El documento describe los beneficios de la leucorreducción de los componentes sanguíneos. Explica que la leucorreducción reduce las reacciones febriles no hemolíticas, previene la aloinmunización y refractariedad plaquetaria, y evita la transmisión y reactivación de virus como el CMV. También previene los efectos inmunosupresores asociados a la transfusión de leucocitos. La filtración es el método más efectivo para lograr una leucorreducción exitosa.

1. FILTRACION DE
HEMOCOMPONENTES
DRA CARINA GARCÍA MUÑOZ

2. LA IMPORTANCIA
DE LA
LEUCORREDUCCION
DE COMPONENTES
SANGUINEOS

3. Leucorreducción
Remoción de los leucocitos de un
hemocomponente por medio de un
método que asegure la retención de por
lo menos el 85% del hemocomponente
original y reduzca el número de
leucocitos en el componente final a < 5
x 106.

4. Contenido aproximado de leucocitos
en Componentes Sanguíneos
(por unidad)
Sangre entera 109
GR 108
GR lavados 107
GR desglicerolizados 106-107
Plaquetas, aféresis 106-108
Plaquetas 107
AABB Technical Manual 13th Edition

5. Eficacia de leucorreducción
 2,5 x 109
 2,5 x 108
 2,5 x 107
 < 5 x 106
 < 2,5 x 105
 Paq. globular
 Centrifugación
 Sistema automático
 Standard de la AABB
 Filtro alta eficacia
Población
leucocitaria residual
Parámetro
 log 1
 log 2
 log 3
 log 4

6. Eficacia de diferentes métodos de
reducción de leucocitos
0 1 2 3 4
Log
Filtro poliester modificado
alta eficacia
Filtro poliéster modificado
Filtro poliéster-aféresis
Desglicerolización
Lavado automático
Filtros celulosa-algodón
Filtro microagregados
Eliminación de Buffy coat
Sedimentación-
centrifugación
* a partir de una concentración leucocitaria inicial de aprox. 2.5x109leucoc/unidad
*

7. Complicaciones asociadas a la
infusión de leucocitos
 Reacción febril no hemolítica (RFNH)
 Aloinmunización y refractariedad plaquetaria
 Inmunosupresión/inmunomodulación
 Transmisión y reactivación de virus

8. Transmisión de
virus
Inmunomodulación
< 5 x 10 6 leucocitos residuales (AABB,CE)
< 5 x 10 5 leucocitos residuales
(Jensen,Blajchman,Vamvakas)
Reacciones febriles
transfusionales
no hemolíticas
< 5 x 10 8 leucocitos residuales (AABB)
Umbrales de leucorreducción
Aloinmunizacióm
HLA- I
< 5 x 10 6 leucocitos residuales (AABB,CE)

9. Complicaciones asociadas a la
infusión de leucocitos
 Reacción febril no hemolítica (RFNH)
 Aloinmunización y refractariedad plaquetaria
 Inmunosupresión/inmunomodulación
 Transmisión y reactivación de virus

10. DESCRIPCION
 Presencia de citocinas en el producto transfundido,
liberadas por los leucocitos o las plaquetas durante el
período de almacenamiento.
 Presencia de anticuerpos antileucocitarios en el plasma
del receptor.
 La leucorreduccion universal ha disminuido
notablemente estos episodios,50%en transfusión de
hematíes y 90% en plaquetas.

11. Reacción febril no hemolítica
 Se observa entre 0,5 a 5% de las transfusiones de GR.
 Ocurre hasta en 30% de las transfusiones de
plaquetas.
 Ocurre entre el 40 a 60 % de pacientes
politransfundidos.
 La filtración reduce las RTFNH en un 98% de los
casos
Wenz, 1990, Bordin, 1994

12. Reacción febril no hemolítica
 Aumento de la temperatura corporal de >1°C dentro
de las 3 hs de realizada la transfusión.
 Pueden estar presentes síntomas tales como
escalofríos, sensación de frío, temblores y, en algunos
casos, dolores de cabeza y nauseas.
 Subdiagnosticada debido a la medicación con
antipiréticos.

