Este documento describe los mecanismos de acción de los simpaticomiméticos. Explica que existen tres tipos de simpaticomiméticos: directos, indirectos y mixtos. Los directos actúan uniéndose a los receptores, mientras que los indirectos aumentan la liberación o disminuyen la captación de noradrenalina. También describe los diferentes tipos de receptores adrenergicos y sus efectos, así como ejemplos y usos de agonistas alfa, beta 1, beta 2 y sus efectos colaterales.

1. FARMACOLOGIA
SIMPATICOMIMETICO
Sabemos que tenemos dentro de la inervación 2 grandes sistemas
1. El vegetativo simpático.
2. El parasimpático.
Los simpaticomimeticos son fármacos cuyos efectos son similares a los de la fibras postganglionares simpáticas, todos los efectos, de la
Adrenalina, Noradrenalina.
La noradrenalina o norepinefrina es el neurotransmisor del sistema nervioso periférico, mientras que la epinefrina o adrenalina es una
hormona de la medula suprarrenal.
La dopamina es un neurotransmisor del sistema nervioso extrapiramidal y de neuronas mesocorticales y mesolimbicas, pero básicamente
extrapiramidal, los pacientes con Parkinson, tiene déficit de este neurotransmisor, por eso hablamos de movimientos extrapiramidales.
El sistema simpático y medula suprarrenal no son esenciales para la vida en un ambiente controlado y sin estrés.
ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL TRANSMISOR:
Los neurotransmisores se sintetizan en las terminaciones nerviosas y se almacenan en unas vesículas llamadas sinápticas, hay sustancias que
liberan el neurotransmisor y sustancias que inhiben la descarga, entonces hablamos de inhibición de la descarga del neurotransmisor de
preferencia de Noradrenalina.
1. Inhibidores de la descarga de Noradrenalina?
Actuan a nivel presinaptico
Son agonistas alfa 2 adrenergicos :
 La Clonidina. Al unirse al receptor presinaptico bloquea o inhibe la descarga de este neurotransmisor
 La Adenosina, inhibe la descarga .
 La Acetilcolina..
 Las Prostaglandinas E2.
 Las Encefalinas.
 Los Antagonistas beta 2.
 La Histamina.
2. Aumentan la liberación de Noradrenalina
A. Los Angonistas alfa 2 adrenergicos
 La Yoimbina, es un antagonista alfa 2 adrenergico aumenta su liberación.
B. Los agonistas beta 2 adrenergicos
 Terbutamina
 salbutamol, etc.
CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR:
Captación es el retorno del NT
La captación neuronal es la causa principal de la finalización de los efectos del impulso adrenergico.
¿Quiénes son sustratos buenos, y quienes son sustratos malos?
La noradrenalina es el mejor sustrato para ser captado, la epinefrina, y el isoproterenol nunca es captado por la neurona.
¿Qué significa?
Que el Isoproterenol tiene que ser degradado, para que termine su efecto, pero la Noradrenalina cuando se capta se termina su efecto.
La captación extraneuronal tiene que ver con los tejidos, con el hígado, etc., e inactiva al neurotransmisor liberado por biotransformación y
por difusión, allí tenemos la COMT que es la catecolometil tranferasa.
¿Quiénes son captados por vía extraneuronal?
Isoproterenol > epinefrina > noradrenalina
¿Cual es mejor sustrato para la captación extraneuronal?
Isoproterenol.
La reserpina depletan las catecolaminas, e inhiben su captación neuronal, por ejemplo Si yo le doy noradrenalina.
¿Su efecto termina cuando? Cuando es captado.
¿Qué pasaría si el paciente previamente esta recibiendo reserpina?
El efecto de la noradrenalina va ser más prolongado porque no es captado, a eso se refiere.
Cuando el almacén o las vesículas están llenas de Noradrenalina y manda el estimulo se libera.
¿Pero que ocurriría si ese almacén esta depletado, porque use reserpina previamente, y use un estimulo?
No va haber descargas.
¿Habrá efectos de las catecolaminas?
No.
Inhibicion de la captación
Los antidepresivos triciclicos amitriptilina, la cocaína la ketamina los fenotiazinicos (fenergar). Inhiben la captación neuronal: Si yo doy
adrenalina, y el paciente esta tomando o esta recibiendo Amitriptilina, el efecto de la adrenalina va ser potenciada porque esta bloqueando
su captación.
¿Y que decimos?
Que la adrenalina y la noradrenalina son captados para que puedan terminar su efecto.
