Antipsicóticos tÍpicos. Presentación creada para la materia de psicofarmacologia de la residencia. Basada en articulos de revisión de revistas psiquiatricas.

1. Dr. Arnulfo Vega.
Médico psiquiatra.
Psicofarmacología: Antipsicóticos.

2.  Es una locura amar, a menos de que se ame con
locura.
Proverbio latino
 Todos son locos, pero el que analiza su locura,
es llamado filósofo.
Ambrose Bierce
 Cuando estoy entre locos me hago el loco.
Diógenes de Sínope

4. Fisiología.
 La dopamina es una sustancia tipo catecolamina
que junto con su efecto como neurotransmisor es
el precursor directo de la noradrenalina.

5.  Las células dopaminérgica están más ampliamente
distribuidas que el resto de las monoaminas.
 En la periferia la dopamina se encuentra distribuida
en los riñones.
Los núcleos se encuentran en el cerebro medio,
sustancia nigra y el área tegmental ventral.

6.  En el SNC la dopamina se concentra en 3 sistemas
principales:
Sistema nigroestriado.
Sistema mesocorticolimbico.
Sistema tuberohipofisial..

7.  Esta vía modula la función motora y esta
implicada en el desarrollo del síndrome de
Parkinson.
 El uso prolongado de bloqueadores de la
dopamina puede llegar a producir movimientos
anormales o dicinecia.
Vía nigroestriada:

8.  En el sistema nigroestriado los cuerpos celulares
se concentran en la sustancia nigra, y envían
proyecciones ascendentes, principalmente a los
ganglios basales.

9.  Esta vía regula las sensaciones de recompensa
independientemente del estimulo que la
produzca, incluyendo las drogas.
 Esta vía funciona como el blanco de la mayoría
de los antipsicóticos para el control de los
síntomas positivos de la esquizofrenia.
 Contrario a su efecto sobre síntomas positivos,
los antipsicóticos pueden provocar que empeoren
los síntomas negativos.
Vía Mesocorticolímbica.

10.  La vía mesolímbica inicia en el mesencéfalo, medial a
la sustancia nigra. Estas neuronas envían
proyecciones ascendentes que inervan estructuras
límbicas como la amígdala y la corteza prefrontal.

11.  La dopamina a nivel del SNC actúa inhibiendo la
producción de la prolactina.
 Al ser inhibida la dopamina aumenta el nivel de la
prolactina lo que da lugar a los efectos
secundarios como la ginecomastia y la
galactorrea.
Vía tuberohipofisial.

12.  El sistema tuberohipofisial consiste en neuronas
ubicadas en el núcleo arcuato y periventricular y
envía proyecciones a la glándula pituitaria.

13.  Las catecolaminas tienen un precursor común.
Son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
 La tirosina es introducida al SNC a través de un
transporte activo.
Debido a que la
tirosin hidroxilaza
usualmente esta
saturada con el
sustrato, aumentar
los niveles de
tirosina no produce
un aumento en la
cantidad de
dopamina disponible.

14. Dentro de la neurona dopaminérgica la tirosina es
hidrolizada por la tirosin hidroxilaza, dando lugar a la L-
Dopa.
Una vez formada la L-Dopa es convertida en dopamina por
la Dopa descarboxilaza. Esta enzima actúa sobre otras L-
aminoácidos, como el triptófano.
Una vez formada la dopamina es transportada a vesiculas
intracelulares en donde es oxidada por la B-hidroxilaza
formando norepinefrina.
En células adrenérgicas y en la medula adrenal la
norepinefrina se convierte en epinefrina por la
feniletanolamina N-metiltransferasa

15. Feniletanolamina
N-
Metiltransferasa.
Degradación.
Intracelular
Extracelular
MAO-A MAO-B COMT
Catecol O
Metiltransfera
sa

16. Síntesis, degradación y
almacenamiento.
 Las monoaminas son sintetizadas dentro de las
neuronas por aminoácidos precursores en común
para posteriormente ser transportadas en
vesículas a las sinapsis.
 Una vez liberadas las monoaminas interactúan
sobre los receptores post y presinápticos. Así
mismo pueden ser recapturadas por la
membrana presináptica.
Las monoaminas son
sintetizadas a partir de los
aminoácidos precursores
Las monoaminas son
introducidas en
vesículas sinápticas.
Bajo algún estimulo
las monoaminas se
liberan al espacio
sináptico.
Una vez liberadas las
monoaminas
interactúan con los
receptores
postsinápticos,
cambiando la
excitabilidad de la
membrana
postsináptica.
Las monoaminas
interactuarán con
receptores presinápticos
inhibiendo la liberación de
más monoaminas.
Algunas
monoaminas
serán
recapturadas y
llevadas de vuelta
al botón
presináptico.
Una vez que
sean
recapturadas
serán
degradadas
dentro de la
neurona.

