El documento describe los procesos de absorción de fármacos. 1) Los fármacos deben absorberse y alcanzar concentraciones suficientes en el sitio de acción. 2) Factores como las propiedades físicoquímicas, la vía de administración y la dosificación determinan si un fármaco puede ser absorbido. 3) La absorción depende de la habilidad del fármaco para atravesar membranas celulares mediante mecanismos pasivos o activos.

1. Absorción de fármacos.
 Para que un fármaco actué debe absorberse y lograr
concentraciones suficientes en el sitio de acción.
 La intensidad del efecto del fármaco esta correlacionada con su
concentración plasmática que con la dosis administrada.
 Para que el medicamento lleve a cabo su función depende de la
dosificación , características fisicoquímicas y vía de administración.

2.  La velocidad de absorción aumenta si es liposoluble, no se ioniza
en solución y su molécula es pequeña.
 Vías de administración:
 Parenteral se evita el acceso a las vías gastrointestinales.
 Enteral las vías gastrointestinales es el sitio donde se absorbe o
deposita el fármaco.

3. Relación entre la vía de administración y el posible efecto que se
desea.
Efecto Enterales Parenterales
Para efecto local Gástrica y gastroenteral Cutánea:
Bucal (enjuagues) Vésical,uretral,Vaginal,ó
Rectal ptica,oftalmica,nasal.
Para efecto sistémico Gástrico o gastroenteral Cutánea(muy
Bucal , sublingual liposolubles)
Rectal Subcutánea
Intramuscular
Intravenosa
Intraperitoneal
Pulmonar

4. ABSORCION DE UN
FARMACO
 1) Tubo digestivo
 2) pequeñas partículas
 3) Estomago e intestino
 4) Sist circulatorio, tejidos, hígado

5.  La absorción, distribución, biotransformación y eliminación requiere
de su paso a través de membranas celulares, por ello debemos
tener en cuenta:
 1°. Tipos de membranas a atravesar:
 para penetrar en una célula, un fármaco debe atravesar su
membrana plasmática.
 Otras barreras pueden ser: una capa de células (Ej: epitelio
intestinal) o varias capas de células (Ej: piel), los fármacos pasan a
través de las células, y no entre ellas (intersticio celular), de allí la
importancia del estudio de la membrana celular.

6.  2°. Propiedades físico-químicas de las moléculas del fármaco:
 Tamaño y forma molecular.
 Solubilidad en el sitio de absorción.
 Grado de ionización.
 Liposolubilidad relativa de las formas ionizadas y no ionizadas.

7.  3°. Mecanismos que usan los fármacos para cruzar las
membranas:
 que pueden ser activos o pasivos (con gasto o sin gasto energético,
respectivamente).



8. MEMBRANAS
 Doble capa lipídica con extremos hidrosolubles orientados hacia el
líquido extracelular e intracelular.
 Esta capa lipídica es atravesada o interrumpida por proteínas
dispuestas de manera asimétrica, tenemos:
 Proteínas integrales: llamadas también “estructurales o
intrínsecas”, atraviesan toda la membrana en todo su
espesor, aflorando por ambas caras de la membrana.
 Proteínas paraintegrales: son proteínas adosadas a los lados de
las anteriores (en los extremos). Son asiento de RECEPTORES y
GRUPOS ENERGÉTICOS.

10.  Las proteínas de membrana sirven como:
 1°. RECEPTORES: a fin de estimular vías de señales eléctricas o
químicas.
 2°. BLANCOS U OBJETIVOS: selectivos para el accionar de los
fármacos.
 En función de una constante (k = liposolubilidad/ hidrosolubilidad),
un fármaco puede cruzar la membrana celular por:
 Canales preferenciales: cuya apertura es estimulada por la
activación de receptores y/o fuentes energéticas.
 Por la fracción lipídica de la membrana.

11. PROPIEDADES DE LA
MEMBRANA CELULAR
 Fluidez.
 Flexibilidad.
 Gran resistencia eléctrica.
 Impermeabilidad selectiva a moléculas fuertemente polares

12. TRANSFERENCIA DE LOS
FÁRMACOS A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA CELULAR.
 En los mecanismos de transferencia debemos contemplar:
 1°. Inherentes al FÁRMACO:
 Propiedades físico-químicas.
 2°. Inherentes al ORGANISMO RECEPTOR:
 Membranas.
 Complejos enzimáticos.
 Compartimientos.
 Estado fisiológico del paciente.
 Emuntorios.

