farmacocinetica y famrmacodinamia

1. Farmacología Generalidades
farmacocinética y
farmacodinamia
Anestesiología Fernando Alberto avelar Ocampo, r1a
Hospital general de playa del Carmen.

2. Farmacocinética
Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo
y permite conocer su concentración en la biofase, en
función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su
administración.
Biofase: El medio en el cual el fármaco esta en
condiciones de interactuar con su receptor para ejercer
su efecto biológico, sea este terapéutico o toxico.

3. Posterior a su administración, el fármaco debe ser
absorbido y luego distribuido, generalmente a través
de los vasos de los sistemas circulatorio; además de
atravesar las barreras de la membrana, el fármaco
debe sobrevivir al metabolismo (principalmente
hepático) y a la eliminación (por riñón, hígado y
heces).
Las características del fármaco que predicen su
movimiento y disponibilidad en los sitios de acción
son:
 Tamaño
 Estructura molecular
 Grado de ionización
 La solubilidad relativa-ionizada/no ionizada en
los lípidos .
 Su unión con proteínas séricas y tisulares.

4. LADME
• LIBERACIÓN
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN
• METABOLISMO
• EXCRECIÓN

5. Membrana celular
La membrana plasmática consiste en una bicapa de
lípidos anfipaticos con sus cadenas de hidrocarbonos
orientadas hacia el interior del centro de la bicapa
para formar una fase hidrofóbica continua, y sus
cabezas hidrófilas orientadas hacia fuera.
CARACTERISTICAS: selectiva, Fluida, flexible,
organizada, alta resistencia elétrica, e impermeable
relativa a moléculas altamente polares.
Las proteínas de la membrana enclavadas en la bicapa,
como anclajes estructurales, receptores, canales de
iones o transportadores sirven como transductores de
las vías de señalización eléctricas o químicas y
proporcionan blancos específicos para las acciones de
los fármacos.

6. MECANISMOS DE TRANSPORTE
• Difusión pasiva:
– Poros
– Pasiva directa
• Transporte especializado:
– Difusión facilitada
– Transporte activo
• Endocitosis y exocitosis
• Ionoforos
Solute carrier MDR1-Transportador de fármacos tipo I
MRP-Proteína asociada a la resistencia de múltiples farmacos

7. Transporte pasivo
• Difusión pasiva
En el transporte pasivo, las moléculas del fármaco generalmente
penetran por difusión a lo largo de un gradiente de concentración
gracias a la solubilidad en la bicapa lipídica.
Tal transferencia es directamente proporcional a la magnitud del
gradiente de concentración a través de la membrana, al
coeficiente de reparto lípido-agua del fármaco, y al área de
superficie de la membrana expuesta al fármaco.
Para compuestos iónicos, las concentraciones en estado estable
dependen del gradiente electroquímico para el ion y de las
diferencias en el pH a través de la membrana.
Ambos factores influirán en el estado de ionización desigual que
guarden las moléculas del fármaco a cada lado de la membrana de
tal manera que el fármaco ionizado puede quedar atrapado
eficazmente en un lado de la membrana.
DIFUSION ACUOSA Y LIPIDICA

8. C1- Concentración mas alta
C2- Concentración mas baja
Area- via de difusión – lipídica- acuosa- transportadores
C permeabilidad – velocidad de movimiento molecuar de acuerdo a su via de
administración.
Densidad- longitud de la via de administración

9. • Influencia del pH en los fármacos ionizables
• La forma no ionizada tiene solubilidad en lípidos
y difunde a través de la membrana, mientras
que la forma ionizada es relativamente
insoluble en lípidos.
• La distribución a través de la membrana de un
electrolito débil esta influida por su pKa y el
gradiente de pH a través de la membrana.
• El pKa es el pH al cual la mitad de las moléculas
del fármaco (electrolito débil acido o base)
están en su forma ionizada.

10. Difusión facilitada
• Es un proceso de transporte mediado por
transportadores, en el que la fuerza impulsora
es simplemente el gradiente electroquímico del
soluto transportado; por tanto, estos
transportadores pueden facilitar el movimiento
del soluto, ya sea hacia dentro o hacia fuera de
las células, dependiendo de la dirección del
gradiente electroquímico.
• La proteína transportadora puede ser altamente
selectiva para una estructura de conformación
especifica de un soluto endógeno o de un
fármaco cuya velocidad de transporte por
difusión pasiva a través de la membrana seria de
otro modo bastante lenta.