17. Transportadores.
 Se trata de proteínas de membrana que se
encargan de la reabsorción de monoaminas
presentes en el espacio intersináptico.
 Estas proteínas involucran el cotransporte de
Na+ y K+ en contra de un gradiente de
concentración.
 La recaptura de monoaminas es un mecanismo
que limita la extensión y duración del efecto de
las monoaminas sobre los receptores
postsináptico.
 Se trata también de un mecanismo para rellenar
las reservas de monoaminas en el botón
sináptico.
 Estas proteína sirven como sitio de acción de los
medicamentos. Se tratan de la transportadora de
serotonina (SERT), dopamina (DAT) y
norepinefrina (NET)

18.  Entre las drogas de
abuso, la cocaína ha
mostrado una afinidad
para el bloqueo de
estos 3 familias de
proteínas
transportadoras, con
especial afinidad por la
DAT.
 El efecto
recompenzador de la
cocaína se encuentra
por el bloqueo en la
recaptura de

19.  Transporte vesicular de monoaminas.
Dentro de la célula ocurre un segundo sistema de
transporte el cual se encarga de concentrar las
monoaminas dentro de vesículas sinápticas.
Esto sirve para:
1) Regular la liberación del transmisor acorde a la
fisiología normal.
2) Proteger a las monoaminas de la MAO.
3) Proteger a las neuronas de los radicales libres,
producto de la oxidación de las monoaminas.
 El bloqueo de estas vesículas por la reserpina ha
mostrado depleción de los niveles del cerebro de
serotonina, dopamina y norepinefrina.
 El transportador involucrado se conoce como
VMAT2, aunque se le conoce un análogo llamado
VMAT1 que esta presente en células endocrinas.
 Se caracteriza por utilizar un gradiente de H+ en vez
de uno de Ca+/K+.

20. Receptores.
 El efecto final de las monoaminas en el SNC se
deberá a su interacción con los receptores.
 Los neurotransmisores producen sus efectos a
través de 2 mecanismos de acción:
1) A través de la unión a la proteína G y
segundos mensajeros
2) A través de canales iónicos activados por los
neurotransmisores.

21. Dopamina Subtipo Efector Primario Efecto Clínico.
D1 Aumenta AC
La estimulación
del receptor D1 y
D2 es necesaria
para los efectos
estimulantes de la
cocaína
D2 Disminuye AC
Blanco de los
antagonistas de la
dopamina.
D3 Disminuye AC Desconocido.
D4 Disminuye la AC
Blanco de los
antagonistas de
serotonina y
dopamina.
D5 Aumenta AC Desconocido.

22. Mecanismo de acción.
 Los cuadros psicóticos son producto de un
aumento de la cantidad de dopamina presente en
el SNC
 Los antipsicóticos actúan bloqueando los
receptores de dopamina, con lo que se logra su
efecto antipsicótico.

26. Historia.
 En 1950, Paul Charpenter en Paris sintetizo a la
clorpromazina como un medicamento
antihistamínico con efecto sedante.
 Henri Laborit, cirujano francés, utilizo el
compuesto para calmar la ansiedad preoperatoria
y prevenir el shock postoperatorio.

27.  El laboratorio Rhne-Poulenc al observar el efecto
tranquilizante comenzó a sugerirlo para el
tratamiento de pacientes con manía y
esquizofrenia.
 En 1952 se reportó que la clorpromazina era
eficaz en el tratamiento de esquizofrenia y la
manía.
 El descubrimiento de la clorpromazina marca el
inicio de la psicofarmacología.

28. Clorpromazina
Inicia la
psicofarmacologí
1952
Perfenazin
a
Flufenazin
a
Haloperidol
1958
El haloperidol es
introducido al mercado
por el químico Belga Paul
Janssen
Flufenazin
a
1960 se introduce
el primer
antipsicótico de
larga duración.

29. Clasificación.
 Los antipsicóticos de primera generación se
clasifican de 2 formas.
Por su estructura química.
Por su potencia de acción.

30. Fenotiazinas.
 Todas las Fenotiazinas cuentan con una
estructura de 3 anillos con diferentes cadenas
laterales unidas al átomo de hidrogeno del anillo
central. Cuentan con la clorpromazina,
tioridazina, trifluoperazina, piperazina y
levomepromazina.

31. Tioxantenos.
 Los tioxantenos cuentan con la estructura de 3
anillos de las fenotiacinas, pero sustituyen al
átomo de carbono por nitrógeno en la posición
10. Incluye al clorprotixeno, clopentixol y al
fluopentixol.

32. Butirofenonas.
 Las butirofenonas se caracterizan por un anillo
fenil unido a el grupo de carbono. El principal
miembro de este grupo es el haloperidol. Otro
miembro de este grupo es el droperidol.

33. Dibenzoxepina.
 Cuentan en su estructura con
un anillo central de 7 miembros.
Sus miembros incluyen a la
loxapina (en los EUA) y la
clozapina.
Dihidroindol.
 Los dehidroindoles son
estructuralmente
relacionados a la serotonina,
melatonina. El único
medicamento de este tipo
disponible en los estados
unidos es la molindona.

