La farmacocinética estudia los procesos de absorción, distribución y eliminación de los fármacos en el organismo. Estos procesos determinan la concentración del fármaco en el lugar de acción y su efecto. La absorción implica la liberación del fármaco de su formulación farmacéutica y su paso a través de membranas biológicas mediante mecanismos como la difusión o el transporte activo.

2. Relación entre la dosis, la concentración
plasmática y el efecto
Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos,
debe alcanzar un intervalo de concentraciones en la biofase, o sea,
el medio en que interactúa con sus receptores.
Debajo de este intervalo, no se observará ningún efecto
farmacológico o éste será subterapéutico; por encima, el efecto
puede ser excesivo o pueden aparecer otros efectos no deseados.
La concentración de un fármaco que se alcanza en su lugar de
acción es la consecuencia de los siguientes procesos:
a) Absorción.
b) Distribución.
c) Eliminación.

3. a) Absorción, es decir, la entrada del fármaco en el organismo que incluye
los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y
absorción propiamente dicha.
b) Distribución del fármaco para que llegue primero del lugar de absorción
a la circulación sistémica y desde ella hasta los tejidos. Para que el
fármaco alcance desde su lugar de absorción su lugar de acción, debe
atravesar diversas membranas para llegar a la sangre y de ésta al líquido
intersticial y al interior de las células. El paso del fármaco de la sangre a
los tejidos depende de la fijación del fármaco a las proteínas del plasma.
c) Eliminación del fármaco, sea por metabolismo principalmente hepático
o por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc.

4. Variabilidad individual
La administración de la misma dosis de un fármaco a un grupo de pacientes
produce el efecto esperado en la mayor parte de ellos, pero en algunos
pacientes resulta ineficaz y en otros se observan efectos tóxicos.
Esta variabilidad en la respuesta a los fármacos principalmente depende de
factores farmacocinéticos que alteran los procesos de absorción,
distribución y eliminación y, por lo tanto, la relación entre la dosis que se
administra y el nivel plasmático que se alcanza.
Además, la variabilidad en la respuesta depende de factores
farmacodinámicos que alteran la sensibilidad del organismo al fármaco y,
por lo tanto, la relación entre los niveles plasmáticos y los efectos.

5. …. Variabilidad individual
Los factores más importantes son los siguientes:
a) Factores fisiológicos, como el patrón genético, la edad, los hábitos
dietéticos, la ingesta de alcohol o el hábito de fumar. Son particularmente
importantes las diferencias entre el niño, el adulto y el anciano, así como la
influencia del embarazo.
b) Factores patológicos, como la existencia de alteraciones de la función
renal, hepática o cardíaca.
c) Factores yatrógenos, es decir, las interacciones entre fármacos
administrados simultáneamente que puedan alterar la respuesta.

6. Farmacocinética
La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones y
cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los líquidos biológicos,
tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica.
La farmacocinética clínica se marca como objetivo alcanzar y mantener la
concentración plasmática necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin
llegar a producir efectos tóxicos.
Estudia el curso temporal de las concentraciones plasmáticas de los
fármacos en el ser humano, su relación con los efectos y la influencia que
tienen sobre ellos diversos factores fisiológicos, patológicos o yatrógenos.
Basándose en estos conocimientos puede predecirse el curso temporal de
las concentraciones plasmáticas y de los efectos, y diseñarse pautas
especiales para subgrupos de pacientes, llegando a individualizar el
tratamiento en un paciente concreto en función de sus características
fisiológicas, enfermedad y tratamiento.

7. 7
La farmacocinética es la
ciencia que estudia el
conjunto de procesos que
tiene lugar para que el
fármaco ejerza su efecto en el
lugar de acción a una
concentración determinada y
durante un tiempo también
determinado

8. LADMER son las iniciales de las etapas que pueden llegar a producirse
durante el tránsito del medicamento por el organismo.
Ciclo general de los fármacos en el
organismo: los procesos LADMER
Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos
para comprender la dinámica instaurada. Así, las propiedades de las
sustancias que actúan como excipientes, las características de las
membranas biológicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas,
o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan al fármaco,
son de necesario conocimiento para la correcta comprensión de la cinética
del fármaco.

