanos 60 40 20 0 10 20 30 40 Monge C., León Velarde F., and A. Arregui. Chronic mountain sickness. Lung Biology in Health and Disease. Ed by C. Lenfant. Marcel Dekker, Inc. N.Y. pp. 815-838, 2001. 50 60 Edad (años)
  • 17. Saturación de O2 (4,300 m) (n = 40) < 40 años SaO2 (%) > 50 años 100 90 ** * 80 70 60 Hombres Mujeres
  • 18. Concentración de Hemoglobina (4,300 m) (n = 40) < 40 años > 50 años Hb (g/dl) 25 Hombres Mujeres * 20 *** 15 10 5 0 León Velarde, F., et al. The role of menopause in the development of chronic mountain sickness. Am. J. of Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 272:R90-R94, 1997.
  • 19. Mal de Montaña Crónico y Desórdenes del Sueño
  • 20. El sueño como factor de riesgo
  • 21. Variables implicadas en el Mal de Montaña Crónico Correlaciones Edad Años Edad Hb Peso SatO2 FEM Hb g/dl Peso kg Sat O2 % ---NS NS <0.001 NS ---- <0.001 <0.001 NS <0.001 ---<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 ---<0.001 NS NS <0.01 FEM L/min <0.001 NS NS <0.01 ---- León Velarde, F. y A. Arregui. La Desadaptacion a la vida en las grandes alturas. Tomo 85. Travaux del Institut Francais d'Etudes Andines (IFEA). Editores, IFEA/ Universidad Cayetano Heredia. Lima, 1994, IFEA/UPCH.
  • 22. ALTURA + Exceso o defecto de una adecuada respuesta a la hipoxia Factores de riesgo HYPOXIA Erit. Exc. HYPOXEMIA CMS HTP
  • 23.
  • 24. Respuestas a la Hipoxia Factores reguladores Fisiopatología (Desadaptación) Respuesta ventilatoria Eritrocitosis Excesiva Respuesta de la circulación pulmonar: vasoconstriction Factores asociados HTAP Eritremia Afinidad de la Hb-O2 Sist. hormonales Mol. vasoactivas Factores Genéticos ?
  • 25. Predisposición familiar de MMC FAMILIA 1 22 17.9 Hb 64 66 Age 15.3 22.8 24.3 42 42 25 35 16.2 32 30 FAMILIA 2 23.2 57 17.5 19.2 32 30 18.9 53 20 23 18 20 18 16.6 18 20 17
  • 26. Polimorfismos en los genes de eNOS y ACE Sintasa endotelial del óxido nítrico (eNOS): • Cataliza la oxidación del óxido nítrico, el cual produce relajación de las fibras musculares lisas. Enzima convertidora de angiotensina (ACE): • Componente del sistema reninaangiotensina. Importante en la regulación de la presión y del FSR.
  • 27. Genotipo y frecuencia de alelos en el gen de eNOS Glu/Glu Glu/Asp Asp/Asp Glu Asp HA-C CMS 79.2 76.2 p = 0.736 20.8 21.4 0 2.4 0.896 0.104 0.869 0.131 p = 0.645 NM HA 72.2 77.8 p = 0.453 25.9 21.1 1.9 1.1 0.852 0.148 0.883 0.117 p = 0.470 Genotipo y frecuencia de alelos en el gen de ACE II ID DD I D HA-C CMS 57.1 54.2 p = 0.430 38.1 33.3 4.8 12.5 0.762 0.238 0.708 0.292 p = 0.500 NM HA 35.1 55.6 p = 0.032 45.6 35.6 19.3 8.8 0.579 0.421 0.733 0.267 p = 0.021
  • 28. Poblaciones en altura Animales 1. Autóctonos Adaptados: (millones de años)* 2. Introducidos (centenas de años)* Aclimatados  MCM 3. Exp. Intermitente (experimental) * Tiempo en altura Hombre 1. Nativos y residentes (miles de años)* - Aclimatados  MCM 2. Exp. Intermitente (decenas de años)* - Acclimatados? MCM?