34. Difenilbutilpiperidinas.
 Las difenilbutilpiperidinas tienen una estructura
similar a las butirofenonas. En los estados unidos
la única disponible es la pimozida.

35. Antipsicóticos.
Fenotiacinas Clorpromazi
na
Flufenazina Tioridazina Levomepromaz
ina
Butirofenonas Haloperidol Droperidol
Difenilbutilpiperidin
as
Pimozida
Benzamidas Sulpirida
Dibenzepinas Clozapina
Tioxantenos. Clopentixol Fluopentixol Clorprotixen
o

36. Absorción.
 Como con los medicamentos de otros tipos, la
administración oral produce una absorción
menos predecible que la vía parenteral.
 La concentración plasmática alcanza su pico
máximo entre la 1 y 4 horas por vía oral y de 30 a
60 minutos por vía parenteral.

37.  Factores como los antiácidos, café, tabaco y
comida pueden interferir con la absorción
gastrointestinal de estos medicamentos.
 Los niveles estables de los antipsicóticos se
alcanzan hasta pasadas 3 a 5 vidas medias. La
mayoría de estos medicamentos tiene t ½ de 24
horas, por lo que la concentración plasmática
estable se alcanza hasta los 3 a 5 días.

38.  Los antipsicóticos típicos son metabolizados por
las isoenzimas 2D6 y 3A
 Se unen fuertemente a las proteínas, por lo que
se prefiere iniciar el tratamiento de forma
intramuscular, debido a que su disponibilidad es
10 veces mayor.
 Los antipsicóticos de acción prolongada ameritan
varios meses para alcanzar una condición
estable.

39.  El mecanismo de acción de los antipsicóticos
típicos consiste en el bloqueo de los receptores
dopaminergicos tipo 2
 Cuando se ocupa aproximadamente el 60% de
los receptores aparece el efecto terapéutico,
mientras que los efectos tóxicos aparecen al
ocuparse el 80% de los receptores.

40. Indicaciones.
 Están indicados en los distintos tipos de psicosis:
Esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme,
psicótico breve, esquizoafectivo, trastorno
psicótico secundario a enfermedad médica y al
consumo de sustancias.
 Se utilizan para los cuadros de manía, como los
presentes en el trastorno afectivo bipolar.
 El haloperidol se ha utilizado para el manejo de
los tics crónicos.
Cuentan con efecto antiemético, sin embargo no se
utilizan debido a la cantidad de efectos secundarios.

41. Efectos secundarios.
 Síndrome neuroléptico maligno.
 Crisis convulsivas
 Sedación.
 Empeoramiento del glaucoma de Angulo cerrado.
 Retención urinaria
 Alteraciones a cardiovasculares, con aumento del
intervalo QT y el PR con aplanamiento de la onda T.
 Agranulocitosis
 Aparición de anticuerpos antinucleares
 Purpura trombocitopenia, anemia hemolítica,
pancitopenia.
 Aumento de peso.
 Hiperprolactinemia con su consecuente ginecomastia y
galactorrea.
 Disfunción sexual
 Dermatitis alérgica

42. Síndrome neuroléptico maligno.

43. Es más frecuente en las siguientes
situaciones:
 Asociación de varios neurolépticos
 Asociación de neurolépticos a antidepresivos
tricíclicos o sales de litio
 Asociación de neurolépticos de acción retardada
 Pacientes con síndromes cerebrales y enfermedad
general de naturaleza orgánica
 Administración parenteral de neurolépticos.
 Agotamiento físico
 Ambientes calurosos / Deshidratación
 Trastornos afectivos / cognitivos de base.
 Edad entre 20 y 40 años, con antecedentes familiares
de SNM

44. Etiopatogenia
 Se han descrito 2 teorías.
Se habla de una alteración de los mecanismos
neurorreguladores inducidos por algunos
fármacos, como lo es el bloqueo de los
receptores de dopamina, ya que juega un papel
central en el control de la temperatura corporal.
 La segunda teoría nos habla de una reacción
anormal predispuesta del músculo esquelético
secundaria a un defecto primario del mismo, la
cual condiciona una reacción toxica a los
neurolépticos

45.  La hipertermia es producto del aumento de la
producción endógena de calor y de la pérdida de
la capacidad para disiparlo. El hecho de que el
incremento de la temperatura sea proporcional a
la rigidez sugiere, que la contractura muscular
sea la responsable de la termogénesis.
 La rigidez muscular, la aquinesia, el mutismo y el
temblor que caracterizan a este proceso pueden
ser considerados como un desequilibrio
dopaminérgico del hipotálamo

46. Clínica.
 El cuadro típico suele iniciar ansiedad que precede
las alteraciones de la conciencia, posterior a lo cual
se inicia la rigidez y posterior hipertermia.
 La temperatura se sitúa entre los 38.5ºC y los 40.5ºC,
pudiendo alcanzar hasta los 42°C
 La hipertonía muscular es descrita como rigidez
plástica o en "tubo de plomo“
 La alteración de la conciencia suele presentarse
como obnubilación, confusión o catatonia.

