ransmisión catecolaminérgica fármacos agonistas catecolaminérgicos

1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
“EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Farmaco Terapeutica Aplicada I
TEMA:
TRANSMISIÓN CATECOLAMINÉRGICA FÁRMACOS AGONISTAS
CATECOLAMINÉRGICOS
DOCENTE:
DR. Mario Lopéz
INTEGRANTES:
VLADIMIR
CARRERA:
ODONTOLOGÍA

2. Eliot 1904: primero en proponer la mediación química en la transmisión simpática
Abel y Takamine: lograraron aislar la adrenalina
Loewi: trabajo con corazones y determino que la estimulación del simpático
originaba una sustancia que producía aceleración
Cannon: SIMPATINA , y junto a Uridil demostraron q se libera en todas las
regiones con inervación simpática
Cannon y Rosenblenth: dos tipos de simpatina:
• Excitadora “E” – Noradrenalina
• Inhibidora “I” - Adrenalina
T.
Catecolaminérgica
Adrenalina,
noradrenalina
y dopamina
T. Adrenérgica
Adrenalina o
noradrenalina

3. La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina son tres sustancias naturales que
componen el conjunto de las catecolaminas, así denominadas por poseer un
grupo aromático común 3,4-dihidroxifenilo, o catecol, y una cadena lateral
etilamino con diversas modificaciones.
Tirosina
Tirosina hidroxilasa TH
La via clasica Se sintetizapor cuatro enzimas
Dihidroxifenilala
nina (t-dopa);
L-aminoáddo-aromático descarboxilasa
(LAAD)
Dopamina
dopamina-(i-hidroxilasa (DBH)
Noradrenalina
feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT),
Adrenalina

4. Estas cuatro enzimas no siempre se expresan juntas en todas las células:
• Juntas : adrenalina (células cromafines de la médula suprarrenal y algunas
neuronas del tronco cerebral)
• Carecen de FNMT: noradrenalina (algunas células cromafines de la médula
suprarrenal, neuronas ganglionares que originan la vía simpática posganglionar y
numerosos grupos neuronales del SNC.
• Carecen de DBH y FNMT: dopamina (grupos neuronales del SNC y algunas células
periféricas
Las cuatro enzimas son sintetizadas en el aparato ribosómico de las
células catecolaminérgicas y luego transportadas a lo largo de los
axones hasta las varicosidades y terminaciones nerviosas

5. síntesis se inicia con la hidroxilación del anillo fenólico del
aminoácido tirosina por la TH
fenilalanina
Dieta
TIROSINA
Ingresa a la neurona
por transporte activo
TH
células catecolaminérgicas y se
encuentra en la fracción libre del
citoplasma, no en gránulos ni en
vesículasrequiere
O2 molecular Fe cofactor tetrahidrobiopterina

6. descarhoxilación de la L-dopa por la LAAD y su conversión en
dopamina se realiza también en el citoplasma no particulado
LAAD poco específica
Se encuentra en muchas células no
catecolaminérgicas del organismo,
incluidas las del hígado, la mucosa
gastrointestinal y el endotelio
vascular
histidina en histamina 5-hidroxitriptófano en serotonina
o 5-hidroxitriptamina
también descarboxila

7. La hidroxilación de la dopamina en posición p se realiza mediante la DBH, que
la convierte en noradrenalina.
DBH
enzima contiene “Cu”y se encuentra ligada
a la membrana de las vesículas o gránulos
de las varicosidades y terminaciones de
los nervios adrenérgicos
puede convertir otras feniletilaminas
en feniletanolaminas
Agentes quelantes del cobre pueden bloquear
su actividad.
la síntesis final de noradrenalina
requiere que la dopamina sea captada por
los gránulos
La reacción requiere molecular y ácido
ascórbico
Por eso