13. Reacción febril no hemolítica
Liberación de aminas
vasoactivas
Liberación de
pirógenos
Activación de
complemento

14. Complicaciones asociadas a la
infusión de leucocitos
 Reacción febril no hemolítica (RFNH)
 Aloinmunización y refractariedad plaquetaria
 Inmunosupresión/inmunomodulación
 Transmisión y reactivación de virus

15. Complejo mayor de
histocompatibilidad - HLA
Clases de antígenos
 Clase I
 Células nucleadas y plaquetas
 Clase II
 Monocitos/Macrofágos
 Linfocitos B
 Células de Langerhans
 Células Dendítricas

16. Aloinmunización por transfusión
Leucocito = CPA
Reconocimiento
Linfocito T
cooperador
Linfocito B
Plaquetas
Complemento
Anticuerpos
anti-HLA-I
Inhibición
Estimulación
HLA-II
HLA-I
HLA-I
Donante Receptor

17. Experimentos explicando la aloinmunización,
HLA y refractariedad a plaquetas asociada.
Welch, et al. Eur.Journal Immunol.7,267,1977 / Class et al. Exp. Hematol. 8,84,1981
Preparación
inyectada
Antígenos
presentados
Aloinmunización NO SI
HLA clase I HLA clase I y II
Proteinas de superficie de células HLA clase I, solas , son incapaces de
inmunogenicidad
HLA clase II en presencia de clase I (sólo encontrado en leucocitos) causan la
formación de anticuerpos contra proteinas de superficie de células HLA clase I

18. Refractariedad plaquetaria
 Estado clínico del receptor, en el que no alcanza el
IRC luego de dos transfusiones consecutivas de
plaquetas.
 El paciente necesitará mayor número de
transfusiones y requerirá plaquetas
compatibilizadas, cuando estén disponibles.
 Aumenta el costo del tratamiento.

19. ESTUDIO TRAP
TRIAL TO
REDUCE
ALLOIMMUNIZATION TO
PLATELETS
ESTUDIO PARA
REDUCIR LA
ALOINMUNIZACIÓN A LAS
PLAQUETAS
National Institute of Health, 1997

20. ESTUDIO TRAP
 Estudio multicéntrico realizado durante 6 años patrocinado por el
Instituto Nacional de Salud de los EUA
 Prospectivo, randomizado, ciego en 533 pacientes con LMA.
 Propósito: avalar la eficacia de 3 opciones para prevenir la
aloinmunización y la refractariedad a las plaquetas.
 Grupo control.
 Grupo Tratado:
Plaquetas irradiadas con UV-B.
Plaquetas de Pool filtradas.
Plaquetas de aféresis filtradas.
 La irradiación interfiere el funcionamiento de las células presentadoras
de antígeno
 La leucorreducción por filtración remueve las células presentadoras de
antígeno.

21. La filtración reduce la
refractariedad a las plaquetas
mediada por aloinmunización
0
2
4
6
8
10
12
14
C CP-UVB PA-F CP-F
(%)
13
5
4
3
Control
Plaquetas irradiadas
con UV-B
Plaquetas de aféresis
filtradas
Concentrado de
Plaquetas filtradas
The TRAP Study Group. New England J. Med. 337: 1861-69, 1997

22. Complicaciones asociadas a la
infusión de leucocitos
 Reacción febril no hemolítica (RFNH)
 Aloinmunización y refractariedad plaquetaria
 Transmisión y reactivación de virus
 Inmunosupresión/inmunomodulación

23. Virus de transmisión sanguínea
 Plasma
 HCV
 HBV
 Leucocitos
 CMV
 EBV
 HSV
 HZV
 HTLV-I
 HTLV-II
 Plasma y Leucocitos
 HIV-1
 HIV-2

24. Citomegalovirus (CMV)
 Afecta a los pacientes inmunocomprometidos
seronegativos para CMV.
 El riesgo de infección por CMV en TMO
transfundidos es del 28% a 57%.
 La infección sintomática que incluye
neumonía y gastroenteritis ocurre en 30% de
los casos con una importante tasa de
mortalidad.