10. La farmacocinética tiene gran importancia clínica,
ya que esta ciencia tiene en cuenta todos los
parámetros y procesos de transformación del
fármaco, desde su entrada en el organismo hasta su
eliminación, y en función de esto se establecen:
dosis, formas farmacéuticas, vias de
administración, etc
Cuando la dosis, formas farmacéuticas y demás
parámetros farmacocinéticos son los adecuados, no
se acumulan fármacos que puedan provocar efectos
tóxicos, no se administran dosis que excedan la
concentración terapéutica y es posible adelantar
probables resultados terapéuticos

11. Puesto que, realmente, el efecto farmacológico
está en relación con las concentraciones en el
lugar de acción y la concentración plasmática está
en equilibrio con la concentración en tejidos, la
CME representa a la concentración mínima
necesaria en los receptores para que se produzca
el efecto farmacológico deseado; de forma similar,
la CMT representa la concentración a la cual se
comienzan a manifestar los efectos indeseables.
El tiempo de inicio corresponde al tiempo
necesario para que se alcance la CME. La
intensidad del efecto farmacológico es
proporcional al número de receptores ocupados, lo
cual queda reflejado en el hecho de que cuanto
mayor es la concentración plasmática mayor es la
respuesta farmacológica observada (hasta
alcanzar un máximo).
La duración de la acción farmacológica es la
diferencia entre el tiempo de inicio de la actividad y
el tiempo necesario para que la concentración
plasmática descienda por debajo de la CME.

12. a) Concentración mínima eficaz (CME): aquélla por encima de la cual
suele observarse el efecto terapéutico.
b) Concentración mínima tóxica (CMT): aquélla por encima de la cual
suelen observarse efectos tóxicos.
c) Período de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administración
hasta el comienzo del efecto farmacológico, es decir, hasta que la
concentración plasmática alcanza la CME.
d) Intensidad del efecto: para muchos fármacos guarda relación con la
concentración máxima que se alcance, pero la concentración en los
tejidos puede variar en función de la unión a las proteínas del plasma, el
flujo sanguíneo regional o la afinidad del fármaco por un determinado
tejido.
e) Duración de la acción: también llamado tiempo eficaz (TE), es el tiempo
transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento
en que desciende por debajo de ésta.

13. Liberación
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento
entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo
administrado.
El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha
sido fabricado, comprende tres pasos: desintegración, disgregación y
disolución.
Las características de los excipientes tienen un papel fundamental, ya
que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado
para que el fármaco se absorba correctamente. Es por ello que
medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas
comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan
concentraciones plasmáticas distintas, y, por tanto, efectos
terapéuticos diferentes.

15. Absorción
El proceso de absorción comprende los procesos de liberación del
fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los
fármacos en el organismo desde el lugar de administración, los
mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las
características de cada vía de administración, la velocidad y la cantidad
con que el fármaco accede a la circulación sistémica y los factores que
pueden alterarla.
El conocimiento de las características de absorción de un fármaco es útil
para seleccionar la vía de administración y la forma farmacéutica
óptimas para cada caso.

16. Absorción
El concepto de absorción comprende los procesos de
1. Disolución del fármaco
2. Entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración
3. Mecanismos de transporte a través de las membranas
4. Eliminación presistémica
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de
administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de barreras
celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con una membrana
biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la
membrana, determinarán el resultado del proceso.

17. La absorción de un fármaco depende de las siguientes características:
Características fisicoquímicas del fármaco.
Comprenden el peso molecular que condiciona el tamaño de la molécula,
la liposolubilidad y su carácter ácido o alcalino, el grado de ionización. De
estos factores depende el mecanismo por el cual se produce la absorción
(difusión pasiva, filtración y transporte activo) y la velocidad a la que se
realiza.
Características de la preparación farmacéutica.
Para que el fármaco se absorba, debe estar disuelto. La preparación
farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se
disgrega y se disuelve. Algunas características son: la formulación
(solución, polvo, cápsulas o comprimidos), el tamaño de las partículas, la
presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricación.

