Este documento describe los conceptos fundamentales de la farmacocinética, incluyendo la liberación, absorción y factores que afectan la absorción de fármacos. Explica que la liberación involucra la desintegración y disolución del fármaco de la formulación, mientras que la absorción es el paso del fármaco al torrente sanguíneo. Los factores que afectan la absorción incluyen las características del fármaco como su tamaño molecular, liposolubilidad y grado de ionización, así como las caracter

1. DOCENTE
ULISES MEJIA RODRIGUEZ
FARMACOCINETICA I
(LIBERACION
/ABSORCION)

2. FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los fármacos y sus
metabolitos en el interior del organismo.
El estudio de la evolución del fármaco en el organismo en el
transcurso del tiempo.
Cuando la farmacocinética se estudia en seres humanos, se
habla de FARMACOCINÉTICA CLÍNICA.

3. OBJETIVOS DE LA FARMACOCINETICA
1) Desarrollar nuevos medicamentos.
2) Seleccionar la mejor vía de administración.
3) Diseñar la formulación farmacéutica.
4) Conocer la capacidad de acceso del medicamentos a órganos y
tejidos.
5) Establecer las vías de biotransformación (metabolismo).
6) Caracterizar los procesos de eliminación.
7) Diseñar los regímenes de dosificación para alcanzar y mantener
la concentración plasmática necesaria para obtener el efecto
terapéutico sin producir efectos tóxicos.
8) Establecer relaciones con la respuesta.
9) Optimizar el resultado de los tratamientos farmacológicos.

4. Estudia “lo que el organismo le hace al medicamento”.
ETAPAS DE LA
FARMACOCINETICA
Los fármacos que se
administran por vía oral;
desde su
administración, pasan
por los siguientes
procesos
farmacocinéticas que en
conjunto son conocidos
como “proceso LADME”.

6. L A D M E

7. Para los fármacos que se
administran por vía
intravascular (EV, intra
arterial) estos 5
procesos no se cumplen
ya que, como son
depositados
directamente al torrente
circulatorio, NO existen
los procesos de
Liberación ni de
Absorción.

8. I. LIBERACIÓN
En la mayoría de casos, los medicamentos se expenden
bajo una determinada forma de presentación (tabletas,
cápsulas, jarabes, etc), en donde el principio activo puede
hallarse protegido o en combinación con otras sustancias
(excipientes).
La liberación se define como el proceso mediante el cual el
principio activo presente en una forma farmacéutica queda
libre para ser absorbido.

9. La liberación se realiza en el sitio de administración
(usualmente en TGI, que es la vía de administración más
utilizada) y, dependiendo de la forma de presentación,
comprende tres procesos principales:
 Desintegración (desintegración primaria)
 Desagregación (disgregación o desintegración
secundaria)
 Disolución.

10. Comprimido
Disolución muy
Limitada
Disolución
Limitada
Disolución
óptima

12. II. ABSORCIÓN
 Pasaje del fármaco desde el sitio de administración hacia el
interior del organismo (usualmente hacia la circulación).
 La velocidad con la que el fármaco abandona el sitio de
administración y la medida en que lo hace, alcanzando la
circulación.

13. En las inyecciones
intravasculares (EV, intra-
arterial) el proceso de
absorción NO EXISTE, pues
el fármaco se introduce
directamente al torrente
circulatorio.
Cualquier otra vía
(extravascular) sufre
absorción con posible
pérdida de fármaco.

14. Efecto del tamaño de partícula en la absorción
Comprimido
Disolución muy
Limitada
Disolución
Limitada
Disolución
óptima

15. Deben distinguirse dos conceptos:
 Zona de absorción: Lugar por donde el fármaco penetra
a la circulación.
 Vía de administración: Lugar por donde se suministra el
fármaco. No siempre coincide con la zona de absorción.
 Por ejemplo, los fármacos administrados por VO
pueden absorberse en el TGI (en este caso la vía de
administración es la oral y la zona de absorción es la
mucosa del TGI).

16. Importancia de la absorción:
 Garantiza la presencia del fármaco dentro del
organismo y su interacción con su sitio de acción.
 La velocidad de absorción determina:
 La vía de administración.
 La dosis.
 La rapidez del inicio de acción.