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2. La Fenoxibenzamina inhibe la captación neuronal y la extraneuronal de norepinefrina
Dibujo
La tirosina, sintetiza noradrenalina, la MAO la degrada se almacena en las vesículas que están de negro, acá tengo un receptor alfa 2.
Cuando se libera esta Noradrenalina actúe en los receptores postsinapticos, como también en el presinaptico.
¿Qué ocurriría si la noradrenalina liberada actúa en este receptor?
Se inhibe la noradrenalina, todos los agonistas alfa 2 presinaptico inhiben la liberación de noradrenalina, aquí ocurre un Feed Back, es decir
una inhibición por el mismo producto.
FISIOLOGIA DE LA TRANSMISION NORADRENERGICA:
La MAO degrada a la NA, pero cuando ya esta en vesiculas no lo puede hacer
En la Fisiología de la transmisión noradrenergica, tenemos 2 tipos de receptores: El receptor nicotínico, y el receptor simpático; siempre el
receptor nicotínico va tener como neurotransmisor la Acetilcolina, y en el postsinaptico, la noradrenalina.
La neurona noradrenergica, en la periferia son neuronas sinápticas postganglionares
.
RECEPTORES ADRENERGICOS:
Los receptores del sistema adrenergico son 3:
El receptor alfa, el beta y el dopaminergico,
El receptor alfa la encontramos en las arteriolas de la piel, la mucosa, intestino y riñón.
¿Qué efectos se observan cuando se estimula el receptor alfa?
Vasoconstricción, todos los agonistas alfa van a producir vasoconstricción;
El receptor beta 1 lo encontramos en el corazón de preferencia, en el músculo cardiaco y en el sistema de conducción.
¿Qué efectos ocasiona cuando reestimula el receptor beta 1?
A. INOTROPISMO POSITIVO incrementa la fuerza de contracción del corazon
B. CRONOTROPISMO POSITIVO si aumentan la frecuencia cardiaca
El receptor beta 2 de preferencia esta en los músculos lisos de los vasos sanguíneos, del pulmón, el útero mismo; Si hablamos de la
coronaria: Vasodilatacion coronaria; si hablamos del pulmón: Broncodilatacion, y si hablamos del útero: Relajación del útero. Llamado
Efecto Tocolitico, quiere decir que relaja el útero cuando esta contraído,.
Los receptores dopaminergicos los tenemos en la vasculatura del riñón, del corazón y del mesenterio y nos da vasodilatacion renal.
Dibujo
El vaso sanguíneo.¿Qué pasa? Contracción.
El corazón, contracción por beta 1 y alfa, los pacientes con Insuficiencia Cardiaca Crónica, sus receptores beta 1 se reducen, los beta 2 se
mantienen, y se incrementan los alfa 1. ¿Para que? Para tratar de compensar la falla cardiaca que tiene este paciente
El páncreas a nivel del receptor alfa 2, todos los agonistas alfa 2 reducen la secreción de insulina;
Plaquetas es un agregante plaquetario; a nivel de vasos sanguíneos contracción y a nivel del tronco encefalico inhiben la actividad simpática
y por lo tanto son antihipertensivos
La clonidina, el Aldomet (metil DOPA), inhiben la actividad simpática a nivel de tronco encefálico son antihipertensivos.
Los receptores beta 1, en el corazón, aumenta la contractibilidad y la frecuencia cardiaca,
En el riñón aumenta la secreción de renina ¿Para que nos sirve? Para formar Angiotensina. ¿Y la Angiotensina para que? Para activar a
la aldosterona. ¿Y la aldosterona? Para reabsorber sodio y consigo agua. A las finales son elevadores de la presión arterial,¿Qué tengo que
hacer yo?
Bloquear la producción de renina. Entonces ya se que la renina se produce por el efecto beta 1. ¿Qué usaría entonces si yo quiero tratarlo?
Un bloqueador de beta 1.
Pulmón, todos los beta 2 son broncodilatadores, por eso se llama relajación,
El hígado el beta 2 produce degradación de glucogeno Glucogenolisis Hepática, por lo tanto en la sangre va ocasionar un aumento de la
glucosa.
Tejido adiposo beta 3 que produce lipólisis.
CLASIFICACION: MECANISMOS DE ACCION
Los simpaticomimeticos son clasificados en 3 grupos.
Primer grupo de acción directa.
¿Qué significa?
Van a actuar siempre cuando se una a su respetivo receptor, por eso se llama directo.
Segundo grupo de acción indirecta, estos actúan aumentando la liberación de noradrenalina y disminuyendo la captación de noradrenalina,
por lo tanto el producto final seria incrementar la noradrenalina.
