Ernesto Duchesne descubrió la penicilina del Penicillium glaucum en 1896. En 1928, Alexander Fleming descubrió la penicilina del Penicillium notatum y ganó el Premio Nobel de Medicina en 1945. Lord Florey y Sir Chain ganaron el Premio Nobel de Medicina en 1945 por obtener penicilina del Penicillium notabum en cantidades suficientes para tratar pacientes.

2. 2

3. De izquierda a derecha: Ernesto Duchesne, quien descubrió la penicilina del Penicillium glaucum en 1896, se imprimió un timbre en su
honor. En 1928m Albert Fleming , descubrió la penicilina del Penicilium notatum, se le otorgó el premio Nobel en medicina en 1945.
Lord Haward Walter Florey y Sir Ernest Boris Chain obtuvieron el premio Nobel en medicina en 1945 por obtener penicilina del
Penicillium notabum, en cantidades suficientes para tratar pacientes. A esta actividad se dedicó también Selman Abraham Waksman,
premio Nobel en medicina en 1952.
3

4. Penicilina G
Ac. 6-aminopenicilanico

5. ANTIBIÓTICOS b -
a) Resistentes a b - lactamasas (antiestafilocócicas
LACTÁMICOS b) Aminopenicilinas (amplio espectro)
d) Amidinopenicilinas
e) De amplio espectro (anti-
Pseudomonas)
c) Resistentes a b – lactamasas (grammnegativas)
Penicilina V
Monobactams
1928
Penicilina G Inhibidor de lactamasas
Resistente a b lactamasa
1948 Carbapenems
Cefaslosporinas
Cefazolina
Ceftriaxona
1ª. Generación
3ª. Generación
+
Cefamandol
Cefepima
2ª. Generación 4ª. Generación

6. ß-lactámicos
La importancia se debe a:
a) Potente acción antimicrobiana.
b) Amplio espectro con sus muchos derivados.
c) Existencia de comp. resistentes a ß-lactamasas.
d) Características Farmacocinéticas.
e) Producción de pocos efectos adversos.

7. Farmacología Médica
Nicandro Mendoza Patiño
Editorial Médica Panamericana .
2008, pp. 601.
Fig. 3.- Estructura y composición de
la pared celular de bacterias Gram
negativas.
Fig. 3.- Estructura y composición
de la pared celular de bacterias
Gram positivas.
7

8. MECANISMOS DE ACCIÓN
Estos compuestos inhiben la síntesis del péptido glucano.

9. Inhibidores de la síntesis de la pared celular

10. Mecanismos de resistencia

11. 6.”P” Explican las resistencia a penicilinas naturales:
Penetración.- Pobre penetración
Porinas.- Algunas bacterias Gram – (E. coli, Proteus m.)
tienen porinas que no permiten el paso de compuestos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
hidrofóbicos al ejercicio periplásmico
Pumps.- Algunas bacterias Gram – (Pseudomona a.) tiene
mecanismos que no permiten la concentración de penicilina
en el espacio periplásmico.
Penicilinasas.- Bacterias Gram- y Gram + (Estafilococos) y
anaerobios producen penicilinasas.
PBP.- Bacterias que producen PBP que no permiten la unión
de penicilinas.
Peptidoglicanos.- Bacterias que no producen
peptidoglicano (micoplasma, clamidiasis).

12. Moléculas resultantes de
la semisíntesis de
penicilinas.
Clasificación y
características más
notables de las
penicilinas en función
de la cadena lineal.

13. Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 357
13

14. FARMACOCINÉTICA
t½= 0.5 hr

15. Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 356

16. Penicilina G
Penicilina V
Penicilina G sódica, Pencilina G, potásica, Penicilina G Procaínica, Penicilina G Benzatínica

17. Nafcilina
El residuo R, previene el ataque por b lactamasa de los estafilococos.
No son efectivos VS MRSA y MRSE (especiales).

18. Amoxicilina

Amoxicilina, ver tabla 47.8 de Velázquez.
Debido al grupo R tienen capacidad de atravesar porinas de Gram – entéricos, las
aminopenicilinas son ahora vulnerables por b lactamasas por resistencia adquirida
recientemente.

19. La combinación de aminopenicilinas +
inhibidores de lactamasa:
Ampicilina + Sulbactam (parenteral),
Amoxicilina + Clavulamato (oral).
El sulbactam y el Clavulamato
inactivan b lactamasas de Gram+,
Gram– y anaerobios de bacterias. Por
lo que se expande el espectro
antimicrobiano de las
aminopenicilinas. Ac. Clavulánico

20. Piperacilina
Mayor penetración en bacterias Gram – que las aminopenicilinas, mayor resistencia a b
-
lactamasas de Gram .
+
Tienen algo de actividad VS Gram , son vulnerables a la b lactamasa se estafilococos.
Tienen poca actividad VS anaerobios.

21. Ticarcilína
Combinaciones de penicilinas de amplio espectro +
inhibidores de lactamasa.
Piperaciclina + Tazobactam
Ticarciclina + Clavulanato
Son efectivas VS bacterias aerobias Gram + ,
incluyendo estafilococos productores de b lactamasa, Piperaciclina
bacterias aerobias Gram – y muchas bacterias
anaeróbicas.