11. Transporte activo
• El transporte activo se caracteriza por:
requerimiento directo de energía,
capacidad para mover el soluto contra un
gradiente electroquimico, saturabilidad,
selectividad, y por la inhibicion competitiva
entre los compuestos cotransportados.
• La Na+,K+-ATPasa es un ejemplo
importante de un mecanismo de
transporte activo que también es blanco
terapeutico de la digoxina en el
tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

13. Liberación L A D M E
• Vías de administración:
– Mediatas o indirectas:
• Oral
• Bucal o sublingual
• Rectal
• Respiratoria
• Dérmica o cutánea
• Genitourinaria
• Conjuntival

15. Vía oral
Más seguro, conveniente y económico.
La absorción en el tracto GI se rige por los siguientes factores:
• Área de la superficie de absorción
• El flujo de sangre en el sitio de la absorción
• El estado físico del fármaco
• Su solubilidad acuosa
• Concentración del fármaco en el sitio de absorción.
• Las vellosidades del intestino superior proporcionan un área de
superficie de absorción extremadamente grande (≈200 m2).
• Cualquier factor que acelere el vaciamiento gástrico generalmente
aumentara la tasa de absorción del fármaco, mientras que cualquier
factor que retrase el vaciamiento gástrico tendrá el efecto contrario.
Los fármacos que son destruidos por las secreciones gástricas y el pH bajo o que
causan irritación gástrica, a veces se administran en formas de dosificación con
recubrimiento entérico para prevenir la disolución en los contenidos gástricos
ácidos. Los recubrimientos entéricos son útiles para fármacos que pueden causar
irritación gástrica y para proporcionar algún fármaco a sitios de acción
localizados en el íleon y colon.
desventajas:
Absorción limitada de algunos fármacos debido a: sus
características fisicoquímicas (p. ej., baja solubilidad en agua o
baja permeabilidad de la membrana), la emesis como resultado
de la irritación de la mucosa GI, la destrucción de algunos
fármacos por las enzimas digestivas , el PH gástrico, la presencia
de alimentos u otros fármacos, y a la necesidad de cooperación
por parte del paciente.

16. Bucal o sublingual
A pesar de que el área de la superficie
de absorción de la mucosa oral es
pequeña, para ciertos fármacos tiene
especial significado. El drenaje venoso
de la boca se dirige a la vena cava
superior, eludiendo así la circulación
portal. Como consecuencia, un fármaco
sostenido sublingualmente es
absorbido desde este sitio y queda
protegido del rápido metabolismo de
primer paso intestinal y hepático.

17. Vía rectal
• Aproximadamente 50% del
fármaco que se administra y
absorbe por vía rectal, evita
pasar por el hígado, lo que
reduce el metabolismo del
primer paso hepático. Sin
embargo, la absorción rectal
puede ser irregular e
incompleta, y ciertos fármacos
pueden causar irritación de la
mucosa rectal.

18. Absorción pulmonar
• Los fármacos volátiles y gaseosos pueden
inhalarse y absorberse a través del epitelio
pulmonar y las membranas mucosas del
tracto respiratorio. El acceso a la circulación
sanguínea por esta vía es rápido debido a que
el área de superficie de absorción del pulmón
es grande. Además, las soluciones de algunos
medicamentos pueden atomizarse y las
gotitas finas en el aire (aerosol) pueden
inhalarse.
• Las ventajas son: absorción casi instantánea
del fármaco en la sangre, anulación del efecto
del primer paso hepático y, en el caso de la
enfermedad pulmonar, la aplicación local del
farmaco en el lugar de acción deseado.

19. Aplicación tópica
Membranas mucosas. Los fármacos se
aplican a las membranas mucosas de la
conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina,
colon, uretra y vejiga urinaria
principalmente para producir efectos
locales.
La absorción desde estos sitios
generalmente es excelente y puede
proporcionar ventajas para la
inmunoterapia porque la vacunación de las
superficies de la mucosa con vacunas
mucosales proporciona las bases para
generar inmunidad protectora tanto de la
mucosa como en los compartimentos
sistémicos.

