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[REV.MED.CLIN.CONDES-2008;19(4)353-359]
SINDROME DE INTESTINO
IRRITABLE (S.I.I.): NUEVOS CONCEPTOS
SOBRE UNA ANTIGUA ENFERMEDAD
RESUMEN
El síndrome de intestino irritable es un cuadro clínico fre-
cuente caracterizado por malestar/dolor y ditensión abdo-
minal, diarrea, constipación o alternancia de estos síntomas.
Tiene un carácter crónico recurrente. El diagnóstico se basa
en el cuadro clínico y en la ausencia de síntomas y signos
patológicos en los exámenes de rutina. La fisiopatología es
compleja y no totalmente esclarecida, reconociéndose la
importancia del estrés emocional, las alteraciones de la rela-
ción flora intestinal/sistema inmune de la mucosa intestinal
y en algunos casos el antecedente de una infección entéri-
ca. Es de buen pronóstico y su tratamiento es sintomático.
Es importante una óptima relación médico/paciente.
SUMMARY
The irritable bowel syndrome is a clinical entity characterized
by abdominal distention and pain/discomfort associated
with changes in the bowel habit, diarrhoea, constipation or
alternating of these symptons. It is a chronic and recurrent
condition. Diagnosis is based in the clinical presentation and
in the absence of symptoms and signs of severity.
The pathophysiology is complex and not completely
elucidated although the importance of psychological stress
and changes in the relationship of the intestinal flora with
the intestinal mucosal inmune system are recognized.
In some cases a history of intestinal infections is identified.
The treatment is addressed to control the symptoms and
the prognosis is good. An optimal relationship between the
doctor and the patient is of paramount importance.
Key words: Irritable bowel syndrome, abdominal pain / diag-
nosis / therapy.
DEFINICIÓN
El síndrome de intestino irritable (SII) es un trastorno funcional del
intestino delgado y grueso o colon, que se caracteriza por malestar
abdominal, meteorismo con distensión abdominal y alteración en las
evacuaciones intestinales con predominio de diarrea, constipación o al-
ternancia de estos signos. Si bien no es letal, produce un variable grado
de deterioro en la función social y calidad de vida. Fundamentalmente
es un diagnóstico basado en síntomas, sin un test de laboratorio que lo
confirme, lo que a menudo causa una incómoda situación al médico y
cierta incertidumbre en los pacientes.
Por muchos años el S.I.I. se consideró un diagnóstico de exclusión, o
sea, los caracteres de los síntomas y el examen físico sin hallazgos
relevantes, podían sugerir el diagnóstico pero se consideraba necesario
descartar otras patologías. La negatividad de los exámenes de rutina
de laboratorio permitían finalmente aceptar el diagnóstico de S.I.I. por
descarte de otras patologías Este criterio de diagnóstico por exclusión
es de mayor costo.
Nuestro conocimiento de esta condición ha evolucionado con el trans-
curso de los años a la vez que hemos aprendido que otros segmentos
del tubo digestivo como son el esófago, el estómago, el duodeno y el
DR. JORGE VALENZUELA E.
Profesor de Medicina.
Universidad de Chile.
Departamento de Gastroenterología.
Clínica Las Condes.
valen_00@manquehue.net
Artículo recibido: 20-06-08
Artículo aprobado para publicación: 28-07-08
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ano-recto, entre otros, pueden estar afectados por lo que en la actua-
lidad se les denomina “trastornos funcionales digestivos”. Estos tras-
tornos se caracterizan por ocasionar síntomas, a veces muy alarmantes
como es el dolor torácico no-cardiaco similar a la “angina pectoris” o
al de un abdomen agudo.A pesar de ser alarmantes los síntomas en sí
no conllevan morbilidad seria.
Los síntomas en general son crónicos, recurrentes y se agravan con el
estrés y con los trastornos emocionales o psico-sociales..
Antecedentes Historicos: Chaudhary yTruelove sugirieron la existen-
cia de una entidad que ellos llamaron “colon irritable” para englobar a
enfermos que ellos habían visto que padecían de malestar y distensión
abdominal y alteraciones en el tránsito intestinal y que no se acompaña-
ban de alteraciones identificables en los exámenes de laboratorio (1).
Este término se ha mantenido a través de los años a pesar de que hay
evidencias que esta condición también envuelve al intestino delgado,
por lo que es más propio llamarlo “síndrome de intestino irritable”. Más
aún, en algunos pacientes durante la evolución los síntomas pueden
cambiar y sugerir dispepsia u otro trastorno funcional digestivo.
Otros grupos contribuyeron a perfeccionar el criterio diagnóstico de
S.I.I. poniendo énfasis en los cambios en el carácter de las deposicio-
nes y en la ausencia de cambios en el examen físico y de laboratorio
de rutina (2, 3). Sucesivas reuniones de expertos internacionales han
culminado en consensos que han homogenizado los criterios diagnós-
ticos, permiten hacer el diagnóstico de S.I.I. en forma positiva, no por
exclusión y permiten estudios comparativos y cooperativos. Uno de
estos consensos, conocido como el de Roma II (4) ha sido utilizado
por diversos grupos para precisar las características de los pacientes
incluidos en sus protocolos.Aplicando el mismo criterio se puede hacer
el diagnóstico de S.I.I. en forma positiva (Tabla 1).
Magnitud del problema: Se estima que entre un 10% a 20% de la
población sufre de S.I.I. lo que acarrea consecuencias sociales y econó-
micas lo que ha creado un creciente interés por desentrañar su etiopa-
togenia y tratamiento (5).
PATOGENIA
Los trastornos funcionales digestivos, y entre ellos el S.I.I. se han ca-
racterizado por alteraciones de la motilidad digestiva y de la sen-
sibilidad visceral, los que son determinados por factores genéticos y
ambientales. Con respecto al factor genético, los antecedentes de cua-
dros funcionales digestivos son frecuentes en parientes de pacientes
con S.I.I. y se han descrito niveles disminuídos de IL-10, una citoquina
antiinflamatoria y polimorfismo del transportador en la recaptación de
la serotonina en pacientes con S.I.I. Los factores genéticos pueden ser
afectados desde temprano en la vida de estos pacientes por factores
ambientales emocionales adversos tales como puede ser un entorno
familiar con violencia o abuso verbal o físicos, o por el contrario una
respuesta exagerada a síntomas o signos leves de enfermedad que
puede crear una actitud de hipocondriasis. En otros casos existe el an-
tecedente claro de una infección intestinal lo que se ha llamado S.I.I.
post-infeccioso.
La patogenia del S.I.I. es compleja y no está totalmente esclarecida ya
que algunos de los síntomas, por ejemplo, cambios de la evacuación
intestinal puede expresarse como diarrea, constipación o alternancia
de estos síntomas en el mismo paciente. No tenemos certeza de que
estas diferencias en las manifestaciones representen expresión de la
misma enfermedad. Por otra parte no es infrecuente que los pacientes
pasen períodos prolongados sin síntomas y se ha reconocido desde el
comienzo que las alteraciones psico-emocionales a menudo preceden
o se asocian a crisis sintomáticas. La asociación con los conflictos emo-
cionales y el estrés llevó en algún momento a plantear, equivocada-
mente, que el S.I.I. era una entidad neuro-psiquiátrica. El desarrollo de
la neuro-gastro-fisiología ha contribuido a esclarecer la interrelación
entre el sistema nervioso central (S.N.C.), el sistema nervioso entérico
(S.N.E.) y el sistema inmune intestinal los mecanismos que pueden es-
tar envueltos en la patogénesis de los síntomas. (Figura 1). Aún más,
un considerable avance en las tecnologías ha permitido determinar que
pacientes con S.I.I. tienen señales anormales de los trasmisores se-
rotoninérgicos, actividad anormal del sistema inmune intestinal y una
alteración de la interacción bacteriana-huesped, esta última ejempla-
rizada por casos de sobrecrecimiento bacteriano intestinal y casos de
S.I.I. post infeccioso. Estos avances si bien no tienen aún aplicación di-
recta en el diagnóstico, abren interesantes perspectivas para un mejor
entendimiento de la fisiopatología de este síndrome y otros trastornos
funcionales digestivos.
