Este documento presenta información sobre antibióticos aminoglucósidos y macrólidos. Describe la estructura, mecanismo de acción, farmacocinética y actividad antimicrobiana de estos fármacos. También cubre temas como resistencia, efectos adversos y aplicaciones clínicas. El documento proporciona detalles sobre diferentes antibióticos dentro de estas clases como la gentamicina, eritromicina y azitromicina.

1. 1

2. Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno,Lizasoain, Leza, Moor,
Portolés.
18ª. Edición. Editorial panamericana. 793
2

3. Farmacología Médica
Nicandro Mendoza Patiño
Editorial Médica Panamericana .
2008, pp. 601.
Fig. 3.- Estructura y composición de
la pared celular de bacterias Gram
negativas.
Fig. 3.- Estructura y composición
de la pared celular de bacterias
Gram positivas.
3

4.  √ √ √
√ √ √ √
Oxazolidonas
Linezolid
√ ¿? ¿?
√
√
√
4ª. generación
? Cefepima
Cefpiroma
Cefquinoma
5ª. generación
Ceftobiprol √ 4

5. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
Se necesita discernimiento clínico + conocimientos farmacológicos
+ conocimientos microbiológicos.
Los antibióticos 1. Tratamiento empírico
tienen tres 2. Tratamiento definitivo
aplicaciones: 3. Tratamiento profiláctico / preventivo
Errores Omitir el agente causal.
comunes: No reducir el espectro una vez identificado el
microorganismo.
La acción de vincular a la fiebre alguna
infección y prescribir un antibiótico sin realizar
más estudios, es irracional y peligroso.
5

6. Relación Farmacocinética /Farmacodinámica
La eficacia se relaciona con
la concentración sérica.
La eficacia se relaciona con el Eritromicina
tiempo en que la
concentración sérica es > CMI. Clindamicina
6

7. Relaciones Farmacocinéticas /Farmacodinámicas
La justificación de regímenes posológicos se basa en el conocimiento de las
relaciones Fc/Fd cuando se busca conocer acerca de la actividad y efectos a largo
plazo.
Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 798*, 799.
7

8. 8

9. Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 797.
9

10. 10

11. 11

12. 12

13. 13

14. Antagonismo
Sinergismo
14

15. 15

16. 16

17. 17

18. 18

19. 19

20. 20

21. √
√
√
√
√
Quinupristina
ESTREPTOGRAMINAS Dalfopristina
LINEZOLID √ 21

22. Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 795.
22

23. DROGAS (ANTIBIÓTICOS) QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA
Clasificación de aminoglucósidos
Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicóticos, inmunomoduladores.
Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental
Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 83.
Provienen del cultivo de una cepa de hongos “Streptomices griseus”,
el primero fue la Estreptomicina que inhibe el bacilo de la
tuberculosis y a organismos aeróbicos Gram + y Gram .
La estructura química es una hexosa (estreptidina) que por la unión
glucosídica une 2 o más aminoazúcares resultando moléculas como
las siguientes: 23

24. Aminociclitol
Azúcares
24

25. El mecanismo de acción.- Estos productos son bactericidas.
La accíón es función de la concentración y poseen un marcado efecto postantibiótico, esto
favorece la dosificación única diaria.
Son moléculas que inhiben la síntesis proteica afectando la traducción de un mRNa a los
ribosomas bacterianos.



El aminoglucósido penetra en la bacteria por un mecanismo de permeación a través de
porinas,, este paso se reduce o inhibe en condiciones pH , anaerobiosis, alto Ca2+ y alto
Mg2+ una vez dentro de la bacteria produce lecturas erróneas produciendo proteínas
erróneas. 25

26. RESISTENCIA
± RESISTENCIA CRUZADA
26

27. MECANISMOS DE RESISTENCIA
Figura 45.1.- Sitios de actividad de varias enzimas mediados por plásmido, capaces de inactivar
aminoglucósidos. El símbolo “X” señala regiones de las moléculas protegidas de la enzima designada.
En la gentamicinaC1.R1=R2=CH3; en la gentamicina C2,R1=CH3, R2=H; en la gentamicina C1a, R1=R2=H. P,
fosforilasa. (Modificado con autorización de Moellering, 1977.) 27

