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     LA HEMOGLOBINA

    Un mecanismo eficiente de
captación, transporte y liberación de
               oxígeno
Descripción         Funcionamiento   Regulación   Enfermedades
Aspectos generales

El grupo HEMO
Descripción         Funcionamiento         Regulación      Enfermedades
Aspectos generales

Grupo HEMO




                                      Protoporfirina     His 97
Descripción         Funcionamiento                     Regulación    Enfermedades
                      La MIOGLOBINA como base
                      Cooperatividad de la hemoglobina




La mioglobina sólo tiene un punto de unión al ligando: P + L          PL




                      Fracción de sitios ocupados por el ligando




                                                                            Kd
Descripción   Funcionamiento                     Regulación              Enfermedades
              La MIOGLOBINA como base
              Cooperatividad de la hemoglobina




                                                         gráfica hiperbólica
Descripción        Funcionamiento                     Regulación   Enfermedades
                    La MIOGLOBINA como base

                    Cooperatividad de la hemoglobina




 La cooperatividad supone que la unión de un ligando a una subunidad de
una proteína aumenta la afinidad de las otras subunidades a dicho ligando.
 En el caso de la hemoglobina, ese ligando es el O2. (similar a alosterismo)
Descripción         Funcionamiento                     Regulación      Enfermedades
                      La MIOGLOBINA como base

                      Cooperatividad de la hemoglobina



La hemoglobina tiene cuatro puntos de unión al ligando: P + nL             PLn




                                                                      Gráfica sigmoide
Descripción         Funcionamiento                    Regulación   Enfermedades
                    La MIOGLOBINA como base

                   Cooperatividad de la hemoglobina




              La gráfica más importante de la hemoglobina
Descripción        Funcionamiento                     Regulación   Enfermedades
                   La MIOGLOBINA como base

                   Cooperatividad de la hemoglobina




     MODELO CONCERTADO

       El paso de una conformación a otra se produce de manera simultánea
       en todas las subunidades.

     MODELO SECUENCIAL


       Pueden coexistir todos
       los estados posibles de
       combinaciones de
       subunidades T y R y de
       unión al ligando


       (Efecto homotrópico)
Descripción          Funcionamiento                Regulación        Enfermedades

                                                    CO2

                                                    H+ - Efecto BOHR
                                                    2,3 -BPG



                                                    CO2 (15-20 %)
La hemoglobina también transporta

  CO2 + H2O       H+   + HCO3   -                   H+ (40 %)


          A mayor [H+] y Pp CO2 disminuye la afinidad de la Hb por O2


                            Efecto BOHR
                                        sucede en


                                    Tejidos
                                        favorece


                          Liberación de O2
Descripción        Funcionamiento         Regulación        Enfermedades
                                         CO2
                                         H+ - Efecto BOHR

                                         2,3 - BPG


  La unión de la hemoglobina al oxígeno está
regulado por el 2,3 bifosfoglicerato (disminuye
                   afinidad)