22. Aplicaciones de la penicilina G

23. EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS

24. Reacciones de hipersensibilidad producidas por los
b-Lactámicos

28. Fig 1. En 1945 Guiseppe Brotzu, científico italiano, aisló el Cephalosporium acremonium
de una muestra de agua de mar recogida cerca del desagüe de aguas negras de la costa
mediterránea.

30. Cefalosporinas
7-Aminolefalosporámico
La primera generación aparece en
1945.
La quinta generación es muy
reciente

31. MECANISMOS DE ACCIÓN
Similar a los b lactámicos anteriores.
Se unen a proteínas PBP se la bacteria, inhibiendo la síntesis de
peptidoglicanos.
Penetración.- Pobre
Porinas.- Algunas bacterias Gram– (Pseudomona) limitan la [ ]
MECANISMOS DE RESISTENCIA
en el espacio periplásmico.
Pumps.- Bacterias como P. aeruginosa tienen mecanismos que
sacan al antibiótico del espacio periplásmico.
Penicilinasas.- Gram- (enterobacter) sintetizan penicilinas que
degradan cefalosporinas.
PBP.- Bacterias como enterococos sintetizan PBP que no se
unen a cefalosporinas.
Peptidoglicanos.- Bacterias como micoplasma, y clamidias no
producen peptidoglucanos.

32. FARMACOCINÉTICA
Absorción- Distribución – Metabolismo - Elininación

33. 1a. Generación Activos VS cocos aerobios Gram +
El grupo R1, le confiere protección VS b
lactámicos por lo que son útiles VS (Tabla 2.10).
Los integrantes de la 1ª. Generación tienen
poca actividad VS anaerobios , bacterias
intracelulares y espiroquetas.
FÁRMACO
Cefazolina

34. 2ª. Generación Generación de Cefalosporinas.
La forman dos grupos: Cefuroxima (Cefalosporina)
Cefoxitina (Cefamicinas)
Presentan actividad VS cocos aerobios Gram+
Cefuroxima Presentan actividad VS bacterias aerobias Gram-
FÁRMACO
Cefuroxima

35. Actividad baja VS bacterias Gram+
3a. Generación
Ceftizozina.- Actividad alta VS anaerobios.
El grupo R1 le confiere alta penetración en las
bacterias y aumenta la afinidad por PBP.
No tienen actividad VS P. aeruginosa.
FÁRMACO
Cefotaxima

36. 4a. Generación
Con el propósito de aumentar la actividad
antiestafilococa y contra enterobacterias los
fabricante modificaron el grupo R2, pero dejaron el
grupo R1 de la 3ª. generación, así nació la Cefepima,
esta tiene buena penetración de muchas bacterias
Gram-, se une con alta afinidad a PBP, es
relativamente resistente a b lactamasas de Gram-
pero tiene poca actividad VS anaerobios.
FÁRMACO
Cafepima

37. Cefalosporinas de 5ª. generación (Profármaco), el representante
es el Ceftobiprol.
Ceftobiprol

38. En síntesis se puede decir que:
Cefalosporinas;
De 1ª. Generación.- Tienen fuerte actividad VS
bacterias Gram+.
De 2ª. Generación.- Actividad modesta VS
bacterias aeróbicas Gram+, aeróbicas Gram- y
algunas anaeróbicas.
De 3ª. Generación.- Actividad fuerte VS bacterias
aeróbicas Gram-.
De 4ª. Generación.- Actividad fuerte VS bacterias
aeróbicas Gram-.

39. Efecto Disulfiram
Eliminación biliar

41. CARBAPENEMS
Uno de los más poderosos antibacterianos en el presente, están en la última línea de
defensa contra bacterias se han vuelto resistentes a otros agentes.
La estructura de los carbapenems se parece a la de las penicilinas y
cefalosporinas.
La estructura les confiere tres propiedades:
1. Son moléculas pequeñas con la carga
característica para penetrar a través de la
porinas de la bacterias Gram -.
2. La estructura de los carbapenems los hace
resistentes a la degradación por la
mayoría de las lactamasas.
3. Los carbapenems tienen alta afinidad por
un amplio grado de PBP de muchas clases
de bacterias.

42. El imipenem fue el 1er. Carbapenem para propósitos comerciales en E.U.
Este compuesto se destruye rápidamente en el riñón por la enzima
Dehidropeptidasa I y por lo tanto se administra junto con Cilastatina, un
inhibidor de esa enzima.
La tabla 2-15, muestra el perfil de actividad contra bacterias patógenas.
TOXICIDAD
Los carbapenems producen:
Efectos adversos; náusea, vómito, diarrea, rash, fiebre.
En pacientes predispuestos a cuadros epileptoides estos se hacen presentes, así
como en caso de insuficiencia renal.

43. MONOBACTAMS
•Están dirigidos como bactericidas de bacterias aeróbias Gram - .
•Son estructuras que tienen un solo anillo b lactámico.
•Esta estructura tiene semejanza con la Cefotaxima , así que la molécula accede y
se pega a PBPs de bacterias aerobias Gram -, es resistente a lactamasas.
•Puede ser una alternativa para aminoglucósidos.
•No se une a PBP de bacterias Gram + o anaerobias
La resistencia se presenta por cambios en la
permeabilidad de la membrana externa de
esas bacterias (P. aeruginosa), o por
destrucción de lactamasas.
TOXICIDAD
Muy baja, casi no causa eventos alérgicos