17. 1. MECANISMOS DE ABSORCION
 Desde el momento en que se administran, hasta que
son eliminados del organismo, los fármacos
experimentan múltiples procesos en los que
constantemente están atravesando membranas
celulares.
 Este movimiento a través de las membranas se
denomina BIOTRANSPORTE (permeación), y los
mecanismos que utiliza se conocen como
MECANISMOS DE TRANSPORTE.

18.  Los medicamentos generalmente se absorben en
estado de solución (o en estado gaseoso por vía
pulmonar).
 Los mecanismos de absorción son los mismos que
rigen el paso de sustancias a través del resto de las
membranas biológicas, y también explican los
mecanismos de distribución y excreción.

19.  Para que alcancen la BIOFASE (espacio en contacto con
sus receptores), los fármacos deben atravesar diversas
barreras corporales que les oponen resistencia en función
a la naturaleza de las membranas que poseen.
 Estas membranas pueden estar constituidas por varias
capas de células (epitelio poliestratificado de la piel); por
una sola capa de células (mucosa gástrica), o por capas
cuyo espesor es inferior al de una célula (proteína
estructural).

20. Cp = concentración plasmática

21. TRANSPORTE PASIVO O DIFUSIÓN
(Difusión simple – Difusión facilitada)
Es el movimiento de sustancias a través de membranas,
siguiendo leyes físicas de gradientes de concentración, de
potencial o de presión hidrostática, en el sentido de mayor
a menor (“Cuesta abajo”) y sin consumo de energía.
Es el mecanismo de transporte más importante en la
absorción de los tóxicos, especialmente por vía
respiratoria y digestiva.

22. DIFUSIÓN SIMPLE: Depende del tamaño y naturaleza de la
molécula. Puede ser acuosa o lipídica:
D. ACUOSA (FILTRACION): es el paso de sustancias a través
de los poros proteicos presentes en las membranas celulares.
Este mecanismo funciona para:
 Moléculas insolubles en lípidos (agua)
 Otras sustancias hidrosolubles que sean lo
suficientemente pequeñas (PM < de 100 a 150 D).

23. D. LIPIDICA: Paso de sustancias a través de las membranas
celulares (lipoproteicas). El fármaco debe disolverse en la
bicapa lipídica de la membrana.
Este mecanismo funciona para:
 Sustancias con elevada solubilidad en lípidos (O2, CO2, y
muchos fármacos).
 Sustancias con poco grado de ionización (las formas no
ionizadas son las que tienen mayor capacidad de atravesar
las membranas)
Ambos son NO SATURABLE, es decir, que si se aumenta la
gradiente de concentración, la tasa de difusión simple
aumenta proporcionalmente.

24. DIFUSIÓN FACILITADA: Requiere la intervención de proteínas
transportadoras (carriers) específicos de la membrana celular.
Se utiliza para ciertas sustancias que no poseen la suficiente
liposolubilidad y/o no son de un PM lo suficiente pequeño
como para atravesar la membrana con facilidad pero que, no
obstante, deben ser transportada (Glucosa al intracelular,
aminoácidos a través de la BHE).

25. Este tipo de transporte también depende del gradiente de
concentración (también se realiza a favor de una gradiente de
concentración), pero debido a que el número de moléculas
transportadoras es limitado, se caracteriza por SER
SATURABLE, es decir, que la velocidad de transporte alcanza
un máximo, que no se incrementará aunque se aumente la
gradiente de concentración de la sustancia.
Puede haber competencia de diferentes sustancias por utilizar
el mismo carriers.

26. DIFUSION SIMPLE
LIPIDICA ACUOSA
DIFUSION
FACILITADA

28. TRANSPORTE ESPECIALIZADO O ACTIVO
Es el pasaje de sustancias a través de una membrana en
contra de un gradiente de concentración o de potencial
eléctrico (“Cuesta arriba”), que requiere un consumo de
energía.
Puede ser de 2 clases:
Transporte activo
Pinocitosis

29. TRANSPORTE ACTIVO (PROPIAMENTE DICHO):
 Se realiza contra las gradientes de concentración (bomba
de sodio, bomba de potasio).
 El calcio, el fluoracilo y la L dopa son sustancias cuya
absorción dependen de transportadores específicos
(carriers).
 Se caracteriza por ser SATURABLE; es decir, que a partir
de una determinada concentración no aumenta la velocidad
de transporte.