28. CRITERIOS FARMACOCINÉTICOS
PARA DOSIFICACIÓN
Se discutieron en clases pasadas,
considerar estado de:
Función renal
Volumen de distribución
Tamaño corporal
Dosis única contra dosis fraccionada
28

29. ABSORCIÓN , DISITRIBUCIÓN, ELIMINACIÓN
ABSORCIÓN.
Los aminoglucósidos son compuestos catiónicos muy polares.
(Bases pK≈8)
No se absorben en el TGI.
Se absorben bien después de la administración IM.
El pico de concentración plasmática se alcanza entre los 30 –
90 minutos después de la administración.
DISTRIBUCIÓN.
Debido a su naturaleza química, los aminoglucósidos no
alcanzan concentraciones altas en el SNC, liquido Sinovial, ojo.
Casi no se pegan a la albúmina.
El Vd es aproximadamente 0.24 – 0-28L/Kg.
Se distribuyen según el modelo bicompartimental.
ELIMINACIÓN.
Los Ag se eliminan en un 90% por vía renal (filtración).
La t1/2 es similar para los integrantes del grupo,
aproximadamente 2-3 horas cuando la función renal es normal.
Los métodos y criterios para su dosificación fueron tratados
en la clases anteriores.
29

30. Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicóticos, inmunomoduladores.
Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental
Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 84.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS
30

31. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS.
Son agentes bactericidas, está primariamente dirigidos contra aerobios Gram .
Gentamicina y Tobramicina son activos contra el 90% de estafilococos aureus.
31

32. La actividad antimicrobiana de los aminoglucósidos tiene 4 aspectos a considerar:
a) Actividad bactericida dependiente de la concentración.
b) Efecto postantibiótico.
c) Poseen resistencia adaptativa.
d) Tienen acción sinérgica con otros antibióticos, (penicilinas, cefalosporinas,
vancomicina)
32

33. OTOTOXICIDAD, EFECTOS INDESEABLES.
Todos los AG tienen efectos sobre el oído al acumularse en la peri y endolinfa del oído externo.
La Ototoxiciidad no es reversible ya que los ADG producen daño irreversible a las células sensoriales de la
coclea y el vestíbulo los que conducen a la sordera .
Los pacientes de edad son más suceptibles a estos efectos .
Drogas como el ácido etacrínico y la furasemida potencían este efecto.
NEFROTOXICIDAD
La toxicidad resulta de la acumulación y retención de los amino glucósidos en el túbulo proximal al dañar
las células con borde en cepillo.
Este efecto es reversible ya que las células del túbulo proximal se regeneran.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Los aminoglucósidos pueden producir un bloqueo neuromuscular, el mayor efecto lo tiene la neomicina>
kanamicina > amikacina > gentamicina > trobamicina.
33
Los pacientes con miastenia gravis son muy suceptibles al bloqueo neuromuscular si se administra AG.

34. TAREA:
34

35. 35

36. Anillo
lactámico
macrocíclico Desoxiazúcares
aminados
Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 842.
Figura 49.1.- Estructura química de los diferentes macrólidos . Clasificación según el
número de átomos de carbono presentes en el anillo lactónico. 36

37. ERITROMICINA.
Proviene del Streptomices erythreus (Filipinas)
La claritromicina y la azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina.
Azitromicina
Ciaritromicina
NUEVOS
Miocamicina
MACRÓLIDOS Roxitromicina
Telitromicina
37

38. MECANISMO:
La inhibición de la síntesis proteica ocurre por la unión a la
subunidad 50S, se inhibe la translocación y se bloquea la
formación de complejos de iniciación, fig.47-3
Los Gram + acumulan hasta 100% más eritromicina que los Gram -
38

39. FARMACOCINÉTICA
39

40. ABSORCIÓN
Se absorbe parcialmente del estomago pero mejor del
duodeno.
Se fabrica en compuestos con capa entérica que se
disuelven en el duodeno. El etil succinato de eritromicina es
una presentación que se absorbe mejor en el TGI.
40

