1. Investigación original / Original research
Caracterización de aislamientos invasivos de
S. pneumoniae, H. influenzae y N. meningitidis en
América Latina y el Caribe: SIREVA II, 2000–2005
Jean-Marc Gabastou,1 Clara Inés Agudelo,2 Maria Cristina de Cunto Brandileone,3
Elizabeth Castañeda,2 Ana Paula Silva de Lemos,3 José Luis Di Fabio 1
y el Grupo de Laboratorio de SIREVA II 4
Forma de citar Gabastou JM, Agudelo CI, Brandileone MCC, Castañeda E, Lemos APS, Di Fabio JL, et al. Caracteriza-
ción de aislamientos invasivos de S. pneumoniae, H. influenzae y N. meningitidis en América Latina y el
Caribe: SIREVA II, 2000–2005. Rev Panam Salud Publica. 2008;24(1):1–15.
RESUMEN Objetivos. Analizar las características fenotípicas y la susceptibilidad a antibióticos de las
cepas circulantes de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Neisseria
meningitidis en América Latina y el Caribe entre 2000 y 2005. Se evaluó la cobertura poten-
cial de las vacunas conjugadas.
Métodos. Se estudió por métodos convencionales la distribución de los serotipos o sero-
grupos de 17 303 cepas de S. pneumoniae, 2 782 cepas de H. influenzae y 6 955 cepas de
N. meningitidis aisladas de casos de neumonía, meningitis, sepsis, bacteriemias y otros pro-
cesos invasivos. Se evaluó la susceptibilidad a los antibióticos de las cepas estudiadas. Los ais-
lamientos procedían de 453 centros centinelas de 19 países de América Latina y 4 del Caribe,
como parte del proyecto SIREVA II.
Resultados. El serotipo 14 de S. pneumoniae fue el más frecuentemente aislado (21,1%),
especialmente en niños menores de 6 años (29,1%). Las coberturas potenciales de las vacunas
conjugadas antineumocócicas hepta, nona, deca y tridecavalentes fueron de 59,0%, 73,4%,
76,5% y 85,9%, respectivamente. De los aislamientos, 63,3% eran sensibles a la penicilina. El
serotipo b de H. influenzae estuvo presente en 72,2% de los aislamientos en niños menores
de 2 años, mientras 8,6% correspondieron a los serotipos a, c, d, e y f; 19,2% resultaron no se-
rotipables. La proporción de cepas de H. influenzae productoras de betalactamasa en aisla-
mientos en niños menores de 2 años fue de 16,3%. Los serogrupos de N. meningitidis más
frecuentes fueron el B (69,0%) y el C (25,7%); 65,8% y 99,2% de las cepas fueron sensibles a
la penicilina y a la rifampicina, respectivamente.
Conclusiones. Estos resultados resaltan la importancia de la vigilancia epidemiológica in-
tegral de S. pneumoniae, H. influenzae y N. meningitidis en América Latina y el Caribe.
La gran heterogeneidad en la distribución de los serotipos de S. pneumoniae en los países es-
tudiados podría reducir la cobertura de las vacunas aplicadas. Se recomienda realizar un aná-
lisis específico por país para ajustar la introducción de nuevas vacunas conjugadas y decidir el
esquema de vacunación más adecuado.
Palabras clave Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, epidemio-
logía, resistencia bacteriana a drogas, América Latina, región del Caribe.
3 Setor de Bactérias Piogênicas y Toxigênicas, Seção
1 Área de Tecnología y Prestación de Servicios de de Bacteriologia, Instituto Adolfo Lutz, São Paulo,
OPS/OMS, Edificio Naciones Unidas, Amazonas
Salud, Unidad de Medicamentos Esenciales, Vacu- No. 2889 y La Granja, Quito, Ecuador. Correo elec- Brasil.
nas y Tecnologías en Salud, Organización Pana- 4 La relación completa de los autores miembros del
trónico: jgabasto@ecu.ops-oms.org
mericana de la Salud, Quito, Ecuador. La corres- 2 Grupo de Microbiología, Instituto Nacional de Grupo de Laboratorio de SIREVA II aparece al final
pondencia se debe dirigir a Jean-Marc Gabastou, Salud, Bogotá, Colombia. del texto.
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 1

2. Investigación original Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe
Según la Organización Mundial de En estas condiciones, la vigilan- racterísticas fenotípicas de las cepas
la Salud (OMS), la neumonía y la me- cia local y regional de los casos de circulantes de S. pneumoniae, H. influ-
ningitis se encuentran entre las princi- neumonía y meningitis causados por enzae y N. meningitidis responsables de
pales causas de muerte en el mundo. S. pneumoniae, H. influenzae y N. me- procesos invasivos en América Latina
Más de 1,6 millones de personas mue- ningitidis adquiere una importancia y el Caribe entre los años 2000 y 2005.
ren cada año por estas enfermedades y fundamental en los países en vías de Además, se evaluó la cobertura poten-
un millón de esos fallecimientos co- desarrollo de América Latina y el Ca- cial de las vacunas conjugadas existen-
rresponde a niños menores de 5 años ribe (17, 18). El impacto de la neumo- tes o en desarrollo y se describe la sus-
(1–3). Se estima que en América Latina nía y la meningitis bacterianas im- ceptibilidad de las cepas aisladas a los
y el Caribe mueren anualmente más pulsó a la Organización Panamericana antibióticos de uso más frecuente.