  • 29. La prevalencia de Mal Crónico de Montaña (MCM) y/o de Hipertención Pulmonar (HTP) en poblaciones de altura. MCM - Asia •Qinghai - Tibet - América del Sur •La Paz, Bolivia •Cusco, Perú •Cerro de Pasco Perú - Colorado, U.S.A. HTAP 6% 28% 5% 15% 5% •Tien Shan et Pamir 2% •Kyrgysthan 5-15% •Ladakh - Nepal - India Pakistan - Bhutan (Himalaya) 10-35%
  • 30. Carlos Monge Medrano, 1928. • ...« es fácil darse cuenta que el estudio de los mecanismos fisiológicos de adaptación a esas alturas se vincula estrechamente con los procesos fisiológicos de desadaptación , ya que unos y otros apenas si están separados por linderos tan sutiles que es imposible con frecuencia decir adonde concluye el estado de salud y comienza el de enfermedad ".
  • 33. BRONQUIECTACIA • Es un trastorno congénito o adquirido de los bronquios grandes. Caracterizado por la dilatación anormal, permanente y destrucción de las paredes bronquiales
  • 34. Causas • Puede originarse por la inflamación o infección recurrente de las vías respiratorias • La fibrosis quística es causante de cerca de la mitad de todos los casos de bronquiectasia
  • 35. Otras causas Otras causas incluyen: • Infección pulmonar (tuberculosis, infecciones micóticas, absceso pulmonar, neumonia). • Mecanismos de defensa del pulmon anormales (inmunodeficiencia humoral, en el tabaquismo con cigarros, etc) • Obstrucción localizada de las vías respiratorias (cuerpos extraños, tumores, etc)
  • 36. Síntomas • Tos crónica • Producción de cantidades copiosas de esputo purulento • Hemoptisis • Neumonía recurrente
  • 37. Síntomas • Son frecuentes la perdida de peso • Anemia • Otras manifestaciones sistémicas.
  • 38. Hallazgos clínicos 1. Hemoptisis 25-50%). 2. Hipomotilidad torácica. 3. Estertores en los lóbulos atacados (la enfermedad es bilateral en la mitad de los casos, aproximadamente); los lóbulos inferiores se afectan con mayor frecuencia que los superiores. 4. Complicación frecuente: neumonía Otras: absceso pulmonar y epiema 5. En ocasiones: dedos en "palillo de tambor" 6. En la bronquiectasia, el olor del esputo es desagradable, repugnante, de aspecto mucopurulento, purulento o mezclado con sangre. 7. Tos crónica con expectoración; más pronunciada por la mañana.
  • 39. Radiología • Las anormalidades radiográficas incluyen marcas bronquiales aglomeradas relacionadas con fibrosis peribronquial y pequeños espacios quisticos en la base de los pulmones
  • 40. • La tomografía computarizada de alta resolución es el estudio de diagnostico de elección.
  • 41. Tratamiento • Consiste en antibióticos (seleccionados con base en los frotis de esputo y los cultivos) • Fisioterapia toráxica con drenaje postural • Percusión de tórax • Además broncodilatadores inhalados
  • 42. Terapéutica • Con antibióticos orales de 10 a 14 días • Amoxicilina o Amoxicilina-clavulanato (500mg cada 8 horas) • Ampicilina o tetraciclina (255 a 500mg cuatro veces al dia) o trimetoprim-sulfametoxazol (160/800mg cada 12 horas) • Es un tratamiento razonable en una exacerbación aguda si no se puede aislar algún patógeno bacteriano específico
  • 43. Terapéutica • En pacientes con bronquiectasia estable, con esputo purulento y copioso, a veces se emplean ciclos alternos de 2 o 3 de estos antibióticos por vía oral durante 2 a 4 semanas
  • 44. Terapéutica • No se han establecido los beneficios de los antibióticos en aerosol, excepto en la fibrosis quistica.
  • 45. Tratamiento operatorio • La resección quirúrgica se reserva a unos cuantos pacientes con bronquiectasia localizada y función pulmonar adecuada que no responden al tratamiento conservador.
  • 46. Tratamiento operatorio • La cirugía también se indica en casos de hemoptisis masiva.
  • 47. Complicaciones • Las complicaciones de la bronquiectasia incluyen: • Cor pulmonale • Amiloidosis • Abscesos viscerales secundarios en sitios distantes por ejemplo, el cerebro