Los factores psico-sociales: son fácilmente identificables en las
enfermedades funcionales digestivas y en el S.I.I. muy claramente los
TABLA 1. SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE
(S.I.I.). CRITERIOS DE ROMA II
• Síntomas durante 12 semanas, no necesariamente consecutivas,
en los últimos 12 meses, de malestar y/o dolor abdominal y dos
de los siguientes síntomas:
• Dolor que mejora con la evacuación intestinal
• Inicio asociado a cambios en la frecuencia de la defecación
• Inicio con cambios en la consistencia de la heces
Los siguientes síntomas apoyan el diagnóstico en forma acumu-
lativa:
• Deposición anormal con una frecuencia superior a tres veces al
• día o menos de tres veces por semana
• Consistencia anormal (dura o blanda/líquida)
• Urgencia en la defecación, evacuación incompleta
• Deposiciones con mucus
• Sensación de plenitud o distensión abdominal
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eventos de estrés, especialmente cuando han ocurrido en las primeras
décadas de la vida, como por ejemplo, muerte de familiares, abusos
físicos o sexuales, falta de adaptación a situaciones ambientales, o en
el lugar de trabajo, etc. lo que puede ser amplificado por una reac-
ción familiar desfavorable o desmedida suelen identificarse en estos
enfermos y asociarse con el comienzo o agravamiento de los síntomas
(6). Por otra parte, pacientes con S.I.I. presentan con mayor frecuencia
alteraciones conductuales tales como depresión, irritabilidad, ansiedad
e inestabilidad emocional. Un porcentaje muy bajo, alrededor del 5%
pueden incluso presentar síntomas psiquiátricos francos.
Alteraciones de la motilidad intestinal: Inicialmente se interpretó
que los síntomas del S.I.I. se debían fundamentalmente a alteraciones
de la motilidad intestinal. En verdad, objetivamente se ha demostrado
que la respuesta motora colónica a la comida es exagerada en estos
pacientes así como hay una hipoperistalsis que se traduce en disminu-
ción en la capacidad para eliminar los gases del contenido intestinal
(7). Por otra parte se han objetivado alteraciones motoras que se corre-
lacionan parcialmente con síntomas tales como diarrea y constipación.
Sin embargo no se ha podido establecer en forma concluyente que los
pacientes con S.I.I. tienen una alteración motora característica.
FIGURA 1.
FACTORES
PREDISPONENTES
FACTORES
PSICOFISIOLÓGICOS
GENÉTICA
DISMOTILIDAD
EVENTOS
ESTRESANTES RESPUESTAS AL
STRESS
CAMBIOS EN
LA CORTEZA
HIPERSENSIBILIDAD
VISCERAL
ALTERACIÓN
PERMEABILIDAD
EPITELIAL
EXTRA
INTESTINAL
SÍNTOMAS
GE
INFECCIONES
ENTÉRICAS E
INFLAMACIONES
FACTORES
AMBIENTALES INMUNIDAD DE
LA MUCOSA
NIÑEZ Y
ADOLESCENCIA
FACTORES
MODIFICADORES
CAMBIO EN LA
REGULACIÓN SNC-SNE
ALTERACIONES
CLÍNICAS
SNC
GÉNERO
PERSONALIDAD
CARÁCTER
DISFUNCIÓN
AUTONÓMICA
EVENTOS
ESTRESANTES
DIETA, CAMBIOS
EN LA FLORA?
SNC
SNC
Hipersensibilidad visceral: Estudios clásicos demostraron que la
distensión de un balón rectal demuestra que el umbral de dolor es
menor en pacientes con S.I.I. cuando se les comparó con controles nor-
males y que el dolor inducido se extiende cubriendo mayores áreas del
abdomen (8). Si bien puede haber un aumento de la actividad motora
durante la distensión del balón, estos pacientes tienen un umbral me-
nor a la distensión, denominada hiperalgesia visceral. Además los pa-
cientes con S.I.I. pueden experimentar dolor con fenómenos naturales
como las contracciones intestinales normales, lo que se conoce como
alodinia. Estudios más recientes han esclarecido que la sensibilidad vis-
ceral puede modificarse a nivel periférico o central y que existe un eje
bi-direccional cerebro-tubo digestivo. Es así que estímulos centrales,
como visión, olor, emociones, etc. pueden afectar sensaciones visce-
rales, la motilidad intestinal, las secreciones, la inmunidad y la infla-
mación intestinal. En la periferia a nivel de la pared del intestino de
pacientes con S.I.I. se han observado cambios en los noci-receptores
como son los de la serotonina (5-HT3, 5-HT4), gen relacionado con la
calcitonina, corticotropina, opioides, norepinefrina, taquiquininas, entre
otros que pueden participar en la hiperalgesia.
Por otra parte estudios con imágenes con tomografía por emisión de
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positrones o por resonancia magnética funcional demuestran que dis-
tintas áreas del cerebro, como son el giro cingulado anterior, la cor-
teza de la ínsula y la corteza pre-frontal muestran distinto grado de
activación en respuesta a estímulos dolorosos en pacientes con S.I.I.
(Figura 1).
Inflamación y activación inmunológica: Con técnicas más sofis-
ticadas se ha observado evidencia cada vez más sólida de que hay
una inflamación crónica de bajo grado de la pared intestinal y que
hay activación del sistema inmune en la mucosa, el que va asociado a
cambios estables en la expresión genética en la mucosa intestinal (9).
En este sentido se ha descrito un aumento de la permeabilidad mucosa
y en el número de células CD25+ que son una expresión de células re-
gulatorias de la respuesta inmunológica e inflamatoria. También se ha
observado un aumento de los linfocitos intra-epiteliales, macrófagos y
mastocitos en la mucosa de ciertos pacientes con S.I.I. La activación de
estas poblaciones celulares se pueden producir por estímulos locales
periféricos (antígenos bacterianos) o centrales tales como el estrés o
depresión.
Infecciones intestinales: Íntimamente relacionado con la inflama-
ción mucosa hay observaciones que sugieren un papel a las infecciones
entéricas, al sobrecrecimiento bacteriano en el intestino que contribui-
rían a favorecer una disfunción entero-neuro-muscular sugiriendo, a
la vez, que hay una activa e íntima interrelación entre el contenido
luminal y la mucosa del intestino.
Apuntando en el mismo sentido hay estudios recientes usando PCR de
tiempo real que describen alteraciones cuantitativas significativas en la
bacteriología de las heces de pacientes con S.I.I. Estas observaciones
son apoyadas por otros estudios que demuestran el efecto beneficioso
de la ingestión de prebióticos en síntomas de pacientes con S.I.I. (10).