20. Piel: absorción transdermica
La absorción de fármacos capaces de penetrar la piel
intacta depende del área de superficie sobre la que se
aplican y de su solubilidad en lípidos. La absorción
sistémica de los fármacos ocurre mucho mas
fácilmente a través de la piel erosionada, quemada o
desnuda. Los efectos tóxicos son el resultado de la
absorción a través de la piel de sustancias altamente
solubles en lípidos.
La absorción a través de la piel se puede mejorar
suspendiendo el fármaco en un vehículo oleoso y
frotando la preparación resultante en la piel. La
hidratación de la piel con un vendaje oclusivo puede
usarse para facilitar la absorción. Los parches tópicos
de liberación controlada están cada vez mas
disponibles.

21. Vía oftálmica
• Los fármacos oftálmicos aplicados tópicamente se usan por
lo regular por sus efectos locales. El uso de lentes de
contacto cargados con fármacos e insertos oculares
permite colocar mejor los fármacos donde se necesitan
para su administración directa.

22. Inyección parenteral (vías inmediatas o
directas)
• Ventajas:
– En algunos casos, la administración parenteral es esencial para conservar el fármaco en su forma activa.
– La disponibilidad generalmente es mas rápida, extensa y predecible cuando un fármaco es administrado por inyección; la
dosis efectiva se puede precisar y administrar con mayor exactitud.
– Es adecuada para administrar la dosis de carga de fármacos, antes de iniciar la dosis de mantenimiento.
– En la terapia de emergencia y cuando un paciente esta inconsciente.
• Desventajas:
– debe mantenerse la asepsia
– el dolor puede acompañar a la inyección
• Las principales vías de administración parenteral son:
– intravenosa
– Subcutánea
– intramuscular.

23. – Vías inmediatas o directas
• Intradérmica
• Subcutánea
• Intramuscular
• Intravascular
• Intrarterial
• Intralinfatica
• Intracardiaca
• Intraperitoneal
• Intrapleural
• Intraarticular
• Intraósea o intramedular
• Intrarraquídea o intratecal
• Intraneuronal

24. Intravenosa
• Ventajas:
– Los factores que evitan la absorción son evadidos cuando
se inyectan los fármacos en solución acuosa por vía
intravenosa, porque la biodisponibilidad por esta vía es
completa (F = 1.0)
– Distribución es rápida.
– Administración de fármacos controlada y precisa
– Inmediatez en el efecto que no es posible lograr por otras
vías
– Algunas soluciones irritantes pueden administrarse solo de
esta manera.
• Desventajas:
– Reacciones desfavorables debido a que se pueden alcanzar
altas concentraciones de fármaco rápidamente en plasma y
tejidos.
– La administración intravenosa de fármacos requiere
determinar con cuidado la dosis y estrechar la
monitorización de la respuesta del paciente.
– Las inyecciones intravenosas repetidas dependen de la
capacidad para mantener la vena permeable.

25. Subcutánea
• La inyección en un sitio subcutáneo solo puede realizarse
con fármacos que no irritan del tejido; de lo contrario,
puede haber dolor intenso, necrosis y escara de tejido.
• La velocidad de absorción después de la inyección
subcutánea de un fármaco, a menudo es lo suficientemente
constante y lenta para proporcionar un efecto sostenido.
• Además, el periodo durante el cual se absorbe un fármaco
puede variarse de forma intencionada, como se logra
usando en los diferentes preparados de insulina el tamaño
de las partículas, los complejos proteínicos y el pH.
• La incorporación de un agente vasoconstrictor en la
solución de un fármaco que se inyecta por vía subcutánea,
también retarda la absorción.
• La absorción de fármacos implantados debajo de la piel en
forma de gránulos solidos ocurre lentamente durante un
periodo de semanas o meses; algunas hormonas (p. ej.,
anticonceptivos) se administran de esta forma de manera
efectiva.

26. Intramuscular
• La absorción de fármacos en solución acuosa depende de la velocidad del
flujo sanguíneo en el sitio de la inyección.
• La absorción puede ser modulada en cierta medida por el calentamiento
local, el masaje o el ejercicio.
• La velocidad de absorción siguiente a la inyección de una preparación
acuosa en el deltoides o en el vasto lateral es mas rápida que cuando la
inyección se aplica en el glúteo mayor.
• La velocidad es particularmente mas lenta para las mujeres después de la
inyección en el glúteo mayor, una característica atribuida a la diferente
distribución de la grasa subcutánea en hombres y mujeres y porque la grasa
esta relativamente poco perfundida.
• La absorción lenta y constante desde el sitio intramuscular se logra cuando
el fármaco se inyecta en solución oleosa o se suspende en alguno de los
diversos vehículos repositorios.