25. Citomegalovirus (CMV)
 Vía de transmisión (vehículo=monocito)
 Secreciones corporales, incluyendo transfusiones
sanguíneas
 Prevención de la infección
 Transfusión de sangre CMV-
 Profilaxis pasiva gammaglobulina
 Antivirales
 Leucorreducción eficiente de hemocomponentes

26. Citomegalovirus (CMV)
50
60
70
80
90
100
20-30 30-40 40-50 50-60 >60.
edad
(%)
84
90
92 90
Portadores de serología positiva para citomegalovirus. Distribuición por edades.

27. Prevención de la infección postransfusional de neonatos
por CMV, mediante la leucorreducción por filtración de
los componentes sanguíneos transfundidos.
Gilbert,et al , The Lancet, 1989
21
0
0
5
10
15
20
25
eritrocitos estándar eritrocitos
leucorreducidos

28. Comparación entre productos sanguíneos
leucoreducidos por filtración y componentes
CMV seronegativos
 La filtración de componentes celulares
es tan eficaz como el uso de
hemocomponentes seronegativos para
CMV en prevención de la infección por
CMV adquirida por transfusión.
 Está justificada la eliminación del tamizaje
serológico para CMV y ser substituido por
la filtración.
Raleigh A. Bowden Blood, vol.86,No 9, 1995: pp 3598-3603

29. Boletín de la AABB
 Ciertos individuos sanos CMV- pueden albergar
el virus y la transfusión de hemocomponentes
seronegativos está asociada a un 4% de riesgo de
transmitir la infección.
 El control de calidad demuestra que la
leucorreducción prealmacenamiento tiene un
error de 1% sugiriendo que la misma puede ser
superior al tamizaje serológico para prevenir la
transmisión de CMV.
AABB. Assoc. Bulletin 99-7; Leukocyte Reduction

30. Complicaciones asociadas a la
infusión de leucocitos
 Reacción febril no hemolítica (RFNH)
 Aloinmunización y refractariedad
plaquetaria
 Transmisión y reactivación de virus
 Inmunosupresión/inmunomodulación

31. INMUNOMODULACION
 La transfusión de componentes sanguíneos
puede originar una disregulacion de la
inmunidad celular y estaría asociado a la
infusión de leucocitos y sus productos(IL-4,
IL10.TGF-1)


32. Inmunomodulación negativa
asociada a transfusión
Incapacidad del receptor de una
transfusión de expresar una respuesta
inmunológica normal después de la
transfusión.

33. Transfusion-associated
immunomodulation (TRIM)
 Aumento en la recidiva de tumores sólidos
 Aumento de infecciones bacterianas
posquirúrgicas
 Mayor severidad de las infecciones virales
(HIV, CMV)

34. Posibles mecanismos de inmunosupresión
inducida por la transfusión sanguínea.
 Presencia de gran cantidad de antígenos en ausencia de
señales coestimuladoras.
 Eliminación de clones T específicos (deleción clonal).
 Regulación inhibitoria de células T por compartir al menos
un HLA-DR.
 Presencia de leucocitos en la sangre infundida.
 Presencia de factores humorales en la sangre transfundida
(histamina, citoquinas, etc.).
 Estimulación de respuestas TH2 “inmunosupresoras”.

35. La inmunomodulación causada por transfusión
se traduce en aumento de la frecuencia
de infecciones bacterianas
Pacientes de cirugía de bypass coronario
0
5
10
15
20
25
0 a 2 3 a 5 > 6 .
Unidades de sangre transfundidas
Tasa de
Infección (%)
3,9%
6,9%
22%
Murphy, 1992. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.

