Este documento describe los agonistas adrenérgicos, incluyendo sus características, mecanismos de acción y usos. Los agonistas adrenérgicos actúan directamente sobre los receptores adrenérgicos o indirectamente liberando noradrenalina. La epinefrina es un agonista adrenérgico directo que se usa para tratar broncoespasmo, choque anafiláctico y paro cardíaco debido a su acción positiva en el corazón, pulmones y metabolismo.

1. Agonistas adrenérgicos
I. ANTECEDENTES
Los fármacos adrenérgicos actúan sobre los receptores que son estimulados por la norepinefrina o
la epinofrina. Algunos fármacos adrenérgicos actúan directamente sobre el receptor adrenérgico
(adrenorreceptor) y lo activan; se denominan simpaticomiméticos. Otros, que se tratarán en el
capítulo 7, bloquean la acción de los neurotransmisores sobre los receptores (simpaticolíticos).
Finalmente, otros fármacos influyen en la función adrenérgica al impedir la liberación de
noradrenalina a partir de las neuronas adrenérgicas. En el presente capítulo se describen los
fármacos que estimulan directa o indirectamente los adrenorreceptores.
II. LA NEURONA ADRENÉRGICA
Las neuronas adrenérgicas liberan noradrenalina como neurotransmisor primario. Estas neuronas se
hallan en el sistema nervioso central (SNC) y también en el sistema nervioso simpático, donde sirven
de unión entre los ganglios y los órganos efectores. Las neuronas adrenérgicas y los receptores,
localizados presinápticamente en la neurona o postsinápticamente en el órgano efector, son los
lugares de acción de los fármacos adrenérgicos.
A. Neurotransmisión en las neuronas adrenérgicas
La neurotransmisión en las neuronas adrenérgicas es muy semejante a la descrita para las neuronas
colinérgicas, excepto que el neurotransmisor es la noradrenalina, en lugar de la acetilcolina. La
neurotransmisión tiene lugar en numerosos engrosamientos, a modo de cuentas, denominados
varicosidades. El proceso comprende cuatro pasos: síntesis, almacenamiento, liberación y unión de
la noradrenalina al receptor. Después se elimina el neurotransmisor de la hendidura sináptica.
1. Síntesis de noradrenalina: La tirosina se transporta al interior del axoplasma de la neurona
adrenérgica mediante un transportador, unido al Na + , y allí se hidroliza a dihidroxifenilalanina
(DOPA) por la acción de la tirosina hidroxilasa. Este paso es el que limita el ritmo de formación de la
noradrenalina. La DOPA se descarboxila luego por la acción de la dopa descarboxilasa
(descarboxilasa de los L-aminoácidos aromáticos) para formar dopamina en el citoplasma de la
neurona presináptica.
2. Almacenamiento de la noradrenalina en vesículas: La dopamina se transporta luego a las
vesículas sinápticas mediante un sistema transportador de aminas, que también interviene en la
recaptación de la noradrenalina preformada. Este sistema transportador se bloquea por la reserpina
(v. pág. 96). La dopamina se hidroxila por la enzima dopamina β-hidroxilasa, para formar
noradrenalina.
3. Liberación de noradrenalina: Cuando llega un potencial de acción a la unión nerviosa, se
desencadena la entrada de iones de calcio desde el líquido extracelular al citoplasma de la neurona.
Este aumento de calcio da lugar a que las vesículas intraneuronales se fusionen con la membrana
celular y expulsen su contenido (exocitosis) hacia la sinapsis.
4. Unión al receptor α: La noradrenalina liberada desde las vesículas sinápticas se difunde a través
de la hendidura sináptica y se une a los receptores postsinápticos sobre el órgano efector, o bien a
los receptores presinápticos sobre la terminación nerviosa.

2. 5. Eliminación de la noradrenalina: La noradrenalina puede tener los siguientes destinos: 1) difundir
fuera del espacio sináptico y llegar a la circulación general; 2) ser metabolizada en derivados O-
metilados por la acción de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) asociada a la membrana celular
postsináptica en el espacio sináptico, o 3) ser recapturada por un sistema de captación que bombea
la noradrenalina de nuevo hacia la neurona.