27. Intratecal
• La barrera hemato-encefalica y la barrera sangre-
liquido cefalorraquídeo a menudo impiden o
lentifican la entrada de fármacos en el SNC. Por
tanto, cuando se desean efectos locales y rápidos
de los fármacos en las meninges o en el eje
cerebroespinal, como en la anestesia espinal, los
medicamentos a veces se inyectan directamente
en el espacio subaracnoideo espinal.

28. ABSORCIÓN L A D M E
• La absorción es el traslado de un
fármaco desde su sitio de
administración hasta el
compartimento central.
• La biodisponibilidad describe la
magnitud fraccionaria de una
dosis administrada de fármaco
que alcanza su sitio de acción o
un fluido biológico desde el cual
el fármaco tiene acceso a su sitio
de acción.

29. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN
• Vía de administración
• Forma farmacéutica
• Biológicos:
– Estructura y función de la membrana
– Flujo sanguíneo local
– Superficie de absorción
– Tiempo de vaciado gástrico
– Unión a proteínas plasmáticas
• Fisicoquímicos:
– Coeficiente de reparto
– Ionización del fármaco
– Peso molecular
– PH
• Otros factores:
– Edad, peso corporal, sexo, enfermedad, factores genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad,
uso de drogas.

30. Cinética de absorción
• Cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sistémica. Estudia la
velocidad de absorción, que es la cantidad de fármaco que se absorbe en la
unidad de tiempo.
La cinética de absorción permite conocer la
semivida de absorción: el tiempo que tarda en
reducirse a la mitad el numero de moléculas
disponibles para absorberse.

31. • La mayoría de los procesos de absorción son de primer
orden. La velocidad del proceso es entonces
proporcional al numero de moléculas disponibles para
absorberse.
• En los procesos de orden cero, la velocidad del proceso
es constante e independiente de la concentración.
• Los procesos de absorción activa tienen usualmente una
cinética de orden mixto y se rigen por la ecuación de
michaellis-menten.

32. Biodisponibilidad
• Indica la cantidad y la forma en que un
fármaco llega a la circulación sistémica y por
lo tanto esta disponible para acceder a los
tejidos y producir un efecto.
• La biodisponibilidad suele valorarse
mediante el área bajo la curva de los niveles
plasmáticos.

36. DISTRIBUCIÒN L A D M E
Después de la absorción o administración sistémica en el torrente sanguíneo,
un fármaco se distribuye en los líquidos intersticiales e intracelulares en
función de:
• Propiedades fisicoquímicas – uniones a proteínas.
• Cantidad de fármaco
• Permeabilidad capilar
• La velocidad de distribución del fármaco a órganos y compartimentos
individuales
• Capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco
• Gasto cardiaco y la perfusión de cada órgano.

37. Compartimentos farmacocinéticos
El compartimento central incluye:
El agua plasmática
El agua intersticial
El agua intracelular
Tejidos bien irrigados, como el corazón, el
pulmón, el hígado, el riñón, las glándulas
endocrinas y el SNC (si el fármaco
atraviesa bien la BHE).

38. Compartimentos
farmacocinéticos

39. Tres modelos generales de
distribución de los fármacos:
• El modelo monocompartimental en el
cual el fármaco se distribuye de forma
rápida y uniforme por todo el organismo
como si este estuviera formado por un
único compartimento. DIRECTAMENTE
AL COMPARTIMENTO CENTRAL.

40. • El
modelo bicompartimental e
n el que los fármacos que se
administran por vía
intravenosa, difunden con
rapidez al compartimento
central y con más lentitud al
compartimento periférico.
A) Antes de la
administración
B)Inmediatamente después
el fármaco difunde a los
órganos bien irrigados.
C)Se equilibra con el resto
del organismo
MODELO BICOMPARTIMENTAL

41. Es como si el medicamento comenzara en un volumen “central” que consiste
en reservorios de plasma y tejido que están en equilibrio rápido, y se
distribuye hasta un volumen “final” y se van eliminando lentamente.
El modelo multicompartimental para la disposición del fármaco puede verse:
Compartimento central
• Sangre
• Órganos magros altamente perfundidos
• corazón
• cerebro
• hígado
• pulmones
• riñones
Compartimento final / tisular
• Tejidos más lentamente perfundidos
• músculo
• piel
• grasa
• huesos
MODELO
MULTICOMPARTIMENTAL

42. Modelo
tricompartimental
a) Antes de la
administración
b) Inmediatamente
después, el fármaco
difunde a los órganos
bien irrigados
c) Se equilibra con el resto
del organismo.
d) Acumulación continúa
en los órganos a los que
el fármaco se fija
fuertemente.
MODELO MULTICOMPARTIMENTAL

43. Distribución en órganos
Inicialmente, hígado,
riñón, cerebro y otros
órganos bien perfundidos
reciben la mayor parte del
fármaco
La distribución a
músculos, la mayoría
de las vísceras y a piel y
grasa es más lenta.