18. ….la absorción de un fármaco depende de las siguientes características:
Características del lugar de absorción.
Dependen de la vía de administración (oral, intramuscular o subcutánea). En
general, la absorción será tanto más rápida cuanto mayor y más prolongado
sea el contacto con la superficie de absorción. Algunas de estas
características son: la superficie y el espesor de la membrana, el flujo
sanguíneo; en la administración oral, el pH del medio y la motilidad
gastrointestinal, y en la administración intramuscular o subcutánea, los
espacios intercelulares.
Eliminación presistémica y fenómeno «primer paso».
Por cualquier vía que no sea la intravenosa puede haber absorción
incompleta porque parte del fármaco administrado sea eliminado o destruido
antes de llegar a la circulación sistémica. Por ejemplo, por vía oral, un
fármaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su
absorción, puede ser quelado, degradado por la acción del pH ácido del
estómago o de las enzimas digestivas y metabolizado por las bacterias de la
luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio
intestinal, en el hígado (primer paso hepático) o en los pulmones antes de
llegar a la circulación sistémica.

19. Ejemplos de fármacos cuya absorción se ve afectada
por primer paso hepático
Amitriptilina Citarabina Metilfenidato
Clorpromazina Morfina Dextropropoxifeno
Naloxona Isosorbida Nifedipino
5-Fluorouracilo Hidralazina Imipramina
Propranolol Ketamina Labetalol
Verapamilo Lidocaína

20. Mecanismos de Transporte
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y
eliminación requieren el paso de las moléculas del fármaco a través de
membranas biológicas formadas por una doble capa de lípidos en la que
se intercalan proteínas.
Aunque las proteínas son las responsables de la mayor parte de las
funciones de la membrana, incluyendo algunos procesos de transporte de
fármacos, los lípidos condicionan en mayor grado el paso de los fármacos.
Los principales mecanismos de transporte son:
•Difusión Pasiva.
•Transporte Activo.
•Otros sistemas de transporte (filtración, difusión facilitada, exocitosis o
endocitosis).

24. Vías de administración
Vías enterales
La absorción del fármaco por vía oral depende de forma muy importante de la
preparación farmacéutica, que condiciona los procesos de disgregación y disolución.
La absorción se produce en el estómago y especialmente en el duodeno,
principalmente por difusión. En algunos casos puede haber transporte activo (metildopa
o levodopa) y filtración a través de poros intercelulares (furosemida o atenolol).
La vía oral es cómoda, barata y unipersonal, adecuada para el tratamiento crónico.
Requiere voluntad y capacidad de deglución, y no debe utilizarse cuando el fármaco
irrite la mucosa o el paciente esté inconsciente, se haya sometido a una intervención
quirúrgica o presente vómitos que contraindiquen esta vía.
Los preparados con cubierta entérica evitan la absorción en el estómago y retrasan el
comienzo de la absorción, pero no su velocidad. Los preparados de liberación
mantenida enlentecen la absorción y permiten reducir las fluctuaciones de las
concentraciones plasmáticas o el número de tomas al día para mejorar el cumplimiento
terapéutico.

25. En la vía sublingual, el fármaco depositado debajo de la lengua se
absorbe por la mucosa sublingual.
Al evitar su paso intestinal y hepático se consigue un efecto más rápido e
intenso, que es útil en situaciones agudas, como el tratamiento de una
crisis hipertensiva con nifedipino.
La vía rectal es más incómoda que la vía oral y la absorción puede ser
errática, lenta e incompleta.
Se utiliza para administrar fármacos que producen irritación
gastrointestinal, son destruidos por el pH ácido del estómago o las enzimas
digestivas, tienen sabor desagradables, o para evitar parcialmente el
primer paso hepático.
También se utiliza como una alternativa a la vía oral en pacientes con
vómitos, inconscientes o quirúrgicos.