6. Posibles destinos de la noradrenalina recapturada: Una vez que la noradrenalina penetra de
nuevo en el citoplasma de la neurona adrenérgica, puede ser captada hacia el interior de las
vesículas adrenérgicas a través del sistema transportador de aminas y reteniéndose para su
liberación tras otro potencial de acción, o bien puede permanecer almacenada y protegida.
III. CARACTERÍSTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
La mayoría de los fármacos adrenérgicos son derivados de la β-feniletilamina. Las sustituciones en el
anillo de benceno o en las cadenas laterales de etilamina producen una gran variedad de
compuestos con diversas capacidades para diferenciar entre los receptores α y β y para penetrar en
el SNC. Dos importantes características estructurales de estos fármacos son el número y la
localización de las sustituciones OH en el anillo bencénico, así como la naturaleza del radical en el
nitrógeno amino.
A. Catecolaminas Las aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo 3,4-dihidroxibenceno
(como adrenalina [epinefrina], noradrenalina [norepinefrina], isoprenalina y dopamina) se
denominan catecolaminas. Estos compuestos poseen las siguientes propiedades:
1. Alta potencia: Los fármacos que poseen el anillo catecol (con grupos –OH en las posiciones 3 y 4
del anillo bencénico) son los que muestran la potencia más elevada para activar directamente los
receptores α o β.
2. Rápida inactivación: Las catecolaminas no sólo son metabolizadas postsinápticamente por la
COMT e intraneuronalmente por la MAO, sino que también se metabolizan en otros tejidos. Así, por
ejemplo, la COMT y la MAO se hallan en la pared intestinal, y esta última también en el hígado. Por
lo tanto, el período de acción de las catecolaminas es muy breve tras su administración parenteral, y
son ineficaces oral-mente porque quedan inactivadas.

3. 3. Escasa penetración en el SNC: Las catecolaminas son fármacos polares y, por lo tanto, no llegan
fácilmente al SNC. Sin embargo, la mayoría tiene una cierta acción sobre el SNC que explica sus
efectos clínicos (ansiedad, temblor y cefalea).
B. Fármacos no catecolamínicos
Los compuestos que carecen de los grupos hidroxilo y catecol tienen una semivida más prolongada,
ya que no son inactivados por la COMT. Este grupo comprende: fenilefrina, efedrina y anfetamina. La
fenilefrina, un aná-logo de la epinefrina, posee sólo un grupo –OH en la posición 3 del anillo
bencénico, mientras que la efedrina carece de hidroxilos en el anillo pero presenta una sustitución
metilo en el carbono α.
C. Sustituciones en el nitrógeno amínico
La naturaleza y el tamaño del radical en el nitrógeno amínico son importantes para determinar la
selectividad β del agonista adrenérgico. Por ejemplo, la epinefrina, con un grupo –CH3 en el
nitrógeno amínico, es más potente sobre los receptores β que la norepinefrina, que tiene una amina
sin sustituir.
D. Mecanismo de acción de los agonistas adrenérgicos
1. Agonistas de acción directa: Estos fármacos actúan directamente sobre los receptores α o β, con
efectos similares a los de la estimulación de los nervios simpáticos o la liberación de la hormona
adrenalina de la médula suprarrenal. Como ejemplos de agonistas de acción directa se incluyen:
epinefrina, norepinefrina, isoprenalina y fenilefrina.
2. Agonistas de acción indirecta: Estos agonistas, como la anfetamina, la cocaína y la tiramina,
pueden bloquear la captación de noradrenalina (bloqueadores de la captura) o ser captados en la
neurona presináptica y provocar la liberación de noradrenalina a partir de los depósitos
citoplásmicos o vesículas de la neurona adrenérgica.