30.  El catión potasio es tomado por las células de los tejidos
aunque la concentración intracelular de este ión sea muy
superior a la concentración extracelular; se dice que la célula
es una BOMBA DE POTASIO hacia su interior.
 El ion sodio se mantiene afuera de la célula, aun cuando su
concentración extracelular es mucho mayor que la
intracelular; eso no quiere decir que dicho catión no pueda
atravesar la membrana por los poros, sino que el sodio es
expulsado continuamente por la célula, que es así una
BOMBA DE SODIO hacia su exterior.

33. PINOCITOSIS O VESICULACION
(ENDOCITOSIS o “fagocitosis” y EXOCITOSIS):
Se produce una evaginación de la membrana celular, que
rodea a la sustancia que será transportada, la cual luego
queda incluida dentro de una vesícula que puede ingresar a
la célula (endocitosis) o ser expulsada de ella (exocitosis).
Se emplea para las proteínas y macromoléculas con PM
> 1000 (el pasaje del hierro y Vitamina C del intestino a la
sangre).

35. MECANISMO DE TRANSPORTE DE FÁRMACOS
Transporte Pasivo:
Lipídico (a través de las membranas) y
Acuoso (poros o canales de agua)
 A favor de un gradiente de concentración
 No requiere energía
 No es saturable
 No es sujeto a competencia

36. Transporte Activo: a través de transportadores
 Requiere energía, sujeto a competencia, es saturable, en
contra de un gradiente de concentración.
Pinocitosis , endocitosis, fagocitosis: Moléculas grandes
(líquidas y sólidas)

41. 2. FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION
La velocidad y grado de absorción están determinados por
los siguientes factores:
A. Características del fármaco
B. Características de la superficie absorbente
C. Otros factores: Alimentos, fármacos, fisiológicos,
patológicos, etc.

42. A. CARACTERISTICAS DEL FARMACO:
 Forma de presentación: los caracteres ORGANOLÉPTICOS
de los medicamentos o la naturaleza de los excipientes
pueden alterar el proceso de absorción (por ej, los elíxires
y soluciones farmacológicas se absorben en forma más
rápida y completa que las pastillas o las cápsulas).
Preparados de depósito, de los cuales el fármaco es
liberado lentamente, lo cual retarda la absorción pero
permite obtener niveles séricos bajos y relativamente
constantes.

43.  Tamaño molecular: Un menor PM aumenta la velocidad de
absorción.
Fármacos administrados por VO que poseen un PM mayor
de 100 tienen que ser absorbidos por un mecanismo activo
o por difusión facilitada.
Fármacos que presentan peso molecular menor de 1000
presentan mayor velocidad de absorción, sobretodo a nivel
de la placenta y la barrera hemato encefálica.

44.  Gradiente de concentración: Los fármacos difunden
siguiendo su gradiente de concentración (desde la zona de
mayor concentración a la de menor concentración).
Por lo tanto, dando mayores dosis pueden obtenerse picos
séricos más altos y con más rapidez.

45.  Coeficiente de partición lípido/agua: Es la relación que
existe entre el aceite y el agua.
Las membranas biológicas, cuya estructura es lipoprotéica,
son atravesadas con mayor facilidad por las sustancias
liposolubles.
Cuanto mayor sea la solubilidad en aceite (liposoluble), el
coeficiente de partición será mayor, esto significa que el
fármaco podrá ingresar con suma facilidad a la célula.
Cuanto menor es el coeficiente de partición, más hidrofílica
será la sustancia y menor será la absorción.

46.  Grado de ionización: La mayor parte de fármacos son
ácidos o bases débiles.
Los fármacos ácidos se absorben mejor en medios ácidos
y los básicos en medios alcalinos.
Los fármacos cuando se hallan en solución, se encuentran
en dos formas:
Fracción ionizada (polar): Hidrosoluble y muy poco
difusible.
Fracción no ionizada (apolar): Liposoluble y difunde con
mayor facilidad a través de las membranas lipoproteicas.