44. Otros factores que determinan la distribución
Propiedades fisicoquímicas:
• Peso molecular
• Coeficiente de
distribución
• pKa- es una magnitud
que cuantifica la
tendencia que tienen
las moléculas a
disociarse en solución
acuosa.
Propiedades farmacocinéticas:
• Volumen de distribución
• Grado de fijación a proteínas
plasmáticas
• Velocidad de eliminación

45. Unión a proteínas plasmáticas
1. Albúmina es un importante portador de fármacos ácidos
2. Glucoproteína ácida α 1 se une a los fármacos básicos.
La unión inespecífica a otras proteínas plasmáticas generalmente ocurre en un grado
mucho menor.
La unión por lo regular es reversible.
Algunos fármacos se pueden unir a proteínas que
funcionan como proteínas portadoras de hormonas
específicas:
• Unión del estrógeno o la testosterona a la globulina
fijadora de hormonas sexuales
• Unión de la hormona tiroidea a la globulina fijadora
de tiroxina.

46. Afinidad a proteínas
Fracción del fármaco total que esta unido al plasma es determinada
por:
• Concentración del fármaco
• Afinidad de los sitios de unión para el fármaco
• Concentración de sitios de unión disponibles.
Puede verse afectado por factores relacionados con la enfermedad (p. ej.,
hipoalbuminemia).
Las afecciones con reacción de la fase aguda (cáncer, artritis, infarto).
Conducen a niveles elevados de la glucoproteína ácida α 1 y esto a su vez
al incremento de la unión de fármacos básicos.

47. Afinidad proteínas vs tejido
La unión de un fármaco a proteínas
plasmáticas limita su concentración en
los tejidos y en su sitio de acción porque
solamente el fármaco no unido está en
equilibrio a través de las membranas.
Al alcanzar el equilibrio en la
distribución, la concentración
de fármaco no unido es la
misma que en el plasma,
excepto cuando hay un
transporte activo.
La unión de un fármaco a la
proteína plasmática limita:
• Filtración glomerular
• Transporte y el metabolismo
del fármaco.

48. Unión a tejidos
Muchos fármacos se acumulan en
los tejidos en concentraciones más
altas que en los líquidos
extracelulares y en la sangre.
La unión de los fármacos en tejidos
ocurre en componentes celulares:
• Proteínas
• Fosfolípidos
• Proteínas nucleares
Generalmente es reversible.
Sirve como un depósito que prolonga su
acción en ese mismo tejido, o en un
sitio distante alcanzado por el fármaco
a través de la circulación.
Esta unión y acumulación al tejido,
también puede producir toxicidad local.

49. Unión a sistema nervioso
Las células
endoteliales del
cerebro presentan
uniones estrechas
continuas
La penetración del
fármaco en el cerebro
depende del transporte
transcelular más que del
paracelular.
Las características de las
células endoteliales y las
células gliales
pericapilares
constituyen:
• Barrera hemato-encefálica
(BHE).
Cuanto más liposoluble
sea un fármaco, más
probabilidades posee de
cruzar la BHE.
Los transportadores
específicos también
pueden importar y
exportar medicamentos
del SNC

50. Unión a hueso
Los antibióticos
tetraciclinas, quelantes de
iones metálicos y los
metales pesados pueden
acumularse en el hueso
Por adsorción sobre la
superficie del cristal del
hueso e incorporarse
eventualmente al retículo.
Se convertirte en un
reservorio para la
liberación lenta de
agentes tóxicos como:
• Plomo
• Radio
Sus efectos, pueden
persistir mucho después
de que la exposición haya
cesado.
La destrucción local de la
médula ósea también
puede resultar en un flujo
sanguíneo reducido y en
la prolongación al efecto.
Se produce un círculo
vicioso, por lo que cuanto
mayor es la exposición al
agente tóxico, más lenta
es su velocidad de
eliminación.