26. Administración enteral
• Absorción
– Se lleva a cabo por transporte pasivo
– Se absorbe en el intestino delgado
– Depende de:
• Concentración del fármaco
• Área de superficie de absorción
• Flujo sanguíneo en el punto de absorción
Via oral
VENTAJAS
•Es la más común
•Segura
•Menos costosa
•Cómoda
• DESVENTAJAS
– Voluntariedad y capacidad de deglución del paciente
– Pueden irritar la mucosa gastrointestinal
– Pueden ser desnutridos por enzimas digestivas
– Se pueden dar dosis toxicas : voluntarias o involuntarias
– Se pierde fármaco por efecto de primer paso

27. Vía sublingual
• Se absorbe en la mucosa bucal
• Sustancias liposolubles no ionizadas
• Mucosa sublingual – vena cava superior
• No sujeto a metabolismo de primer paso
• Alcanza concentraciones elevadas en poco tiempo a pesar de su
pequeña área de absorción

28. Vía rectal
Se utiliza cuando:
• La ingestión no es posible por
vómito o inconsciencia.
• Para niños pequeños
Absorción irregular e incompleta
Cerca del 50% de la dosis pasa a la circulación sistémica evitando el
metabolismo de primer paso
Alternativa a la vía oral cuando el sujeto está inconsciente o presenta
vómito
Niños pequeños
Irritación de la mucosa, molesta-dolorosa

29. Administración parenteral
• Intravenosa, intramuscular y subcutánea
• La disponibilidad es más rápida, mayor y más predecible
• Útil en tratamientos de urgencia, en sujetos inconscientes, que no
colaboran o están imposibilitados para retener sustancias por la
vía oral
• Requiere asepsia, pericia y ayuda
• Generalmente dolorosa
• Más costosa

30. Vías parenterales
La vía intravenosa es de elección en situaciones agudas. Sus ventajas
son la rapidez de la acción y la precisión de las concentraciones
plasmáticas que se alcanzan, al no depender de los procesos de
absorción ni de los factores que pueden alterarlos.
También permite reducir los efectos irritantes y administrar grandes
volúmenes.
Sus inconvenientes son la dependencia de personal especializado, la
posibilidad de reacciones graves (especialmente cuando la administración
es muy rápida y se alcanzan altas concentraciones) y el riesgo de
infecciones.

31. Ventajas Desventajas
Evita los factores de absorción
Biodisponibilidad completa y
rápida
Llegada a los tejidos
controlada y con exactitud
Dosis ajusta a reacciones del
paciente
Reacciones desfavorables
Altas concentraciones en plasma
y tejidos
No se puede revertir su acción
Depende de la disponibilidad de
una vena permeable
Riesgo de infección
Vía intravenosa
• Biodisponibilidad completa y rápida
• La dosificación es más precisa
• Asepsia, pericia y vigilancia estrecha
• Concentraciones máximas en corto tiempo
• Acción irreversible

32. La vía intramuscular se emplea para la administración de fármacos que por
vía oral se absorben mal (aminoglucósidos), son degradados por vía oral
(penicilina G) o tienen un primer paso hepático muy importante (lidocaína).
También puede utilizarse para asegurar el cumplimiento terapéutico o como
una opción a la vía oral y/o rectal en pacientes quirúrgicos o con vómitos.
También puede utilizarse para conseguir un efecto más rápido ya que la
vascularización del músculo permite una rápida absorción en 10-30 min, sin
embargo, en algunos casos la absorción intramuscular es lenta (fenobarbital
o diazepam).
En la vía subcutánea, el flujo sanguíneo es menor que en la vía
intramuscular, por lo que la absorción es más lenta.
Disminuye cuando hay hipotensión, vasoconstricción por frío o
administración simultánea de vasoconstrictores y aumenta cuando hay
vasodilatación producida por el calor.