47.  Por lo tanto, mientras menor sea el grado de ionización,
mayor será la velocidad de absorción.
El grado de ionización de los electrolitos débiles depende
de dos factores:
 De su constante de disociación (pKa)
 Del pH del medio en que se encuentre.
 El valor del pH coincide con el pKa del electrolito, cuando
éste se encuentra ionizado en un 50%.

48.  El pKa viene a ser el pH del fármaco, es decir es una
medida de cuan fuerte o débil es un ácido o una base,
corresponde al pH al cual el 50% del fármaco está en
su estado ionizado y el 50% está en su estado no
ionizado.

49.  Si una persona se intoxica con fenobarbital, que tiene un
pKa de 7,4 hay que proceder de inmediato ya que la
persona puede sufrir un paro cardio-respiratorio.
 Entonces si el paciente presenta una buena función renal
hay que hidratarlo para tratar de eliminar el fármaco por la
orina.
 Cuando la orina es ácida, la mayor parte del fármaco está
no ionizado (apolar) y se absorberá por la membrana de las
células tubulares renales.
 Pero, cuando la orina es alcalina, la mayor parte del
fármaco se encuentra ionizado (polar), entonces el fármaco
será poco soluble y se excretará con facilidad.
 Entonces alcalinizamos la orina, para acelerar la
eliminación del fenobarbital.

51. Un fármaco ácido en un medio ácido (estómago) estará "no
ionizado"
Un fármaco ácido en un medio básico (alcalino) estará
"ionizado"
Un fármaco básico en un medio básico (duodeno) estará "no
ionizado"
Un fármaco básico en un medio ácido estará " ionizado”
 Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del
medio favorece la presencia de la forma no ionizada del
fármaco, que es la que difunde con mayor facilidad

54. B) CARACTERÍSTICAS DE LA SUPERFICIE ABSORBENTE:
 ÁREA DE ABSORCIÓN:
A mayor superficie con la que se pone en contacto el
medicamento mayor será la absorción.
La absorción es muy rápida en el TGI y el epitelio alveolar
del tracto respiratorio que ofrecen una gran superficie para
el intercambio de sustancias.
Por ejemplo: los pulmones presentan un área de absorción
de 80 m2, por ello cuando se administra un anestésico
liposoluble por inhalación, inmediatamente el paciente
entra en anestesia profunda debido a la gran área de
absorción.

55.  IRRIGACIÓN: La absorción es más rápida y completa en las
zonas que poseen mayor vascularización.
Esto explica porqué la absorción es más rápida en el
músculo que en el TCSC y porqué el aumento del flujo
sanguíneo debido a masaje o aplicación de calor local
aumenta la absorción, mientras que la reducción del flujo
sanguíneo ocasionado por agentes vasoconstrictores
(ej: adrenalina) disminuyen la absorción.

56. C) OTROS FACTORES:
En el caso del TGI, la absorción puede variar con:
 La presencia de alimentos y otros medicamentos: Existen
algunos alimentos que favorecen la absorción de
determinados fármacos y otros que dificultan su absorción.
Por ejemplo; Tetraciclina acompañada de leche, el calcio de
la leche forma un quelato con la tetraciclina, dificultando de
esta manera la absorción de ésta.
 Factores fisiológicos o patológicos: Velocidad de vaciado
gástrico, motilidad del TGI, etc.
Por ej, la peristalsis acelerada (diarrea) disminuye el grado
de absorción pues reduce el tiempo de permanencia del
fármaco en el TGI.

58. FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS
 Vía de administración
 Flujo sanguíneo
 Área de superficie (tamaño
y espesor)
 pH del medio
 Concentración del fármaco
 Motilidad
 Características
Fisicoquímicas del
Fármaco
 Forma Farmacéutica
 Peso molecular
 Liposolubilidad
 Tamaño molecular
 Solubilidad
 Grado de ionización

59. 3. BIODISPONIBILIDAD
Se define como la fracción de un fármaco no alterado
que alcanza la circulación sistémica después de su
administración por cualquier vía; o sea, que se halla
“disponible” para producir su efecto farmacológico.
 Por vía EV la biodisponibilidad es 100%.
 Por VO la biodisponibilidad nunca alcanza el 100%
pues está influenciada por múltiples factores

60. Entre ellos:
 De la eficiencia de absorción en el TGI.
 Del grado metabolismo que sufre el fármaco al pasar por el
intestino y/o hígado previo a su llegada a la circulación
general (metabolismo pre-sistemico o efecto de primer
paso).

