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48                                                Morfín MBM. Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza


                                                                                                          Editorial
               Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000



        Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000
        pp 48-49




 Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza y
                posibles beneficios en el paciente alérgico
                                                                                Dra. Blanca María Morfín Maciel


    Las infecciones virales representan un grave proble-       mueve el anclaje del virus y penetración a la célula del
ma de salud pública, no sólo por la elevada morbilidad y       huésped, por lo que es esencial para la replicación y di-
mortalidad que ocasionan, sino por las repercusiones           seminación viral. Los anticuerpos dirigidos contra la
socioeconómicas que acarrea su tratamiento, así como           neuraminidasa, no neutralizan la infectividad, pero res-
el ausentismo escolar y laboral que de ellas deriva.           tringen los múltiples ciclos de replicación atenuando así
    Entre las infecciones virales frecuentes, se encuen-       la enfermedad.
tra la del virus influenza A y B cuyos síntomas principa-          Para la síntesis de antígenos vírales, la nucleoproteí-
les son inicio súbito de fiebre, cefalea, adinamia, disfa-     na es la primera en aparecer en el núcleo de la célula,
gia, anorexia, escalofríos, mialgias, artralgias y tos         la hemaglutinina y neuraminidasa en el citoplasma. Tar-
seca. En los niños puede acompañarse de síntomas               díamente durante la infección los antígenos se detectan
gastrointestinales, otitis media, croup y miositis.            en la superficie celular. Dado que el epitelio ciliado que
    El virus de la influenza es altamente infeccioso y se      rodea a los cornetes nasales es el primer sitio de repli-
disemina por vía aérea con un periodo de incubación            cación para el virus de la influenza, la inmunofluores-
entre 1 y 4 días ocasionando postración importante.            cencia es la técnica preferida por su rapidez para un
Aunque la recuperación sobreviene 3 a 4 días después           diagnóstico temprano. Las mejores muestras se obtie-
del inicio en casos no complicados, la debilidad, la fati-     nen en los primeros 3 ó 4 días de iniciada la infección y
ga y la tos pueden persistir por más de una semana.            los resultados pueden reportarse en una o dos horas.
    Son complicaciones frecuentes la neumonía viral,               La infección viral es la principal causa de sibilancias
bacteriana y mixta las cuales dan un alto índice de mor-       en los niños y crisis de asma. En el paciente alérgico di-
talidad principalmente en ancianos, niños pequeños y           chas infecciones revisten mayor importancia, dado que
pacientes con enfermedades debilitantes. Las epide-            favorecen en individuos genéticamente susceptibles la
mias siguen patrones episódicos (cada 3 ó 4 años),             sensibilización hacia el agente infeccioso y hacia otros
aunque los casos esporádicos ocurren frecuentemente            alergenos comunes.
en años de no epidemia. En el hemisferio norte se pre-             En un estudio reciente en niños con asma e hiperreac-
senta entre noviembre y abril. El diagnóstico preciso se       tividad bronquial realizado en el Instituto Nacional de Pe-
basa en el aislamiento e identificación del virus o en la      diatría, se tomaron muestras de secreciones nasales a
elevación de los títulos de anticuerpos específicos al         168 sujetos pediátricos efectuando la identificación viral
inicio de la enfermedad y 2 ó 3 semanas después. El vi-        por inmunofluorescencia directa. La identificación viral
rus de la influenza es encapsulado y de genoma RNA             fue positiva en el 62% de pacientes, siendo el virus in-
segmentado de una sola cadena.                                 fluenza A la primera causa de sibilancias en el grupo de
    El virión tiene 8 proteínas estructurales, entre las       escolares (36%) y adolescentes (32%), y la segunda
cuales se encuentran dos antígenos internos estables:          causa en el grupo de preescolares (21%), sólo estando
                   edigraphic.com
la nucleoproteína y la proteína de la matriz y dos glico-      precedido por el virus sincitial respiratorio. En cuanto a
proteínas de superficie antigénicamente variables: la          la frecuencia de identificación viral por padecimientos,
hemaglutinina y la neuraminidasa. La variación anti-           se encontró el mayor porcentaje de aislamiento en pa-
génica es anual. Se conocen 13 subtipos de hema-               cientes con asma y rinitis alérgica (31%), pacientes con
glutinina y 9 de neuraminidasa. La neuraminidasa, pro-         hiperrespuesta de vía aérea y sinusitis (60%) y en pa-
Morfín MBM. Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza                                                       49
                                                                             Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000