de 80 000 niños menores de 5 años a de la Salud (OPS) a implementar en
causa de infecciones de las vías respi- 1993 un programa regional de vigilan-
ratorias bajas; de ellas 85% se deben a cia basado en una red de hospitales y MATERIALES Y MÉTODOS
influenza y neumonía. La mortalidad laboratorios centinelas. Entre las fun-
por estas causas en algunos países de ciones de esta red estaba proveer in- Países e instituciones participantes
América Latina puede representar formación prospectiva sobre la distri-
más de 20% de las defunciones en este bución de serotipos de S. pneumoniae y La red de laboratorio de SIREVA II
grupo de edad (1, 2). su susceptibilidad a los antibióticos, está formada por instituciones de cua-
Antes de la introducción de las va- así como reunir datos epidemiológi- tro niveles de complejidad. Al primer
cunas conjugadas, los cuadros de neu- cos que permitan estimar la carga de nivel pertenecen dos centros regionales
monía más graves se asociaban con estas enfermedades en los diferentes de referencia: uno para S. pneumoniae
causas bacterianas, con predominio de grupos poblacionales. (National Centre for Streptococcus
Streptococcus pneumoniae, seguido de El proyecto denominado Sistema (NCS), Edmonton, Alberta, Canadá) y
Haemophilus influenzae (Hib). En el caso Regional de Vacunas (SIREVA), patro- otro para H. influenzae y N. meningitidis
de la meningitis, 95% de los casos en cinado por la Agencia Canadiense de (Instituto de Salud Carlos III, Majada-
niños menores de 2 años estaba aso- Desarrollo International (CIDA) y la honda, España). El segundo nivel está
ciado con tres organismos: Hib, Neisse- OPS, es el primer programa interna- constituido por dos centros de referen-
ria meningitidis y S. pneumoniae (4). Con cional de vigilancia prospectiva en cia subregionales: el Sector de Bacterias
la aplicación de las nuevas vacunas países en vías de desarrollo (10). A Piogénicas y Toxigénicas, Sección de
contra S. pneumoniae y, sobre todo, partir de 1997, la vigilancia se extendió Bacteriología del Instituto Adolfo Lutz
contra Hib, el papel de N. meningitidis a H. influenzae y en el año 2000 a N. me- (IAL), de São Paulo, Brasil, y el Grupo
en los procesos invasivos ha aumen- ningitidis, con 19 países latinoamerica- de Microbiología del Instituto Nacional
tado proporcionalmente (5, 6). La lla- nos participantes en el proyecto y un de Salud, de Bogotá, Colombia. La red
mada “era de las vacunas” ha abierto centro en el Caribe. En 2004, SIREVA cuenta, además, con 20 centros nacio-
nuevas vías y expectativas para la pre- inició una nueva etapa denominada nales de referencia en los países miem-
vención y el control de la neumonía y Sistema de Redes de Vigilancia de los bros de SIREVA II: Argentina, Bolivia,
la meningitis, con buenas perspectivas Agentes Bacterianos Responsables de Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica,
de reducir la morbimortalidad en los Neumonía y Meningitis (SIREVA II). Cuba, Ecuador, El Salvador, Guate-
niños menores de 5 años (7–9). El inicio del proceso de aplicación mala, Honduras, México (dos centros),
La alta morbimortalidad asociada de la vacuna antineumocócica en Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú,
con estos tres patógenos se agrava por América Latina y el aumento en la pre- República Dominicana, Uruguay y Ve-
la aparición de nuevos patrones de re- valencia de serotipos no vacunales de nezuela, y el Centro Epidemiológico
sistencia a los antibióticos de primera S. pneumoniae descritos en los Estados del Caribe (Caribbean Epidemiology
elección, lo que dificulta cada vez más Unidos de América después de la in- Center, CAREC)5, que componen el ter-
el tratamiento empírico de los casos troducción de la vacuna conjugada cer nivel. El cuarto nivel está formado
de neumonía y meningitis, principal- heptavalente (19–21), impone nuevos e por 453 centros centinelas que aislaron
mente los causados por S. pneumoniae impostergables retos. Entre ellos, crece más de 10 cepas al año durante el pe-
(10–13). la necesidad de hacer un análisis de ríodo 2000–2005.
Está demostrado que la distribución las infecciones invasivas causadas por
de los serotipos de S. pneumoniae varía H. influenzae en los países que incorpo-
Aislamientos
en función de las áreas geográficas (14) raron la vacuna anti-Hib en sus pro-
y que existen diferencias substanciales gramas nacionales de inmunización
El análisis contempló las cepas de
entre los grupos de edad (15). El nivel (22) y de evaluar la gravedad de la en-
S. pneumoniae, H. influenzae y N. menin-
de vida también influye en las tasas de fermedad meningocócica.
prevalencia, por lo que el impacto de En el presente artículo se utilizan los
5 CAREC, ubicado en Trinidad y Tobago, reunió las
estas enfermedades es mayor en los datos crudos por países publicados cepas aisladas en Barbados, Jamaica, San Vicente y
países en vías de desarrollo (16). previamente (18) para analizar las ca- las Granadinas, y Trinidad y Tobago.
2 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008

3. Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe Investigación original
gitidis aisladas entre 2000 y 2005 de la prueba de porfirinas (25). Los sero- subregionales realizaron la evaluación
casos de neumonía, meningitis, sepsis, tipos se determinaron mediante el mé- externa del desempeño a los laborato-
bacteriemias y otros procesos invasi- todo de aglutinación en lámina con rios de sus países y de los centros de
vos tales como peritonitis o artritis, antisueros polivalentes y monovalen- referencia nacional de los 18 países
según los criterios clínicos de la OMS tes (Difco) contra seis serotipos (del a restantes. En ambos niveles se evalua-
(23), que contaran con los datos de al f) (25). ron las pruebas confirmatorias de
edad del paciente, país de origen, La producción de la betalactamasa identificación, serotipificación y sus-
diagnóstico y tipo de muestra. se determinó por el método cromogé- ceptibilidad a antibióticos por difusión
nico con discos de cefinasa (Difco o en disco, los valores de CIM y la inter-
BBL, Estados Unidos) (25). pretación de los resultados.
Streptococcus pneumoniae
Todas las cepas se aislaron de flui- Neisseria meningitidis RESULTADOS
dos corporales normalmente estériles.
En toda la red de laboratorios de Para el aislamiento, identificación y Streptococcus pneumoniae
SIREVA II se aplicó un mismo proto- determinación de los serogrupos se si-
colo para la identificación y la serotipi- guieron las técnicas recomendadas por Entre el 1 de enero de 2000 y el 31
ficación de esta especie, basado en pro- Popovic y colaboradores (29), adapta- de diciembre de 2005 se aislaron
cedimientos operativos estándares das por el IAL (30), con antisueros po- 17 303 cepas en 19 países y CAREC
recomendados por el NCS (24, 25). Las liclonales de oca o de caballo. La deter- (cuadro 1), de las cuales 9 963 (57,6%)
técnicas para determinar el serotipo minación de los serogrupos se realizó procedían de niños menores de 6 años,
capsular se basaron en la reacción de por el método de aglutinación en lá- 1 683 (9,7%) de niños de 6 a 14 años,
Quellung, con el uso de antisueros mina, con antisueros polivalentes y 3 913 (22,6%) de personas de 15 a 60
procedentes de Statens Serum Institut, monovalentes (Difco) (25, 29) o con an- años y 1 744 (10,1%) de mayores de 60
de Dinamarca (25, 26). tisueros polivalentes de caballo o de años. La distribución de los aislamien-
La susceptibilidad a la penicilina se cabra dirigidos contra los serogrupos tos de S. pneumoniae por diagnóstico
determinó por el método de difusión A, B, C, W135, 29E, X, Y y Z (31). clínico y grupo de edad se presenta en
en disco de Kirby Bauer, mediante una Se determinó la CIM a la penicilina el cuadro 2. Las fuentes de los aisla-
prueba de tamizaje con discos que y la rifampicina mediante la técnica de mientos fueron hemocultivos (47,0%),
contenían 1 µg de oxacilina. A las dilución seriada en agar sangre de cor- líquido cefalorraquídeo (LCR) (37,1%)
cepas con sensibilidad disminuida se dero, según las recomendaciones del y otros fluidos corporales normal-
les determinó la concentración inhibi- Grupo MENSURA (32). Se consideró mente estériles (15,9%).