8. algunas células poseen la enzima FNMT, que convierte la noradrenalina en
adrenalina mediante la adición de un grupo metilo, requiriendo como donante
de gmpos metilo a la S-adenosilmetionina
FNMT
Se encuentra en la fracción soluble del
citoplasma, por lo que la noradrenalina debe
salir de los gránulos para ser metilada,
entrando de nuevo la adrenalina en ellos para
su almacenamiento
• La actividad de estas enzimas está sometida a múltiples influencias reguladoras.
• La hiperestimuladón prolongada del sistema simpático induce a largo plazo la
síntesis de un mayor número de unidades proteicas de TH y DBH, lo que repercute
en la mayor síntesis de catecolaminas.
• Los glucocorticoides de la corteza suprarrenal inducen la síntesis de FNMT en las
células cromafines de la médula suprarrenal, favoreciendo la síntesis de adrenalina

9. mayor parte de las catecolaminas se encuentran almacenadas en gránulos o vesículas,
tanto en células neuronales como en las cromafines de la médula suprarrenal
En las neuronas, los gránulos se concentran
preferentemente en las varicosidades presentes a lo
largo de los axones
La membrana de los gránulos dispone de un
sistema de transporte que requiere ATP y Mg
un gradiente
de protones
hacia el
interior
vesicular
generando
Este transporte hacia el
interior se realiza a través de intercambio con protones y se lleva
a cabo mediante la proteína VMAT2, perteneciente a la familia de
transportadores de neurotransmisores, al interior de las vesículas
intracelulares

10. • Se trata de proteínas de 12 segmentos transmembranales hidrofílicos que
funcionan mediante la creación de un gradiente ácido y electroquímico que
conlleva la entrada del neurotransmisor al medio acídico de la vesícula y la
salida de protones.
• La catecolamina, una vez en el interior, se mantiene preferentemente en
forma ionizada, por lo que no difunde hacia el exterior a través de la
membrana vesicular.
• Los gránulos de 50 a 100 nm de diámetro contienen noradrenalina y ATP en
proporción 4:1, proteínas acídicas específicas, denominadas
cromograninas, y la enzima DBH. Algunos, además, poseen otros
cotransmisores (p. ej., el neuropéptido NPY o encefalinas).
Dentro de los gránulos, las catecolaminas quedan protegidas de
la monoaminooxidasa, una enzima metabolizante. El
almacenamiento en vesículas también permite crear unidades
cuánticas destinadas a la liberación de neurotransmisor

11. Desde un punto de vista funcional, se consideran dos fracciones o depósitos
fácilmente disponible, situada
en las proximidades de la
membrana presináptica y
liberable en respuesta al
impulso nervioso
Otra más estable, anclada a
proteínas como la sinapsina I y
disponible como sistema de
reserva.
El incremento intracelular de Ca
provoca fosforilación de la
sinapsina I, permitiendo que la
fracción de reserva se convierta
en fracción susceptible de
liberación

12. La liberación fisiológica de catecolaminas se produce mayoritariamente mediante
exocitosis.
La llegada del estímulo nervioso induce la entrada de Ca y la iniciación del proceso de exocitosis
de los gránulos, los cuales descargan la amina junto con el cotransmisor (si lo hay), DBH, ATP y
cromogranina. El Ca es el elemento acoplador entre el estímulo y la exocitosis.
Mecanismo de liberación indirecto que se produce a través de los transportadores de
monoaminas, circulando en sentido inverso a la recaptación habitual mediante un modelo de
difusión con intercambio. La liberación indirecta es independiente del calcio y de los estímulos
eléctricos, pudiendo provocarse mediante fármacos o a través de cambios de gradiente
electroquímico

13. Ciertos fármacos noradrenérgicos,(simpaticomiméticos indirectos), penetran en la
terminación simpática, desplazan la noradrenalina de algunas de sus zonas de anclaje y
almacenamiento y la liberan a través del transportador.
Este mecanismo no requiere Ca, es insensible a las toxinas que bloquean la
transmisión nerviosa y no precisa exocitosis. Liberan solo una pequeña fracción de
noradrenalina y, una vez agotada, su acción adrenérgica desaparece: se produce
taquifilaxia. En este proceso, no se libera la enzima DBH.