47.  La hipertermia puede producir golpe de calor,
lesión cerebral, coma, rabdomiolisis con
consecuente falla renal y muerte.
 La rigidez puede ocasionar insuficiencia
respiratoria y favorecer el desarrollo de
infecciones respiratorias.
 El bajo nivel de conciencia favorece las
broncoaspiraciones y subsecuentes infecciones
respiratorias.

48. Laboratorio.
Aumento en la CreatinFosfoCinasa (CPK) en su
fracción M, secundario a la rabdomiolisis.
Leucocitosis en el 70-85% de los casos relacionada
con la movilización de el pool periférico a la
circulación, alcanzando valores de 14,000 leucocitos.
Otras alteraciones es el aumento de la TGP (ALT) y
TGO (AST), Deshidrogenasa Láctica (LDH),
trombocitosis, aumento en la creatinina y BUN séricos,
proteinuria, proteínas en LCR y enlentecimiento en el
ElectroEncefaloGrama.

49. Diagnostico.
 Se debe cumplir los tres criterios mayores o bien
dos criterios mayores y cuatro menores.
 Criterios mayores: fiebre, rigidez muscular,
elevación de la CPK
 Criterios menores: taquicardia, anormalidad de la
tensión arterial, taquipnea, alteración de la
conciencia, diaforesis, leucocitosis.

50. Tratamiento General.
 Supresión del fármaco responsable.
 Terapia de soporte, con hidratación parenteral
 Monitoreo cardiaco continuo.
 O2 Suplementario en caso de dificultad respiratoria.
 Control de la hipertermia con medios físicos o con
paracetamol
 Colocación de sonda nasogástrica.

51. Tratamiento farmacológico.
 Agonistas de la dopamina como la Bromocriptina
a 5mg. c/6 horas, o levodopa.
 Benzodiacepinas como relajantes musculares.
 Dentroleno Sódico. 3-5mg/Kg/día en 3 o 4 dosis
como relajante muscular y termorregulador.
 Terapia electroconvulsiva.

52. Pronostico.
 La mortalidad del SNM es del 12 al 20%.
 Las principales complicaciones son:
Falla renal (67% pre-renal y 30% renal)
Falla respiratoria
Embolismo Pulmonar
Colapso Cardiovascular
Arritmias
Trombosis Venosa Profunda
Falla Orgánica Múltiple.
Shock

53. Haloperidol.
(Butiroferona)

54. Indicaciones.
 Antipsicótico típico, aprobado por la FDA para el
tratamiento de Tourette, trastornos psicóticos,
tratamientos a corto plazo para problemas graves
de conducta en niños.
 Se ha utilizado para el tratamiento a corto plazo
del trastorno de hiperactividad, trastorno bipolar,
nauseas y vomito, cefaleas y alteraciones de la
conducta en demencia.

55.  Para el tratamiento de la psicosis se espera una
mejoría después de una semana y para síndrome
de Tourette es de varias semanas.
 Se recomienda evitar la combinación con otros
antipsicóticos convencionales.
Farmacocinética: Cuenta con una vida media de
18 horas por vía oral y el 92% se une a
proteínas. La T ½ de la forma de deposito es de
3 semanas.

56. Efectos secundarios.
 Los efectos secundarios se producen debido al
bloqueo de los receptores D2 al producir
hiperprolactinemia, hipotensión a través del
bloqueo de los receptores alfa-1 adrenérgicos.
 Se presentan mareo, sedación, sequedad de
boca, estreñimiento, aumento de peso,
taquicardia, hipotensión, acatisia y
parkinsonismo.Entre los efectos secundarios graves se encuentran las
dicinecias tardías, síndrome neuroléptico maligno y en
ocasiones neurotoxicidad en pacientes con
tirotoxicosis.

57.  Se recomienda administrar los medicamentos en
la noche para evitar la sedación diurna.
 Si provoca cambios en el EKG, se recomienda no
administrarlos si el intervalo QT corregido es
mayor de 500.
 Si se produce hipotensión, taquicardia o mareos
se pueden administrar fluidos. En caso de
presentar efectos adversos motores se pueden
administrar anticolinérgicos o benzodiacepinas.

58. Administración y uso.
 Dosis inicial de 5 a 20mg. /día, con dosis de
mantenimiento de 1 a 10mg./día.
 La presentación es en comprimidos en una caja
con 20 de 5 o 10mg., solución de 2mg./ml con 10
a 15 ml y caja con 6 ampolletas de 5mg.
 Con el decanoato de haloperidol se comienza
con 25 a 75mg. La dosis de mantenimiento
mensual es de 50 a 100mg.
Se debe evitar su uso en caso de hipersensibilidad,
depresión del SNC/coma o intervalo QTc mayor de 500.