41. DISTRIBUCIÓN
Se distribuye en todos los líquidos corporales excepto en el SNC.
Se une a proteínas plasmáticas de un 70 % a un 80 %.
La eritromicina atraviesa la barrera placentaria y aparece en el plasma fetal en un 25 % de
la droga.
 La claritomicina después de absorberla sufre un proceso intenso de primer paso. El
metabolito es activo.
ELIMINACIÓN
Este antibiótico se elimina como compuesto activo principalmente través de la bilis.
La t1/2 es: (Ver tabla 66.2)


 41

42. ACTIVIDAD BACTERIANA.
Es un compuesto bacteriostático efectivo contra cocos, bacilos aerobios
Gram positivos, las cepas de S. pyogenes, S. Neumonie y Estreptococos
virindans tienen MIC≈0.015 – 1 g/mL
Puede ser bactericida en función de la [ ]p y de la sensibilidad del
microorganismo. La eritromicina en general no tiene efecto sobre bacilos
gram– entéricos aerobios. Pero si se han reportado efectos VS algunos
gram – como:
MIC ( g/mL)
H. Influenza 1 - 32
N. Meningitidos 0.4 – 1.6
N. Gonorrhoeae 0.12 - 2
Campylobacter jejuni 0.5 - 4
M. Pneumoniae 0.004 – 0.02
Legionela pneumófila 0.01 – 2
42

43. Prototipo
43

44. La resistencia a los macrólidos puede ser por 4 vías :
Salida del fármaco por mecanismo de bombeo
Protección ribosómica por producción de metilasas;
reducen el enlace del fármaco.
Hidrólisis del macrólido por estearasas
Mutaciones cromosómicas que alteran una proteína 50S
ribosómica.
Los macrólidos, Lincosamidas y Estreptograminas tipo B
comparten el mismo sitio el la fijación ribosómica y
comparten resistencia cruzada.
Se presenta resistencia cruzada entre macrólidos. Los
Estreptococos han generado resistencia a macrólidos.
44

45. AZITROMICINA.
Tiene actividad antimicrobiana similar a la claritomicina así como sus
aplicaciones clínicas.
Difiere de la eritromicina y la claritomicina en sus propiedades farmacocinéticas.
Se distribuye bien en los tejidos corporales y penetra en las células fagocíticas.
No pasa al SNC.
Su t1/2 es de aproximadamente 3 días, esto permite aplicarla 1 vez al día.
Se absorbe bien de vía oral y se debe dar 1 hora antes de los alimentos.
No interfiere con la función del CYP450.
LOS antiácidos de aluminio y magnesia retardan su absorción.
CLARITROMICINA.
El mecanismo de acción es similar al de la eritromicina.
La actividad antibacteriana es similar a la eritromicina pero más
activa contra .. aviam, M. Leprae, Toxoplasma gondii.
La t1/2 es de 6 horas.
Se distribuye bien en la parte de los tejidos.
Se metaboliza en el hígado a 14-dihiroxiclaritomicina (activo).
Se elimina por orina tanto el metabolito como una fracción del fármaco activo.
La ventaja sobre la eritromicina: menores efectos sobre TGI y dosificación
menos frecuente. 45

46. USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones por Micoplasma neumonie, azitromicina mejor
que eritromicina.
Infecciones por Legionella Infecciones por Clamidias.
Infecciones por Difeteria.
Infecciones por Estreptococos, faringitis, fiebre escarlata,
erisipela por s. pyogenes.
Infecciones por Helicobacter pilory. Infecciones por
micobacterias.
APLICACIONES PROFILÁCTICAS
La eritromicina es el fármaco preferente para profilaxis de
fiebre reumática en personal alérgicas a penicilina .
Prevención de endocarditis bacteriana después de
procedimientos odontológicos.
46