S.I.I. post infeccioso: Varios grupos han observado que el S.I.I. se
desarrolló en algunos pacientes después de una infección intestinal
aguda. Esta asociación pareció ocurrir más a menudo cuando el pa-
ciente estaba en condiciones de estrés emocional. Con posterioridad al
proceso agudo se han descrito evidencias de inflamación a nivel de la
pared intestinal. Una detallada actualización de la patogenia del S.I.I.
se ha publicado recientemente (11).
CUADRO CLÍNICO
Los síntomas cardinales del S.I.I. son el malestar y la distensión abdo-
minal con meteorismo y alteraciones en la evacuación intestinal, ya sea
como diarrea, constipación o estreñimiento o alternancia de estos dos
últimos síntomas. Característicamente el dolor abdominal puede ser
difuso y ocurrir al comienzo de la evacuación intestinal y aliviarse al
eliminar deposiciones. Dos síntomas también frecuentemente relatados
son la eliminación de mucus rectal y sensación de evacuación incom-
pleta. Estos síntomas tienen cronicidad de por lo menos doce semanas
según fue definida en el consenso de Roma II. (Tabla 1).
La historia clínica debe ser detallada determinando la severidad, cro-
nicidad y posible relación de los síntomas con eventos psico-sociales,
emocionales o infecciones. La historia familiar ayudará a establecer
posible relación con factores genéticos y ambientales. La severidad de
los síntomas nos dará una buena orientación hacia la necesidad de
exámenes adicionales, de terapia farmacológica y de apoyo psicológico
o psiquiátrico.
Los síntomas y signos que nos deben hacer dudar del diagnóstico de
S.I.I. y que aconsejan considerar alternativas diagnósticas se señalan
en la Tabla 2.
En la historia de los pacientes con predominio de diarrea es importante
considerar la posible intolerancia a ciertos alimentos, especialmente
lactosa por la frecuencia de la deficiencia de lactasa en la población
general. En otros casos es posible que el enfermo identifique algún tipo
de alimento que merezca considerar una posible alergia alimentaria. El
carácter de las deposiciones es útil en descartar malabsorción (estea-
torrea) o infecciones intestinales o enfermedad inflamatoria intestinal
(rectorragia, hematoquesia).
TABLA 2. SIGNOS DE ALARMA QUE CUESTIONAN
EL DIAGNÓSTICO DE S.I.I.
Historia: pérdida involuntaria de peso, comienzo de los síntomas
después de los 50 años, síntomas que persisten en la noche, histo-
ria familiar de cáncer digestivo o enfermedad inflamatoria intesti-
nal (Crohn, colitis ulcerosa).
Examen físico: fiebre, ictericia, examen anormal ej. masa abdo-
minal, sangre oculta en deposiciones.
Laboratorio: hemoglobina baja, leucocitosis, aumento en la velo-
cidad de sedimentación,TSH anormal.
Síntomas asociados: Es frecuente que estos enfermos además rela-
ten síntomas asociados (Tabla 3).
Laboratorio: Un hemograma, velocidad de sedimentación y perfil
bioquímico parecen ser de utilidad para descartar cualquier condición
orgánica, por ejemplo disfunción tiroidea. Las condiciones higiénicas
ambientales determinarán si es necesaria la pesquiza de parásitos en
las deposiciones.
Si existen dudas de peso en el diagnóstico se puede justificar la inves-
tigación más invasiva como puede ser una ecotomografía abdominal,
colonoscopía e incluso un escáner abdominal o resonancia magnética.
En pacientes que satisfacen las pautas enunciadas el diagnóstico de
S.I.I. se puede hacer positivamente con un 95% de certeza. En ese
momento el médico debe ser asertivo y explicar al paciente las razones
que apoyan este diagnóstico, confirmar que no hay riesgo de cáncer,
enfatizar el carácter crónico de las manifestaciones, la conveniencia de
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seguimiento y armonizar las posibilidades de éxito de la terapia con las
expectativas del paciente. Hay una relación directa entre la severidad
de los síntomas y el deterioro de la calidad de vida de los pacientes
con S.I.I., por lo que es aconsejable establecer con el paciente metas
razonables en la terapia.
TRATAMIENTO
El nivel de acercamiento y relación médico-paciente orientará a la
necesidad de sugerir algunos cambios en el estilo de vida, hábitos de
alimentación, por ejemplo evitando la aerofagia y alimentos que exa-
cerban los síntomas. Algún tipo de actividad física o relajación mental
y física complementaria puede ser útil. Es importante mencionar con
cautela que no hay curación de este síndrome y que el paciente debe
aceptar una mejoría apreciable de su calidad de vida como una meta
razonable en la que el paciente tendrá un papel activo.
Dieta: Pacientes con S.I.I con predominio de constipación pueden ob-
servar disminución de la constipación adicionando fibras a la dieta. Si
bien puede haber mejoría en la evacuación intestinal y de la consisten-
cia de las deposiciones, puede haber agravación del meteorismo, del
dolor y de la distensión abdominal. Por lo tanto su recomendación debe
ser selectiva para el manejo de la constipación.
La intolerancia a la lactosa u otros carbohidratos se puede identificar
con una prueba terapéutica suprimiendo la ingesta de lactosa o algu-
nos azúcares no absorbibles como la fructosa puede ser útil en algunos
pacientes. Es común que los pacientes mencionen agravamiento de los
síntomas con la ingestión de ciertos alimentos como cebolla, legum-
bres, coliflor, brócoli, etc lo que el médico puede reforzar, sugiriendo
que la tolerancia tal vez puede ser mejor cuando haya menos situacio-
nes de estrés emocional.
A pesar de lo anterior, no hay evidencias científicas concluyentes que la
dieta sola mejora el S.I.I.
Psicoterapia e hipnoterapia: De la evaluación clínica puede surgir
la conveniencia de realizar por el médico general una psico terapia de
apoyo elemental. Sin embargo si el trastorno psicológico es de ma-
yor envergadura, la terapia psicológica formal está indicada y está
demostrado que en estos pacientes adicionar la terapia cognitiva es
significativamente más efectiva que manejarlos con la terapia médica
convencional (6). En una minoría de pacientes un tratamiento psiquiá-
trico con farmacoterapia puede estar indicado.
En pacientes refractarios a la terapia convencional, menos del 5%, se
ha usado hipnoterapia con cierto éxito. Se podría sugerir su uso en caso
muy severos y refractarios. Los trastornos funcionales digestivos inclui-
dos el dolor abdominal crónico y el S.I.I. son también motivo frecuente
de consulta en la población pediátrica y un seguimiento a largo pla-
zo demuestra que estas condiciones pueden extenderse hasta la vida
adulta. Un estudio reciente evaluó (12) en un grupo de pacientes con
edades entre 8 y 18 años con S.I.I. la combinación de hipnoterapia más
tratamiento convencional y demostró una significativa mejoría cuando
se la comparó con terapia convencional sola (85% vs 25%).
FÁRMACOS EN EL MANEJO DEL S.I.I.
No existe una terapia única que elimine todos los síntomas de S.I.I., por
lo que el médico tiene con frecuencia que elegir la terapia que aminore
el síntoma o los síntomas más frecuentes y severos (13).
Tratamiento del dolor abdominal: el malestar o dolor abdominal suele
ser uno de los síntomas más inquietantes e invalidantes y para ello se
usan los antiespasmódicos.