toria mínima (CIM) de penicilina me- que una cepa era sensible a la penici- Se contó con la información sobre
diante la técnica de microdilución se- lina cuando la CIM ≤ 0,06 µg/mL, de los serotipos de 15 953 (92,2%) de los
riada en caldo o en agar (27). Las resistencia media si la CIM era de aislamientos. Los 13 serotipos más fre-
pruebas de susceptibilidad antimicro- 0,125-1,0 µg/mL y resistente si la CIM cuentes (14, 6B, 1, 5, 18C, 19F, 23F, 6A,
biana se realizaron e interpretaron de ≥ 2,0. Para la rifampicina, las cepas con 19A, 7F, 9V, 3 y 4) representaron en
acuerdo con las recomendaciones del CIM ≤ 1,0 µg/mL se consideraron sen- conjunto 85,9% de los aislamientos en
Instituto de Estándares Clínicos y de sibles, de resistencia media si la CIM el grupo de niños menores de 6 años
Laboratorio (27, 28). Se consideró que era de 2 µg/mL y resistentes si la CIM (cuadro 3). El serotipo 14 se encontró
una cepa era sensible a la penicilina ≥ 4,0 µg/mL (32). con mayor frecuencia en los niños me-
cuando la CIM ≤ 0,06 µg/mL, de resis- nores de 6 años (29,1%) que en el resto
tencia media si la CIM era de 0,125 µg/ de los grupos de edad. En los países
mL–1,00 µg/mL y resistente si la Sistema de gestión de la calidad cubiertos por CAREC no se identifi-
CIM ≥ 2,00 µg/mL. Se utilizó la cepa caron aislamientos de los serotipos 1 y
S. pneumoniae ATCC 49619 como refe- La calidad de los resultados emiti- 5, mientras que el serotipo 23F repre-
rencia (27, 28). dos por la red fue validada mediante sentó 11,8% de los aislamientos en niños
un extenso programa internacional de menores de 6 años.
evaluación externa del desempeño, co- Las pruebas de tamizaje con oxaci-
Haemophilus influenzae ordinado por los centros regionales. El lina se realizaron a 16 550 aislamien-
modelo inicialmente desarrollado para tos, de los cuales 70,9% resultaron sus-
Se confirmaron todos los aislamien- S. pneumoniae, previa estandarización ceptibles a la penicilina. En el grupo
tos mediante la tinción de Gram, la metodológica y capacitación del perso- de niños menores de 6 años, 63,3%
morfología típica de las colonias en nal de los laboratorios participantes, se de los aislamientos eran sensibles a la
agar chocolate, la prueba de requeri- aplicó también al diagnóstico y la ca- penicilina, 21,3% eran de resistencia
miento de factores V y X con tiras im- racterización de H. influenzae y N. me- media y 15,4% resultaron resistentes
pregnadas (Difco, Estados Unidos) y ningitidis (33). A su vez, los dos centros (cuadro 4).
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 3

4. Investigación original Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe
CUADRO 1. Aislamientos de Streptococcus pneumoniae por país/CARECa y grupo de edad. SIREVA II,a 2000–2005
Grupo de edad (años)
País/CAREC <6 6–14 15–60 > 60 Total
Argentina 936 124 127 90 1 277
Bolivia 151 NDb ND ND 151
Brasil 1 974 518 1 389 288 4 169
Chile 2 003 284 1 259 636 4 182
Colombia 647 156 426 167 1 396
Costa Rica 178 3 32 9 222
Cuba 842 57 82 302 1 283
Ecuador 55 4 1 ND 60
El Salvador 72 7 5 4 88
Guatemala 247 ND ND ND 247
Honduras 15 27 21 2 65
México 571 153 212 103 1 039
Nicaragua 39 2 10 4 55
Panamá 101 14 54 20 189
Paraguay 477 69 86 35 667
Perú 143 23 6 ND 172
República Dominicana 415 57 15 ND 487
Uruguay 575 114 132 63 884
Venezuela 407 42 33 10 492
CAREC 115 29 23 11 178
Total 9 963 (57,6%) 1 683 (9,7%) 3 913 (22,6%) 1 744 (10,1%) 17 303
a CAREC: Caribbean Epidemiology Center, que estudió las Cepas aisladas en Barbados, Jamaica, San Vicente y las Granadinas, y Trinidad y Tobago.
SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
b ND: no se tomaron datos. Bolivia y Guatemala limitaron la vigilancia a los niños menores de 6 años. Ecuador, Perú y República Dominicana no investigaron
los casos mayores de 60 años.
CUADRO 2. Aislamientos de Streptococcus pneumoniae por diagnóstico clínico y grupo de edad. SIREVA II,a 2000–2005
Frecuencia (%)
Grupo de edad (años)
Diagnóstico clínico <6 6–14 15–60 > 60 Total
Neumonía 3 555 (35,7) 514 (30,5) 850 (21,7) 556 (31,9) 5 475 (31,6)
Meningitis 3 631 (36,4) 749 (44,5) 1 799 (46,0) 574 (32,9) 6 753 (39,0)
Sepsis/bacteriemia 2 042 (20,5) 259 (15,4) 978 (25,0) 504 (28,9) 3 783 (21,9)
Otros procesos invasivos 735 (7,4) 161 (9,6) 286 (7,3) 110 (6,3) 1 292 (7,5)
Total 9 963 1 683 3 913 1 744 17 303
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
Haemophilus influenzae Se procesaron 2 159 cepas (77,6% del La distribución de los serotipos de
total). El serotipo b fue el más fre- los aislamientos y su clasificación
Durante el período del estudio se cuente (65,6%) en la población estu- según su producción de betalactamasa
aislaron 2 782 cepas en 19 países y diada (cuadro 7), especialmente en los se presentan en el cuadro 7.
CAREC (cuadro 5), de las cuales 1 783 niños (72,2%). Las cepas no serotipa-
(64,1%) procedían de niños menores de bles representaron 24,7% de los aisla-
2 años, 740 (26,6%) de niños de 2 a 14 mientos totales, de ellos 19,2% corres- Neisseria meningitidis
años, y 259 (9,3%) de personas mayores pondían a niños menores de 2 años,
de 14 años. La distribución de los aisla- 18,9% a niños de 2 a 14 años y 56,0% a Se aislaron 6 955 cepas con informa-
mientos de H. influenzae por diagnós- pacientes de más de 14 años. En el ción clínica y epidemiológica com-
tico clínico y grupo de edad se presenta grupo de niños menores de 2 años, el pleta; de ellas 1 349 (19,4%) procedían
en el cuadro 6. Las fuentes de los aisla- número de aislamientos de Hib pasó de niños menores de 1 año, 2 356
mientos fueron el LCR (55,1%), hemo- de representar el 85,0% (323 aislamien- (33,9%) de niños de 1 a 5 años y 1 561
cultivos (36,7%) y otros fluidos corpo- tos) en el año 2000 a 51,0% (77 aisla- (22,4%) de 6–14 años (cuadro 8). La
rales normalmente estériles (8,2%). mientos) en 2005 (figura 1). distribución de los aislamientos de
4 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008

5. Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe Investigación original
CUADRO 3. Distribución porcentual de los 13 serotipos más frecuentes de Strep- tencia media y 0,2% se clasificaron
tococcus pneumoniae por grupo de edad. SIREVA II,a 2000–2005 como resistentes (cuadro 11).
Grupo de edad (años)
<6 6–14 15–60 > 60 DISCUSIÓN
Serotipo (n = 9 379) (n = 1 600) (n = 3 406) (n = 1 568)
1 7,5 16,9 6,9 6,4 Streptococcus pneumoniae
3 2,0 3,6 7,3 8,9
4 1,5 2,6 3,0 3,7 Este análisis se enfocó en los proce-
5 6,9 8,2 4,7 3,7
6A 3,8 5,0 4,1 3,3
sos invasivos que afectaban principal-
6B 9,3 5,6 4,4 5,7 mente al grupo de niños menores de
7F 3,1 2,2 5,5 6,3 6 años, cuya morbimortalidad ha sido
9V 2,8 3,2 2,9 3,5 ampliamente documentada (1–14).