14. El proceso de liberación en la terminación simpática está sometido a múltiples
influencias reguladoras de carácter facilitador e inhibidor. El principal elemento
regulador es la noradrenalina liberada que actúa sobre autorreceptores situados en
la membrana presináptica, del subtipo y como consecuencia, inhibe la liberación de
más noradrenalina; es un mecanismo de retroalimentación de gran importancia
La liberación de dopamina también está bajo el control de autorreceptores
específicos (dopaminérgicos D2). Sobre la membrana presináptica influyen, además,
otros elementos de origen humoral o nervioso que actúan sobre sus
correspondientes receptores. Son facilitadores de la liberación: la angiotensina, la
acetilcolina a ciertas concentraciones, la adrenalina mediante receptores B y el ácido
y -aminobutírico (GABA) mediante receptores GABA(a).
Son inhibidores de la liberación: la PGE2, los péptidos opioides u otros como el NPY,
la acetilcolina, la dopamina, la adenosina formada tras degradación del ATP vesicular
y el GABA a través de receptores GABA(b).

15. La acción de las catecolaminas recién liberadas finaliza por dos mecanismos
principales: inactivación enzimática y captación de carácter neuronal y extraneuronal:
inactivación enzimática
Dos enzimas que intervienen en la
metabolización distribuidas ampliamente por
todo el organismo, incluido el cerebro
catecol-O-metiltransferasa (COMT)
Monoaminooxidasa (MAO)
una enzima oxidativa
mitocondrial que actúa
en la cadena lateral; se
encuentra en neuronas y
en células no neuronales
Su actividad se centra en
la fracción dtoplasmática
de las monoaminas no
protegida en el interior de
vesículas.
es una enzima de la fracción soluble
dtoplasmática e incluso puede estar asociada a
la membrana celular, pero no se encuentra
ligada particularmente a las neuronas
catecolaminérgicas
metila el grupo m-hidroxilo del núdeo catecol
transfiriendo el radical metilo de la S-adenosil
metionina, y predsa Mg^* para su actividad.

16. Monoaminooxidasa (MAO)
A B
dopamina, la tiramina y la triptamina;
Actuan en
por la noradrenalina y la serotonina
mayor selectividad
la p-feniletilamina y la bencilamina
actúa sobre
En la actualidad existen fármacos inhibidores selectivos de cada uno de los subtipos con
interés terapéutico: dorgilina y moclobemida para la MAO-A y selegilina y rasagilina para
la MAO-B Existen también inhibidores de la COMT, como la entacapona y tolcapona, que
se emplean en la enfermedad de Parkinson

17. Captación celular del
transmisor
neuronal
extraneuronal
Se da en los terminales nerviosos, es saturable, se
verifica por un sistema de transporte activo
dependiente de Na , la amina recaptada puede ser
afectada por la MAO y protegerse en las vesículas
para luego ser reutilizada en la transmisión
Se realiza en el corazón, hígado, células gliales, usa
un sistema de transporte no saturable, , captura
especialmente las catecolaminas circulantes y se
metaboliza por MAO y COMT

18. Equilibrio entre catecolaminas almacenadas en el
gránulo con las que estas en el interior de la célula, y
también entre las intracelulares de las extracelulares
Limitación cibernética
de la síntesis de
neurotransmisor
Metabolismo Recaptación
La sintesis tiene un limitante: enzima tirosinhidroxilasa y coenzima
tetrahidropteridina
La noradrenalina influye en la sintesis de catecolaminas por un mecanismo de
feedback negativo,

19. Definición y tipos
Son las estructuras moleculares que reciben selectivamente la
señal de la adrenalina y la noradrenalina, y responden
transformándola en una respuesta celular específica
Clasificación
receptores a (a-adrenoceptores)
las tres catecolaminas con el orden
de potencia: adrenalina >
noradrenalina > > isoprenalina
estimulados por
receptores B (B-adrenoceptores)
estimulados con el orden de potencia
isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