47. MACRÓLlDOS
Efectos gastrointestinales. Anorexia, nausea, vómito, diarrea. por efecto
directo de la estimulación de la motilidad intestinal.
Toxicidad hepática. Las eritromicinas (estolato de .. .) pueden producir
hepatitis colestasica aguda.
EFECTOS ADVERSOS:
Eritromicina.- Reacciones alérgicas, fiebre, eosinofilia, erupciones
cutáneas.
Hepatitis colostática; se presenta con el estolato de eritromicina,
manifestando náusea, vómito, cólicos abdominales.
El cuadro se revierte al suspender el medicamento.
Produce arritmias; prolonga el QT
Hipoacusia producida por dosis altas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
La Eritromicina y la Cloritromicina, inhiben al CYP3A4 potenciando efectos
de: Carbamazepina, Ciclospurina, Digoxina, Corticosteroides, Teofilinas,
Triazolam, Valporato , Warfarina.
47

48. CETÓLIDOS ( TELITROMICINA)
Se consideran un nuevo grupo por su actividad antibacteriana,
(neumococo), son derivados sintéticos de la Estreptomicina.
El único disponible es la Telitromicina
MECANISMO DE ACCIÓN:
Similar al de los macrólidos; inhibición de la síntesis proteica la unirse a la
subunidad 50S a un sitio cercano a la peptidil transferasa, su principal
indicación terapéutica es en infecciones causadas por mutantes de S.
neumonie, resistente a macrólidos.
También son sensibles ; S. pyogenes, Mozarella Catarrhals, H. influenza, M.
pneumonie, Legionela, C. pneumonie, B. pentussis, Corquebacteria,
Listeria monocitogenes. 48

49. FARMACOCINÉTICA:
Biodisponibilidad ≈60%, es una molécula lipofílica, alcanza una buena
distribución en los tejidos, macrófagos , y polimorfonucleares.
Se une a proteínas en 70%. Se metaboliza en hígado en CYP3A4, presenta
t1/2 ≈7 h.
Se elimina por riñón un 12%.
REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES:
Efectos sobre TGI; diarrea, náuseas, vómito, reacciones alérgicas en <4%
Se anotan como afectos adversos graves: Empeora la miastenia gravis
Altera la visión
Prolonga el QTc posible inductor de arritmias
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
Neumonía (neumococica) resistente a la penicilina
Infecciones respiratorias resistentes a lactámicos y macrólidos.
49

50. 50

51. ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA.
TETRACICLlNAS.
Es un grupo de antibióticos provenientes de microorganismos.
Streptomices aurofaciens están vigentes desde 1953.
Octahidronaftaceno
51

52. MECANISMO DE ACCIÓN.
Inhiben la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30-S interfiriendo con el tRNA al
sitio receptor sobre el complejo mRNA-ribosoma. Entran al interior de la bacteria
vía de las porinas, además por un sistema de transporte activo.
Resistencia a las tetraciclinas. (Principalmente gobernadas por plásmidos)
a) Por disminución de la entrada a las células
b) Desactivación enzimática de los TC.
c) Producción de una proteína para protección ribosomal que desplaza a la
tetraciclina de su sitio de acciónl Las glicinas son análogos sintéticos de la TC.
La Tigeciclina, además son activos VS Saureus, S. epidermidis, S. neumonie.
52

53. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN.
ABSORCIÓN.
Se hace del T.G.I. (estomago y duodeno) en forma incompleta siendo la más baja
para la clortetraciclina < oxitetraciclina y metacilina < doxiciclina < minociclina 100 %
La absorción se impide con antiácidos, sales que son de alumnio, magnesio, sales de
hierro o zinc, subsalicilato de bismuto y productos lácteos.
Aunque los alimentos y lácteos no interfieren con la absorción de la Doxiciclina.
53

54. DISTRIBUCIÓN
Las tetraciclinas se distribuyen en todo el organismo y tejidos, se
depositan en hígado, bazo, médula ósea, dentina y esmalte del diente,
atraviesan la placenta, alcanza concentraciones significativas en la
circulación fetal y en el liquido amniótico, también al LCR y líquido
sinovial-
EXCRECIÓN
Todas las tetraciclinas se eliminan por vía renal (filtración) excepto
doxaciclina. Sufren una recirculación a través del ciclo enterohepático.
Lo que aumenta su permanencia en el organismo, casos especiales en la
excreción : Minociclina, Doxiciclina
54