cientes con hiperrespuesta de vía aérea (24%) encon-                 La ribavirina ha sido utilizada para virus como para-
trándose en este último grupo en el mismo porcentaje el          influenza, influenza A y B y herpes y está bajo evalua-
virus sincitial respiratorio. En el 6% del total de pacien-      ción para adenovirus, pero tiene su mayor efecto tera-
tes el virus se asoció a otros virus como parainfluenza          péutico para el virus sincitial respiratorio. La toxicidad
3, sincitial respiratorio y adenovirus.
    Los dermatofagoides constituyeron la principal causa                           edigraphic.com
                                                                 hematopoyética reversible a la cual se ha asociado, no
                                                                 se describe cuando se usa en aerosol.
de sensibilización en los pacientes con rinitis alérgica y           El zanamivir es un inhibidor selectivo de la neurami-
asma (68%). El hecho de que el virus influenza A haya            nidasa de la influenza A y B, por lo tanto inhibe la repli-
sido el identificado con mayor frecuencia fue un hallaz-         cación y diseminación viral, presentando como único
go interesante, ya que se ha descrito que el dermatofa-          efecto secundario, reportes aislados de broncoespasmo
goides a través de sus proteasas, potencia la infectivi-         que pudieran deberse a la hiperreactividad bronquial in-
dad y propagación del virus influenza A.                         herente a cualquier infección de vías aéreas superiores
    Dada esta asociación, rutinariamente se recomienda           de origen viral.
por algunos pediatras y alergólogos la vacunación                    Ambos medicamentos dada la facilidad de su admi-
anual parainfluenza en pacientes alérgicos que cursan            nistración y su excelente tolerabilidad, representan una
con asma de difícil control.                                     herramienta terapéutica para pacientes alérgicos, pu-
    El uso de antivirales como amantadina y rimantadina          diendo interrumpir en forma indirecta la progresión de la
se limita en la infección de vías aéreas superiores, dada        cascada inflamatoria generada por la infección viral,
la resistencia viral, los efectos tóxicos (alucinaciones,        cuya manifestación final es la broncoconstricción, per-
confusión, delirio, livedo reticularis, edema de miembros        mitiendo reincorporar rápidamente al paciente a sus ac-
inferiores) y su administración por vía oral. Actualmente        tividades cotidianas; además pueden prevenir la infec-
se dispone de antivirales que pueden ser utilizados en la        ción si son usados tempranamente como profilaxis.
profilaxis y el tratamiento con respuesta rápida, utilizan-
do dosis muy bajas y aplicadas en forma local, como son                                   BIBLIOGRAFÍA
la ribavirina en aerosol nasal y zanamivir para inhalación
oral. Para ninguna de las dos se ha reportado desarrollo         1.   Coleman PM, Varghese JN, Laver WG. Structure of the catalytic
                                                                      and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. Nature
de resistencia viral. El atomizador y diskhaler respectiva-           1983; 303: 41-1.
mente, aseguran concentraciones locales superiores,              2.   Balows A, Hausler WJ, Isenberg HD et al. Manual of Clinical
con dosis mucho menores a las requeridas por vía sisté-               Microbiology. American Society for Microbiol 1991: 868-903.
mica y excelente respuesta y tolerabilidad aun en niños,         3.   Morfín BM, López GT, Navarrete NCh et al. Early viral iden-
siempre y cuando sean utilizados en los primeros dos                  tification in children with asthma, rhinitis and airway hype-
                                                                      rreactivity. Abstract #91. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;
días de iniciados los síntomas. Dada la elevada solubili-             80: 122.
dad de las partículas de los fármacos y que se aplican           4.   Busse WW. The role of respiratory infections in asthma. In:
localmente en la mucosa nasofaríngea, se acelera la pe-               From genetics to quality of life. XVth World Congress of As-
netración del epitelio ciliar, sitio blanco de la replicación         thmology, Montpellier. Hogrefe& Huber Publishers 1996;
viral, actuando directamente en el tejido infectado del               99-101.
                                                                 5.   Akaike T, Maeda H, Maruo K, Sakata Y y cols. Potenciación
tracto respiratorio. Ambas sustancias reducen la dura-                de la infectividad y patogenia del virus de influenza A por una
ción y severidad de los síntomas, así como la incidencia              proteasa del ácaro del polvo casero. J Infect Dis 1994; 170:
de complicaciones, sobre todo en ancianos.                            1023-6.