13. Factores que intervienen en el traspaso de
fármacos son:
 INHERENTES AL FÁRMACO:
 1°. Gradiente de concentración (C): que opera según las leyes
de Fick.
 El fármaco va desde el sitio de mayor concentración al de menor
concentración (siempre que no haya factores de rechazo).
 Esto ocurre con los electrolitos de carga (-) o sales cuyo diámetro
sea menor al de los poros dinámicos (Ej: aspirina). Siempre que el
pH del medio sea igual al pka¹ del fármaco, y el fármaco no este
ionizado.
¹constante de disociación del fármaco, es característica para cada
fármaco.

14.  Concentración:
 ( c) adecuado promueve la difusión o absorción de fármacos mas
concentrados
 Hay una relación lineal entre concentración creciente y velocidad
de difusión.
6
Vel. De difusión (mg/seg)
Farmaco
4 soluble
2 Farmaco
parcialmente
0 soluble
Concentración del fármaco (mg/ml) 10 20 30 40

15.  2°. Gradiente de carga (): desde las zonas de carga (+) a las de
carga (-), y viceversa hasta logra un equilibrio de cargas.
M
E
M
B
R
A
N
A

16.  3°. Índice de liposolubilidad: que es una constante (k) para cada
fármaco, es la relación entre su capacidad de disolución en grasas
(liposolubilidad) y su afinidad por el agua (hidrosolubilidad).
k =liposolubilidad
hidrosolubilidad
 De ello depende de que el fármaco atraviese por la parte proteica o
por la parte lipídica de la membrana.

17.  Los fármacos liposolubles atraviesan por la parte lipídica, al
disolverse en ella, lo hacen en función de gradientes de
concentración/presión. Las leyes que rigen este proceso son:
 Ley de Dalton: que relaciona las presiones parciales de cada
elemento sobre la membrana.
 Ley de Fick: que relaciona la velocidad de difusión con el gradiente
de concentración.
 Coeficiente de partición agua/lípido de Meyer y Overton.

18.  4°. Compatibilidad de la carga del fármaco con las de la
membrana y las del forro de los poros dinámicos:
fundamentalmente para los fármacos disociados (con
carga), ya que éstos no pueden difundir libremente a través
de la membrana.
 Las cargas (-) son rechazadas por cargas iguales de los
componentes de la membrana. Lo mismo ocurre con los
fármacos polares no disociados (Ej: ATB aminoglucósidos).
Lo mismo ocurre con los derivados del amonio cuaternario
(NH4+), que no atraviesan la barrera hemato-encefálica (B.
H-E) ni la membrana celular.


19.  5°. Tamaño y forma molecular: influye en la capacidad de
traspaso a través de estructuras. Como ser el endotelio es
permeable a proteínas globulares y no para la albúmina (que es de
mayor tamaño y tiene carga positiva). Ej: así los corticoides llegan
más rápido adosados a las globulinas que los AINE que van unidos
a la albúmina.

20.  6°. Transportadores o CARRIERS: proteínas móviles que pueden
unirse a la droga y transportarla a través de la membrana. Los
fármacos marchan por:
 Canales preferenciales: adosados o internos a las proteínas
estructurales.
 Por fuera de los canales.

 Todos estos mecanismos (del 1° al 6°), se aplican a los
fármacos hidrosolubles (Difusión Facilitada). Si se cumple las
condiciones de C ó , y el tamaño molecular es el adecuado, se
producirá su transferencia a través de membrana

21.  7°. Mecanismos activos: se caracterizan por:
 Gastan energía.
 Usan fuentes de alta energía (ATP, ADP, ITP, GTP, etc.), estas
fuentes están en vecindad con proteínas estructurales y de canales
preferenciales.
 Son usados por:
 Moléculas polares.
 Moléculas de gran tamaño.
 Fármacos con bajas concentraciones, en vecindad de los sitios
de absorción.


22.  8°. Factores que modifican la transferencia a través de una
membrana: son:
 Acidificación o alcalinización del medio.
 Sustancia absorbentes, que al unirse al fármaco lo tornan insoluble.

 9°. Flujo transmembrana: que el flujo de plasma o sangre en el
sitio de absorción del fármaco. Así:
 Al haber un menor flujo, a nivel intestinal, se reduce la absorción
del fármaco.
 Al haber un alto flujo, aumenta su absorción.