59.  Sobredosis:
Los efectos más frecuentes son depresión del
SNC, hipotensión arterial y efectos
extrapiramidales. Es rara la supresión respiratoria
y la muerte.
 Poblaciones especiales:
No es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal.
Debe ajustarse la dosis en pacientes con daño
hepático.
En pacientes con insuficiencia cardiaca puede
empeorar la hipotensión ortostatica.
En ancianos se recomienda iniciar con dosis
bajas por el riesgo de hipotensión.
En niños y adolescentes se desconocen la
eficacia y seguridad en menores de 3 años.
Se considera un fármaco del grupo C, por lo que
se debe administrar solo en caso de que las
ventajas superen a los riesgos. No se recomienda
en la lactancia.

60. Interacciones farmacológicas.
 La administración junto con otros depresores del
SNC potencia los efectos adversos sobre el SNC.
 La carbamazepina disminuye las concentraciones
de haloperidol.
 La fluoxetina aumenta la concentración del
haloperidol.
 Al combinarlo con el litio puede producir
encefalopatía
 Reduce la efectividad de los anticoagulantes y los
fármacos dopaminergicos.

61. Clorpromazina
(Fenotiazina dimetílica)

62.  Medicamento aprobado por la FDA como
antiemético, hipo intratable, psicosis, manía,
tétanos, inquietud previa a un procedimiento
quirúrgico y TDAH.
 Usualmente tarda 1 semana para producir su
efecto antipsicótico.
Se metaboliza en e hígado por el CYP450 2D6. Tiene
una T ½ de 8 a 33 horas con una absorción máxima a
la 1 o 4 horas.

63. Efectos secundarios.
 Los efectos secundarios son provocados
principalmente por los efectos anticolinérgicos.
 La hipotensión, los mareos, sedación, visión
borrosa y sequedad de boca se deben al bloqueo
de los receptores alfa adrenérgicos.
 Los efectos adversos motores se relacionan con
el efecto en el bloqueo de la dopamina.

64.  Los efectos adversos peligrosos incluyen la
discinecia tardía, síndrome neuroléptico, ictericia
y agranulocitosis.
 Su uso prolongado produce aumento de peso,
intolerancia a la glucosa, disfunción sexual e
hiperprolactinemia.
 En caso de efectos adversos se recomienda
utilizar fármacos anticolinérgicos y en la
hipotensión se pueden utilizar cargas de líquidos
intravenosos.

65. Administración y uso.
 Dosis inicial de 100 a 600mg./día, con dosis de
mantenimiento de 50 a 400mg./día.
 La presentación farmacéutica es de caja con 50
comprimidos de 25mg y 20 comprimidos de
100mg.
 Existe la presentación inyectable de 25mg./ml,
solución de 25mg. y 100mg./5ml, y supositorios
de 25 y 100mg.

66.  Sobredosis:
Son frecuentes la depresión del SNC,
hipotensión o efectos extrapiramidales.
Puede producir taquicardia, inquietud,
convulsiones y depresión respiratoria.
 Poblaciones especiales.
No se han observado efectos adversos en
pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En caso de insuficiencia cardiaca puede aumentar
la hipotensión ortostatica.
Los ancianos son más susceptibles a los efectos
secundarios, por lo que se recomienda empezar a
dosis más bajas.
En niños y adolescentes se ha observado que es
seguro en mayores de 1 año de edad.
Cuenta con la categoría C, por lo que su uso en
embarazadas se recomienda solo cuando las
ventajas superan los riesgos. No se recomienda
en la lactancia.

67. Interacciones farmacológicas.
 La administración junto con otros depresores del
SNC potencia estos efectos.
 Puede potenciar los efectos adversos de los
antihipertensívo.
 Combinado con alcohol y diuréticos puede producir
hipotensión.
 Reduce la efectividad de los anticoagulantes y de
los agonistas dopaminergicos.
 Aumenta las concentraciones de fenitoina y en
combinación con el litio puede producir

68. Levomepromazina.
(Fenotiazina dimetílica)

69.  Aprobado por la FDA para el tratamiento de los
estados de agitación psicomotora, psicosis y
episodios de manía.
 Su efecto sedante se alcanza durante la primer
hora de su aplicación intramuscular y durante las
primeras 3 horas en su consumo oral.
Tiene un efecto antipsicótico leve y se une en 90% a
proteínas plasmáticas y cuenta con una T ½ de entre
10 y 20 horas

70. Efectos secundarios.
 Sus efectos secundarios se producen bloquear los
receptores alfa adrenérgicos.
 Los efectos secundarios más frecuentes consisten
en la hipotensión y lipotimias. Existe riesgo de
discrasias sanguíneas, crisis convulsivas, retención
urinaria, sequedad de mucosas, hiperprolactinemia,
síntomas extrapiramidales y riesgo de síndrome
neuroléptico.

