El documento resume la epidemiología, factores de riesgo, fisiopatología y presentación clínica de la alergia e intolerancia a fármacos, con énfasis en la alergia a beta-lactámicos, reacciones anafilactoides a AINES y pseudoalergia por medios de contraste. Se describen cuatro tipos de reacciones adversas a fármacos, factores que aumentan el riesgo de alergia, y métodos de diagnóstico como pruebas cutáneas e histamina.

1. Alergia e Intolerancia a
Fármacos
INT. G. PAVEZ
DRA. GUZMÁN

2. CONTENIDOS
Introducción
Alergia a Fármacos: epidemiología, factores de
riesgo, fisiopatología, presentación clínica.
Alergia a B-Lactámicos
Reacciones Anafilactoides: Intolerancia a AINES,
Pseudoalergia por Medios de contraste

3. INTRODUCCIÓN
• Tipo A
–80%
–Predecibles y dosis dependientes
• Tipo B
–15‐20%
–No predecible
–Mediado por mecanismos inmunológicos o idiosincráticos
• Tipo C
–Efectos adversos asociados a duración
• Tipo D
–Efectos por terapia a largo plazo

4. INTRODUCCIÓN
REACCION ALERGICA A UN FARMACO (OMS):
Reacción de Hipersensibilidad para la cual se ha
demostrado un mecanismo inmunológico definido.
JOHANSSON S. JACI 2004; 113
EPIDEMIOLOGÍA:
Estudio Boston Collaborative Drug Surveillance
Program: BATTER DW. JAMA 1995; 274
 4031 ptes hospitalizados
 247 Reacciones Alérgicas a Fármacos
 6.1%: 42% Severas, 1,2% MORTALES

5. EPIDEMIOLOGÍA
 THONG BY. ANN ALLERGY ASTHMA IMMUNOL
2003; 90
 90910 ptes hospitalizados
 210 Reacciones Alérgicas Fármacos
 95% Cutáneas
 30% Sistémicas
 5% severas
 FRECUENCIA: 4,2 por 1000 hospitalizaciones
 MORTALIDAD: 0,09 por 1000 hospitalizaciones
Causas: ATB y Anticonvulsivantes

6. Allergy 2005

7. FACTORES DE RIESGO

8. FISIOPATOLOGÍA

12. Clínica

19. Diagnóstico diferencial de R. severas retardadas

22. ALERGIA A B-LACTÁMICOS

25. Tipos de B-
lactámicos
Derivados
hapténicos de
penicilinas

26. Reacciones Cruzadas
Cefalosporinas: 25-50% a PNC
PNC:
 1a generación (15%)
 2a generación (10%)
 3a generación (3%)
 10% test cutáneos (-) reaccionará a cefalosporina
 Completar estudio conTest de Provocación Oral
Carbapenémicos: Menos del 1%
Monobactámicos: Baja reactividad cruzada (excepto
Aztreonam-Ceftazidima)

27. Reacciones cruzadas de Aminopenicilinas

28. Diagnóstico
Historia Clínica:
Tiempo de la reacción tras exposición al fármaco
Establecer exactamente todas las drogas en uso.
Tiene síntomas virales?
Compromiso sistémico?
Dósis y vía del fármaco
Otros fármacos en uso
Exposición previa?

29. DIAGNOSTICO IN VIVO de
Alergia a Medicamentos
• Prueba cutáneas: -prueba intradérmica
- prueba intraepidermica (PRICK)
• Pruebas epicutaneas en parche
• Prueba de exposición controlada al medicamento
DIAGNOSTICO IN VITRO de
Alergia a Medicamentos
 Prueba SEROLOGICAS : - Determinación Ig E esp.
- Determinación de Triptasa e
Histamina
 Pruebas CELULARES (TAB Y CAST)

31. Overview of Penicillin Allergy.
Christopher Chang&Mubashar M.
Mahmood&
Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin.

32. REACCIONES ANAFILACTOIDEAS
INTOLERANCIA A AINES
PSEUDOALERGIA POR LÍQUIDO DE CONTRASTE

33. Reacciones Anafilactoideas
Degranulación masiva de mastocitos, no
mediadas por IgE (Hiperosmolaridad, receptores
de cationes): líquido de contraste, vancomicina.
Activación del Complemento: Líq. Constraste,
membranas de diálisis.
Desbalance producción LT/PG: Tríada ASA
(asma, poliposis, sinusitis), AINES.
Interferencia con mediadores de
inflamación: IECA (aumento de bradikinas)

35. Posible rol de algunos virus en inducción de
aumento de cis-LT

36. Receptores:
CysLT1 : broncoconstricción, secreción de mucus y
edema de la vía aérea
CysLT2 : no participa en la broncoconstricción,
contribuye a la inflamación, permeabilidad
vascular y fibrosis
LTB1 : mayor afinidad para LTB4 y media
prácticamente toda su respuesta quimiotáctica e
inflamatoria.
LTB2: función fisiológica no está bien aclarada.