33. Vía intramuscular
• Se puede acelerar su absorción
mediante aplicación de calor local,
masaje o ejercicio.
Ventajas Desventajas
Se absorben con
rapidez
Dolorosa
• Flujo de sangre en el sitio de inyección: puede modificarse por aplicación de
calor local, masaje o ejercicio
• Irregularidades en la absorción relacionadas con modificaciones importantes del
tejido graso
• Absorción más rápida de soluciones acuosas
• Absorción constante y lenta de soluciones oleosas

34. Vía subcutánea
Ventajas Desventajas
Efecto sostenido-absorción
baja y constante
Dolorosa
Riesgo de infección
Alto riesgo de irritación
• Difusión pasiva
• Velocidad de absorción baja y constante = efecto sostenido
• Largo período de latencia
• Dolor intenso, necrosis

35. Otras vías
La vía dérmica (tópica) se utiliza en forma de cremas y pomadas para el
tratamiento local de afecciones de la piel. Los fármacos liposolubles
difunden bien, pero si el fármaco es hidrosoluble y la afección está en las
capas profundas de la piel llegará mejor por otras vías.
También se emplea para la administración sistémica mantenida de
fármacos de forma aguda (fentanilo) o crónica (nitratos, estrógenos y
nicotina).
La administración cutánea evita el primer paso hepático y las fluctuaciones
de las concentraciones plasmáticas, reduce la variabilidad interindividual
en la absorción, prolonga la duración de la acción y mejora el
cumplimiento terapéutico.
La absorción cutánea es menor cuando la piel es gruesa o está expuesta
a la intemperie.

36. Aplicación local (tópica)
Indicada cuando se buscan efectos locales
• Mucosas
– Absorción sistémica rápida (efectos tóxicos)
– conjuntiva, vagina, colon
• Piel
– Flujo sanguíneo, área de superficie de absorción, liposolubilidad, grado de
hidratación de la piel
– Epidermis es una importante barrera que dificulta la absorción.
– La absorción aumenta cuando la epidermis no está intacta: abrasiones,
quemaduras, zonas cruentas
• Ojos
– Absorción sistémica: conducto nasolagrimal, se evita el metabolismo de
primer paso hepático

37. Mucosas
Se aplican en las mucosas de conjuntiva,
vagina, colon.
Ventajas Desventajas
Absorción
rápida
Efectos
tóxicos
generalizados
Piel
La absorción es proporcional a:
• Área de superficie en que se
aplica.
• Liposolubilidad
Es más fácil por:
• Piel humectada que por piel seca
• abrasiones, quemaduras, etc.
Parches de liberación controlada*
Ventajas Desventajas
Facilidad de
aplicación
Efectos
tóxicos

38. Transdérmica
• Se aplica en la piel para lograr un efecto general
Ventajas Desventajas
Evita el primer paso Absorción lenta
Ojos
• Uso local
• Dispositivos facilitan su aplicación
Ventajas Desventajas
Evita eliminación de
primer paso
Mínimos efectos
adversos
generalizados
Absorción sistémica
indeseable

39. … Otras vías
La vía inhalatoria se utiliza principalmente para la administración de
fármacos que deban actuar localmente en las vías respiratorias como ß2-
adrenérgicos, corticoides o anticolinérgicos inhalatorios.
El acceso al lugar de acción depende de la técnica utilizada (inhaladores o
nebulizadores), del tamaño de las partículas y de la existencia de
obstrucción bronquial que dificulte el acceso del aerosol.
La vía inhalatoria se utiliza también para administrar gases (oxígeno) y
algunos anestésicos. Por esta vía acceden al organismo tóxicos como el
tabaco, líquidos volátiles, contaminantes y alergenos.
Las vías conjuntival, vaginal se utilizan para actuar localmente sobre las
respectivas mucosas.