14 29,1 10,0 8,9 10,7 Este grupo de edad, por su vulnerabi-
18C 5,8 6,1 3,4 5,2
19A 3,6 3,0 2,8 3,2 lidad y su baja capacidad de respuesta
19F 5,8 5,4 5,5 7,0 inmunológica, constituye la población
23F 4,7 5,1 5,5 3,9 diana de las diferentes vacunas conju-
Otros serotipos 14,1 23,1 35,1 28,5 gadas disponibles o por desarrollar
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis. (17, 34, 35).
Tal como se recomienda en el ma-
nual de procedimientos operativos de
la red de laboratorios de SIREVA (25),
la mayoría de los aislamientos prove-
N. meningitidis por diagnóstico clínico La susceptibilidad a la penicilina se nían de hemocultivos (47,0%) de pa-
y grupo de edad se muestra en el cua- determinó en los laboratorios de Argen- cientes con neumonía, meningitis, sep-
dro 9. Las fuentes de los aislamientos tina, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, sis o bacteriemias.
fueron el LCR (78,7%), los hemoculti- Cuba, Ecuador, México, Nicaragua, Pa- En 2000 se introdujo la vacuna con-
vos (19,9%) y otros fluidos corporales raguay, República Dominicana y Uru- jugada heptavalente antineumocócica
normalmente estériles (1,4%). guay, mientras que la susceptibilidad a en los Estados Unidos para la inmuni-
Se logró determinar el serogrupo de la rifampicina se estableció en Argen- zación de todos los niños menores de
99,3% de los 6 955 aislamientos. Los se- tina, Brasil, Chile, Colombia, Costa Rica, 24 meses (36). Esta vacuna cubría entre
rogrupos más frecuentes fueron el B Cuba, Ecuador, México, Paraguay, Uru- 80,0% y 97,7% de los serotipos aislados
(69,0%) y el C (25,7%), seguidos de los guay y Venezuela. De las cepas estudia- de casos de procesos invasivos en ese
serogrupos Y (2,4%) y W135 (2,3%). das, 65,7% resultaron sensibles a la pe- país (37–40). Estos serotipos corres-
Veintitrés aislamientos (0,4%) no per- nicilina, 34,1% presentaron resistencia ponden, además, a la mayoría de los
tenecían a ninguno de los serogrupos media y 0,2% eran resistentes (cuadro aislamientos de neumococos obteni-
estudiados y se clasificaron como no 11). En cuanto a la rifampicina, 99,2% dos de niños en Europa (41, 42) y Asia,
agrupables (cuadro 10). resultaron sensibles, 0,6% tenían resis- aunque en proporciones menores (43)
CUADRO 4. Aislamientos de Streptococcus pneumoniae y frecuencia relativa (%) del tipo de susceptibilidad a la penicilinaa por año y grupo
de edad. SIREVA II,b 2000–2005
Grupo de edad (años)
<6 6–14 15–60 > 60 Total
Año nc Sd Md Rd n S M R n S M R n S M R n S M R
2000 1 561 66,5 19,2 14,3 223 79,8 12,6 7,6 461 83,5 9,8 6,7 222 81,0 12,2 6,8 2 467 72,2 16,2 11,6
2001 1 610 62,3 21,7 16,0 239 76,6 14,2 9,2 586 82,5 10,2 7,3 240 83,3 8,8 7,9 2 675 69,9 17,3 12,8
2002 1 578 61,0 21,9 17,1 262 80,2 9,5 10,3 606 80,2 11,4 8,4 264 76,9 12,9 10,2 2 710 68,7 17,5 13,8
2003 1 652 63,9 19,9 16,2 248 79,0 13,4 7,6 723 82,4 10,4 7,2 280 82,5 8,2 9,3 2 903 71,6 15,8 12,6
2004 1 653 66,0 22,2 11,8 296 77,7 13,9 8,4 774 82,7 12,8 4,5 302 85,1 9,9 5,0 3 025 73,3 17,8 8,9
2005 1 543 59,7 23,1 17,2 285 76,1 13,7 10,2 605 83,7 10,7 5,6 337 85,5 9,2 5,3 2 770 69,7 17,8 12,5
Total 9 597 63,3 21,3 15,4 1 553 78,1 12,9 9,0 3 755 82,5 11,0 6,5 1 645 82,6 10,1 7,3 16 550 70,9 17,1 12,0
a Según la concentración inhibitoria mínima (CIM) en la prueba de sensibilidad antimicrobiana en discos.
b SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
c n: número de aislamientos evaluados.
d Tipo de susceptibilidad: S: susceptible (CIM ≤ 0,6 µg/mL); M: resistencia media (CIM de 0,125 a 1,0 µg/mL); R: alta resistencia (CIM ≥ 2,0 µg/mL) (27).
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 5

6. Investigación original Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe
CUADRO 5. Aislamientos de Haemophilus influenzae por país/CAREC a y grupo de edad. y con diferencias importantes entre los
SIREVA II,a 2000–2005 países de una misma región (41). Sin
embargo, la distribución de los seroti-
Grupo de edad (años) pos aislados en América Latina (cua-
País/CAREC <2 2–14 > 14 Total dro 3) difiere substancialmente de la
Argentina 102 25 15 142 observada en los Estados Unidos y
Bolivia 75 9 0 84 Canadá, donde los serotipos 1 y 5 son
Brasil 293 214 85 592 poco frecuentes y el 23F es el predomi-
Chile 257 162 90 509 nante (19, 20, 44, 45).
Colombia 119 46 31 196
En este contexto, el desarrollo de
Costa Rica 19 18 5 42
Cuba 68 32 0 100 nuevas vacunas conjugadas antineu-
Ecuador 56 7 0 63 mocócicas con coberturas más amplias,
El Salvador 37 3 0 40 tales como las vacunas nonavalente,
Guatemala 163 17 0 180 decavalente y tridecavalente, abre
Honduras 3 2 2 7
México 24 8 2 34
perspectivas interesantes para los paí-
Nicaragua 3 6 0 9 ses y regiones donde la distribución de
Panamá 38 14 14 66 los serotipos de neumococos responsa-
Paraguay 87 44 10 141 bles de procesos invasivos es diferente
Perú 107 27 0 134 a la de los Estados Unidos (46).
República Dominicana 160 48 0 208
Uruguay 38 12 4 54
En el presente estudio, el serotipo 14
Venezuela 118 23 1 142 fue el más frecuentemente aislado en
CAREC 16 23 0 39 todos los grupos de edad (cuadro 3),
Total 1 783 (64,1%) 740 (26,6%) 259 (9,3%) 2 782 especialmente en niños menores de 6
a CAREC: Caribbean Epidemiology Center, que estudió las Cepas aisladas en Barbados, Jamaica, San Vicente y las Grana- años, donde su frecuencia fue casi tres
dinas, y Trinidad y Tobago. SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neu- veces mayor que la observada en el
monía y Meningitis.
resto de los grupos de edad. Otros au-
tores han informado que el serotipo 14
es el más frecuente en los niños debido
CUADRO 6. Aislamientos de Haemophilus influenzae por diagnóstico clínico y grupo de al menor grado de madurez de su sis-
edad. SIREVA II,a 2000–2005
tema inmunitario y a la menor inmu-
Frecuencia (%) nogenicidad de este serotipo (47).