Tercer grupo de Accion mixta puede actuar de forma directa e indirecta .
1. Directa.
2. Indirecta.
3. Mixta.
Para que pueda actuar una indirecta, primero tiene que ser captada; si el paciente estuviera recibiendo reserpina no habrá efecto indirecto
porque la reserpina bloquea la captación y si no es captado no hay efecto.
MECANISMOS DE ACCION DE SIMPATICOMIMETICOS:
A. DIRECTOS:
 Epinefrina.
 Norepinefrina.
 Isoproterenol.
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3.  Dobutamina.
 Fenilefrina.
 Metoxamina.
Potencian este efecto, los inhibidores de la capacidad del NT
 Cocaína,
 Ketamina,
 Reserpina,
 Los antidepresivos triciclitos
 los fenotensinicos.
¿Por qué potencian?
Porque inhiben la captación.
Pueden actuar en el pulmón, en el corazón, y producen broncodilatacion y aumento de la frecuencia y contracción respectivamente.
¿Por qué lo usamos?
Pulmón: Asma, tratamiento de emergencia.
Choque anafiláctico: paro cardiaco.
ADRENALINA es alfa y beta
contracción muscular Actúa en el receptor beta aumenta la temblor el propranolol inhibe la contracción
Páncreas alfa 2 basicamente contracción, vasoconstricción, reduce la liberación de insulina.
¿Si hay vasoconstricción al medir la presión arterial?
Encontramos elevación de la presión arterial.
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, tremor fino de manos, palidez, presión alta, hiperglicemia, ansiedad etc
NORADRENALINA: actúa en alfa y beta.
A nivel de vasos: Contracción,
a nivel del músculo miocárdico : en beta 1 aumenta la frecuencia de contracción,
USO:
Se emplea en paro cardiaco ¿En los pacientes que tienen falla cardiaca como esta la presión? Baja, entonces hay que subir la presión con
adrenalina
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, Palidez, Presión alta, Hiperglicemia, Ansiedad.
.
AGONISTAS BETA:
La isoprenalina o isoproterenol,
Es un agonista beta directo,
Pulmones broncodilatacion,
Corazon aumenta la frecuencia cardiaca
Manos aumento de la contracción. Tremor
USOS:
Asma, aunque no es muy usado, pero puede ser una opción.
¿Qué esperan encontrar en los vasos sanguineos y en las manos cuando dan ustedes isoproterenol?
Vasodilatacion y tremor.
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardias, arritmias, tremor de manos, baja la presión arterial porque hay vasodilatacion.
AGONISTAS BETA 1:
DOBUTAMINA: Aumenta el beta 1
Aumenta la Fc y las contracciones del corazón
EFECTOS COLATERALES:
Aumenta la frecuencia y la contracción.
USOS:
Aumenta la frecuencia en pacientes que tiene infarto o con bradicardia,
AGONISTAS BETA 2:
SALBUTAMOL O TERBUTALINA:
Pulmón Broncodilatacion; usos en asma.
Utero: Relajación, y eso se llama EFECTO TOCOLOGICO, retarda el parto prematuro. Terbutalina
El salbutamol puede dar dilatación, es 2
Manos : Contracción en las manos
Corazón aumenta la frecuencia cardiaca
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, tremor fino de manos y disminuye la presión arterial. ¿Por qué disminuye la presión arterial? Por vasodilatacion.
AGONISTAS ALFA 1:
LA METOXAMINA Y FENILEFRINA:
Acción directo, ocasiona contracción, aumenta la presión arterial y en la mucosa nasal va ocasionar vasoconstricción, va tener una mucosa
pálida.
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4. USOS:
Estados Hipotensivos, descongestionante; es decir cuando alguien tiene una congestión, vasos dilatados, usted le da Metoxamina y se cierra;
la fenilefrina hace vasoconstricción.
EFECTOS COLATERALES:
Bradicardia refleja disminuye la presión y disminución de la oxigenación de la mucosa nasal (necrosis residual y perdida del olfato) .
AGONISTAS ALFA 2:
CLONIDINA Y GUANABENZO:
La clonidina a nivel postsinaptico hay contracción, eleva la presión arterial y a nivel del tronco encefalico disminuye la disminuye la presión
arterial; los agonistas alfa 2 son postsinapticos, cierra los vasos y eleva la presión, y a nivel del tronco encefálico reduce e inhibe la actividad
simpático, y y por ello la Clonidina y el DOPA son antihipertensivo.
A nivel presinaptico impide que se descargue noradrenalina.