51. Unión a tejido adiposo
Muchos fármacos liposolubles se almacenan mediante una solución
física en la grasa neutra.
El contenido de grasa del cuerpo puede:
• 50% del peso corporal en obesos
• 10% del peso corporal en personas delgadas
Sirve como un reservorio para medicamentos solubles en lípidos,
bastante estable porque tiene un flujo sanguíneo relativamente bajo.

52. Metabolismo L A D M E
Cambios bioquímicos verificados en el organismo por los
cuales los fármacos se convierten en formas más fácilmente
eliminables.
La metabolización junto con la excreción constituyen los
procesos de eliminación

53. Fármaco enzimas
+polar
+hidrosoluble
+ionica
OBJETIVO DEL
METABOLISMO

54. CYP CITOCROMO P450
• Es una familia de hemoproteínas presentes en gran variedad de especies, son las enzimas
responsables del metabolismo y degradación de sustancias endógenas y exógenas.
• Cito- célula cromo –color , se encontró un pigmento que encontraba presente en los
microsomas hepáticos de diferentes mamíferos que al ser reducidos por la nicotinamida-
adenina-dinucleótido-fosfato /NADPH/ eran capaces de unirse al CO. Mostrando un pico de
absorbancia en UV de 450nm2.
• P-PIGMENTO
• 450- Por la absorbancia UV a 450nm.
Se encuentran en tejido
hepático,intestinal, gandulas adrenales,
riñones y testículos.

55. CYP: la superfamilia del citocromo P450
N-desalquilación
O-desalquilació
Hidroxilación aromática
N-oxidación
S-oxidación
Desaminación
Deshalogenación
Los CYP usan O2 más H+, reducido por el
cofactor, para llevar a cabo la oxidación de
los sustratos.
El metabolismo de un sustrato por un CYP
consume una molécula de O2 y produce
un sustrato oxidado y una molécula de
H2O como subproducto

58. Fase 1
El organismo trata de inactivar a la molécula, alterando la
su estructura química. Consiste en reacciones de:
• Oxidación y reducción,
• Hidrólisis,
• Descarboxilación.
Al modificar la molécula, el resultado va a ser el
metabolito, que es un fármaco que ha pasado la primera
fase de metabolización.
Aldrete, Jorge Antonio. (2006). Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina Del Dolor. México :
Corpus.

60. Monooxigenasas que contienen flavina
FMO
Las FMO son otra superfamilia de enzimas de fase 1, se expresan
en niveles elevados en el hígado y se unen al retículo
endoplasmático, un sitio que favorece la interacción y el
metabolismo de los sustratos de fármacos hidrófobos.
Las FMO se consideran contribuidores menores al metabolismo de
los medicamentos y casi siempre producen metabolitos benignos.

61. Enzimas hidrolíticas
EH participan en la desactivación de
metabolitos, en potencia tóxicos,
generados por los CYP.
Las carboxilesterasas comprenden una
superfamilia de enzimas que catalizan la
hidrólisis de productos químicos que
contienen ésteres y amidas.
Estas enzimas se encuentran tanto en el
retículo endoplasmático como en el citosol
de muchos tipos de células desintoxicación
o la activación metabólica de diversos
fármacos, tóxicos ambientales y
cancerigenos

62. Fase 2 - Conjugación
El fármaco o el metabolito procedente de la fase I se
acopla a un sustrato endógeno:
• ácido glucurónico **
• ácido acético
• ácido sulfúrico
Aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual
casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su
excreción.
Aldrete, Jorge Antonio. (2006). Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina Del Dolor. México :
Corpus.

64. Factores que modifican el metabolismo
Edad: en el recién nacido, porque no esté desarrollado su metabolismo y en el anciano, porque tiene un
déficit enzimático.
Embarazo: habrá menos metabolización y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.
Genéticos: hay personas que no metabolizan diversos fármacos.
Aldrete, Jorge Antonio. (2006). Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina Del Dolor. México :
Corpus.

65. BIBLIOGRAFÍA
• Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Goodman & Gilman. 13ª Edición. Mc Graw Hill. 2019.
pp. 14-28.
• Farmacología básica y clínica. Velázquez y Cols. 18ª
ed. Buenos aires; Madrid; Ed. Médica Panamericana,
2008. pp. 8-24.