Grupo de edad (años) En el período 2000–2005, los 13 se-
Diagnóstico clínico <2 2–14 > 14 Total
rotipos más frecuentemente aislados
correspondieron a los contenidos en la
Neumonía 315 (17,7) 128 (17,3) 60 (23,2) 503 (18,1) formulación de la vacuna conjugada
Meningitis 1 081 (60,6) 398 (53,8) 94 (36,3) 1 573 (56,6) tridecavalente y en su conjunto repre-
Sepsis/bacteriemia 334 (18,7) 172 (23,2) 96 (37,1) 602 (21,6)
sentaron 85,9% de los aislamientos en
Otros procesos invasivos 53 (3,0) 42 (5,7) 9 (3,4) 104 (3,7)
Total 1 783 740 259 2 782 niños menores de 6 años (cuadro 3).
Este resultado confirma lo encontrado
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
en un estudio realizado entre 1994 y
1999 (10). La estabilidad observada en
América Latina y el Caribe en los últi-
CUADRO 7. Aislamientos de Haemophilus influenzae por serotipo y pro- mos 11 años en cuanto a los serotipos
ducción de betalactamasa. SIREVA II,a 2000–2005 circulantes podría explicarse por el li-
mitado uso de vacunas conjugadas, lo
Frecuencia (%)
que reduce la posibilidad de cambios
No. de Betalactamasa Betalactamasa en las cepas aisladas tanto de portado-
Serotipo aislamientos positivo negativo
res nasofaríngeos como de procesos
b 1 417 (65,6) 246 (17,4) 1 171 (82,6) invasivos. Cambios de este tipo han
a 131 (6,1) 5 (3,8) 126 (96,2) ocurrido en Massachusetts y Alaska,
c 8 (0,4) 0 (0,0) 8 (100,0) donde la vacuna conjugada se ha apli-
d 17 (0,8) 1 (5,9) 16 (94,1)
cado y se aplica sistemáticamente a los
e 17 (0,8) 1 (5,9) 16 (94,1)
f 35 (1,6) 2 (5,7) 33 (94,3) niños (19, 20). Desde una óptica po-
No serotipable 534 (24,7) 78 (14,6) 456 (85,4) sitiva, se debe resaltar que esta estabi-
Total 2 159 (100,0) 333 (15,4) 1 826 (84,6) lidad general facilita la vigilancia y
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía la detección precoz de una posible
y Meningitis. emergencia de serotipos inusuales en
6 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008

7. Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe Investigación original
FIGURA 1. Distribución de los aislamientos de Haemophilus influenzae por serotipo, grupo América Latina y el Caribe, así como
de edad y año. SIREVA II,a 2000–2005 de cambios en la distribución de los
mismos (10).
A. Grupo de menores de 2 años (n = 1 783 aislamientos) Si bien la distribución de los seroti-
pos de S. pneumoniae es estable en toda
100 Año
América Latina, no es homogénea
2000 2002 2004 entre los países. Estudios previos,
80 2001 2003 2005 tanto en esta subregión (10, 11, 15, 17,
18, 46) como en algunos países especí-
ficos como Argentina, Brasil, Chile,
60
Colombia, México y Uruguay (48–50),
%
han demostrado la alta heterogenei-
40 dad en la distribución geográfica de
los serotipos de este patógeno. Esta he-
terogeneidad entre países, confirmada
20 por la OPS en el Informe Regional de
SIREVA II (18), dificulta la aplicación
0 de esquemas comunes de vacunación.
b a c d e f NSb Las notables diferencias observadas
Serotipo entre los países latinoamericanos y Es-
tados Unidos y Canadá tienen implica-
B. Grupo de 2 a 14 años (n = 740 aislamientos)
ciones importantes para la cobertura
100 Año de las diferentes vacunas conjugadas
antineumocócicas según los serotipos
2000 2002 2004
circulantes (10). Por ejemplo, aunque
80 2001 2003 2005 la vacuna heptavalente (serotipos 4,
6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F) cubre entre
60 80,0% y 97,7% de los casos que se pro-
ducen en niños menores de 6 años en
%
los Estados Unidos (34-37), cubriría so-
40 lamente 59,0% (de 41,0% a 77,4%) de
los casos en ese grupo de edad en
20 América Latina y el Caribe, según los
resultados expuestos en el cuadro 3. Si
se agregaran a la formulación los sero-
0 tipos 1 y 5 —presentes en la vacuna
b a c d e f NSb
nonavalente—, aislados en 7,5% y
Serotipo
6,9%, respectivamente, en los casos de
C. Grupo de mayores de 14 años (n = 259 aislamientos) niños menores de 6 años en América
Latina, la cobertura de esta vacuna po-
100 Año dría llegar a 73,4% (de 51,3% a 79,7%).
2000 2002 2004 La introducción de la vacuna conju-
80 2001 2003
gada decavalente, que contiene ade-
2005
más el serotipo 7F, elevaría la cober-
tura a 76,5% (de 51,3% a 84,1%). La
60 cobertura se elevaría hasta 85,9% (de
59,0% a 94,1%) si se aplicara la vacuna
%
40
tridecavalente, que añade los serotipos
3, 6A y 19A, encontrados en 2,0%, 3,8%
y 3,6% de los casos en niños en los paí-
20 ses estudiados, respectivamente.
Estos resultados se deben tomar con
mucha cautela debido a la gran hetero-
0
b a c d e f NSb geneidad observada en la distribución
Serotipo de los serotipos entre los diferentes
a
SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis. países (10, 11, 15, 17, 18, 46) y por el
b
NS: no serotipable. riesgo de que la aplicación de las vacu-
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 7

8. Investigación original Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe
CUADRO 8. Aislamientos de Neisseria meningitidis por país/CAREC a y grupo de edad. seminación de clones resistentes a la
SIREVA II,a 2000–2005 penicilina en esta subregión.
Al igual que ocurre con la distribu-
Grupo de edad (años) ción de los serotipos por países, se en-
País/CAREC <1 1–5 6–14 15–20 > 20 Total contraron diferencias notables en
Argentina 161 247 128 16 41 593 cuanto a los patrones de resistencia de
Bolivia 1 2 0 0 0 3 S. pneumoniae a la penicilina, con valo-
Brasil 707 1 379 982 416 663 4 147 res de resistencia extremos que van
Chile 286 468 266 64 201 1 285 desde 5,9% en Panamá (con solo 101
Colombia 46 39 36 11 35 167
aislamientos) hasta 35,9% en México
Costa Rica 11 12 6 21 42 92
Cuba 4 13 10 3 8 38 (18). Ante estas evidencias y tomando
Ecuador 2 1 6 5 7 21 en cuenta que existen datos nacionales
El Salvador 2 0 0 1 0 3 específicos, se recomienda mantener la
Guatemala NDb ND ND ND ND ND vigilancia de los serotipos circulantes
Honduras 1 1 1 1 0 4
México 8 22 9 9 14 62
y de la susceptibilidad de sus aisla-
Nicaragua 7 10 16 1 6 40 mientos a los antibióticos de primera
Panamá 4 3 7 5 3 22 línea. Esto puede contribuir a orientar
Paraguay 4 3 2 8 3 20 en la formulación de vacunas conjuga-
Perú 3 4 3 4 5 19 das adaptadas a la situación particular
República
Dominicana 11 21 25 1 2 60
de América Latina y el Caribe y, en la
Uruguay 80 106 48 17 47 298 medida de lo posible, a cada país en
Venezuela 9 20 13 7 14 63 particular.