USOS:
En hipertensión.
EFECTOS COLATERALES:
Sedacion, sequedad de la boca, hipotensión ortostatica.
¿Saben que significa ortostatica?
Cuando el paciente se pone de pie.
MECANISMOS DE ACCION DE SIMPATICOMIMETICOS:
INDIRECTA:
tiramina, anfetamina, metaanfetamina, la anfetamina te mantiene despierto.
¿Qué pasa?
Al ser captado la anfetamina descarga noradrenalina, y al descargar noradrenalina el paciente esta en actividad de movimiento, no hay sueño,
esta sustancia es inhibido por los bloqueadores de la captación neuronal, quiere decir si alguien esta tomando cocaína y usted le da tiramina
no actúa, la cocaína potencia a los directos, pero los indirectos no le sirve de nada, porque esta bloqueando su captación; bien por eso dice
acción abolida por tratamiento previo de reserpina.
¿Y que hace la reserpina?
Inhibe la captación, y en las vesículas están en vacias.
A dosis repetidas ocasionan TAQUIFILAXIA.
¿Qué significa?
A medida que pasa el tiempo ya no existe efecto, o va reduciendo su efecto.
Es potenciado por inhibidores de la MAO
DROGAS ADRENERGICAS DE ACCION INDIRECTA.
Aquí tenemos algunos ejemplos.
La tiramina aumenta la liberación de noradrenalina, y su mecanismo es captarlo, luego una vez que es captado se va a la vesícula y comienza
a liberarse, actúa en los receptores, esto es una acción indirecta, de acuerdo, primero se capta, y luego descarga.
Si yo uso un inhibidor de la MAO entonces estoy permitiendo que haya mas noradrenalina, y por lo tanto voy a potenciar el efecto de los
indirectos.
USOS DE LA TIRAMINA:
Los alimentos ricos en Tiramina no deben ser consumidos juntos con inhibidores de la MAO porque va haber un efecto sumativo.
La cocaína y desipramina que es un antidepresivo triciclico, disminuye la captación de Noradrenalina.
¿Al bloquear eso que pasa?
No hay liberación, o sea todos los que bloquean la captación impiden que sea liberado, no se libera de estos la noradrenalina, solo los que
están en la sinapsis en ese momento.
Cuando doy yo un inhibidor de la captación y se me ocurre usar una tiramina no va haber efectos de la tiramina, porque la tiramina tiene que
ser captado.
La Tiramida es una droga indirecta que tiene que ser captada para que libere, pero cuando yo bloqueo la captación entonces no va a tener
efecto la tiramina porque no va a descargar.
Bien aquí tenemos el aumento de la noradrenalina en el sistema limbico y en el sistema de vigilia, hay atención e insomnio, y a nivel del
sistema limbico Euforia, de repente mal humorado, etc., cualquiera de las conductas que en ese momento pueda predominar en alguna
persona.
Cuando hablamos de dopamina, el aumento en el sistema limbico, euforia, mal humorado; y en el sistema estriado estamos hablando
aumento de la actividad motora.
USOS:
También es una herramienta farmacológica, el antidepresivo desiferamina es un antidepresivo
MECANISMOS DE ACCION DE SIMPATICOMIMETICOS:
MIXTA:
Predominio indirecto, la dopamina muy usada tiene doble efecto directo e indirecto, en dosis bajas es directo: 1 a 3 microgramos por kilo de
peso; el receptor es dopaminergico, mesenterio, riñón, coronaria, dilatación.
A nivel del glomérulo aumenta la filtración glomerular y a nivel del corazón aumenta la contracción, lo usamos mucho en pacientes que
tienen Shock séptico con falla cardiaca.
USOS:
Choque hipovolemico y séptico.
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, palidez, hipertensión y arritmia.
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5. LA EFEDRINA:
Es un antiasmático, ustedes de repente lo han visto usar, es broncodilatador, aumenta la frecuencia cardiaca y la contracción, contrae también
los vasos sanguíneos, y la efedrina aumenta la Noradrenalina, por eso se llama mixta.
USOS:
Descongestionante nasal y asma.
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, palidez, Hipertensión, Insomni
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6. LA EFEDRINA:
Es un antiasmático, ustedes de repente lo han visto usar, es broncodilatador, aumenta la frecuencia cardiaca y la contracción, contrae también
los vasos sanguíneos, y la efedrina aumenta la Noradrenalina, por eso se llama mixta.
USOS:
Descongestionante nasal y asma.
EFECTOS COLATERALES:
Taquicardia, palidez, Hipertensión, Insomni
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