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Avances terapeúticos en el tratamiento del virus infuenza y posibles beneficis en el paciente alérgico

  • 1. 48 Morfín MBM. Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza Editorial Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000 Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000 pp 48-49 Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza y posibles beneficios en el paciente alérgico Dra. Blanca María Morfín Maciel Las infecciones virales representan un grave proble- mueve el anclaje del virus y penetración a la célula del ma de salud pública, no sólo por la elevada morbilidad y huésped, por lo que es esencial para la replicación y di- mortalidad que ocasionan, sino por las repercusiones seminación viral. Los anticuerpos dirigidos contra la socioeconómicas que acarrea su tratamiento, así como neuraminidasa, no neutralizan la infectividad, pero res- el ausentismo escolar y laboral que de ellas deriva. tringen los múltiples ciclos de replicación atenuando así Entre las infecciones virales frecuentes, se encuen- la enfermedad. tra la del virus influenza A y B cuyos síntomas principa- Para la síntesis de antígenos vírales, la nucleoproteí- les son inicio súbito de fiebre, cefalea, adinamia, disfa- na es la primera en aparecer en el núcleo de la célula, gia, anorexia, escalofríos, mialgias, artralgias y tos la hemaglutinina y neuraminidasa en el citoplasma. Tar- seca. En los niños puede acompañarse de síntomas díamente durante la infección los antígenos se detectan gastrointestinales, otitis media, croup y miositis. en la superficie celular. Dado que el epitelio ciliado que El virus de la influenza es altamente infeccioso y se rodea a los cornetes nasales es el primer sitio de repli- disemina por vía aérea con un periodo de incubación cación para el virus de la influenza, la inmunofluores- entre 1 y 4 días ocasionando postración importante. cencia es la técnica preferida por su rapidez para un Aunque la recuperación sobreviene 3 a 4 días después diagnóstico temprano. Las mejores muestras se obtie- del inicio en casos no complicados, la debilidad, la fati- nen en los primeros 3 ó 4 días de iniciada la infección y ga y la tos pueden persistir por más de una semana. los resultados pueden reportarse en una o dos horas. Son complicaciones frecuentes la neumonía viral, La infección viral es la principal causa de sibilancias bacteriana y mixta las cuales dan un alto índice de mor- en los niños y crisis de asma. En el paciente alérgico di- talidad principalmente en ancianos, niños pequeños y chas infecciones revisten mayor importancia, dado que pacientes con enfermedades debilitantes. Las epide- favorecen en individuos genéticamente susceptibles la mias siguen patrones episódicos (cada 3 ó 4 años), sensibilización hacia el agente infeccioso y hacia otros aunque los casos esporádicos ocurren frecuentemente alergenos comunes. en años de no epidemia. En el hemisferio norte se pre- En un estudio reciente en niños con asma e hiperreac- senta entre noviembre y abril. El diagnóstico preciso se tividad bronquial realizado en el Instituto Nacional de Pe- basa en el aislamiento e identificación del virus o en la diatría, se tomaron muestras de secreciones nasales a elevación de los títulos de anticuerpos específicos al 168 sujetos pediátricos efectuando la identificación viral inicio de la enfermedad y 2 ó 3 semanas después. El vi- por inmunofluorescencia directa. La identificación viral rus de la influenza es encapsulado y de genoma RNA fue positiva en el 62% de pacientes, siendo el virus in- segmentado de una sola cadena. fluenza A la primera causa de sibilancias en el grupo de El virión tiene 8 proteínas estructurales, entre las escolares (36%) y adolescentes (32%), y la segunda cuales se encuentran dos antígenos internos estables: causa en el grupo de preescolares (21%), sólo estando edigraphic.com la nucleoproteína y la proteína de la matriz y dos glico- precedido por el virus sincitial respiratorio. En cuanto a proteínas de superficie antigénicamente variables: la la frecuencia de identificación viral por padecimientos, hemaglutinina y la neuraminidasa. La variación anti- se encontró el mayor porcentaje de aislamiento en pa- génica es anual. Se conocen 13 subtipos de hema- cientes con asma y rinitis alérgica (31%), pacientes con glutinina y 9 de neuraminidasa. La neuraminidasa, pro- hiperrespuesta de vía aérea y sinusitis (60%) y en pa-