Estas drogas pueden ser anti-muscarínicos “no específicos” como son
los antagonistas de la acetil colina tales como la atropina, hioscina,
hiosciamina, diciclomina homatropina y el propinoxato, que disminu-
yen el tono de la musculatura lisa y las secreciones digestivas. Ate-
núan el dolor pero puede asociarse a efectos adversos como son la
taquicardia, sequedad de la boca, sedación, dificultad en la micción
y agravamiento de la constipación. Los “antimuscarínicos específicos”
tales como el bromido cimetropio, el bromido de pinaverio y el octilo-
nio, tienen menores efectos secundarios.Algunos de estos compuestos
son además bloqueadores de los canales del calcio y se comercializan
asociados a tranquilizantes suaves del S.N.C. (13).
Bloqueadores de los canales del calcio: Un bloqueador más específico
de los canales del calcio, la trimebutina actuaría específicamente sobre
los receptores opiáceos con efecto en el músculo liso con un efecto
anti-espasmódico más selectivo. Otro bloqueador de los canales de cal-
cio es la mebeverina que carece de los efectos secundarios anti-mus-
carínicos. Los anti-espasmódicos en general son usados ampliamente
para aliviar el dolor aunque la evidencia científica que apoye su efecto
en el manejo del S.I.I. no son concluyentes.
Medicina alternativa: El uso de hierbas data del año 2100 AC en Chi-
na e India pero no hay evidencias científicas sólidas que demuestren
que la terapia con hierbas mejora el S.I.I., aún cuando hay numerosas
anécdotas al respecto.
Antidepresivos tricíclicos: Producen un efecto analgésico con dosis me-
nores que las necesarias para el tratamiento de la depresión. La desi-
pramina, nortriptilina, amitriptilina y trimipramina han sido usadas con
éxito en el manejo del dolor abdominal en pacientes con S.I.I.
Una serie de drogas han sido analizadas en el manejo del dolor: la
fedotozina, un antagonista de los receptores kappa periféricos; la oc-
treotida, un análogo de la somatostatina; la clonidina, un agonista
TABLA 3. SÍNTOMAS EXTRADIGESTIVOS
FRECUENTES EN EL S.I.I.
• Migraña
• Fibromialgia
• Dismenorrea
• Disfunción sexual
Dispareunia
Hiperreactividad bronquial
Tenesmo vesical
Poliaquiuria
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alfa 2 adrenérgico; antagonistas de las taquiquininas , entre otras, han
arrojado resultados insatisfactorios y no se han incorporado a la terapia
habitual del S.I.I..
TRATAMIENTO DE LA CONSTIPACIÓN
En pacientes que presentan malestar o dolor moderado además de he-
ces duras, evacuación infrecuente o incompleta y distensión abdominal
hay diversos opciones terapéuticas:
1. Laxantes de volumen: Psillium, metilcelulosa y salvado de trigo.
Estos agentes pueden aumentar la frecuencia de evacuación y ablandar
la consistencia de las deposiciones pero puede que no alivien el males-
tar y en algunos pacientes pueden aumentar la distensión abdominal.
2. Laxantes osmóticos: Los más efectivos son el polietilenglicol y la
lactulosa. Si bien aumentan la frecuencia de la evacuación, ocasional-
mente algunos pacientes relatan aumento del dolor abdominal.
3.Ablandadores del material fecal:Docusato de sodio o de calcio:estas dro-
gas tienen un efecto muy cuestionable y no son recomendables en general.
4. Laxantes estimulantes: Derivados de senna y bisacodil han sido usa-
dos con cierto éxito y pocos efectos colaterales.
5. Algunas hierbas como el aloe, lubricantes como el aceite mineral
y combinaciones de laxantes son usados sin evidencia científica que
mejoran significativamente los síntomas de S.I.I.
6. Tegaserod: este es un agonista de la serotonina que estimula la
peristalsis , aumenta la motilidad colónica, disminuye la hiperalgesia
visceral y facilita la secreción intestinal. Diversos ensayos clínicos mos-
traron su efectividad en el manejo de pacientes con S.I.I. con predomi-
nio de constipación. Sin embargo la observación de algunos efectos
adversos llevó a la FDA y otras instituciones de salud a suspender su
comercialización. Otra droga que se ha usado en el manejo de la cons-
tipación crónica es el lubiproston, que actúa estimulando los canales
de cloro del epitelio intestinal y la secreción intestinal.
TRATAMIENTO DE LA DIARREA
Loperamida: es el fármaco de primera línea en el tratamiento del S.I.I.
con predominio de diarrea. Este es un opiáceo sintético que disminuye
el tránsito intestinal, aumenta la absorción de agua e iones, y eleva el
tono del esfínter anal, lo que resulta en deposiciones más formadas y
mejor continencia anal.
Colestiramina: Es una resina que secuestra las sales biliares y está in-
dicada en casos de malabsorción de sales biliares y diarrea. Es un me-
FIGURA 2. RELACIÓN DEL CEREBRO CON EL INTESTINO EN EL SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE
MOTILIDAD
ALTERADA
AUMENTO DE LA
PERCEPCIÓN
OTROS FACTORES: GENES,
INFECCIÓN, INFLAMACIÓN
ALTERACIÓN PSICOSOCIAL
Modificado de.Aliment Pharmacol Ther 1997;11:3. Best Prac and Research Clin Gastroenterol 2002;16:869
HIPERSENSIBILIDAD
VISCERAL
Núcleos
vagales
Parasimpático
Simpático
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dicamento de salvataje en el S.I.I. cuando la diarrea no cede al manejo
dietético y a la loperamida.
El alosetron, un antagonista de la serotonina es efectivo en el ma-
nejo del S.I.I. con predominio de diarrea. Sin embargo, la observación
de casos tratados con alosetron que desarrollaron colitis isquémica ha
restringido su uso.
En resumen, con respecto a la terapia del S.I.I. debemos reconocer que
si bien ha habido un notable progreso en el conocimiento de los posi-
bles mecanismos patogénicos no se han producido grandes progresos
en la farmacoterapia de este síndrome. Es de esperar que un enfoque
en el control de la hipersensibilidad visceral y en los trastornos motores
digestivos nos llevará a tener nuevas terapias a disposición de nuestros
pacientes (15) (Figura 2).