71. Administración y uso.
 Dosis inicial de 12.5 a 50mg. vía oral o
intramuscular, con dosis de mantenimiento de 25-
50mg. por la noche.
 Se encuentra disponible en presentación de 20
comprimidos de 25mg. o una caja con 10
ampolletas de 25mg.

72.  Sobredosis:
Se observa depresión del SNC, sueño profundo,
hipotensión y síntomas extrapiramidales. En
ocasiones pueden presentarse agitación,
convulsiones, fiebre, síndrome neuroléptico
maligno,
 Poblaciones especiales.
En caso de falla renal o hepática debe ajustarse
la dosis.
En caso de insuficiencia cardiaca se recomienda
no exceder la dosis recomendada.
En personas ancianas se recomienda iniciar a
dosis bajas.
Se considera un fármaco del grupo C, en donde
solo se indica en caso de que los beneficios
superen los riesgos. No se recomienda su uso en
la lactancia.

73. Interacciones farmacológicas.
 Se potencian los efectos antihipertensívo y
depresores del sistema nervioso central.
 Con antiácido se produce una disminución en la
absorción del medicamento.

74. Flufenazina.
(Fenotiazina piperazínica)
 Actualmente se encuentra en el mercado en combinación
con la nortriptilina (antidepresivo tricíclico) y solo como
decanoato de flufenazina.
 Se encuentra indicado para el tratamiento a corto plazo de
pacientes con depresión moderada a grave y en pacientes
psicóticos.

75.  En la presentación de deposito se alcanza su
concentración pico durante las primeras 24
horas.
 Su efecto inicial aparece entre las primeras 24 y
72 horas de su aplicación, con efecto
antipsicótico apareciendo entre las 48 y 86 horas.
 Su vida media es de entre 7 y 10 días

76. Administración y uso.
 La dosis habitual de la presentación combinadas
es de 1 tableta de 10/ 0.5mg cada 8 horas. Se
puede prescribir como dosis única diaria de las 3
tabletas en la noche.
 Se recomienda limitar el ciclo de tratamiento con
motival a 3 meses.
 En ancianos debe utilizarse una dosis más baja
de la recomendada para minimizar los efectos
secundarios.

77.  El decanoato de flufenazina se inicia con dosis
de 12.5 a 25mg.
 Se recomiendan incrementos de 12.5mg. por
aplicación.
 Puede tener efecto antipsicótico hasta 6
semanas después de la aplicación, sin embargo
se recomienda titular la dosis acorde a la
respuesta del paciente.

78.  Poblaciones especiales:
Su uso en niños menores de 12 años no se
recomienda por no haber estudios que demuestren
su seguridad.
En ancianos se recomienda utilizarse a dosis más
bajas.
Es de clasificación C en el embarazo, por lo que
solo se recomienda si los beneficios son mayores
que el daño potencial. Se encuentra contraindicado
en la lactancia.
En pacientes con daño hepático y renal debe de
ajustarse la dosis

79. Efectos secundarios.
 Riesgo alto de disquinesia tardía.
 Efectos extrapiramidales
 Acatisia.
 Fluctuación de la presión arterial.
 Alteraciones en el peso corporal
 Discrasias sanguíneas.
 Aumento del riesgo de infecciones.
 Ictericia colestatica.
 Pigmentación del cristalino y

80. Tioridazina.
(Fenotiazina piperidílica)
 Es una fenotiazina químicamente emparentada con
la mesoridazina, que es uno de sus metabolitos.
 Actualmente no se encuentra presente en el
mercado en México.

81. Administración y uso.
 Adultos y adolescentes: inicialmente entre 10 y
50 mg tres veces al día dependiendo de la
gravedad de los síntomas.
 Las dosis pueden aumentarse gradualmente
cada cuatro o siete días con dosis máximas en
los pacientes ambulatorios de 300 mg por día
divididos en dos a cuatro dosis.

82.  Recientemente se ha
investigado el efecto
de la tioridazina
sobre células
cancerosas. Se ha
observado que
actúan sobre células
cancerosas, sin
afectar a las células
sanas.

83. Trifluoperazina
(Fenotiazina piperazínica)

84.  Se encuentra aprobado para el tratamiento de los
trastornos psicóticos, trastornos de ansiedad,
trastornos de conducta y la personalidad y como
antiemético.
 Posterior a su administración oral se absorbe en la
mucosa gástrica y alcanza su pico máximo entre las
2 y 4 horas.
 Se une en un 90% a las proteínas y tiene un t ½ de
12.5 horas. Atraviesa barrera hematoencefálica y
placenta.
 Antiácidos , anticolinérgicos y la cafeína

85. Efectos secundarios.
 Frecuentes: hipotensión, fotosensibilidad,
estreñimiento, nauseas y vómito, ictericia y
estasis biliar, retención urinaria y arritmias.
 Poco frecuentes: Alteraciones menstruales,
disfunción sexual, ginecomastia, galactorrea,
acatisia, discinecia, efectos extrapiramidales y
discrasias sanguíneas.
Contraindicado en hipersensibilidad a
la trifluoperazina, coma o depresión
respiratoria, insuficiencia hepática,
depresión medular y lactancia.