3. Agonistas de acción mixta: Algunos agonistas, como la efedrina, la pseudoefedrina y el
metaraminol, tienen la capacidad de estimular directamente los adrenorreceptores y, al mismo
tiempo, de liberar noradrenalina a partir de la neurona adrenérgica.
IV. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
Los agonistas de acción directa se unen a los receptores adrenérgicos sin interactuar con la neurona
presináptica. El receptor activado inicia la síntesis de segundos mensajeros y las subsiguientes
señales intracelulares. Este grupo de fármacos tiene una amplia aplicación clínica.
A. Epinefrina (adrenalina) La epinefrina es una de las cuatro catecolaminas (epinefrina,
norepinefrina, dopamina y dobutamina) que se utilizan habitualmente en terapéutica. Las tres
primeras se encuentran de modo natural en el organismo como neurotransmisores; la última es un
compuesto sintético.
1. Acciones
a. Cardiovascular: Las principales acciones de la epinefrina se ejercen sobre el sistema
cardiovascular. La epinefrina favorece la contractilidad del miocardio (inotropismo positivo: acción
β1 ) y aumenta su ritmo de contracción (cronotropismo positivo: acción β1 ). Por lo tanto, aumenta
el gasto cardíaco.

4. b. Respiratoria: La epinefrina da lugar a una intensa broncodilatación por su acción directa sobre el
músculo liso bronquial (acción β2 ). Este efecto alivia la broncoconstricción alérgica o inducida por la
histamina.
c. Hiperglucemia: La epinefrina ejerce una acción hiperglucémica significativa gracias al aumento de
la glucogenólisis hepática (efecto β2 ) y a la liberación de glucagon (efecto β2 ), así como por la
reducción de la liberación de insulina (efecto α2 ).
d. Lipólisis: La epinefrina inicia la lipólisis mediante su actividad agonista sobre los receptores β del
tejido adiposo que, al ser estimulados, activan la adenilato ciclasa para aumentar la concentración
de AMPc.
2. Biotransformaciones: La epinefrina, al igual que las otras catecolaminas, se metaboliza a través de
dos vías enzimáticas: la MAO y la COMT, con la S-adenosilmetionina como cofactor. Los metabolitos
finales que se encuentran en la orina son la metanefrina y el ácido vanililmandélico.
3. Usos terapéuticos
a. Broncoespasmo: La epinefrina es el fármaco de elección que se utiliza en el tratamiento urgente
de cualquier proceso respiratorio cuando el broncoespasmo reduce el intercambio respiratorio.
b. Choque anafiláctico: La epinefrina es el fármaco de elección para el tratamiento de las reacciones
de hipersensibilidad de tipo I en respuesta a los alergenos.
c. Paro cardíaco: La epinefrina puede usarse para recuperar el ritmo cardíaco en los pacientes en
paro, sea cual sea su causa. d. Anestésicos: Las soluciones anestésicas locales contienen
generalmente epinefrina al 1:100.000. El fármaco aumenta considerablemente la duración de la
anestesia local por vasoconstricción en el lugar de la inyección, lo que permite que el anestésico
permanezca en dicho lugar antes de ser absorbido a través de la circulación y metabolizado.
4. Farmacocinética: La epinefrina tiene una acción de comienzo rápido, pero su duración es breve
(por su rápida degradación). En las situaciones de emergencia se administra por vía i.v. para
conseguir una mayor rapidez de acción.
5. Efectos adversos
a. Trastornos del SNC: La epinefrina puede ejercer efectos adversos sobre el SNC, como ansiedad,
temor, tensión, cefalea y temblor.
b. Hemorragias: El fármaco puede inducir una hemorragia cerebral por aumento importante de la
presión arterial.
c. Arritmias cardíacas: La epinefrina puede desencadenar arritmias, especialmente si el paciente
está recibiendo digital.
d. Edema pulmonar: La epinefrina puede inducir un edema de pulmón.
Clark,finkel,(2012).farmacologia et.al.5ta edicion. España. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters
Kluwer business