CARECa 2 5 3 6 2 18
Total 1 349 2 356 1 561 596 1 093 6 955
(19,4%) (33,9%) (22,4%) (8,6%) (15,7%)
Haemophilus influenzae
a CAREC: Caribbean Epidemiology Center, que estudió las Cepas aisladas en Barbados, Jamaica, San Vicente y las Grana-
dinas, y Trinidad y Tobago. SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de
Neumonía y Meningitis. Este microorganismo puede expre-
b ND: no se tomaron datos.
sar uno de seis polisacáridos capsula-
res (a, b, c, d, e y f), pero la mayoría de
los procesos invasivos se deben al sero-
tipo b, lo que impulsó y facilitó el desa-
rrollo y la aplicación de vacunas conju-
nas conjugadas provoquen variaciones entre los Estados Unidos y las islas ca- gadas contra Hib en el mundo (56). En
en los serotipos dominantes (19–21). ribeñas podrían explicar esta simili- los países donde la vacuna conjugada
Por tanto, la cobertura potencial de las tud, por lo que se recomendaría hacer se incorporó a los programas naciona-
diferentes vacunas debe analizarse estudios de portadores para confirmar les de inmunización se produjo una
país por país (18). esta tendencia. marcada disminución de los procesos
Cabe resaltar que el CAREC no in- Con respecto a la susceptibilidad a invasivos causados por Hib (56, 57). Se
formó aislamientos de los serotipos los antibióticos de los aislamientos de ha documentado ampliamente la re-
1 y 5, lo que coincide con lo observado S. pneumoniae, la sensibilidad a la peni- ducción de los portadores nasofarín-
en Trinidad en 2005 (51). CAREC en- cilina de 63,3% de los aislamientos en geos tras la aplicación masiva de la va-
contró, sin embargo, una mayor fre- el grupo de niños menores de 6 años cuna y la consecuente reducción de las
cuencia relativa del serotipo 23F (cuadro 4) resultó menor que la infor- enfermedades causadas por Hib, en
(11,8%) en niños menores de 6 años mada (71,4%) por un estudio realizado particular la meningitis (56, 58, 59). Di-
que la observada en el conjunto de la en 1994–1999 (10). Entre los períodos versos autores han demostrado la posi-
población de ese grupo de edad en los de 1994 a 1999 y de 2000 a 2005, la sen- tiva relación costo-efectividad de la
países estudiados (4,7%). Esta obser- sibilidad disminuida a la penicilina aplicación de esta vacuna en Colombia
vación podría indicar que la epide- (suma de la resistencia media y de la a partir de 2002 (60–62).
miología de los países atendidos por alta resistencia) pasó de 29,6% a 36,7% De los países latinoamericanos,
el CAREC se asemeja más a la de y la alta resistencia de 11,3% a 15,4%. Uruguay fue el primero en incluir la
América del Norte que a la de Amé- Esta disminución general de la sensibi- vacuna contra Hib en su esquema na-
rica Latina. De hecho, el CAREC re- lidad de las cepas a la penicilina coin- cional (1994). Todos los países partici-
presenta el grupo de países donde la cide con la tendencia mundial (52–55) pantes en el presente estudio (cuadro
cobertura potencial de la vacuna hep- y lo observado desde 1999 en diversos 5) habían incluido esta vacuna en sus
tavalente sería el más alto de todos los países latinoamericanos, como Brasil, programas nacionales de inmuniza-
países estudiados (77,4%). Los múlti- Chile, Colombia, México y Uruguay ción antes de 2005 (excepto Guate-
ples intercambios socioeconómicos (12, 48–50). Esto podría deberse a la di- mala que la introdujo en 2006), con
8 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008

9. Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe Investigación original
CUADRO 9. Aislamientos de Neisseria meningitidis por diagnóstico clínico y grupo de edad. SIREVA II,a 2000–2005
Frecuencia (%)
Grupo de edad (años)
Diagnóstico clínico <1 1–5 6–14 15–20 > 20 Total
Neumonía 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (0,1) 1 (0,0)
Meningitis 1 079 (80,0) 1 913 (81,2) 1 308 (83,8) 525 (88,1) 921 (84,3) 5 746 (82,6)
Sepsis/bacteriemia 255 (18,9) 420 (17,8) 231 (14,8) 64 (10,7) 152 (13,9) 1 122 (16,1)
Otros procesos invasivos 15 (1,1) 23 (1,0) 22 (1,4) 7 (1,2) 19 (1,7) 86 (1,3)
Total 1 349 2 356 1 561 596 1 093 6 955
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
CUADRO 10. Aislamientos de Neisseria meningitidis por serogrupo y grupo de edad. SIREVA II,a 2000–2005
Frecuencia (%)
Grupo de edad (años)
Serogrupo <1 1–5 6–14 15–20 > 20 Total
A 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (0,2)b 0 (0,0) 1 (0,0)
B 962 (71,9) 1 611 (68,6) 1 103 (71,0) 394 (66,7) 696 (64,6) 4 766 (69,0)
C 300 (22,4) 642 (27,3) 400 (25,7) 158 (26,7) 277 (25,7) 1 777 (25,7)
Y 32 (2,4) 35 (1,5) 20 (1,3) 20 (3,4) 58 (5,4) 165 (2,4)
W135 38 (2,8) 49 (2,1) 18 (1,2) 17 (2,8) 38 (3,5) 160 (2,3)
Otrosc 0 (0,0) 4 (0,2) 8 (0,5) 1 (0,2) 3 (0,3) 16 (0,2)
No agrupable 7 (0,5) 7 (0,3) 4 (0,3) 0 (0,0) 5 (0,5) 23 (0,4)
Total 1 339 2 348 1 553 591 1 077 6 908
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
b Aislado en Costa Rica.
c Serogrupos D (n = 1), X (n = 6), Z (n = 2) y no A, B, C, Y (n = 7).
CUADRO 11. Perfiles de susceptibilidad a la penicilina y la rifampicina de los aislamientos de Neisseria meningitidis por grupo de edad.