86. Administración y uso.
 Adultos: 4-40mg/día de inicio con dosis de
mantenimiento de 20mg./día.
 Niños de 6-12 años: 1mg. 1 o 2 veces al día de
inicio, titulando la dosis acorde a la respuesta.
 Se encuentra disponible en frascos de 25, 30 y
50 tabletas de 5mg.

87. Se ha utilizado en niños de hasta 6 años para los
trastornos graves de conducta.
Se considera un fármaco de clase C del
embarazo, por lo que solo se recomienda cuando
las ventajas sobrepasan los riesgos potenciales.
Se encuentra contraindicado en la lactancia.
En ancianos se recomienda utilizar la mitad de la
dosis indicada.
En caso de insuficiencia renal o hepática debe
utilizarse una dosis menor.
Poblaciones especiales.

88. Interacciones medicamentosas.
 Alcohol y depresores: Potencia la depresión del
SNC con riesgo de hipotensión y depresión
respiratoria.
 Antiácidos: Disminuye la absorción.
 Beta-Bloqueadores: Aumento de concentraciones
séricas de ambos, con riesgo de hipotensión
 Opiáceos: Efecto aditivo depresor del SNC
 Medicamentos fotosensibilizantes: Efecto aditivo
de la fotosensibilidad.

89. Perfenazina
(Fenotiazina)

90.  Se encuentra indicada en el tratamiento de las
psicosis, trastornos de la personalidad y del
comportamiento, como antiemético en
quimioterapia, hipo incontrolable y trastornos de
ansiedad.
 De forma intramuscular alcanza concentración
plasmática máxima en los primeros 10 minutos,
por la vía oral la concentración máxima se
alcanza durante las primeras 4 horas.
 Cuenta con una t ½ de aproximadamente 9.5
horas, con una unión a proteínas del 95%

91. Administración y uso.
 La dosis inicial es de 10 a 64mg./día, con dosis
de mantenimiento de 20mg./día.
 La dosis inicial intramuscular es de 5 a 10mg. en
una sola aplicación, y de ser necesario repetir
cada 6 horas, con un máximo de 15mg./día en
pacientes ambulatorios y 30 en pacientes
internados.
 Se encuentra disponible en caja con 30 tabletas
de 4mg, 20 tabletas de 10mg o en la
presentación intramuscular de 5mg/1ml con 3

92. Efectos secundarios
 Se relaciona con discrasias sanguíneas ,
alteraciones cardiovasculares, depresión del
sistema nervioso central, efectos
extrapiramidales, alteraciones endocrinas,
retención urinaria, constipación, nausea, vomito,
anorexia y disfunción sexual.

93. Poblaciones especiales.
Niños: No se recomienda en menores de 18 años.
Se considera un fármaco de clase C, por lo que
solo se
recomienda su uso en caso de que los beneficios
sobrepasen los
riesgos. Se encuentra contraindicado en la
lactancia.
En ancianos se recomienda utilizar menos dosis ya
que han
mostrado ser más sensibles a los efectos
secundarios.
En caso de insuficiencia hepática su uso es a dosis

94. Interacciones medicamentosas.
 Fenitoina: Disminuye los niveles séricos de
fenitoina y la fenitoina induce el metabolismo de
las fenotiazinas.
 Litio: Puede producir toxicidad, con encefalopatía
además de producir discinecia.
 Alcohol: Potencia los efectos depresores en el
SNC.
 Opiáceos: Potencia los efectos depresores en el
SNC

95. Amilsulpiride
(benzamidas sustituidas)

96.  Indicado para el tratamiento de los trastornos
psicóticos, en su fase aguda o en mantenimiento.
Presenta efecto sobre los síntomas positivos y
negativos.
 La amisulpirida presenta 2 picos de absorción, el
primero durante la primer hora y el segundo a las
3 o 4. Se une débilmente a proteínas (16%), con
una t ½ de 12 horas aproximadamente
 Actúa sobre receptores D2 y D3, principalmente
en la vía mesocorticolimbico, y no tiene afinidad
por receptores de serotonina.

97. Administración y uso.
 La dosis inicial es de 400 a 800mg./día, con dosis
máxima de 1.2gr. La dosis de mantenimiento
deberá ser titulada acorde a la respuesta de cada
individuo.
 Se encuentra en el mercado en presentación de
7,14 o 28 tabletas de 200 o 400g.