40. Absorción en pulmones
• Se utilizan con fármacos gaseosos y volátiles inhalables.
Ventajas Desventajas
Absorción casi instantánea
Gran superficie de absorción
Eliminación de las pérdidas de
primer paso
Poca habilidad de regular la
dosis
Riesgo de reacciones
locales y sistémicas
alérgenas
Absorción en pulmones
Fármacos gaseosos y volátiles no irritantes
Epitelio pulmonar y mucosas
Gran superficie pulmonar (de absorción) = rápida absorción
Absorción casi instantánea del fármaco en sangre
Evita el metabolismo de primer paso hepático

41. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la cantidad de la
forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por
lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
La biodisponibilidad de un fármaco depende no sólo de los procesos de
absorción, sino también de los de distribución y eliminación.
La biodisponibilidad de los fármacos, como expresión de su absorción,
depende críticamente de la vía de administración y de la forma farmacéutica
utilizadas, pero puede variar de unos individuos a otros, especialmente
cuando haya factores que alteren la absorción.

42. Factores que alteran la absorción:
Las diferencias en la absorción de los fármacos dependen principalmente de la
preparación farmacéutica y la vía de administración, pero también puede ser
alterada por otros factores:
a)Factores fisiológicos.
En el recién nacido, especialmente en el prematuro, durante el embarazo y en
el anciano puede haber alteraciones de la absorción tanto por vía oral (debido
a alteraciones en el pH y en la motilidad intestinal), como por vía intramuscular
o subcutánea por alteraciones del flujo sanguíneo.
La absorción de los fármacos por vía oral puede alterarse con alimentos o con
algún tipo concreto de alimentos, como las grasas. Los alimentos pueden
reducir la velocidad de absorción y la cantidad absorbida, pero también pueden
no alterarla e incluso aumentarla. La importancia de esta influencia es muy
variable y con frecuencia clínicamente irrelevante, por lo que se prefiere
administrar los medicamentos con las comidas para mejorar el cumplimiento
terapéutico, con la excepción de algunos fármacos como la isoniazida, la
rifampicina, la penicilina o las tetraciclinas, que deben administrarse 2 horas
antes de las comidas.

43. … Factores que alteran la absorción
b) Factores patológicos.
La absorción oral puede alterarse cuando hay vómitos, diarrea y enfermedades
digestivas que alteren el vaciamiento gástrico, el tránsito intestinal o la
superficie de absorción. Por vía intramuscular y subcutánea son importantes
las alteraciones que produce la insuficiencia cardíaca y el choque
hemodinámico por reducción del flujo sanguíneo.
c) Factores yatrógenos.
Hay numerosas interacciones que pueden afectar la absorción, directamente
por formación de precipitados impiden la absorción o indirectamente por
producir cambios en el pH, la motilidad gastrointestinal o el flujo sanguíneo.

46. Distribución
La distribución es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora
desde la circulación sanguínea a los diferentes órganos y tejidos corporales.
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que
debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las
concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Los procesos de distribución son, en consecuencia, procesos cinéticos en
los que se realiza una transferencia, en general reversible, del fármaco
entre distintos compartimientos corporales. Este proceso tiene especial
importancia en fármacos que ejercen su acción en localizaciones
específicas como citotóxicos, antimicrobianos y psicofármacos. Y en la
elección del fármaco más adecuado para tratar enfermedades localizadas
en áreas especiales, como el SNC, y en la valoración del riesgo de los
fármacos durante el embarazo y la lactancia.

47. Distribución en los tejidos
Distribución regional
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el
plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas (los ácidos se ligan con la albúmina
y los alcalinos con la a-glucoproteína ácida) o unidas a las células sanguíneas.
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos.
Este paso depende de las características del fármaco (tamaño de la molécula,
liposolubilidad y grado de ionización), de su unión a las proteínas plasmáticas,
del flujo sanguíneo del órgano, de la luz capilar, y de las características del
endotelio capilar.
Un fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy
irrigados, como el cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más despacio al
músculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las
válvulas cardíacas.