55. FARMACOCINÉTICA
Se clasifican en 3 grupos según su vida media:
Acción corta
Acción intermedia tabla 67.2
Acción larga (dosificación 1 vez al día)
55

56. Las tetraciclinas inicialmente fueron efectivas contra las riquetsias y contra la
bacterias Gram positivas y Gram negativas, aerobios y anaerobios, se consideró como
antibiótico de amplio espectro como se puede ver en la tabla 67-1.
Las tetraciclinas son agentes bacteriostáticos son más efectivas contra aerobios y
Gram positivos. Una buena cantidad de bacterias Gram negativos se ha vuelto
resistente, pero sigue siendo efectiva contra Hemofilus ducreyi, Brucela, Vibrio
cholerae, Legionela neumofila, Campilobacter jejuni, Heliobacter pilori, Yersinia
enterocolitica, Francisela tuleranis. Pasteruela multocida, Ureplasma. 56

57. Se consideran sensibles a las cepas bacterianas que muestran
MIC < 4 g/Ml. Son sensibles a Hempfilas influenza, y Streptococo
neumonie si MIC<2 g/mL.
La MIC para bacterias anaerobias es ≈8 g/mL.
Es el antibiótico preferente VS Actinomices.
Rickettsias; Todos los tetracíclicos son activos VS esta especie además del
Tifus murino.
Efectos VS microorganismos diversos : Se incluyen varias espiroquetas
(Borrelia, Burgdoferi, Treponema palidium, Treponema pertenue,
Chlamidias y Micoplasma.
Afecta a la flora intestinal suprimiendo coliformes aerobios y anaerobios,
esto propicia aumento de Candida, Proteus, Pseudomonas.
57

58. RUTAS DE ADMINISTRACIÓN.
Se encuentran disponibles para
administración oral, parenteral y tópica.
USOS TERAPÉUTICOS.
Son especialmente útiles contra
infecciones causadas por riquetsias,
micoplasmas y clamidias, como se puede
ver en la tabla 67-3.
También se usan como aditivo en la
alimentación animal.
Entran en el esquema de tratamiento
contra el Helicobacter pilory.
Enfermedades de transmisión sexual;
la doxycilina es de primera elección en
infecciones por clamidias
(Iinfogranuloma venereo, y aún es
eficiente contra N gonococo).
58

59. EFECTOS INDESEABLES (ADVERSOS).
Gastro intestinales.
Gastritis epigástrica, nausea, vómito, la esofagitis y úlceras
esofágicas son ocasionales, lengua negra.
Estructuras óseas.
Las tetraciclinas se unen fuertemente a huesos y dientes en
formación, produciendo coloración, requiere de criterio para
administrarse a niños menores de 8 años.
Toxicidad hepática.
Se presenta después de recibir 2 gramos o más por día
(parenteral). Este efecto es de cuidado durante el embarazo.
Ictericia --- azotemia. ----acidosis.
59

60. 60

61. Origen y estructura química de Lincomicina y Clindamicina
Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.
Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés
18ª. Edición. Editorial Panamericana. 848.
metil piridina
(ácido aminado)
amida
piranosa
(azúcar)
61

62. Mecanismo / Resistencia bacteriana
Se unen a la unidad celular 50S en el mismo sitio que la eritromicina y
cloranfenicol.
62

63. FARMACOCINÉTICA
Absorción oral buena tabla 64-9
• La clindamicina, se administra como palmitato de ….
• Para administración IM se dispone del fosfato de clindamicina.
• Distribución buena, alcanza concentraciones altas en hueso, líquido sinovial, pleural y
peritoneal. No pasa barrera hematoencefalica, pero sí la placenta.
• Se une a proteínas del 69-95 % .
• Se elimina por vía biliar y solo el 13% por vía renal.
• t½≈ 2–2.5 h
•0 300 a 450 mg 3 a 6 g/mL
• IM 300 600 mg 3 a 6 g/mL en 2 a 4 h.
• IV 300, 600 mg, 900, 1200 mg se alcanzan [50.4, 8.4, 10.4, 15.9, g/mL.]
63