61.  El efecto del primer paso hepático puede evitarse en gran
medida mediante el empleo de la vía sublingual, y en menor
grado con el uso de la vía rectal.
 Aunque los fármacos que se administran por inhalación
evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón
también puede actuar como sitio de perdida de primer paso
por excreción y metabolismo del fármaco administrados.

62. Se considera que un fármaco alcanza la circulación
sistémica cuando llega a las venas pulmonares.
Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de
absorción y las venas pulmonares se le denomina
compartimento pre-sistémico.

64. EFECTO DE PRIMER PASO
Consiste en la degradación que sufre el fármaco en la misma
pared intestinal, al ser absorbido; en la sangre de la
circulación portal y más a menudo durante su primer paso
por el hígado, antes de alcanzar la circulación sistémica;
provocando disminución en su biodisponibilidad
(pared intestinal, pH, enzimas hepáticas).

65. Los fármacos que se
absorben en el intestino
pueden ser
biotransformados por
enzimas en la pared
intestinal y en el hígado
antes de llegar a la
circulación general.
Muchos fármacos son
convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenómeno del primer paso,
disminuyendo la
biodisponibilidad.

68. 4. CLASIFICACION DE LAS VIAS DE ABSORCION
A) VÍAS MEDIATAS (INDIRECTAS):
 Cuando el fármaco penetra al organismo sin que ocurra
efracción del epitelio (a través de piel y mucosas).
Pueden ser: Vía enteral, Vía tópica.
B) VÍAS INMEDIATAS (DIRECTAS O PARENTERALES):
 El fármaco penetra al organismo con efracción del epitelio
(inyectables). Pueden ser:Subcutánea (SC), Intradérmica
(ID), Intramuscular (IM), Endovenosa (EV), Intra arterial,
Intra linfática, Intra ósea, Intratecal (intra-raquídea), Intra
articular, Intra cardíaca, Intra pleural.

69. VIA POSITIVO NEGATIVO
Parenteral Respuesta relativamente rápida
Dosis exacta
Evita el TGI
Potencialmente más toxicidad
Requiere droga/acceso estériles
Puede ser dolorosa
A menudo más cara
Endovenosa
(EV)
Inmediata
Uso en emergencias
Continua => control
Dosis exacta
Potencialmente más toxicidad
Requiere acceso endovenoso
Requiere forma soluble en agua
Intramuscular
(IM)
Las drogas acuosas generalmente rápidas
Uso en emergencias
Las suspensiones de depósito menos
dependiente de la solubilidad o del peso
molecular
Irritación local/mionecrosis
Absorción variable
Subcutánea
(SC)
Absorción lenta y constante
Similar a la IM
Absorción limitada por el flujo sanguíneo
similar a la IM
Intraperitoneal
(IP)
Moderadamente rápida
Popular para animales
Metabolismo hepático
Absorción variable.
ADMINISTRACION PARENTERAL

71. VIA POSITIVO NEGATIVO
Oral (VO) Conveniente
Lenta y segura
Económica
Irritación del TGI
Absorción variable
Inactivación de proteínas
Metabolismo de primer paso
Sublingual (SL) Conveniente
Rápida
Evita el hígado
Irritación o mal sabor
Potencial para toxicidad
Requiere drogas potentes,
liposolubles
Rectal Evita paso por
hígado
Puede ser removida
fácilmente
Inconveniente
Absorción variable
ADMINISTRACION POR EL TGI

72. VIA POSITIVO NEGATIVO
Tópica (Piel/ojos) Actividad local
Evita el hígado para drogas
sistémicas
Fácilmente removidas
Formas farmacéuticas de
liberación retardada
Irritación, absorción
excesiva
Su éxito a sido limitado
Inhalación Rápida si es liposoluble
Efectos locales sobre el
pulmón
Uso en emergencias
Limitado por el tamaño de
las partículas
Limitado por la volatilidad
Espinal
Intratecal
Epidural
Acceso directo al SNC
Acceso directo a los
nervios
Técnicamente dificultosas
VIAS MISCELANEAS DE ADMINISTRACION

75. 5. BIOQUIVALENCIA

78. GRACIAS
POR
SU
ATENCION