66. FARMACODINAMIA.

67. FARMACODINAMIA.
• Es el estudio de los efectos bioquímicos, celulares y
fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de
acción.
• ES EL EFECTO QUE PRODUCE EL FARMACO EN EL
ORGANISMO.
• RELACION ENTRE LA CONCENTRACION PLASMATICA
- EL EFECTO OBTENIDO.

68. • Receptor de fármaco o blanco de fármaco: macromolécula
celular o el complejo macromolecular con el cual el fármaco
interactúa para obtener una respuesta celular o sistémica.
• Aceptores:No causan ningún cambio directo en la respuesta
bioquímica o fisiológica, pero que pueden alterar la
farmacocinética de un fármaco
• SE LOCALIZAN superficie de las células, Compartimentos
intracelulares o en el compartimento extracelular.
• MECANISMO FARMACOLOGICO: alteran la velocidad o
magnitud de una respuesta celular intrínseca o fisiológica en
lugar de crear respuestas nuevas.

69. INTERACCION FARMACO – RECEPTOR.
LA INTERACCION SE GENERA POR EL
ESTABLECIMIENTO DE UNIONES QUIMICAS Y
ELECTRICAS ENTRE AMBAS PARTES, PARA INICIAR
UNA CASCADA DE EVENTOS QUE CULMINAN EN
LOS EFECTOS DEL COMPUESTO.
CUANTO MAS FUERTE SEA LA UNION MAS TIEMPO
PERSISTIRA EL EFECTO FARMACOLOGICO.

70. FUERZAS DE UNION.
• NO COVALENTES: UNIONES DEBILES.
- UNIONES IONICAS
- PUENTES DE HIDROGENO
- UNIONES DE VAN DER WAALS
- UNION POR EFECTO HIDROFOBICO.
• COVALENTES: UNION FUERTE Y NO REVERSIBLE. POR
ELECTRONES DE ATOMOS.
DISOCIACION:
LEY DE ACCION
DE MASAS.
Establece que para que una
reacción química reversible,
en equilibrio a una
temperatura constante, debe
existir una relacion contante
entre las concentraciones de
reactivos y productos.

71. Mecanismos de acción:
• Control de canales iónicos:
la acción del fármaco con su
receptor va a producir una
acción directa de abrir o
cerrar dicho canal con su
concomitante efecto en el
potencial de la membrana
celular
• Segundos mensajeros:
amplifican la señal recibida a
nivel intracelular. Acoplados
a proteína G – adenilciclasa -
AMPc

72. • 1. LA AFINIDAD, DEFINIDA COMO LA TENDENCIA DE UN
FARMACO DE ESTABLECER UN COMPLEJO O UNA UNION
ESTABLE CON EL RECEPTOR.
• 2. LA EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA DEL FARMACO:
eficacia biológica del complejo fármaco:receptor en
producir mayor o menor respuesta.

73. AFINIDAD.
• AGONISTA: se une a los receptores y genera un efecto máximo,
imitan a los efectos reguladores de los compuestos de
señalización endógenos. Primario y alosterico
• AGONISTA PARCIAL: no causa un efecto máximo, ni si quiera a
altas concentraciones.
• AGONISTA – ANTAGONISTA: genera unión efecto sobre ciertos
receptores pero bloqueo de otros.
• AGONISTA INVERSO: logran efectos opuestos a los generados
por el agonista.

74. ANTAGONISTAS.
• ANTAGONISTA: su unión al receptor bloquea o inhibe
la respuesta y el efecto.
- competitivo: se une al receptor pero no lo activa.
Compite con el agonista.
1. reversible: que pueden ser desplazados del receptor
con dosis mayores del agonista.
2. Irreversibles: que no pueden ser desplazados del
receptor.
- No competitivo: antagoniza el efecto farmacológico
del fármaco agonista uniéndose a otro receptor en un
sitio distinto de acción.

76. PARÁMETROS FARMACODINÁMICOS
Modelo que describe la relación concentración
plasmática y efecto: modelo sigmoideo de efecto
máximo (Emax)
Es el efecto máximo que un fármaco produce en el
organismo, y esto es un reflejo de eficacia.
Agonista total: Alcanza el Emax
con una Fracción de receptores
ocupados
Agonista parcial: Porción del Emax
aún estando ocupados todos los
receptores

77. EFICACIA:
Refleja el grado en el cual un
fármaco activa a un receptor o
sistema biológico.
• No aumenta con la dosis.
• No depende de la potencia.
Es actividad intrínseca del
fármaco.
Tiempo de Emax: Es el tiempo en
el que se alcanza el Emax.
Concentración efectiva 50 (CE50) :
Es la concentración efectiva para alcanzar 50% del
efecto y refleja la afinidad del fármaco por el receptor.
(1/CE50): Representa la potencia de un fármaco.
Los fármacos con elevada potencia requieren bajas
concentraciones para lograr el efecto.