  • 2. Morfín MBM. Avances terapéuticos en el tratamiento del virus influenza 49 Vol. 9, Núm. 2 • Marzo-Abril 2000 cientes con hiperrespuesta de vía aérea (24%) encon- La ribavirina ha sido utilizada para virus como para- trándose en este último grupo en el mismo porcentaje el influenza, influenza A y B y herpes y está bajo evalua- virus sincitial respiratorio. En el 6% del total de pacien- ción para adenovirus, pero tiene su mayor efecto tera- tes el virus se asoció a otros virus como parainfluenza péutico para el virus sincitial respiratorio. La toxicidad 3, sincitial respiratorio y adenovirus. Los dermatofagoides constituyeron la principal causa edigraphic.com hematopoyética reversible a la cual se ha asociado, no se describe cuando se usa en aerosol. de sensibilización en los pacientes con rinitis alérgica y El zanamivir es un inhibidor selectivo de la neurami- asma (68%). El hecho de que el virus influenza A haya nidasa de la influenza A y B, por lo tanto inhibe la repli- sido el identificado con mayor frecuencia fue un hallaz- cación y diseminación viral, presentando como único go interesante, ya que se ha descrito que el dermatofa- efecto secundario, reportes aislados de broncoespasmo goides a través de sus proteasas, potencia la infectivi- que pudieran deberse a la hiperreactividad bronquial in- dad y propagación del virus influenza A. herente a cualquier infección de vías aéreas superiores Dada esta asociación, rutinariamente se recomienda de origen viral. por algunos pediatras y alergólogos la vacunación Ambos medicamentos dada la facilidad de su admi- anual parainfluenza en pacientes alérgicos que cursan nistración y su excelente tolerabilidad, representan una con asma de difícil control. herramienta terapéutica para pacientes alérgicos, pu- El uso de antivirales como amantadina y rimantadina diendo interrumpir en forma indirecta la progresión de la se limita en la infección de vías aéreas superiores, dada cascada inflamatoria generada por la infección viral, la resistencia viral, los efectos tóxicos (alucinaciones, cuya manifestación final es la broncoconstricción, per- confusión, delirio, livedo reticularis, edema de miembros mitiendo reincorporar rápidamente al paciente a sus ac- inferiores) y su administración por vía oral. Actualmente tividades cotidianas; además pueden prevenir la infec- se dispone de antivirales que pueden ser utilizados en la ción si son usados tempranamente como profilaxis. profilaxis y el tratamiento con respuesta rápida, utilizan- do dosis muy bajas y aplicadas en forma local, como son BIBLIOGRAFÍA la ribavirina en aerosol nasal y zanamivir para inhalación oral. Para ninguna de las dos se ha reportado desarrollo 1. Coleman PM, Varghese JN, Laver WG. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. Nature de resistencia viral. El atomizador y diskhaler respectiva- 1983; 303: 41-1. mente, aseguran concentraciones locales superiores, 2. Balows A, Hausler WJ, Isenberg HD et al. Manual of Clinical con dosis mucho menores a las requeridas por vía sisté- Microbiology. American Society for Microbiol 1991: 868-903. mica y excelente respuesta y tolerabilidad aun en niños, 3. Morfín BM, López GT, Navarrete NCh et al. Early viral iden- siempre y cuando sean utilizados en los primeros dos tification in children with asthma, rhinitis and airway hype- rreactivity. Abstract #91. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; días de iniciados los síntomas. Dada la elevada solubili- 80: 122. dad de las partículas de los fármacos y que se aplican 4. Busse WW. The role of respiratory infections in asthma. In: localmente en la mucosa nasofaríngea, se acelera la pe- From genetics to quality of life. XVth World Congress of As- netración del epitelio ciliar, sitio blanco de la replicación thmology, Montpellier. Hogrefe& Huber Publishers 1996; viral, actuando directamente en el tejido infectado del 99-101. 5. Akaike T, Maeda H, Maruo K, Sakata Y y cols. Potenciación tracto respiratorio. Ambas sustancias reducen la dura- de la infectividad y patogenia del virus de influenza A por una ción y severidad de los síntomas, así como la incidencia proteasa del ácaro del polvo casero. J Infect Dis 1994; 170: de complicaciones, sobre todo en ancianos. 1023-6.