SIREVA II,a 2000–2005
Frecuencia de la susceptibilidad a antibióticosb (%)
Grupo
de edad No. de Penicilina c No. de Rifampicina d
(años) aislamientos Sensible Media Resistente aislamientos Sensible Media Resistente
<1 772 462 (59,9) 309 (40,0) 1 (0,1) 721 721 (100,0) 0 (0,0) 0 (0,0)
1a5 1 282 799 (62,3) 479 (37,4) 4 (0,3) 1 260 1 249 (99,1) 10 (0,8) 1 (0,1)
6 a 14 811 545 (67,2) 264 (32,6) 2 (0,2) 784 774 (98,7) 8 (1,0) 2 (0,3)
15 a 20 283 213 (75,3) 68 (24,0) 2 (0,7) 259 256 (98,8) 2 (0,8) 1 (0,4)
> 20 600 444 (74,0) 156 (26,0) 0 (0,0) 574 569 (99,1) 3 (0,5) 2 (0,4)
Total 3 748 2 463 (65,7) 1 276 (34,1) 9 (0,2) 3 598 3 569 (99,2) 23 (0,6) 6 (0,2)
a SIREVA II: Sistema de Redes de Vigilancia de los Agentes Bacterianos Responsables de Neumonía y Meningitis.
b Según la concentración inhibitoria mínima (CIM) en la prueba de sensibilidad antimicrobiana en discos.
c Sensible: CIM ≤ 0,6 µg/mL; media: CIM de 0,125 a 1,0 µg/mL; resistente: CIM ≥ 2,0 µg/mL (27).
d Sensible: CIM ≤ 1,0 µg/mL; media: CIM: 2,0 µg/mL; resistente: CIM ≥ 4,0 µg/mL (32).
una cobertura general en América La- esta subregión. La mayoría de las tis bacterianas (64), proporción que
tina y el Caribe de 90,0% en los niños cepas (56,6%) se aislaron de casos de disminuye conforme se aplica la va-
menores de un año (63). meningitis (cuadro 6), por lo que la cuna conjugada (4–9).
El número de cepas aisladas durante fuente principal de los aislamientos Si bien el serotipo b mantiene su pre-
la presente investigación fue de 2 782 fue el LCR (55,1%). Estudios anteriores dominio en todos los grupos de edad
(cuadro 5), lo que la convierte en el pri- han informado que Hib es responsable (figura 1), su frecuencia absoluta ha
mer estudio de gran envergadura en de 20% a 60% de los casos de meningi- disminuido en niños menores de 2
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 9

10. Investigación original Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe
años. Estos resultados corroboran estu- circulantes, confirman la necesidad de dad (5, 89-92). No obstante, datos re-
dios realizados en otros países (56, 58, mantener una vigilancia activa de H. cientes obtenidos durante brotes regis-
59). El hecho de que la vacuna no fuera influenzae. La vigilancia no debe limi- trados en África indican que otros sero-
incorporada de forma simultánea en tarse al serotipo b y debe permitir la grupos —entre ellos el X— pueden
todos los países estudiados y que no se detección precoz de cambios epide- causar la enfermedad (90, 92). Las gran-
hubiera implementado aún en Guate- miológicos provocados por la vacuna- des variaciones en la distribución geo-
mala puede explicar que la declinación ción, tanto en la distribución de los se- gráfica y temporal de los serogrupos
no sea mayor. Sin embargo, estudios rotipos circulantes como en posibles predominantes (84, 92) obligan a man-
realizados en Cuba, Colombia y Brasil variaciones en la expresión de los poli- tener una vigilancia constante para de-
demuestran la elevada eficacia de esta sacáridos capsulares, como se ha ob- tectar posibles cambios epidemiológi-
medida (9, 62, 65, 66). servado en las cepas no serotipables cos. Los serogrupos A, C, W135 y X se
En esta “era de las vacunas” preo- aisladas de portadores asintomáticos encuentran con mayor frecuencia en
cupa más la presencia y el aumento de nasofaríngeos y procesos invasivos. El África; los serogrupos B y C, en Europa,
aislamientos de serotipos no b en los seguimiento de estos cambios facilitará Oceanía y América Latina; los serogru-
procesos invasivos investigados (fi- la evaluación del impacto de la vacu- pos A, B y C, en Asia; y los serogrupos
gura 1). Estos serotipos representan nación y ayudará a orientar una posi- B, C y Y, en América del Norte (84).
31,4% de los aislamientos en la pobla- ble revisión de la formulación vacunal Las vacunas polisacarídicas conju-
ción estudiada, además de los aisla- o de los esquemas de su aplicación. gadas disponibles actualmente en el
mientos no serotipables (22,6% del mercado están dirigidas principal-
total). Si bien es muy prematuro ha- mente contra el meningococo C, mien-
blar sobre un eventual reemplazo del Neisseria meningitidis tras otras están asociadas con los sero-
Hib por serotipos no representados en grupos A, Y y W135 (83, 87, 93–95). El
las vacunas o variantes genéticas o fe- La gravedad de la meningitis, así Instituto Finlay, de Cuba, ha desarro-
notípicas de ellos, se debe prestar aten- como su forma de transmisión, natura- llado una vacuna a base de proteínas
ción a este posible problema. A pesar leza fulminante y secuelas, hacen de de la membrana externa del serogrupo
del éxito en la aplicación de la vacuna esta enfermedad un problema mun- B (83, 96, 97).
conjugada contra Hib (56), publicacio- dial de salud pública (83, 84). Cada Al analizar estos resultados se debe
nes recientes han informado del au- año se notifican aproximadamente tener en cuenta que el presente estudio
mento en la diversidad genética del 500 000 casos de meningitis en el no representa la situación exacta impe-
Hib después de la introducción de la mundo, con 50 000 muertos y 60 000 rante en toda América Latina y el Ca-
vacunación sistemática (67, 68). El au- pacientes con secuelas permanentes, ribe por no tener la base poblacional
mento en el número de aislamientos ya sea por casos endémicos o epide- suficiente para ello. De hecho, 60,0% de
correspondientes a serotipos distintos mias limitadas (85, 86). A estas cifras los aislamientos de N. meningitidis pro-
del b en muestras tomadas de procesos se deben añadir los casos producidos vienen de Brasil, lo que constituye una
invasivos (23, 69-73), así como la emer- por grandes epidemias que aparecen representación excesiva de la situación
gencia de cepas no capsuladas que fe- cíclicamente en diversas zonas geográ- de un solo país que puede sesgar la in-
notípicamente no son serotipables (74, ficas, especialmente en África (84). terpretación de los datos. Además,
75) podrían indicar la conveniencia de La enfermedad meningocócica como se desprende del análisis del cua-
utilizar estos serotipos y cepas en las afecta a personas de todos los grupos dro 8, la vigilancia epidemiológica es
vacunas contra Hib. de edad, pero la incidencia es más alta muy heterogénea en los diferentes paí-
La literatura internacional también en niños menores de 5 años y su ses: Guatemala no notificó datos, mien-
informa de un incremento en la pro- mayor impacto negativo se observa en tras Bolivia, El Salvador y Honduras
ducción de betalactamasa por H. influ- los niños de 3 a 12 meses de edad (83, informaron un número muy reducido
enzae (23, 76–79). Este mecanismo de 87). N. meningitidis representa la prin- de aislamientos. La falta de informa-
resistencia no se limita al serotipo b, ya cipal causa de meningitis bacteriana y ción general en América Latina y el
que también está presente en las cepas septicemia en niños y adolescentes Caribe —con la excepción de Brasil (89,
no serotipables (80, 81). En el presente (83). La tasa de ataque y el riesgo de 98, 99) y Cuba (100)— y los estudios
estudio (cuadro 7) se encontraron más muerte son 20 veces mayores en niños puntuales no tan recientes de algunos
cepas productoras de betalactamasa, que en adultos, aunque durante las países como Argentina, Chile y México
tanto del serotipo b (17,4%) como no epidemias se suele observar un au- (101-103) demuestran que la vigilancia
capsulares (14,6%), que el promedio mento en el número de casos en ado- epidemiológica de la meningitis no se
encontrado en el mundo (76–82). lescentes y adultos jóvenes (83, 88, 89). realiza de forma sistemática en la ma-
La presencia de serotipos diferentes De los 13 serogrupos de N. meningiti- yoría de los países de América Latina y
del b (71, 73) y de cepas no serotipables dis, definidos según la estructura poli- el Caribe, por lo que el subregistro de
en los países latinoamericanos y caribe- sacarídica de la cápsula bacteriana, solo casos podría ser considerable.