20. Definición y tipos
Los adrenoceptores son receptores acoplados a
proteínas G (GPCR) de la clase A
Son glucoproteínas de membrana de 64-68 kD,
cuyas cadenas polipeptidicas (402-525
aminoácidos) poseen secuencias fuera de la célula
(terminal-NH2), en la membrana celular (siete
hélices transmembrana) y en el citoplasma
(terminal- COOH)
Poseen los grupos funcionales para fijar
agonistas en los segmentos intramembranales y,
por el otro, aquellos encargados de activar la
transducción de señales a través de proteínas G,
que se sitúan en los segmentos intracelulares

21. receptores a (a-adrenoceptores)
Definición y tipos
receptores a2receptores a 1
inhibición presinápticaefecto constrictor
a1B, a1B, a1D
Subtipos
a2a, a2B, a2C
Esta acción a es presináptica

22. Definición y tipos
receptores B (B-adrenoceptores)
receptores B 2receptores B 1 receptores B 3
corazón
se caracterizan por
tener una afinidad
alta y prácticamente
idéntica por la
adrenalina y la
noradrenalina
músculo liso
tienen una afinidad
10-50 veces mayor
por la adrenalina que
por la noradrenalina
tejido adiposo
es unas 10 veces más
sensible a la noradrenalina
que a la adrenalina y
presenta escasa afinidad
por el propranolol

23. Localización y Funciones

24. Localización y Funciones

25. Localización y Funciones
Los adrenoreceptores alfa y beta están ubicados en la membrana postsináptica y
en la membrana de las células efectoras, así como en la membrana presináptica
Receptores alfa
adrenérgicos:
postsinápticos y son
responsables de las
respuestas que las células
efectoras presentan a la
acción de drogas
adrenérgicas
Receptores beta: presinápticos
o adrenoautorreceptores y
tienen como función regular la
actividad de los
neurotransmisores en el botón
terminal
En general los receptores alfa dan
respuestas excitadoras y los beta
inhibidoras

26. Transducción de señales
La interacción del agonista con el receptor, despierta eventos bioquímicos a nivel
de la membrana como intracelulares que varían en los receptores alfa y beta.
Adrenoreceptores beta
estimula el sistema de la
adenilciclasa
Receptor de membrana (R) que enlaza el neurotransmisor
Proteína reguladora de GTP (G/F) proteína G
GTPasa sensible al neurotransmisor (T)
Unidad catalítica (C)

27. Transducción de señales
Adrenoreceptores alfa-1
Acoplados a
pG9
Utiliza cmo sistema efector
Vía de la fosfolipasa C
IP3
DG
Estimula receptores específicos en el
retículo endoplasmico y libera Ca o
abre los canales de Ca receptores
dependientes movilizando así las
cinasas libres en el plasma celular
Se queda en la
membrana y puede
cumplir
Activa PKC Ca
dependiente:
secrecion
celular,metabolismo,
neurotransmision, etc
Conversión de
acido fosfatidico(
fosforilación)
Blanco de lipasas
membranarias que dejan
libre el AA ( eicosanoides
– V ciclooxigenasa

28. Transducción de señales
Adrenoreceptores alfa -2
Respuesta contraria a B-1
Inhibe el sistema de la
adenilciclasa y disminuye
las cifras intracelulares de
AMPc
interactua
Proteínas G ( Gi)
Activa la conductancia
del K ( hiperpolarización)
e inhibe los canales de Ca
Estos receptores al
utilizar un sistema
efector que toma
contacto con la
tirosinacinasa activan
la vía MAPK cuya señal
se traslada al núcleo
celular afecta el
crecimiento de las
células diana

29. BIBLIOGRAFIA
• Flórez, J. et al. (2014). Farmacología Humana, 6ta edición, Editorial Masson S.A.
Pamplona España.
• Edgar. Samaniego Rojas,. (2014). Fundamentos de Farmacología Médica.. Quito:
Editorial Universitaria.