98. Efectos Secundarios
 Muy comunes (>10%): Síntomas
extrapiramidales.
 Común (1-10%) Distonía aguda, insomnio,
ansiedad, agitación, estreñimiento, nausea,
vómito, aumento de peso,.
 Poco común(0.1-1%) Hiperglucemia,
somnolencia, discinecia tardía, bradicardia,

99. Poblaciones especiales.
 En pacientes ancianos con psicosis por
demencia incrementa el riesgo de muerte. En
ancianos sanos se recomienda una dosis menor
a la usual.
 Se considera fármaco del grupo C, por lo que
solo debe administrarse en embarazadas en
caso de que los beneficios sean mayores que los
riesgos. No se sabe si se excreta por leche
materna, por lo que se contraindica en la
lactancia.
 En pacientes con hepatopatía e insuficiencia
renal se recomienda ajustar la dosis.

100. Interacciones medicamentosas.
 Antiartríticos: Riesgo de irregularidades en el
EKG
 Alcohol: Potencia los efectos depresores en el
SNC
 Antipsicóticos: Riesgo de potenciar efectos
depresores en el SNC, riesgo incrementado de S.
Neuroléptico.
 Opiáceos: Potencia los efectos depresores en el
SNC

101. Zuclopentixol.
(Tioxantenos)

102.  Se encuentra indicado para el tratamiento de la
psicosis, con perfil sobre los síntomas positivos.
También se encuentra aprobado para el
tratamiento de la manía, retraso mental asociado
a hiperactividad y agresividad, trastornos graves
de la conducta y demencia.
 Después de la administración oral, se alcanza la
concentración máxima a las 4 horas, con una t ½
de aproximadamente 20 horas.

103. Administración y uso.
 La dosis inicial es de 10mg./día, con dosis
máxima de 75mg./día, aumentando en intervalos
de 3 días.
 La dosis de mantenimiento es de 20 a 40mg./día.
 En pacientes con retraso mental se sugiere
iniciar con 6 a 20mg./día hasta los 40mg./día.
 En pacientes ancianos salud se sugiere una
dosis de 6mg/día en la noche.

104.  Para la presentación acufase, en casos de
agitación se sugiere iniciar con dosis de 50 a
150mg. IM, repitiendo la dosis cada 24 a 72 horas.
 En la presentación de deposito se sugiere iniciar
con una ampolleta de deposito de 200mg. cada 2
a 4 semanas.
Si se hace el cambio de la presentación acufase a
la de deposito debe aplicarse la ampolleta de
deposito el ultimo día de la acufase.
Si se hace el cambio de la vía oral a la de
deposito, debe continuarse la vía oral durante la
primer semana.

105. Presentaciones.
 Zuclopentixol (Clopixol) con 20 tabletas de 25mg.
 Zuclopentixol (acufase) con 2 ampolletas de
50mg./ 1ml.
 Decanoato de zuclopentixol (Clopixol depot) con
1 ampolleta de 200mg/ 1ml.

106. Efectos secundarios
 Neurológicos: Sedación, somnolencia, crisis
oculogiras, distonias, síntomas extrapiramidales,
discinecia tardía.
 Vegetativos: Hipotensión ortostatica, sequedad
de mucosas, constipación, retención urinaria.
 Endocrinos y metabólicos: Disfunción sexual,
frigidez, amenorrea, galactorrea, ginecomastia y
aumento de peso.

107. Poblaciones especiales.
 En ancianos deberá de ajustarse la dosis debido
al riesgo de efectos secundarios.
 Se encuentra contraindicado en el embarazo y la
lactancia, ya que no se tiene información de su
seguridad.
 En caso de falla hepática se sugiere ajustar la
dosis, en caso de falla renal se puede manejar
dosis normales ya que se elimina principalmente
por heces.
 No se conoce su seguridad en niños, por lo que
se encuentra contraindicado.

108. Interacciones medicamentosas.
 Alcohol: Potencia el efecto depresor del SNC.
 Opiáceos: Potencia el efecto depresor del SNC.
 Antihipertensivos: Se puede potenciar el efecto
hipotensor de estos medicamentos.
 AINEs: Puede potenciar el efecto de los
anestésicos generales.

109. Anexo 1.
Antipsicóticos.
Neurolépticos
tricíclicos.
Fenotiazinas
Dimetílicas
Clorpromazina
Levomepromazina
Promazina.
Piperazínicas
Trifluoperazina
Flufenazina
Metopimazina
Proclorperazina
Piperidilícas
Tioridazina
Propericiacina

110. Antipsicóticos.
Neurolépticos
tricíclicos.
Derivados de
Tioxantenos
Clorprotixeno
Tiotixeno
Zuclopentixol
Derivados de
dibenzodiazepina
s
Clozapina
Clotiapina
Loxepina

111. Antipsicóticos.
Derivados de
butirofenonas
Haloperidol
Trifluoperidol
Domperidol
Droperidol
DERIVADOS DIFENIL-
BUTILPIPERIDINA
Pimozida
Fluspirileno
Penflurinol
Benzamidas
Sustitutas
Sulpirida
Remoxipride
Derivados
Benzisoxazol
Sulpirida
Remoxipride

112. Gracias.