37. Fisiopatología
◦Aumento de cistein leucotrienos basales
◦Disminución de los efectos reguladores de
PGE2
◦Aumento citoquinasTh2
◦Aumento receptores de LTs(CysLT1)

40. Habitualmente 2 tipos de pacientes
a) Rinitis crónica, Sinusitis, Polipos nasales y Asma bronquial
b) Urticaria y/o angioedema crónicos

41. Alergia a AINES Intolerancia a AINES
Reacciones selectivas provocadas por un Las reacciones aparecen por AINES de
único grupo de AINES, con buena familias estructuralmente
tolerancia al resto diferentes
Probable mecanismo inmunológico IgE- Probable mecanismo farmacológico:
mediado inhibición de la COX.
Mayoría por IBP. Compromete diversas familias de AINES
Pueden existir test cutáneos positivos Test cutáneos negativos o no útiles
Clínica: urticaria/angioedema y Puede aparecer al primer contacto con
anafilaxia, que puede ser indistinguibles fármaco. Manifestaciones son:
de los intolerantes. - Respiratorias
- Cutáneas: urticaria-angioedema
- Mixta
- Similar a una reacción Anafiláctica
(mediadas por IgE).

42. Diagnóstico
Historia Clínica: Intentar dilucidar causalidad y
temporalidad, tolerancia a otros aines?, existe tríada
ASA o urticaria crónica de base?
Test de provocación: Permiten dg. Definitivo con
hist. Clínica.

43. Test de Provocación

44. Diagnóstico

45. Desensibilización
Útil en pseudoalergias
Indicaciones: Patologías inflamatorias crónicas,
enfermedad coronaria.
Una vez desensibilizado, se debe mantener
tolerancia administrando el fármaco diariamente.
Terapia exitosa en pacientes con reacciones tipo 1,
escasa utilidad a largo plazo en tipo 2, variable en
tipo 3 y 4.

46. Pseudoalergia por medio de contraste

47. Tipos de medios de contraste

48. Epidemiología
Muertes implicadas por MCI según FDA (87-94´):
- Alta OsM: 220
- Baja OsM no iónico: 214
- Baja OsM iónico: 32
Reacciones retardadas: 1-3%, principalmente
exantemas
Estudio Japonés con 330000 pcts: mortalidad de
1/100.000, 70% reacciones en primeros 5 min, 98%
antes de 20 min (Katayama, H. Radiology, 1990).

49. Nefrotoxicidad Síntomas
vasovagales
Brockow, K . Et al. ENDA y EAACI Allergy 2005

50. Fisiopatología
In vitro: Liberación de histamina inespecífica de
todos los MCI, directamente proporcional a OsM
Activación del Complemento
En casos de alergia no se ha aislado epítope.
Hipersensibilidad mediada por células en
reacciones retardadas.

51. Clínica
Reacciones Leves:
Prurito, flushing, urticaria, náuseas, cefalea, rush, vómito
s
Reacciones Moderadas:
Angioedema, broncoconstricción, edema larínge, taquica
rdia o hipotensión leve
Reacciones Severas:
Angioedema laríngeo, hipotensión severa, shock, broncoe
spasmo, paro cardiorespiratorio

52. Factores de Riesgo
Reacción Previa a MCI: Riesgo x 6 de repetir
Historia de Asma severa : Riesgo x 3‐4,
Riesgo de broncoespasmo en reacción
Antecedente de otras alergias severas/Atopia:
Riesgo x 2,5
Tratamiento con Betabloqueadores:
Aumentan resistencia vía aérea y disminuyen contract
ibilidad cardiaca
Reddan, D. Eur Jour of Radiol 2007

53. Diagnóstico
Historia Clínica:
Intervalo entre administración de MCI e inicio de sín
tomas
Tipo
Severidad
Examen efectuado
MCI usado
Evolución
Re‐exposició

54. Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
-Pruebas durante la reacción (severas):
Histamina : 5‐15’, retorna a basal en < 1 hr
Triptasa:30’‐
2 hrs, comparar con basal con muestra de 1 o 2 días dp.
-Pruebas posteriores (6 semanas):
Prick test/ID: Infrecuentemente positivos, reportados
en reacciones severas. Sensibilidad no establecida.

55. Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
Exámenes cuestionables:
-IgE específica: Frecuencias variables en reacciones
severas: 2-42%
-Test de Activación de Basófilos: Rol no definido
-Test de Provocación: Reporte de un protocolo, en
general no se usa.

56. Diagnóstico en Reacciones Tardías
Durante la Reacción:
-Hemograma, Bioquímico
-Bp de piel
Posterior:
-Patch Test: Utilizar MCI no diluido en vaselina, lectura a
las 48, 72 hr, si negativo leer a la semana. Sensibilidad no
probada.
-IDR: Lectura a 1-3 días. Aumenta sensibilidad con patch
test.

57. Diagnóstico en Reacciones Tardías
Examenes Cuestionables
-Test de provocación: Para confirmar resultados de test
cutáneos negativos antes de exponer a full dósis. Persiste
como herramienta de investigación.

58. Prevención
Selección del medio de contraste
En pacientes de riesgo: MCI de baja osmolaridad
En pacientes con antecedentes de reacción previa: no
usa MCI que causó la reacción.
En pacientes con antecedentes de reacción severa:
ponderar necesidad real de uso

59. Tramèr, M. British Medical Journal 2006

60. Bibliografía
 Clases de Dra. Guzmán, Dra. Jiusán, Dra. Lagos.
 Alergia a B-Lactámicos. M. ANTONIETA GUZMÁN M,
JESSICA SALINAS L, PAOLA TOCHE P y ALEJANDRO
AFANI S Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298.
 Allergy to b-lactam antibiotics. Roland Solensky J ALLERGY
CLIN IMMUNOL-2012
 Overview of Penicillin Allergy. Christopher Chang&Mubashar
M. Mahmood&Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin. Clinic
Rev Allerg Immunol (2012) 43:84–97
 Particularidades de la intolerancia AINEs en niños. J.A. Porto
Arceo .Allergol et Immunopathol 2003;31(3):109-25
 Tramèr, M. British Medical Journal 2006