78. • DOSIS EFECTIVA 50: La dosis de un farmaco requerida
para producir un efecto especifico en 50% de la
población.
• DOSIS LETAL MEDIANA (LD50) se determina en animales
de experimentación.
• INDICE TERAPÉUTICO: Término que refleja cuan
selectivo es el medicamento para producir sus efectos
deseados frente a sus efectos adversos.
• VENTANA TERAPEUTICA: Rango de concentraciones de
un farmaco en estado estable que proporciona eficacia
terapeutica con una toxicidad minima.

79. Latencia:
Es un concepto clínico que
se define como el tiempo
que transcurre desde el
momento en que se
administra el fármaco hasta
que se ve el efecto
mensurable.
Histéresis:
Es el retraso entre la
concentración plasmática
máxima (Cpmax) y la
concentración máxima en el sitio
efecto (Cemax), también puede
entenderse como el retraso en la
aparición del Emax a una
concentración plasmática
máxima.

80. INTERACIONES FARMACODINÁMICAS
1. SUMARSE
2. POTENCIARSE
3. INHIBIRSE

81. ADITIVIDAD O SUMACIÓN
Es el efecto de dos fármacos
administrados juntos que es igual a la
suma de respuestas de las mismas dosis
administradas de manera separada.
Ocurre en fármacos con mecanismos de
acción similares
Se obtiene una línea recta porque el efecto
resultante es igual a la suma de las fracciones
complementarias:

82. SINERGIA O POTENCIACIÓN
Es el efecto que ocurre al administrar
simultáneamente dos fármacos (de
diferente mecanismo de acción) y
observar un efecto mayor que la suma
de los efectos individuales de cada una
de ellas.
Las dosis individuales de A y B necesarias para
obtener el efecto de una DE50 son menores que la
suma proporcional de cada fracción complementaria.

83. INFRAADITIVIDAD O ANTAGONISMO
Es el efecto que se obtiene cuando al
mezclar dos fármacos se obtiene un
efecto menor que si se dieran en forma
individual.
Para lograr el mismo efecto cuando se
usa dicha mezcla hay que dar dosis
mayores de ambos fármacos.

84. Cinética de las reacciones enzimáticas
Las reacciones enzimáticas siguen los principios generales de la
cinética de las reacciones químicas, pero además muestran un rasgo
característico: la SATURACIÓN POR SUSTRATO
Vo = Velocidad inicial ( nº moles P formados/s )
Variación de la velocidad (V) en función
de la [S], para una [E] determinada

85. CINÉTICA ENZIMÁTICA
La ecuación de Michaelis-Menten
Describe el cambio sufrido por la velocidad de una
reacción catalizada por una enzima al variar la
concentración del sustrato.
La reacción que se establece entre la enzima y su
sustrato va precedida de la formación de un complejo

86. Teoría de la acción enzimática
 En 1913 propusieron una ecuación de velocidad que explica el
comportamiento cinético de las enzimas
L. Michaelis M. Menten
E + P
E + S ES
K1
K-1
K2

87. • Constante de Michaelis (Km): Establece la afinidad entre una enzima y su
sustrato.
• Velocidad máxima(Vmáx): indica el número de moléculas del sustrato que se
convierten en producto por segundo, responde a la variación de sustrato.
• Sustrato (S)

88. 0000000000000

89. Km: constante de Michaelis
ES E + P
E + S
K1 K2
K-1
Km: concentración de sustrato a la cual la velocidad de la reacción es ½ Vmax
m
K =
K2 + K-1
K1
Si K2 <<< K-1
m
K =
K-1
K1
 Km índice de afinidad
Km baja alta afinidad K-1 < K1
Km alta poca afinidad K-1 > K1
 Valores de Km próximos a las [S] fisiológicas

90. GRACIAS.
BIBLIOGRAFÍA:
Farmacología aplicada en anestesiología. Escenarios clínicos. Juan Heberto muñoz cuevas.
Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13 edición. Goodman y gilman