36. La leucorreducción de las transfusiones
de sangre total disminuyen la frecuencia de
infecciones bacterianas
Pacientes de cirugía colorrectal
0
5
10
15
20
25
S. Total S.Total
deleuc.
No Transf.
S. Total
S.Total deleuc.
No Transf.
23% (13/56)
2% (1/48) 2% (2/93)
Jensen,1996. Br. J. Surgery

37. Beneficios económicos de la leucorreducción
de la sangre
Pacientes de cirugía colorrectal
Jensen, 1995. Transfusion
Días de hospitalización Gastos
Sangre Total 17 12.347
Sangre Leucorreducida 10 7.867
No Transfundidos 10 7.630

38. Beneficios de la leucorreducción
de hemocomponentes
 Disminución de las reacciones febriles no
hemolíticas (RFNH)
 Prevención de la aloinmunización y refractariedad
plaquetaria
 Prevención de la transmisión y reactivación de
CMV
 Prevención de la inmunomodulación asociada a
transfusión
 Prevención de la transmisión de priones (filtros
Pall con retención de priones)

39. Leucorreducción por filtración en Banco de
Sangre
Filtración de sangre total, después de la donación y antes del procesamiento
Filtración de eritrocitos,plaquetas o plasma durante el procesamiento
Filtración de eritrocitos,plaquetas o plasma después del procesamiento
Fraccionamiento
Fraccionamiento
Fraccionamiento
transfu
sión
transfu
sión
transfu
sión
transfu
sión
PRE -
Procesamiento
IN -
Procesamiento
POST -
Procesamiento
PRE -
almacena
miento
POST -
almacena
miento
almacenamiento
almacenamiento
almacenamiento

40. Evolución de la implementación de la
Leucorreducción
Tiempo
Experiencia
clínica y
capacitación
técnica
Cabecera
Bajo demanda
Bed-side
Banco de Sangre
Bajo demanda
Pre-storage
Durante fraccionamiento
Uso generalizado
In-line

41. Filtración en la cabecera del paciente
Tiempo
Experiencia
clínica y
capacitación
técnica
Cabecera
Bajo demanda
Bed-side

42. Filtración en el Banco de Sangre
Tiempo
Experiencia
clínica y
capacitación
técnica
Cabecera
Bajo demanda
Bed-side
Banco de Sangre
Bajo demanda
Pre-storage

43. Filtración en línea
Tiempo
Experiencia
clínica y
capacitación
técnica
Durante fraccionamiento
Uso generalizado
In-line

44. Filtración en línea

45. Pediatría / Neonatología
BPF4NEOL
NEO1 PL1B
 La solución adecuada para cada demanda
transfusional
 Menor pérdida de hemocomponentes
 Alícuotas listas para enviar a Neonatología

46. Recomendaciones para la transfusión de
hemoderivados leucorreducidos.
 Pacientes con :
 hemoglobinopatías
 anemias hemolíticas hereditarias
 dos RFNH consecutivas
 Pacientes que puedan recibir o han recibido un
transplante de médula ósea (homólogo o autólogo) o
células stem periféricas:
 Pacientes que pueden recibir o han recibido , un
transplante de riñón, hígado, corazón o pulmón.
 Transfusión intra uterina
 Niños menores de 3 meses
 Mujeres embarazadas Reunión de expertos CE - Dinamarca 1994.

48. Linfocitos
del donante
Tejidos
del
Receptor
EIVH

49. Complicación inmunológica transfusional que
tiene lugar cuando linfocitos T
inmunológicamente competentes, es decir
con capacidad funcional, son transferidos a un
receptor alogeneico (el huésped) quien no los
identifica ni destruye y por lo tanto se multiplican
e invaden los tejidos del paciente que los recibe.
Enfermedad Injerto Versus
Huésped EIVH

50. EIVH
Manifestaciones: fiebre, dermatitis,
ampollas, edema, hepatitis,
enterocolitis, hipocelularidad medular e
inmunodeficiencia.
El síndrome se evidencia de 4 a 30 días
luego de la transfusión y su duración es
corta ya que los pacientes fallecen
rápidamente (media = 21 días)

51. EIVH - Factores de riesgo
La EIVH también puede tener lugar en un
receptor inmunológicamente normal si el donante
es homocigota para un haplotipo HLA para el
cual el receptor es heterocigota y el componente
contiene grandes cantidades de células T viables.
Esta situación se da en el caso de transfusiones
de familiares, ya que estadísticamente, los
miembros de una familia tienen mayores
probabilidades de compartir el fenotipo HLA que
aquellos que no están relacionados entre sí.