48. Cinética de distribución
La distribución de un fármaco se considera monocompartimental cuando se
distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo, es decir, cuando el
organismo se comporta como un único compartimiento central.
En el modelo de distribución bicompartimental, los fármacos administrados
por vía intravenosa difunden con rapidez al compartimiento central y con más
lentitud al compartimiento periférico.
Los fármacos con distribución tricompartimental se fijan fuertemente a
determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan con
lentitud.
La mayor parte de los fármacos se adaptan a un modelo bicompartimental.

50. Factores que alteran la distribución
Los factores que alteran el volumen de distribución influyen sobre la
concentración máxima que se alcanza tras una dosis única o una dosis
inicial, por lo que deberá aumentarse ésta cuando haya factores que
aumenten el volumen de distribución y reducirla cuando lo disminuyan.
Por el contrario, los cambios en el volumen de distribución no afectan el nivel
estable que se alcanza tras dosis múltiples ni, por lo tanto, las dosis de
mantenimiento.
Los factores que alteran el volumen de distribución pueden ser:
- Fisiológicos,
- patológicos y
- yatrógenos

51. ELIMINACIÓN
La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como
consecuencia de dos mecanismos: la metabolización y la excreción.
Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el riñón, se reabsorben y
deben metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos más polares.
Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan
principalmente por el riñón y la bilis.
La mayoría de los fármacos se eliminan, en mayor o menor proporción, por
ambos mecanismos.
Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el
momento de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y
del número de tomas deseadas, así como para valorar los factores que
pueden alterarlas.

52. La eliminación de un fármaco condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y
en desaparecer su efecto cuando se administran dosis múltiples y, por lo
tanto, el número de tomas diarias que deben administrarse para evitar
fluctuaciones excesivas de sus concentraciones plasmáticas.
Las diferencias en la eliminación son la causa principal de la variabilidad
individual en la respuesta a un fármaco y condicionan la necesidad de ajustar
la dosis de mantenimiento cuando haya factores que la alteren.

53. Metabolismo
La mayor parte de los fármacos se metabolizan en el organismo humano a
metabolitos, que pueden ser activos o inactivos.
La velocidad con que se metaboliza cada fármaco, la variedad de sus
metabolitos y su concentración dependen del patrón metabólico genéticamente
establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores
fisiológicos, patológicos y yatrogénicos que condicionan notables diferencias de
unos individuos a otros.
Las diferencias en el metabolismo de los fármacos es el factor que más
contribuye a que dosis iguales den lugar a niveles plasmáticos distintos en
diferentes individuos.

54. Excreción
Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por vía
urinaria, vía biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados.
La excreción tiene interés en cuanto a que se trata de uno de los
mecanismos por los que se eliminan del organismo los fármacos y sus
metabolitos (excreción renal y biliar) y también por la posibilidad de tratar
enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción (p. ej., infecciones
urinarias).
Indirectamente tiene interés para valorar el riesgo que pueda representar la
excreción por la leche para el lactante y para estudiar la cinética de algunos
fármacos mediante las determinaciones salivares de antiepilépticos por
ejemplo.

55. Factores que alteran la eliminación de los fármacos
1. Características individuales
Dotación genética
Sexo
Edad
Recién nacido prematuro y a término
Niño
Anciano
Hábitos dietéticos
Otros hábitos
Ejercicio físico
Ingesta de alcohol
Hábito de fumar
Embarazo
2. Factores ambientales
Ritmos circadianos
Exposición ambiental
3. Factores patológicos
Obesidad
Enfermedad renal
Enfermedad hepática
Insuficiencia cardíaca
Enfermedad tiroidea
Alteraciones en la unión a proteínas de fármacos con eliminación restrictiva
4. Interacciones
Inducción enzimática
Inhibición enzimática
Competición por el transporte activo renal
Cambios del pH urinario

56. FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS
De los cuatro procesos cinéticos, es la biotransformación la que más sometida
se encuentra a la acción modificadora de factores muy diversos:
a)temporales, como la edad;
b)genéticos, como el sexo y el control genético de la dotación enzimática;
c)fisiológicos, como el embarazo;
d)ambientales, en función de la exposición a contaminantes ambientales;
e)dietéticos, en función del tipo de dieta consumida y de los contaminantes
alimentarios;
f)estados patológicos, como la insuficiencia hepática,
g)interacciones con otros fármacos capaces de modificar el metabolismo.