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  • 1. 353 [REV.MED.CLIN.CONDES-2008;19(4)353-359] SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE (S.I.I.): NUEVOS CONCEPTOS SOBRE UNA ANTIGUA ENFERMEDAD RESUMEN El síndrome de intestino irritable es un cuadro clínico fre- cuente caracterizado por malestar/dolor y ditensión abdo- minal, diarrea, constipación o alternancia de estos síntomas. Tiene un carácter crónico recurrente. El diagnóstico se basa en el cuadro clínico y en la ausencia de síntomas y signos patológicos en los exámenes de rutina. La fisiopatología es compleja y no totalmente esclarecida, reconociéndose la importancia del estrés emocional, las alteraciones de la rela- ción flora intestinal/sistema inmune de la mucosa intestinal y en algunos casos el antecedente de una infección entéri- ca. Es de buen pronóstico y su tratamiento es sintomático. Es importante una óptima relación médico/paciente. SUMMARY The irritable bowel syndrome is a clinical entity characterized by abdominal distention and pain/discomfort associated with changes in the bowel habit, diarrhoea, constipation or alternating of these symptons. It is a chronic and recurrent condition. Diagnosis is based in the clinical presentation and in the absence of symptoms and signs of severity. The pathophysiology is complex and not completely elucidated although the importance of psychological stress and changes in the relationship of the intestinal flora with the intestinal mucosal inmune system are recognized. In some cases a history of intestinal infections is identified. The treatment is addressed to control the symptoms and the prognosis is good. An optimal relationship between the doctor and the patient is of paramount importance. Key words: Irritable bowel syndrome, abdominal pain / diag- nosis / therapy. DEFINICIÓN El síndrome de intestino irritable (SII) es un trastorno funcional del intestino delgado y grueso o colon, que se caracteriza por malestar abdominal, meteorismo con distensión abdominal y alteración en las evacuaciones intestinales con predominio de diarrea, constipación o al- ternancia de estos signos. Si bien no es letal, produce un variable grado de deterioro en la función social y calidad de vida. Fundamentalmente es un diagnóstico basado en síntomas, sin un test de laboratorio que lo confirme, lo que a menudo causa una incómoda situación al médico y cierta incertidumbre en los pacientes. Por muchos años el S.I.I. se consideró un diagnóstico de exclusión, o sea, los caracteres de los síntomas y el examen físico sin hallazgos relevantes, podían sugerir el diagnóstico pero se consideraba necesario descartar otras patologías. La negatividad de los exámenes de rutina de laboratorio permitían finalmente aceptar el diagnóstico de S.I.I. por descarte de otras patologías Este criterio de diagnóstico por exclusión es de mayor costo. Nuestro conocimiento de esta condición ha evolucionado con el trans- curso de los años a la vez que hemos aprendido que otros segmentos del tubo digestivo como son el esófago, el estómago, el duodeno y el DR. JORGE VALENZUELA E. Profesor de Medicina. Universidad de Chile. Departamento de Gastroenterología. Clínica Las Condes. valen_00@manquehue.net Artículo recibido: 20-06-08 Artículo aprobado para publicación: 28-07-08 med_sept08.indd 353med_sept08.indd 353 4/9/08 13:59:164/9/08 13:59:16
  • 2. 354 [REV.MED.CLIN.CONDES-2008;19(4)353-359] ano-recto, entre otros, pueden estar afectados por lo que en la actua- lidad se les denomina “trastornos funcionales digestivos”. Estos tras- tornos se caracterizan por ocasionar síntomas, a veces muy alarmantes como es el dolor torácico no-cardiaco similar a la “angina pectoris” o al de un abdomen agudo.A pesar de ser alarmantes los síntomas en sí no conllevan morbilidad seria. Los síntomas en general son crónicos, recurrentes y se agravan con el estrés y con los trastornos emocionales o psico-sociales.. Antecedentes Historicos: Chaudhary yTruelove sugirieron la existen- cia de una entidad que ellos llamaron “colon irritable” para englobar a enfermos que ellos habían visto que padecían de malestar y distensión abdominal y alteraciones en el tránsito intestinal y que no se acompaña- ban de alteraciones identificables en los exámenes de laboratorio (1). Este término se ha mantenido a través de los años a pesar de que hay evidencias que esta condición también envuelve al intestino delgado, por lo que es más propio llamarlo “síndrome de intestino irritable”. Más aún, en algunos pacientes durante la evolución los síntomas pueden cambiar y sugerir dispepsia u otro trastorno funcional digestivo. Otros grupos contribuyeron a perfeccionar el criterio diagnóstico de S.I.I. poniendo énfasis en los cambios en el carácter de las deposicio- nes y en la ausencia de cambios en el examen físico y de laboratorio de rutina (2, 3). Sucesivas reuniones de expertos internacionales han culminado en consensos que han homogenizado los criterios diagnós- ticos, permiten hacer el diagnóstico de S.I.I. en forma positiva, no por exclusión y permiten estudios comparativos y cooperativos. Uno de estos consensos, conocido como el de Roma II (4) ha sido utilizado por diversos grupos para precisar las características de los pacientes incluidos en sus protocolos.Aplicando el mismo criterio se puede hacer el diagnóstico de S.I.I. en forma positiva (Tabla 1). Magnitud del problema: Se estima que entre un 10% a 20% de la población sufre de S.I.I. lo que acarrea consecuencias sociales y econó- micas lo que ha creado un creciente interés por desentrañar su etiopa- togenia y tratamiento (5). PATOGENIA Los trastornos funcionales digestivos, y entre ellos el S.I.I. se han ca- racterizado por alteraciones de la motilidad digestiva y de la sen- sibilidad visceral, los que son determinados por factores genéticos y ambientales. Con respecto al factor genético, los antecedentes de cua- dros funcionales digestivos son frecuentes en parientes de pacientes con S.I.I. y se han descrito niveles disminuídos de IL-10, una citoquina antiinflamatoria y polimorfismo del transportador en la recaptación de la serotonina en pacientes con S.I.I. Los factores genéticos pueden ser afectados desde temprano en la vida de estos pacientes por factores ambientales emocionales adversos tales como puede ser un entorno familiar con violencia o abuso verbal o físicos, o por el contrario una respuesta exagerada a síntomas o signos leves de enfermedad que puede crear una actitud de hipocondriasis. En otros casos existe el an- tecedente claro de una infección intestinal lo que se ha llamado S.I.I. post-infeccioso. La patogenia del S.I.I. es compleja y no está totalmente esclarecida ya que algunos de los síntomas, por ejemplo, cambios de la evacuación intestinal puede expresarse como diarrea, constipación o alternancia de estos síntomas en el mismo paciente. No tenemos certeza de que estas diferencias en las manifestaciones representen expresión de la misma enfermedad. Por otra parte no es infrecuente que los pacientes pasen períodos prolongados sin síntomas y se ha reconocido desde el comienzo que las alteraciones psico-emocionales a menudo preceden o se asocian a crisis sintomáticas. La asociación con los conflictos emo- cionales y el estrés llevó en algún momento a plantear, equivocada- mente, que el S.I.I. era una entidad neuro-psiquiátrica. El desarrollo de la neuro-gastro-fisiología ha contribuido a esclarecer la interrelación entre el sistema nervioso central (S.N.C.), el sistema nervioso entérico (S.N.E.) y el sistema inmune intestinal los mecanismos que pueden es- tar envueltos en la