52. Normativa
MERCOSUR/GMC/RES. Nº 42/00
REGLAMENTO TECNICO MERCOSUR DE MEDICINA TRANSFUSIONAL
B.4.6. Componentes sanguíneos irradiados:
B.4.6.1. La dosis de irradiación suministrada será de un mínimo de 2500 cGy
sobre el plano medio de la unidad irradiada. La dosis mínima en cualquier punto
de la unidad debe ser de 1500 cGy.
Las unidades irradiadas deben ser adecuadamente rotuladas e identificadas. Se
debe controlar la irradiación por lote de hemocomponente irradiado, utilizando
indicadores de acuerdo a las normas de cada país.
Para reducir el riesgo de enfermedad injerto versus huésped, se recomienda la
irradiación de productos hemoterapéuticos, principalmente productos celulares,
cuando son destinados a transfusiones intrauterinas, recién nacidos de bajo
peso, pacientes inmunodeficientes y/o inmunosuprimidos, pacientes sometidos a
transplante de médula ósea y cuando el receptor fuera familiar de primer grado
del donante.
B.4.6.2. Se deberá efectuar anualmente una verificación de la dosis de radiación
liberada por los aparatos utilizados y documentada fehacientemente, de acuerdo
a las normas de cada país.

53. Vencimiento
El vencimiento de la sangre total o de los
concentrados eritrocitarios irradiados será la fecha
de expiración original de la unidad o 28 días a
partir de la irradiación: lo que ocurra primero
Para transfusión intrauterina: 24 hs.
El vencimiento de los concentrados plaquetarios
irradiados no se modifica

54. INDICACIONES
a) Inmunodeficiencias congénitas
b) Pediatría
i. Transfusiones intrauterinas
ii. Exanguinotransfusión
iii. Neonatos de peso < a 1250 gr.
c) Transplantes de progenitores hematopoyéticos.
i. Autogénico
ii. Alogénico
d) Enfermedad de Hodgkin.
e) Tratamientos con análogos de las purinas.
f) Transfusiones con identidad parcial o total HLA.
i. Receptores de donaciones familiares de 1er. Grado
ii. Receptores de donaciones de donantes HLA compatibles.

55. Transfusión intrauterina
Receptores inmunodeprimidos o
inmunoinmaduros, neonatos < 1.200g
Receptores de transplante de médula ósea
alogeneica o de células progenitoras de
sangre periférica

56. Indicaciones
Pacientes politransfundidos
Pacientes inmunosuprimidos, gestantes,
neonatos CMV- o desconocido
Transfusiones intraútero
Pacientes que pudieran requerir soporte vital
de plaquetas
Pacientes sometidos a transplante

57. Radiación Ionizante
Los rayos X y los rayos gamma son las dos
únicas formas de radiación electromagnética con
energía suficiente para ionizar la materia. Algunas
partículas también pueden producir ionización,
por ejemplo la producida por las partículas alfa y
beta.

58. EIVH
Las células linfoideas transferidas tienen la
capacidad de reconocer los antígenos de
histocompatibilidad presentes en los tejidos
del huésped y reaccionan contra ellos.

59. EIVH - Factores de riesgo
El huésped debe ser parcialmente incapaz de
reaccionar desde el punto de vista inmunológico, por
inmadurez o por inmunodeficiencia, ya sea natural
o adquirida (irradiación, drogas inmunosupresoras,
etc.)
El injerto debe tener un número de células
inmunocompetentes suficientes como para dar lugar
a la reacción.

60. Conclusiones
La EIVH es una complicación transfusional casi
siempre mortal
La única forma de prevenirla es irradiando los
hemocomponentes celulares destinados a
aquellos pacientes de riesgo
La irradiación de hemocomponentes se puede
llevar a cabo mediante rayos-x o rayos gamma

61. Irradiación de Hemocomponentes

62. Unidades
Rad
El rad es la unidad de dosis de radiación
absorbida.
Los efectos biológicos se suelen describir en
términos de la dosis de radiación absorbida.
Un rad es igual a 10-2 Gy