ños (18), así como la expresión de me- cinco (A, B, C, W135 y Y) se han aso- En este estudio, el grupo de edad
canismos de resistencia en las cepas ciado con casos clínicos de la enferme- más afectado por la enfermedad me-
10 Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008

11. Gabastou et al. • Caracterización de aislamientos invasivos en América Latina y el Caribe Investigación original
ningocócica fue el de niños de 1 a 5 sensibles a la penicilina, 34,1% mostra- ciones en América Latina y el Caribe y
años, al que correspondió 33,9% de los ron sensibilidad media y solo 0,2% re- constituye un modelo de vigilancia
aislamientos, seguido del grupo de 6 a sultaron resistentes (cuadro 11). En es- mediante redes internacionales, desde
14 años, con 22,4% y el grupo de niños tudios realizados en Argentina y Cuba su inicio en 1994.
menores de 1 año (19,4%) (cuadro 8). también se han encontrado cepas con Si bien en términos generales se
Estos resultados confirman que, al sensibilidad disminuida a la penicilina puede afirmar que la distribución de
igual que ocurre en otras regiones, los (100, 101). Por otra parte, 99,2% de los serotipos y cepas por edades y enfer-
niños son el segmento de la población aislamientos resultaron sensibles a la medades corresponde a la esperada,
más vulnerable en el grupo de países rifampicina (cuadro 11), por lo que algunos hallazgos poco usuales po-
estudiados (83, 87). este antibiótico seguirá siendo el trata- drían deberse a limitaciones particula-
El elevado número de aislamientos miento profiláctico de primera elec- res en la generación de la información
en el grupo de edad de 6 a 14 años ción para la meningitis. Sin embargo, en los países, a pesar del riguroso sis-
constituye una diferencia notable con al igual que en otras regiones del tema de gestión de la calidad imple-
respecto a la distribución informada mundo, se recomienda mantener la vi- mentado en esta red. Solo estudios
en Europa. De confirmarse esta ten- gilancia sobre la evolución de la sus- futuros podrán confirmar si la distri-
dencia en investigaciones futuras, las ceptibilidad de las cepas de N. menin- bución regional encontrada es real-
posibles intervenciones con vacunas gitidis a los antibióticos de primera mente específica o, por el contrario, los
deberían dirigirse también a este elección, tanto para el tratamiento datos arrastran un sesgo que habría
grupo de la población. como para la profilaxis. que corregir.
Se comprobó que en América Latina Tomando en cuenta las fluctuacio- Ante la gran heterogeneidad en la
y el Caribe circulan los cinco principa- nes cíclicas en las tasas de incidencia distribución de los serotipos de S. pneu-
les serogrupos responsables de la en- (99) de esta enfermedad, la presencia moniae en los países estudiados —que
fermedad meningocócica y el sero- de serogrupos patógenos y la detec- podría afectar a la cobertura de las va-
grupo X (5, 90–92) y se confirmaron ción de cepas de sensibilidad dismi- cunas conjugadas antineumocócicas—,
investigaciones anteriores (84) en el nuida a la penicilina en América La- se recomienda realizar un análisis país
sentido de que los serogrupos más fre- tina y el Caribe, se deben fortalecer por país, basado en estudios de la
cuentes en América Latina son el B los mecanismos de caracterización de carga de la enfermedad por grupos po-
(69,0% del total de aislamientos) y el C las cepas aisladas en procesos invasi- blacionales y análisis de la relación
(25,7%), tal como se observa en el cua- vos y en portadores sanos. Se reco- costo-beneficio. Estos estudios deben
dro 10. Los serogrupos Y y W135 pre- mienda vigilar la carga de la enferme- ayudar a decidir el esquema de vacu-
sentaron una frecuencia similar a la dad meningocócica en estos países nación más adecuado.
encontrada en Europa (84), aunque de mediante técnicas fenotípicas (89) y Teniendo en cuenta el riesgo de que
una manera muy heterogénea en los moleculares (99, 107) que permitan la aplicación sistemática de las vacu-
diversos países de la zona (19). Se hace hacer una caracterización detallada de nas genere un proceso de reemplazo
necesario reforzar la vigilancia epide- las cepas circulantes. Esto permitirá de los serotipos circulantes por otros
miológica para detectar oportuna- evaluar la dimensión real del pro- no representados en la vacuna, ya
mente posibles cambios en la distribu- blema y monitorear posibles cambios sean resistentes a los antibióticos o no,
ción geográfica de los serogrupos. fenotípicos y genotípicos de las cepas se debe mantener y reforzar la vigilan-
En la literatura internacional hay circulantes, además de contribuir a la cia epidemiológica y clínica de este
consenso en el sentido de que N. me- formulación de vacunas antimeningo- patógeno después de introducir la
ningitidis no suele desarrollar resisten- cócicas adecuadas. vacunación.
cia a los antibióticos (104). Si bien este Debido al alto nivel de virulencia de Para el seguimiento del proceso de
microorganismo se ha considerado N. meningitidis, su vigilancia debe implementación de nuevas vacunas
durante décadas como sensible a los constituir una prioridad estratégica de conjugadas en América Latina y el Ca-
principales antibióticos (105), la sen- los sistemas de salud pública naciona- ribe se requiere una mayor integración
sibilidad a la penicilina ha ido dismi- les y regional. entre los componentes epidemiológi-
nuyendo desde su primera descrip- cos (carga de la enfermedad) y de la-
ción en 1985 y se han diseminado boratorio (caracterización de las cepas
cepas de sensibilidad disminuida en CONCLUSIONES circulantes), con un enfoque de pro-
muchos países (106). La sensibilidad yecto integrado de inmunización.
disminuida de algunas cepas no se li- Por el tamaño de la muestra estu- En este contexto, y tomando en
mita a la penicilina y se extiende a las diada —en particular de S. pneumoniae, cuenta que la reducción de la mortali-
cefalosporinas (105) y a otras familias con 17 303 cepas— y los datos genera- dad infantil es uno de los Objetivos de
de antibióticos como las quinolonas dos, este estudio representa una fuente Desarrollo del Milenio, la vigilancia y
(101, 105). de información referencial para la el control de la neumonía y la menin-
En el presente estudio se encontró toma de decisiones y el diseño de las gitis bacterianas prevenibles mediante
que 65,7% de los aislamientos eran intervenciones contra estas tres infec- vacunas debe constituir un compro-
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(1), 2008 11