patogénesis de los síntomas. (Figura 1). Aún más, un considerable avance en las tecnologías ha permitido determinar que pacientes con S.I.I. tienen señales anormales de los trasmisores se- rotoninérgicos, actividad anormal del sistema inmune intestinal y una alteración de la interacción bacteriana-huesped, esta última ejempla- rizada por casos de sobrecrecimiento bacteriano intestinal y casos de S.I.I. post infeccioso. Estos avances si bien no tienen aún aplicación di- recta en el diagnóstico, abren interesantes perspectivas para un mejor entendimiento de la fisiopatología de este síndrome y otros trastornos funcionales digestivos. Los factores psico-sociales: son fácilmente identificables en las enfermedades funcionales digestivas y en el S.I.I. muy claramente los TABLA 1. SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE (S.I.I.). CRITERIOS DE ROMA II • Síntomas durante 12 semanas, no necesariamente consecutivas, en los últimos 12 meses, de malestar y/o dolor abdominal y dos de los siguientes síntomas: • Dolor que mejora con la evacuación intestinal • Inicio asociado a cambios en la frecuencia de la defecación • Inicio con cambios en la consistencia de la heces Los siguientes síntomas apoyan el diagnóstico en forma acumu- lativa: • Deposición anormal con una frecuencia superior a tres veces al • día o menos de tres veces por semana • Consistencia anormal (dura o blanda/líquida) • Urgencia en la defecación, evacuación incompleta • Deposiciones con mucus • Sensación de plenitud o distensión abdominal med_sept08.indd 354med_sept08.indd 354 4/9/08 13:59:304/9/08 13:59:30
  • 3. 355 [SINDROMEDEINTESTINOIRRITABLE(S.I.I.):NUEVOSCONCEPTOSSOBREUNAANTIGUAENFERMEDAD-DR.JORGEVALENZUELAE.] eventos de estrés, especialmente cuando han ocurrido en las primeras décadas de la vida, como por ejemplo, muerte de familiares, abusos físicos o sexuales, falta de adaptación a situaciones ambientales, o en el lugar de trabajo, etc. lo que puede ser amplificado por una reac- ción familiar desfavorable o desmedida suelen identificarse en estos enfermos y asociarse con el comienzo o agravamiento de los síntomas (6). Por otra parte, pacientes con S.I.I. presentan con mayor frecuencia alteraciones conductuales tales como depresión, irritabilidad, ansiedad e inestabilidad emocional. Un porcentaje muy bajo, alrededor del 5% pueden incluso presentar síntomas psiquiátricos francos. Alteraciones de la motilidad intestinal: Inicialmente se interpretó que los síntomas del S.I.I. se debían fundamentalmente a alteraciones de la motilidad intestinal. En verdad, objetivamente se ha demostrado que la respuesta motora colónica a la comida es exagerada en estos pacientes así como hay una hipoperistalsis que se traduce en disminu- ción en la capacidad para eliminar los gases del contenido intestinal (7). Por otra parte se han objetivado alteraciones motoras que se corre- lacionan parcialmente con síntomas tales como diarrea y constipación. Sin embargo no se ha podido establecer en forma concluyente que los pacientes con S.I.I. tienen una alteración motora característica. FIGURA 1. FACTORES PREDISPONENTES FACTORES PSICOFISIOLÓGICOS GENÉTICA DISMOTILIDAD EVENTOS ESTRESANTES RESPUESTAS AL STRESS CAMBIOS EN LA CORTEZA HIPERSENSIBILIDAD VISCERAL ALTERACIÓN PERMEABILIDAD EPITELIAL EXTRA INTESTINAL SÍNTOMAS GE INFECCIONES ENTÉRICAS E INFLAMACIONES FACTORES AMBIENTALES INMUNIDAD DE LA MUCOSA NIÑEZ Y ADOLESCENCIA FACTORES MODIFICADORES CAMBIO EN LA REGULACIÓN SNC-SNE ALTERACIONES CLÍNICAS SNC GÉNERO PERSONALIDAD CARÁCTER DISFUNCIÓN AUTONÓMICA EVENTOS ESTRESANTES DIETA, CAMBIOS EN LA FLORA? SNC SNC Hipersensibilidad visceral: Estudios clásicos demostraron que la distensión de un balón rectal demuestra que el umbral de dolor es menor en pacientes con S.I.I. cuando se les comparó con controles nor- males y que el dolor inducido se extiende cubriendo mayores áreas del abdomen (8). Si bien puede haber un aumento de la actividad motora durante la distensión del balón, estos pacientes tienen un umbral me- nor a la distensión, denominada hiperalgesia visceral. Además los pa- cientes con S.I.I. pueden experimentar dolor con fenómenos naturales como las contracciones intestinales normales, lo que se conoce como alodinia. Estudios más recientes han esclarecido que la sensibilidad vis- ceral puede modificarse a nivel periférico o central y que existe un eje bi-direccional cerebro-tubo digestivo. Es así que estímulos centrales, como visión, olor, emociones, etc. pueden afectar sensaciones visce- rales, la motilidad intestinal, las secreciones, la inmunidad y la infla- mación intestinal. En la periferia a nivel de la pared del intestino de pacientes con S.I.I. se han observado cambios en los noci-receptores como son los de la serotonina (5-HT3, 5-HT4), gen relacionado con la calcitonina, corticotropina, opioides, norepinefrina, taquiquininas, entre otros que pueden participar en la hiperalgesia. Por otra parte estudios con imágenes con tomografía por emisión de med_sept08.indd 355med_sept08.indd 355 5/9/08 16:55:195/9/08 16:55:19
  • 4. 356 [REV.MED.CLIN.CONDES-2008;19(4)353-359] positrones o por resonancia magnética funcional demuestran que dis- tintas áreas del cerebro, como son el giro cingulado anterior, la cor- teza de la ínsula y la corteza pre-frontal muestran distinto grado de activación en respuesta a estímulos dolorosos en pacientes con S.I.I. (Figura 1). Inflamación y activación inmunológica: Con técnicas más sofis- ticadas se ha observado evidencia cada vez más sólida de que hay una inflamación crónica de bajo grado de la pared intestinal y que hay activación del sistema inmune en la mucosa, el que va asociado a cambios estables en la expresión genética en la mucosa intestinal (9). En este sentido se ha descrito un aumento de la permeabilidad mucosa y en el número de células CD25+ que son una expresión de células re- gulatorias de la respuesta inmunológica e inflamatoria. También se ha observado un aumento de los linfocitos intra-epiteliales, macrófagos y mastocitos en la mucosa de ciertos pacientes con S.I.I. La activación de estas poblaciones celulares se pueden producir por estímulos locales periféricos (antígenos bacterianos) o centrales tales como el estrés o depresión. Infecciones intestinales: Íntimamente relacionado con la inflama- ción mucosa hay observaciones que sugieren un papel a las infecciones entéricas, al sobrecrecimiento bacteriano en el intestino que contribui- rían a favorecer una disfunción entero-neuro-muscular sugiriendo, a la vez, que hay una activa e íntima interrelación entre el contenido luminal y la mucosa del intestino. Apuntando en el mismo sentido hay estudios recientes usando PCR de tiempo real que describen alteraciones cuantitativas significativas en la bacteriología de las heces de pacientes con S.I.I. Estas observaciones son apoyadas por otros estudios que demuestran el efecto beneficioso de la ingestión de prebióticos en síntomas de pacientes con S.I.I. (10). S.I.I. post infeccioso: Varios grupos han observado que el S.I.I. se desarrolló en algunos pacientes después de una infección intestinal aguda. Esta asociación pareció ocurrir más a menudo cuando el pa- ciente estaba en condiciones de estrés emocional. Con posterioridad al proceso agudo se han descrito evidencias de inflamación a nivel de la pared intestinal. Una detallada actualización de la patogenia del S.I.I. se ha publicado recientemente (11). CUADRO CLÍNICO Los síntomas cardinales del S.I.I. son el malestar y la distensión abdo- minal con meteorismo y alteraciones en la evacuación intestinal, ya sea como diarrea, constipación o