57. … factores que afectan el metabolismo de los fármacos
Edad
Ya a las 8 semanas de la concepción se aprecia la presencia del P-450 y los
procesos de oxidación en el microsoma hepático del embrión humano. La
capacidad biotransformante del feto va aumentando a lo largo de la vida
intrauterina.
En el momento del parto, la capacidad biotransformante es todavía claramente
inferior a la del adulto. En el prematuro, la inmadurez metabólica es todavía
mayor, pero las enzimas son ya inducibles.
En las primeras semanas de vida extrauterina continúa aumentando la capacidad
biotransformante. A la inmadurez metabólica se debe sumar la inmadurez renal,
por lo que el riesgo de intoxicación es evidente.
En el anciano hay también una menor capacidad biotransformante debida, en
parte, a la disminución de la dotación enzimática en el hígado y, en parte, a la
reducción del flujo hepático. A ello se debe sumar la clara reducción en la función
renal que existe en la mayoría de los ancianos. Ambos factores contribuyen a
aumentar la vida media biológica del fármaco y el riesgo de acumulación tóxica.

58. … factores que afectan el metabolismo de los fármacos
Sexo y factores genéticos
Aunque las diferencias no llegan a tener un valor claramente práctico, se
advierten cada vez con mayor frecuencia diferencias en los niveles plasmáticos
y las semividas de fármacos entre varones y mujeres.
En relación al metabolismo, el estado hormonal influye sobre la actividad de
ciertas enzimas microsómicas, a las cuales puede provocar o inhibir.
Algunos ejemplos: la testosterona reduce la vida media de la antipirina por
provocar su metabolismo; los anabolizantes aumentan los niveles de
oxifenbutazona; los anticonceptivos orales inhiben el metabolismo de la
antipirina y de la fenilbutazona; los gestágenos provocan el metabolismo de la
testosterona.

59. … factores que afectan el metabolismo de los fármacos
Alteraciones patológicas
Los procesos de metabolización son profundamente alterados en situaciones
en que el hígado se ve intensamente afectado, el grado de alteración varía
según el tipo de reacción metabólica.
Dieta
La influencia de la dieta sobre el metabolismo de fármacos depende de varias
causas: a) la presencia de contaminantes que tengan capacidad de provocar o
de inhibir enzimas biotransformantes (insecticidas); b) el equilibrio de los
principios inmediatos en la dieta que puede influir sobre la flora digestiva y su
capacidad de metabolizar ciertos fármacos, y c) el tipo o hábito de dieta, que
influye sobre la capacidad biotransformante de una particular dotación
enzimática de un individuo.

60. Sitios de biotransformación
Por lo común, la conversión metabólica de los fármacos es tarea de enzimas.
Los sistemas enzimáticos que intervienen en la biotransformación están en el
hígado, sin embargo otros tejidos también poseen alguna actividad metabólica.
Otros órganos con notable capacidad metabólica son: riñones, vías
gastrointestinales, piel y pulmones.
Después de la administración extraparenteral de un fármaco, una parte
importante de la dosis puede ser inactivada por mecanismos metabólicos en el
hígado o los intestinos, antes de llegar a la circulación general; este
metabolismo de primer paso limita en gran medida la disponibilidad de
fármacos fuertemente metabolizados, después de su ingestión.

61. Sistema de monoxigenasa del citocromo P450
La familia de enzimas del citocromo P450 constituye el principal catalizador
de las reacciones de biotransformación de medicamentos.
Se ha diversificado para encargarse del metabolismo de un número
creciente de sustancias ambientales, toxinas en alimentos y fármacos.

62. Fin de la presentación