Este documento define conceptos como ligamiento, ligamiento completo e incompleto, y recombinación. Explica cómo se puede analizar el ligamiento en humanos usando métodos indirectos del ADN recombinante como el Lod Score. El ligamiento permite mapear la ubicación de genes en cromosomas y ha contribuido al estudio de enfermedades genéticas como la hemofilia A.

1. Ligamiento y Recombinación

2. Objetivos
 Definir los conceptos de ligamiento, ligamiento
completo e incompleto,haplotipos y de genes en
acoplamiento y repulsión.
 Describir los fenómenos de entrecruzamiento y
recombinación.
 Definir el concepto de frecuencia de recombinación.
 Describir el ligamiento en humanos en ejemplos en los
que se apliquen métodos indirectos del ADN
recombinante.

3. Contenidos
 Ligamiento y ligamiento completo e incompleto.
 Concepto de haplotipos.
 Genotipos en fase de acoplamiento y repulsión.
 Entrecruzamiento y recombinación.
 Análisis matemático en humanos.
 Concepto de Lod Score.
 Estudios de ligamiento y su importancia en
Genética y en la práctica médica.

4. Caracteres: color de la flor: (púrpura-blanco) y Forma del polen:
(redondo-alargado)
X
Púrpura redondo Blanca alargado
Púrpura redondo
RETROCRUCE
X
25 % 25 % 25 % 25 %
Lo esperado para loci independientes
Lo observado en este retrocruce.
50% 50%

5. Ligamiento
 Concepto de ligamiento: Cuando entre dos
genes ubicados en un mismo cromosoma
existe una distancia que no permite que
ocurra el entrecruzamiento de forma libre o
al azar, se dice que estos genes están ligados.

6. Ligamiento completo
• Concepto: Cuando dos genes se encuentran
ubicados en un mismo cromosoma a una
distancia tan pequeña que se anula el
entrecruzamiento entre ellos, segregando por
regla general, en bloque hacia el mismo
gameto.

8. Ligamiento incompleto.
 Concepto: Cuando dos genes se encuentran
ubicados en el mismo cromosoma a una
distancia intermedia que permite
entrecruzamiento entre ellos , pero limitado,
por lo que por lo que no se cumplirán las
proporciones mendelianas de los cruces
prueba .

9. LIGAMIENTO INCOMPLETO
Locus 1 (A y a) Locus 2 (B y b)
ENTRECRUZAMIENTO

10. RECOMBINACIÓN

12. Fases de los genes ligados
 Concepto de fase: Ubicación de los genes ligados en los
cromosomas homólogos.
 Fase de acoplamiento o cis: Cuando los genes que
determinan los caracteres que están estudiando (en éste
caso los dominantes), se encuentran en el mismo
cromosoma. En el retrocruce los descendientes no
recombinantes reproducen los fenotipos paternos.
 Fase de repulsión o trans: Cuando los caracteres
dominantes se encuentran en cromosomas homólogos . En
el retrocruce los descendientes recombinantes reproducen
los fenotipos paternos.

13. Ligamiento
Nomenclatura para expresar que dos loci están ligados.
Locus 1 (alelos A y a)
Locus 2 (alelos B y b)
Locus 1 (A ,a) Locus 2 (B, b)
Genes en acoplamiento y en repulsión
A B
a b
B
b
A B
a b
A b
a B

14. Frecuencia de Recombinación
 Se refiere al cálculo de la distancia aproximada
entre dos genes ligados.(no ofrece valor real)
 Indica la probable distancia física entre dos genes
marcadores en el mismo cromosoma.
 Se refiere a las veces que aparecen los fenotipos
recombinantes en relación con el total de
descendientes.
 Se mide en centimorgan, de modo que :1cM-1%
 1cM: Valor aproximado de 1 Mb

15. Frecuencia de Recombinación
 La distancia que brinda la FR, es una medida
teórica de aproximación y no un valor real de
longitud.
 Si FR es igual a 0, entre los genes existe
ligamiento completo.
 Si FR es mayor que 0,pero menor que 50,entre los
genes existe ligamiento incompleto.
 Si FR es igual a 50, se cumple la ley de Segregación
Independiente y no existe ligamiento entre los
genes.

16. Estudios de ligamiento en el hombre.
LOD SCORE:
 Método estadístico que permite el análisis en familias para
determinar si dos o más loci están ligados.
 Medida aproximada de ligamiento entre dos genes
ubicados en cromosomas del hombre.
 Es la probabilidad a favor del ligamiento.
 Por convención se acepta que valores + significan
ligamiento(+3.00) los loci están ligados.
 Valores negativos, ausencia de ligamiento entre los loci
estudiados.
 Permite sumar varias familias al estudio.

17. LA HEMOFILIA A
A1
h
A1
h
A1
h
A1
h
A2
H
A2
H
.
• Genes ligados al cromosoma X.
• H= alelo normal para factor de la coagulación
• h= alelo mutado, defecto de la coagulación tipo de hemofilia A
• Locus A del segmento de ADN recombinante estudiado, tiene dos
alelos denominados 1 y 2 (A1 / A2)

18. A1
h
A1
h
A1
h
A1
h
A2
H
A2
H
A1
h
A2
H
¿?

19. CONCLUSIONES
 Los fundamentos biológicos del ligamiento basados
en experimentos en animales y plantas, han
proporcionado conocimientos que permiten el
análisis de éste fenómeno en familias humanas.
 La posibilidad de la aplicación de la Tecnología del
ADN Recombinante y los métodos indirectos de
estudios han facilitado el análisis de ligamiento en
humanos y con ello la posibilidad de conocer la
cartografía de un gen en determinado cromosoma,
de clonarlo, definir su estructura molecular y su
expresión.

20. CONCLUSIONES
• Cuando no se conozca cómo es la estructura y
función de un gen específico, el análisis de
ligamiento también permite identificar
precozmente la mutación causante de una
enfermedad genética determinada y con ello
proponer conductas preventivas.