64. CLINDAMICINA Tiene mejor actividad antibacteriana
Tiene mejor absorción en el TGI
Actividad antibacteriana
• Efectiva VS Cocos Gram + y anaerobios Gram+
(Propionibacterium) y Gram– (Bacterioides fragilis)
• No afecta a aerobios Gram –
• Afecta Estreptococos y hemolítico, S. Neumonie, S.
Aureus, C. difteria.
64

65. 65

66. REACCIONES ADVERSAS
• Poco tóxica. Se han visto reacciones alérgicas (cutáneas, urticaria,
fiebre,
• erupción).
• Se han visto discrepancias sanguíneas, neutropenia, trombocitopenia,
agranulocitosis.
• Efectos adversos en el TGI-colitis seudomembranosa.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS (Lincosamidas).
La lincomicina: Antibiótico muy eficaz vs anaerobios.
Alternativa vs S. Aureus.
Puede substituir a Eritromicina en alérgicos a penicilina.
TOXICIDAD
•Manifestaciones gastrointestinales (diarrea, en 2 al 20% de los pacientes)
•Colitis pseudomembranosa por proliferación de Clostridium difficile (1.9 a
10%)
•Incremento de la transaminasa glutámico-oxaloacética (TGO)
•Erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson
•Flebitis con administración intravenosa de dosis altas 66
•Neutropenia y trombocitopenia transitoria

67. 67

68. LlNEZOLlD
Es un compuesto sintético del grupo de las oxazolidinonas. Activo
contra Gram positivos. Aparecieron en 1980.
Oxazilidinona
Hidroxiacetilo
Funciona como bacteriostático.
Alternativa VS microorganismos Gram + multiresistentes.
68

69. MECANISMO DE ACCIÓN
El linezolid inhibe la síntesis proteica ligándose al sitio P de la
subunidad 50S, previniendo la formación del complejo ribosomal 70S
bloqueando la síntesis de proteínas. Por este mecanismo no hay
resistencia cruzada con otras drogas de su clase.

70. FARMACOCINÉTICA
Se absorbe del TGI con una biodisponibilidad del 100% ≈ el pico de [ ]p
aparece 1-2 h después.
Do= 600 mg producen un pico de 14 mg/ml después de 2 horas.
Su t1/2 de 4 a 6 horas.
Se une a proteínas en un 30 %
Su Vd es de 0.6-0.7 L/kg.
Se distribuye bien en territorios bien irrigados,
Se metaboliza en el hígado por oxidación a ácido aminoetoxiacético e
hidroxigetil-glicina.
El 80 % del linezolid aparece en orina, 30 % como el compuesto activo y 50
% en forma de metabolitos y el 10 % restante aparece en heces.
70

71. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Actividad principal VS Gram + resistentes a Meticiclina:
S. Aureus
S. pyogenes
S. Epidermidis
Ent. Fecalis.- 2 a 4 g/mL
St. Pneumonie.- 0.5 – 1 g/mL
Cocos anaerobios
71

72. USOS TERAPÉUTICOS
Es efectivo contra microorganismos Gram positivos.
Estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios Gram
positivos, bacilos Gram positivos.
ES un agente bacteriostático.
El linezolid se reserva para tratamiento de infecciones causadas
por cepas multiresistentes a otras drogas.
Se deja para pacientes hospitalizados
EFECTOS INDESEABLES
La droga tiene pocos y débiles efectos colaterales.
Se debe vigilar la aparición de trombocitopenia si se administra
por mas de 10 días.
El linezolid es un inhibidor de la MAO por lo que los efectos de
drogas adrenérgicas / serotoninérgicas se modifica.
TGI; decoloración de la lengua, náusea, vómito, estreñimiento.
72

73. FENICOLES
73

74. CLORANFENICOL
Antibiótico aislado del Streptomices venezuelae en 1947.
A causa de sus muchos efectos indeseables su uso se reserva para casos graves de
Meningitis, Tifo y fiebre Tifoidea.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Ingresa a la célula bacteriana por difusión facilitada.
El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas en las bacterias. Se liga en forma reversible a
la unidad 50S fig. 47-2. También se inhibe la síntesis de proteínas en la mitocondria y en las
células eucariotas (células eritropoyéticas).
Chloramphenicol
74

75. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Se le considera antibiótico de amplio espectro.
Se le considera como un agente bacteriostático.
Es efectivo contra organismos aerobios y anaerobios Gram positivos y Gram
negativos.
La resistencia: Se produce
por:
S
S
S
R
S(x)
Una acetil tranferasa
R
S
codificada por un plásmido
que produce derivados
S
S
inactivos.
S
S
S
S Permeabilidad reducida.
S
Mutación ribosómica.
S
S
S 75

76. ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
 Se fabrica para administración oral como droga activa o como
prodroga.
 Se absorbe del TGI con facilidad, después de una dosis de 1
gramo alcanza el pico de concentración plasmática (10 – 13 µg/mL)
entre 2 y 3 horas.
 Para administración parenteral (succinato de cloranfenicol)
 Se distribuye en todos los compartimentos corporales incluyendo
el SNC.
 Atraviesa con facilidad la barrera placentaria y alcanza la
concentración terapéutica en el humor acuoso.
 La vía de eliminación es a través del hígado donde se conjuga
con el ácido glucuronido, el metabolito se elimina por riñón por
secreción y filtración.
 Se une a proteínas plasmáticas en un 50 %.
 La t1/2 de la droga activa es de aproximadamente 4 horas. 76

77. La utilidad terapéutica. FIEBRE TIFOIDEA:
Cuando una cefalosporina de tercera generación o quinolona no
sea efectiva.
Meningitis bacteriana (H. influenza).
Las cefalosporinas de tercera generación han desplazado al
cloranfenicol, en esta aplicación.
EFECTOS INDESEABLES
Hipersensibilidad. Poco comunes pero se han presentado.
urticaria (piel), angioedema.
Toxicidad hematológica. El efecto adverso más grave ocurre sobre
la médula ósea afectando el sistema hematopoyetico, produciendo
anemia, leucopenia, trombocitopenia y como reacción idiosincrática
anemia aplástica que puede conducir a pancitopenia.
77

78. LA TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL ES MUY IMPORTANTE EN
NIÑOS:
a) Desarrollándose el síndrome del niño Gris ya que la inmadurez
hepática no permite la conjugación con el ácido glucurónido.
b) Una excreción inadecuada del compuesto conjugado, favorece
la acumulación.
USOS CLÍNICOS
Se considera ya como droga obsoleta y permanece como
alternativa para infecciones graves por riquetsias y fiebre de las
montañas rocosas.
Pero en México aún se usa con frecuencia en el tratamiento de
la fiebre tifoidea por su bajo costo.
Interacciones: Inhibe al CYP450 (Ojo con la presencia
concomitante con Wafranina, dicumarol, fenilhidantoina,
clorpropamida, tolbutamida)
78

79. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Meningitis bacteriana
Absceso cerebral
Infecciones por anaerobios
Salmonelosis
Rickettsiosis
FENICOLES
ELIMINACIÓN
• Tianfenicol se elimina en un % alto por filtración
glomerular.
• Cloranfenicol. Se metaboliza en el hígado y se elimina
conjugado con glucurónido + nitroreducción y acetilación.
• t½ ≈ 4 h
79

80. REACCIONES ADVERSAS /INTERACCIONES
• Toxicidad frecuente.
• Depresión de médula ósea dependiente de la dosis (inhibición mitocondrial de
proteínas) anemia, leucopenia, trombopenia, síntesis de hemoglobina aparece en
dosis > 4 g/día o a concentraciones plasmáticas > 25 mg/L.
• Respuesta idiosincrática. Aplasia medular mortal, pide vigilancia continua.
Suspender si los leucocitos son < 2500/µL.
• Síndrome gris en recién nacidos por falta de glucoronil transferasa, se presenta sobre
infecciones micóticas y bacterianas, produce efectos inmunodepresores.
TOXICIDAD
Depresión de médula ósea: anemia aplásica, toxicidad hematopoyética
Anemia hemolítica
Síndrome del niño gris
Neuritis óptica
Náusea, vómito y diarrea
Reacciones de hipersensibilidad
Reacción de Jarisch-Herxheimer
Prolongación del tiempo de protrombina
Ototoxicidad (excepcional) 80