estreñimiento o alternancia de estos dos últimos síntomas. Característicamente el dolor abdominal puede ser difuso y ocurrir al comienzo de la evacuación intestinal y aliviarse al eliminar deposiciones. Dos síntomas también frecuentemente relatados son la eliminación de mucus rectal y sensación de evacuación incom- pleta. Estos síntomas tienen cronicidad de por lo menos doce semanas según fue definida en el consenso de Roma II. (Tabla 1). La historia clínica debe ser detallada determinando la severidad, cro- nicidad y posible relación de los síntomas con eventos psico-sociales, emocionales o infecciones. La historia familiar ayudará a establecer posible relación con factores genéticos y ambientales. La severidad de los síntomas nos dará una buena orientación hacia la necesidad de exámenes adicionales, de terapia farmacológica y de apoyo psicológico o psiquiátrico. Los síntomas y signos que nos deben hacer dudar del diagnóstico de S.I.I. y que aconsejan considerar alternativas diagnósticas se señalan en la Tabla 2. En la historia de los pacientes con predominio de diarrea es importante considerar la posible intolerancia a ciertos alimentos, especialmente lactosa por la frecuencia de la deficiencia de lactasa en la población general. En otros casos es posible que el enfermo identifique algún tipo de alimento que merezca considerar una posible alergia alimentaria. El carácter de las deposiciones es útil en descartar malabsorción (estea- torrea) o infecciones intestinales o enfermedad inflamatoria intestinal (rectorragia, hematoquesia). TABLA 2. SIGNOS DE ALARMA QUE CUESTIONAN EL DIAGNÓSTICO DE S.I.I. Historia: pérdida involuntaria de peso, comienzo de los síntomas después de los 50 años, síntomas que persisten en la noche, histo- ria familiar de cáncer digestivo o enfermedad inflamatoria intesti- nal (Crohn, colitis ulcerosa). Examen físico: fiebre, ictericia, examen anormal ej. masa abdo- minal, sangre oculta en deposiciones. Laboratorio: hemoglobina baja, leucocitosis, aumento en la velo- cidad de sedimentación,TSH anormal. Síntomas asociados: Es frecuente que estos enfermos además rela- ten síntomas asociados (Tabla 3). Laboratorio: Un hemograma, velocidad de sedimentación y perfil bioquímico parecen ser de utilidad para descartar cualquier condición orgánica, por ejemplo disfunción tiroidea. Las condiciones higiénicas ambientales determinarán si es necesaria la pesquiza de parásitos en las deposiciones. Si existen dudas de peso en el diagnóstico se puede justificar la inves- tigación más invasiva como puede ser una ecotomografía abdominal, colonoscopía e incluso un escáner abdominal o resonancia magnética. En pacientes que satisfacen las pautas enunciadas el diagnóstico de S.I.I. se puede hacer positivamente con un 95% de certeza. En ese momento el médico debe ser asertivo y explicar al paciente las razones que apoyan este diagnóstico, confirmar que no hay riesgo de cáncer, enfatizar el carácter crónico de las manifestaciones, la conveniencia de med_sept08.indd 356med_sept08.indd 356 4/9/08 13:59:564/9/08 13:59:56
  • 5. 357 [SINDROMEDEINTESTINOIRRITABLE(S.I.I.):NUEVOSCONCEPTOSSOBREUNAANTIGUAENFERMEDAD-DR.JORGEVALENZUELAE.] seguimiento y armonizar las posibilidades de éxito de la terapia con las expectativas del paciente. Hay una relación directa entre la severidad de los síntomas y el deterioro de la calidad de vida de los pacientes con S.I.I., por lo que es aconsejable establecer con el paciente metas razonables en la terapia. TRATAMIENTO El nivel de acercamiento y relación médico-paciente orientará a la necesidad de sugerir algunos cambios en el estilo de vida, hábitos de alimentación, por ejemplo evitando la aerofagia y alimentos que exa- cerban los síntomas. Algún tipo de actividad física o relajación mental y física complementaria puede ser útil. Es importante mencionar con cautela que no hay curación de este síndrome y que el paciente debe aceptar una mejoría apreciable de su calidad de vida como una meta razonable en la que el paciente tendrá un papel activo. Dieta: Pacientes con S.I.I con predominio de constipación pueden ob- servar disminución de la constipación adicionando fibras a la dieta. Si bien puede haber mejoría en la evacuación intestinal y de la consisten- cia de las deposiciones, puede haber agravación del meteorismo, del dolor y de la distensión abdominal. Por lo tanto su recomendación debe ser selectiva para el manejo de la constipación. La intolerancia a la lactosa u otros carbohidratos se puede identificar con una prueba terapéutica suprimiendo la ingesta de lactosa o algu- nos azúcares no absorbibles como la fructosa puede ser útil en algunos pacientes. Es común que los pacientes mencionen agravamiento de los síntomas con la ingestión de ciertos alimentos como cebolla, legum- bres, coliflor, brócoli, etc lo que el médico puede reforzar, sugiriendo que la tolerancia tal vez puede ser mejor cuando haya menos situacio- nes de estrés emocional. A pesar de lo anterior, no hay evidencias científicas concluyentes que la dieta sola mejora el S.I.I. Psicoterapia e hipnoterapia: De la evaluación clínica puede surgir la conveniencia de realizar por el médico general una psico terapia de apoyo elemental. Sin embargo si el trastorno psicológico es de ma- yor envergadura, la terapia psicológica formal está indicada y está demostrado que en estos pacientes adicionar la terapia cognitiva es significativamente más efectiva que manejarlos con la terapia médica convencional (6). En una minoría de pacientes un tratamiento psiquiá- trico con farmacoterapia puede estar indicado. En pacientes refractarios a la terapia convencional, menos del 5%, se ha usado hipnoterapia con cierto éxito. Se podría sugerir su uso en caso muy severos y refractarios. Los trastornos funcionales digestivos inclui- dos el dolor abdominal crónico y el S.I.I. son también motivo frecuente de consulta en la población pediátrica y un seguimiento a largo pla- zo demuestra que estas condiciones pueden extenderse hasta la vida adulta. Un estudio reciente evaluó (12) en un grupo de pacientes con edades entre 8 y 18 años con S.I.I. la combinación de hipnoterapia más tratamiento convencional y demostró una significativa mejoría cuando se la comparó con terapia convencional sola (85% vs 25%). FÁRMACOS EN EL MANEJO DEL S.I.I. No existe una terapia única que elimine todos los síntomas de S.I.I., por lo que el médico tiene con frecuencia que elegir la terapia que aminore el síntoma o los síntomas más frecuentes y severos (13). Tratamiento del dolor abdominal: el malestar o dolor abdominal suele ser uno de los síntomas más inquietantes e invalidantes y para ello se usan los antiespasmódicos. Estas drogas pueden ser anti-muscarínicos “no específicos” como son los antagonistas de la acetil colina tales como la atropina, hioscina, hiosciamina, diciclomina homatropina y el propinoxato, que disminu- yen el tono de la musculatura lisa y las secreciones digestivas. Ate- núan el dolor pero puede asociarse a efectos adversos como son la taquicardia, sequedad de la boca, sedación, dificultad en la micción y agravamiento de la constipación. Los “antimuscarínicos específicos” tales como el bromido cimetropio, el bromido de pinaverio y el octilo- nio, tienen menores efectos secundarios.Algunos de estos compuestos son además bloqueadores de los canales del calcio y se comercializan asociados a tranquilizantes suaves del S.N.C. (13). Bloqueadores de los canales del calcio: Un bloqueador más específico de los canales del calcio, la trimebutina actuaría específicamente sobre los receptores opiáceos con efecto en el músculo liso