Este documento trata sobre las reacciones adversas a medicamentos. Explica que estas reacciones pueden ser alérgicas o no alérgicas, y que las reacciones alérgicas involucran al sistema inmunológico y pueden clasificarse en 4 tipos dependiendo del mecanismo inmunológico subyacente. También describe los factores que influyen en las reacciones adversas, como las características del fármaco y la genética del paciente, y los síntomas y medicamentos asociados con diferentes tipos de

1. ALERGIA A
MEDICAMENTOS
DR. HUMBERTO URROZ
CATEDRATICO

2. REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS (RAM)
○ Es un efecto perjudicial que aparece
con dosis utilizadas para profilaxis,
diagnóstico o terapéutica.
○ Riesgo de reacción alérgica es del 1 al
3%.
○ Relación con sistema inmunológico 20
a 30% de los casos.
○ No relación sistema inmunológico:
● Intolerancia
● Efectos colaterales
● Toxicidad farmacológica
● Reacciones idiosincrásicas

3. Clase Reactante
inmunitario
específico
Mediadores Enfermedades
I
Inmediata o
anafilact.
IgE Derivados de mastocitos
y basófilos
•Atopia
•Anafilaxia
•Urticaria
•Angioedema
II
Citotóxica
IgG, IgM Complemento •Anemia hemolítica
•Neutropenia y
trombocitopenia
inmunitarias
III
Inmunocomplejos
IgG, IgM Complemento •Enfermedad del suero
•Lupus
IV
Celular o tardia
Linfocitos T Citocinas de células T •Dermatitis alérgica por
contacto

4. FACTORES INFLUYENTES
○ Dependientes del fármaco:
● Peso molecular alto.
● Determinante antigénico → HAPTENACION
● Capacidad de unión a proteínas.
● Vía de administración
cutánea > parenteral > oral.
● Dosis, duración y nº de tratamientos.
○ Dependientes de los pacientes:
● Edad adulta.
● Mujeres.
● Enfermedades subyacentes renales o hepáticas.
● Reacciones alérgicas previas.
● Genética.

5. Genética del paciente
❑ Metabolismo: existen diferencias genéticas en los procesos
enzimáticos del metabolismo de los medicamentos que hacen
que varie:
- Nº de metabolitos.
- Rapidez de su degradación.
❑ Susceptibilidades individuales en la respuesta inmunitaria: relación
entre HLA y aparición de hipersensibilidad a medicamentos.
- Pacientes atópicos mismas probabilidades que población
general (reacciones pseudoalérgicas con los contrastes
radiológicos).
- Pacientes VIH son 100 veces más predispuestos
(antimicrobianos y antirretrovirales).

6. Inmediatas 1ª hora tras la administración Mediadas por IgE o
anafilactoides Anafilaxia, hipotensión, edema laríngeo,
urticaria/angioedema y sibilancias
Aceleradas 1-72 horas
Mecanismo poco claro
Urticaria y/o angioedema
Tardías A partir de 72 horas (incluso 2-3 semanas)
Mediada por células T
Erupciones exantemáticas, enfermedad del suero, nefritis,
neumonitis, anemia, neutropenia, trombocitopenia, fiebre,
eritrodermia, púrpura vasculítica, exantema fijo, eritema
exudativo multiforme, síndrome de Steven-Johnson,
necrolisis epidérmica tóxica
CLÍNICA

7. REACCIONES SISTÉMICAS
Síntoma Características Medicamento
Anafilaxia
(y reacciones
anafilactoides)
B-Lactámicos (penicilina),
AINES (pirazoles),
quimioterápic, contrast yod; etc
Fiebre inducida por
medicamentos
Rápida disminución a las
48h de la retirada del
fármaco
Gran variedad
Enf. del suero
(hipersensibilidad.III)
Fiebre, MG, erupción
cutánea, edema,
linfadenopatía…
Penicilina, sulfonamidas,
hidantoínas, fenilbutazona y
tiazidas.
Vasculitis por
hipersensibilidad
Exantema, fiebre,
eosinofília y posible
afectación órganos
Gran variedad
Lupus inducido por
fármacos (HS III)
Típico en tto. crónico y
recupera al suspenderlo
Procainamida, Hidrazalina
(sobretodo, xro también
muchos otros)
Sd Hipersensibilidad Fiebre, MG, artromialgias,
linfadenopatías, hepatitis,
exantema y eosinofilia
Anticonvulsionantes,
Sulfamidas, Alopurinol y sales
oro