    HbBPG + O2       HbO2 + BPG



   Es, por ejemplo, un ejemplo de
   adaptación a la altura (aumenta su
   concentración)
Descripción   Funcionamiento    Regulación        Enfermedades
                               CO2
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  • 2. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades Aspectos generales El grupo HEMO
  • 3. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades Aspectos generales Grupo HEMO Protoporfirina His 97
  • 4. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina La mioglobina sólo tiene un punto de unión al ligando: P + L PL Fracción de sitios ocupados por el ligando Kd
  • 5. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina gráfica hiperbólica
  • 6. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina La cooperatividad supone que la unión de un ligando a una subunidad de una proteína aumenta la afinidad de las otras subunidades a dicho ligando. En el caso de la hemoglobina, ese ligando es el O2. (similar a alosterismo)
  • 7. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina La hemoglobina tiene cuatro puntos de unión al ligando: P + nL PLn Gráfica sigmoide
  • 8. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina La gráfica más importante de la hemoglobina
  • 9. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades La MIOGLOBINA como base Cooperatividad de la hemoglobina MODELO CONCERTADO El paso de una conformación a otra se produce de manera simultánea en todas las subunidades. MODELO SECUENCIAL Pueden coexistir todos los estados posibles de combinaciones de subunidades T y R y de unión al ligando (Efecto homotrópico)
  • 10. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades CO2 H+ - Efecto BOHR 2,3 -BPG CO2 (15-20 %) La hemoglobina también transporta CO2 + H2O H+ + HCO3 - H+ (40 %) A mayor [H+] y Pp CO2 disminuye la afinidad de la Hb por O2 Efecto BOHR sucede en Tejidos favorece Liberación de O2
  • 11. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades CO2 H+ - Efecto BOHR 2,3 - BPG La unión de la hemoglobina al oxígeno está regulado por el 2,3 bifosfoglicerato (disminuye afinidad) HbBPG + O2 HbO2 + BPG Es, por ejemplo, un ejemplo de adaptación a la altura (aumenta su concentración)
  • 12. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades CO2 H+ - Efecto BOHR 2,3 - BPG
  • 13. Descripción Funcionamiento Regulación Enfermedades CO Anemia Falciforme Talasemia

Notas del editor

  1. Es la moléculaquetransporta eloxígeno en la sangre. Tieneunasaturación del 96 % en los pulmones de un 64 % en los tejidos.
  2. La hemoglobinaestáformadaporcuatrocadenas de globinasiguales dos a dos: dos alfa (141 aminoácidos) y dos beta (146 aminoácidos) (en el adultosano). En el fetoCadaglobinatiene un grupohemo
  3. El oxígenoestransportado en la hemoglobinapor el grupoprostético HEMO. El grupoprostéticoHemoes un anillo deprotoporfirina con un átomo de hierro en estado de oxidación +2 con índice de coordinación +6. Cuatro enlaces del Fe se unen con los nitrógenos de la protoporfirina, un quinto con la histidina en posición 97 y el 6º esparasuunión al oxígeno.
  4. Como [L] >>>>> [P], se puedeconsiderarque [L] esconstante.Cuanto mayor sea Ka, mayor será la afinidadpor el sustrato o ligando.
  5. A partir de estagráfica se discuteporqué la hemoglobinaesmejorproteínatransportadora a pesar (y poreso) de quetienepocaafinidad a concentracionesbajas. La heoglobin
  6. A partir de estagráfica se discuteporqué la hemoglobinaesmejorproteínatransportadora a pesar (y poreso) de quetienepocaafinidad a concentracionesbajas. La heoglobin
  7. La hemoglobinatransporta CO2 (un 15-20 %) y H+ además de O2. Eltransporte de CO2 está en relación con el transporte de H+, yaque la mayor parte del CO2 se transportadisuleto en el plasma (anhidrasacarbónica en eritrocitos) y eso genera un aumento de H+- Como se ha dicho parte de este H+ (un 40 %) se transportapor la hemoglobina.Los H+ se transportan en la hemoglobinaunidos a grupos R de aminoácidosquepuedenprotonarse y el CO2 se une a algunosaminoácidos, porejemplo la HIS 146 N-terminal de la subunidad beta.A mayor acidez y mayor CO2 lassubunidadespasan con másfacilidad a conformación T y poresotienenmenosafinidadpor el oxígeno y lo liberan (¡LO QUE TIENE QUE SUCEDER EN LOS TEJIDOS!)
  8. El 2,3 bifosfoglicerato se encuentra en los glóbulosrojos.El 2,3 BPG se une entre subunidades beta promoviendo la conformación TEl 2,3 BPG esademás un sistema de adaptación a al alturaselevadas. Aumentasuconcentración a los días de estar a 3.500-4.000 m y así se puederecuperar la actividad normal a los pocosdíasyaquedisminuye la afinidad de la HB en los tejidos y liberamásoxígeno. (En los pulmones no tieneefecto el 2,3 BPG porque la Pp de O2 esmuyalta)La hemoglobina fetal tienemenosafinidadpor 2,3 BPG yaquetienequeespecializarse en captarlo (lo hace a través de la madre y compite con ella)
  9. Gráficapara un resumen final