81. TAREA DEL 28 DE SEP., 2010
GLUCOPÉPTIDOS
VANCOMICINA.
81

82. 82

83. 83

84. Farmacología Médica
Nicandro Mendoza Patiño
Editorial Médica Panamericana .
2008, pp. 585
84

85. 85

86. 86

87. Primera generación
Cefadroxil
Cefalexina
Cefaloglicina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefazolina
Cefradina
Cefacetril
Cefazedona
Cefroxadina
Ceftezol
Segunda generación
Acetil-cefuroxima Cefaclor
Cefamandol
Cefatrizina (no disponible en México)
Cefmetazol
Cefonicid
Ceforanida
Cefotetán
Cefotiam (no disponible en México)
Cefoxitina
Cefprozil
Cefuroxima
Cefuranida
Tercera generación Parenterales
Cefodizima
Cefoperazona
Cefotaxima
Cefsulodina
Ceftazidima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Cefditoren
Cefetamet
Cefmenoxima
Cefpiramida
Cefpodoxima
Latamoxef
Moxalaetam
Orales
Cefdinir
Cefditoren pivoxil
Cefetamet pivoxil
Cefixima
Cefpodoxima Ceftibutén
Cuarta generación
Cefepima
Cefpiroma
Cefquinoma
Quinta generación
Ceftobiprol 87

88. TOXICIDAD
Síntomas gastrointestinales como: náusea, dolor epigástrico, pirosis, vómito y diarrea
Superinfecciones por Candida, enterocolitis por estafilococo, otras superinfecciones por
colonización de las vías respiratorias y de! intestino con bacterias gramnegativas como
Proteus y Pseudomonas
Reacciones de Jarisch-Herxheimer
Fotosensibilidad, pigmentación dentaria, retraso en e! crecimiento infantil por acumulación
en e! tejido óseo
Teratogenicidad
Hepatotoxicidad
Nefrotoxicidad
Insuficiencia vitamínica, sobre todo de complejo B y vitamina C
Efectos hematológicos (leucopenia moderada, púrpura vascular, trombocitopenia,
hemorragia por alteración reversible de algunos factores de la coagulación)
Trastornos vestibulares, como: zumbidos, ataxia, vértigo y tinnitus que se acompaña de
sordera, náusea y vómito
Hipertensión intracraneal benigna
Colitis pseudomembranosa
88

89. Azitromicina
Ciaritromicina
Miocamicina
Roxitromicina
Telitromicina
Toxicidad
Depresión de médula ósea: anemia aplásica, toxicidad hematopoyética
Anemia hemolítica
Síndrome del niño gris
Neuritis óptica
Náusea, vómito y diarrea
Reacciones de hipersensibilidad
Reacción de Jarisch-Herxheimer
Prolongación del tiempo de protrombina
Ototoxicidad (excepcional)
89

90. ABSOCIÓN, DISTRIBUCIÓN METBOLISMO Y ELIMINACIÓN
Las concentraciones plasmáticas que se alcanzan con una dosis
intravenosa de 10 mg/ ~ son de 15.3 ± 4.7 mg/L, y sus concentraciones a
las 12 h fueron de 0.33 ± 0.07 mg/L.
El linezolid tiene adecuada distribución en los tejidos óseos y el sistema
nervioso central; este fármaco alcanza concentraciones de 20% en
relación con el plasma; en el ojo y en testículo los valores se encuentran
en 40%, mientras que en el corazón, e! pulmón, la tiroides, la piel y e!
músculo alcanza concentraciones aproximadamente del 70%.
Los parámetros farmacocinéticos para el linezolid después de dosis orales
de 200 mg tres veces al día, demuestran: un área bajo la curva (AUC) de
38.9 g/mL/h; una concentración máxima de 8.28 g/mL; una
concentración mínima de 3.57 g/mL; tiempo de concentración máxima
de 0.75 h; vida media de 5 a 7 h; depuración plasmática en adultos de
0.10 L/kg/h, y en niños de 0.34 ± 0.15 L/kg/h; finalmente, muestra una
depuración renal de 31.04 mL/min.
PP. 138
90