9. Angioedema
Urticaria
Dermatitis contacto
Sd. Stevens-Johnson
Exantema

10. REACCIONES ORGANO-ESPECÍFICASHematológicas
Síntoma Características Medicamento
Eosinofilia Mec. desconocido Sales de Oro y otros
Trombocitopenia (HS
III)
Destrucción plaquetas por
activ. complemento
Heparina
Anemia hemolítica Hapteno-transportador;
Inmunocomplejos;
Autoinmunidad
Penicilinas;
Cefalosporinas y otros
REACCIONES ORGANO-ESPECÍFICAS
Síntoma Medicamento
Broncoespasmo AAS; AINE; B-Bloqueante
Infiltrado pulmonar Atb; AINE
Nefritis Intersticial Aguda B-lactámicos; Sulfamidas; Rifampicina;
Vancomicina; Ciprofloxacino; AINE;
Fenitoina y Diuréticos
GN; Sd.Nefrótico D-penilcilamina; Sales Oro; Captopril
Colestasis y daño hepatocel. Fenotiazina (colestasis), Tetracloruro de carbono (necrosis zonal),
Tetraciclinas (esteatosis), Alfametildopa o Difenilhidantoína (necrosis
difusa), vit.A, Nitrofurantoina, triacetilolendomicina

11. Alergia a AINES Intolerancia a AINES
Reacciones selectivas provocadas por un
único grupo de AINES, con buena
tolerancia al resto
Las reacciones aparecen por AINES de
familias estructuralmente diferentes
Probable mecanismo inmunológico IgE-
mediado
Probable mecanismo farmacológico:
inhibición de la COX.
La mayoría por Pirazolonas, aunque
también puede ocurrir con otros AINES
(Diclofenaco e Ibuprofeno)
Pueden existir test cutáneos positivos Test cutáneos negativos o no útiles
Clínica: urticaria/angioedema y
anafilaxia, que puede ser indistinguibles
de los intolerantes.
- Respiratoria
- Cutánea: urticaria-angioedema
- Mixta
- Similar a una reacción Anafiláctica
(mediadas por IgE).

12. ○ DIURÉTICOS DE ASA
Sulfonamidas
Clínica:
❑ Erupciones cutáneas
❑ Eosinofilia
❑ Nefritis intersticial (poco frecuente)
○ INSULINA
Hipersensibilidad inmediata
Rara
Clínica:
❑ Urticaria local o sistémica
❑ Casos graves: anafilaxia

13. DIAGNOSTICO
○ 5-10% ALERGIAS
○ betalactamicos 1º causa de reacciones Ig E
y pirazolonas 2ª causa
○ “etiqueta de alérgico” Ej.: betalactamicos
○ Importancia del “buen diagnostico;” ahorro
económico, uso de terapias alternativas
eficientes, reconocimiento de alergias
○ HISTORIA CLINICA!!!
○ Consentimiento Informado

14. PROCEDIMIENTO DIAGNOSTICO
1. Antecedentes de la reacción
a. Tiempo de evolución
b. Relación temporal uso fármaco
2. Lista de medicamentos actuales y clasificarlos de acuerdo
con:
a. Propensión conocida
b. Antecedentes reacción previa
3. Tendencia: farmacológica, inmunológica, interacción
fármaco-fármaco, idiosincrática o por intolerancia.
4. Si reacción inmunitaria clasificar (Reacciones tipo I,II,III,IV)
5. Realizar pruebas de acuerdo al mecanismo sospechado
a. Pruebas cutáneas o in vitro
b. Pruebas dosis-respuesta

15. METODOS DIAGNÓSTICOS
Reacción
inmunológica
In vivo In vitro
I •Habón cutáneo
•Reacción intradérmica
RAST, ELISA
II •Ninguno Coombs
III •Prueba de Arthus
intradérmica
Prueba de la precipitina,
RAST, ELISA
IV •Prueba del parche Proliferación de
linfocitos

16. Prueba intraepidermica (PRICK)
NEGATIVA (-) POSITIVA (+)
Prueba intradérmica media-baja sensibilidad /tipo I
(zona diferente a Prick) reacción Ig E con fármaco
Mayor sensibilidad
Menor especificidad
DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos
PROBLEMA
Ag adecuado
Uso de fármacos alto pm
resultado +++ sensibilidad
Reacción
inmediata!!

17. pruebas epicutaneas en parche
dermatitis por contacto reacciones cutáneas
de fármaco tópico retardadas de
fármaco
sistémico
FALSOS NEGATIVOS (-)
poco penetración o baja concentración
DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos
Reacciones no
inmediatas!!

18. Pruebas de exposición controlada
Consideraciones previas: 1. Evaluar riesgo/beneficio
2. Vigilancia durante estudio
3. Valoras reacciones previas
4. Estado de salud del paciente
Indicaciones: 1. Exclusión de HS en pacientes con
sintomatología inespecífica
2. Proveer de fármacos seguros cuando HS
3.Exclusión de reactividad cruzada
4. Establecer diag. En caso de Hª sugestiva.
DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos
Nunca en
Gestantes!

19. Ej.: Algoritmo diagnostico en alergias a
betalactamicos

20. TRATAMIENTO
○ Urgencia en anafilaxia!!!
○ Evitar el fármaco implicado.
○ Tratamiento alternativo.
○ Premedicación.
○ Desensibilización.
PRE MEDICACIÓN
○ Antihistamínicos H1.
○ Antihistamínicos H2.
○ Corticoides orales.
Fármacos más utilizados:
● Contrastes yodados.
● Quimioterápicos.
CONSENTIMIENTO
INFORMADO!!!

21. GRACIAS