con un efecto anti-espasmódico más selectivo. Otro bloqueador de los canales de cal- cio es la mebeverina que carece de los efectos secundarios anti-mus- carínicos. Los anti-espasmódicos en general son usados ampliamente para aliviar el dolor aunque la evidencia científica que apoye su efecto en el manejo del S.I.I. no son concluyentes. Medicina alternativa: El uso de hierbas data del año 2100 AC en Chi- na e India pero no hay evidencias científicas sólidas que demuestren que la terapia con hierbas mejora el S.I.I., aún cuando hay numerosas anécdotas al respecto. Antidepresivos tricíclicos: Producen un efecto analgésico con dosis me- nores que las necesarias para el tratamiento de la depresión. La desi- pramina, nortriptilina, amitriptilina y trimipramina han sido usadas con éxito en el manejo del dolor abdominal en pacientes con S.I.I. Una serie de drogas han sido analizadas en el manejo del dolor: la fedotozina, un antagonista de los receptores kappa periféricos; la oc- treotida, un análogo de la somatostatina; la clonidina, un agonista TABLA 3. SÍNTOMAS EXTRADIGESTIVOS FRECUENTES EN EL S.I.I. • Migraña • Fibromialgia • Dismenorrea • Disfunción sexual Dispareunia Hiperreactividad bronquial Tenesmo vesical Poliaquiuria med_sept08.indd 357med_sept08.indd 357 1/9/08 10:51:161/9/08 10:51:16
  • 6. 358 [REV.MED.CLIN.CONDES-2008;19(4)353-359] alfa 2 adrenérgico; antagonistas de las taquiquininas , entre otras, han arrojado resultados insatisfactorios y no se han incorporado a la terapia habitual del S.I.I.. TRATAMIENTO DE LA CONSTIPACIÓN En pacientes que presentan malestar o dolor moderado además de he- ces duras, evacuación infrecuente o incompleta y distensión abdominal hay diversos opciones terapéuticas: 1. Laxantes de volumen: Psillium, metilcelulosa y salvado de trigo. Estos agentes pueden aumentar la frecuencia de evacuación y ablandar la consistencia de las deposiciones pero puede que no alivien el males- tar y en algunos pacientes pueden aumentar la distensión abdominal. 2. Laxantes osmóticos: Los más efectivos son el polietilenglicol y la lactulosa. Si bien aumentan la frecuencia de la evacuación, ocasional- mente algunos pacientes relatan aumento del dolor abdominal. 3.Ablandadores del material fecal:Docusato de sodio o de calcio:estas dro- gas tienen un efecto muy cuestionable y no son recomendables en general. 4. Laxantes estimulantes: Derivados de senna y bisacodil han sido usa- dos con cierto éxito y pocos efectos colaterales. 5. Algunas hierbas como el aloe, lubricantes como el aceite mineral y combinaciones de laxantes son usados sin evidencia científica que mejoran significativamente los síntomas de S.I.I. 6. Tegaserod: este es un agonista de la serotonina que estimula la peristalsis , aumenta la motilidad colónica, disminuye la hiperalgesia visceral y facilita la secreción intestinal. Diversos ensayos clínicos mos- traron su efectividad en el manejo de pacientes con S.I.I. con predomi- nio de constipación. Sin embargo la observación de algunos efectos adversos llevó a la FDA y otras instituciones de salud a suspender su comercialización. Otra droga que se ha usado en el manejo de la cons- tipación crónica es el lubiproston, que actúa estimulando los canales de cloro del epitelio intestinal y la secreción intestinal. TRATAMIENTO DE LA DIARREA Loperamida: es el fármaco de primera línea en el tratamiento del S.I.I. con predominio de diarrea. Este es un opiáceo sintético que disminuye el tránsito intestinal, aumenta la absorción de agua e iones, y eleva el tono del esfínter anal, lo que resulta en deposiciones más formadas y mejor continencia anal. Colestiramina: Es una resina que secuestra las sales biliares y está in- dicada en casos de malabsorción de sales biliares y diarrea. Es un me- FIGURA 2. RELACIÓN DEL CEREBRO CON EL INTESTINO EN EL SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE MOTILIDAD ALTERADA AUMENTO DE LA PERCEPCIÓN OTROS FACTORES: GENES, INFECCIÓN, INFLAMACIÓN ALTERACIÓN PSICOSOCIAL Modificado de.Aliment Pharmacol Ther 1997;11:3. Best Prac and Research Clin Gastroenterol 2002;16:869 HIPERSENSIBILIDAD VISCERAL Núcleos vagales Parasimpático Simpático med_sept08.indd 358med_sept08.indd 358 4/9/08 14:00:244/9/08 14:00:24
  • 7. 359 [SINDROMEDEINTESTINOIRRITABLE(S.I.I.):NUEVOSCONCEPTOSSOBREUNAANTIGUAENFERMEDAD-DR.JORGEVALENZUELAE.] dicamento de salvataje en el S.I.I. cuando la diarrea no cede al manejo dietético y a la loperamida. El alosetron, un antagonista de la serotonina es efectivo en el ma- nejo del S.I.I. con predominio de diarrea. Sin embargo, la observación de casos tratados con alosetron que desarrollaron colitis isquémica ha restringido su uso. En resumen, con respecto a la terapia del S.I.I. debemos reconocer que si bien ha habido un notable progreso en el conocimiento de los posi- bles mecanismos patogénicos no se han producido grandes progresos en la farmacoterapia de este síndrome. Es de esperar que un enfoque en el control de la hipersensibilidad visceral y en los trastornos motores digestivos nos llevará a tener nuevas terapias a disposición de nuestros pacientes (15) (Figura 2). BIBLIOGRAFÍA 1. Chaudhary NA, Truelove SC. The irritable colon syndrome. Q J Med 1962;31:307-322. 2. Manning AP,Thompson WG, Heaton KW, Morris AF.Towards positive diagnosis of the irritable bowel. Br Med J 1978;2:653-654. 3. Kruis W, Thieme CH, Weinzieri M, Schussler P, Hall J, Paulus W. A diagnostic score for the irritable bowel syndrome. Its value in the exclusion of organic disease. Gastroenterology 1984;87:1-7. 4. Thompson WG, Dotevall G, Drossman DA, Heaton KW, Kruis W. Irritable bowel syndrome:guidelines for the diagnosis. Gastroentrol Int 1989;2:92-95. 5. Patel PP, Petita A, Fogel R et al. The economic impact of irritable bowel syndrome in a manager care setting. J Clin Gastroenterol 2000;35:14-20. 6. Levy LR, Olden KW, Naliboff BD, Bradley LA, Francisconi C, Drossman DA, Creed F. Psychosocial aspects of the Functional Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2006;130:1447-1458. 7. Houghton L, Whorwell P. Towards a better understanding of abdominal bloating and distention in functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil 2005;17:1-12. 8. Whitehead WE, Palsson OS. Is pain sensitivity a biological marker for irritable bowel syndrome: psychological influences on pain perception. Gastroenterology 1998;115:1263-71. 9. Aerssens J, Camilleri M, Talloen W et al. Alterations in mucosal immunity identified in the colon of patients with irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:194-205. 10. Malinen E,RinttilaT,Kajander K et al.Analisis of the fecal microbiota of irritable bowel síndrome patients and healthy controls with real-time PCR.Am J Gastroenterol 2005:100:373-382. 11. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology 2006;130:1377-1538. 12. Vlieger AM, Menko-Frankenhuis C, Wolfkamp SCS, Tromp E, Benninga MA. Hypnotherapy for children with functional abdominal pain or irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial. Gastroenterology 2007;133:1430-1436. 13. Valenzuela J, Alvarado J, Cohen H, Damiao A, Francisconi C et al. Un consenso latinoamericano sobre el síndrome del intestino irritable. Gastroenterol Hepatol 2004;27:325-343. 14. Mearin F. Tratamiento farmacológico del síndrome del intestino irritable: una necesidad no cubierta. Gastroenterol Hepatol 2007;30:130-137. 15. Mayer EA, Bradesi S, Chang L, Spiegel BMR, Bueller JA, Naliboff BD. Functional GI disorders: from animal models to drug development. Gut 2008;57:384-404. med_sept08.indd 359med_sept08.indd 359 1/9/08 10:52:191/9/08 10:52:19