El documento describe los receptores adrenérgicos alfa y beta, incluyendo sus tipos, mecanismos de acción, efectos y fármacos que los activan. Explica el funcionamiento del sistema nervioso simpático y parasimpático, y cómo afectan a los órganos efectores a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos. También analiza fármacos simpaticomiméticos como la epinefrina, norepinefrina y dopamina, y sus usos clínicos y efectos adversos.

1. Ichel Paola Castillo B
Residente primer año
Anestesiología
Universidad de la sabana

2.  Recordar el funcionamiento de receptores alfa
y beta adrenérgicos
◦ Tipos, subtipos, mecanismos de acción
 Entender la farmacodinamia de cada uno de
estos fármacos
 observar reacciones adversas propias de
cada uno de estos fármacos

3. Sistema nervioso
Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso
Central
S..N. Somático S.N. autónomo
Simpático Parasimpático
(Toracolumbar ) ( Craneosacro )

4. Inervación Parasimpática Inervación Simpática

5. Sinapsis ganglionar parasimpática
Sinapsis ganglionar simpática
Sinapsis en el S.N. somático
Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico
ACh ACh
Órganos efectores
ACh NA
Médula suprarrenal
ACh A. - NA
ACh
Unión
neuromuscular

6.  Excitación o inhibición de efector celular
◦ Proteínas de membrana (apertura/cierre de canal)
◦ Alteración de iones de membrana
 Na y Ca: Excitan (simpático)
 K: inhibe (parasimpático)

7.  Alteración de segundos mensajeros
◦ AmpC
◦ Fosfodisterasa
◦ Adenilciclasa

8.  Clasificación
◦ Alfa
 Alfa 1: A,B,D
 Alfa 2: A,B,C
◦ Beta
 B1
 B2
 B3

9.  Relación con proteína G
◦ 7 subunidades
◦ Unidad alfa activa GTP (alterando Beta y gama)

10.  Adrenorreceptor y proteína G
◦ Alfa 1: G1: activa fosfolipasa
◦ Alfa 2: Gi: inhibe adenilato-ciclasa
◦ Beta: GS: activa adenilato-ciclasa
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11.  Receptor Alfa 1
◦ Musculo liso, musculo ciliar, pulmón, útero, corazón
A 1
activación
Fosfolipasa C
Ca intracel
Contracción muscular

13.  Alfa 2
◦ Plaquetas, hígado, páncreas, pulmón (vasculatura), riñón, ojo.
A 2
activación
Adenil ciclasa
Ca intracel
No liberación de noradrenalina

14.  Beta 1
◦ Cardiaco (nodo AV, ventriculares)
B1
activación
Protein cinasa
dependiente de AMPC
Ca intracel
Fosfolamban
Troponina I
Efecto: cronotropicos e
Inotropico positivo

16.  Beta 2
◦ Musculo liso y glándulas, tejido cardiaco ( 30-40%
auriculares y 15 % ventriculares)
◦ Broncodilatación
◦ Vasodilatación
◦ Relajación uterina
 Beta 3
◦ Vesícula biliar, tejido adiposo, cerebro.
◦ Lipogénesis
◦ termogénesis

19. Receptor Tejido Acciones
Alfa 1 Músculo liso vascular inervado
Músculo dilatador pupilar.
Músculo liso pilomotor
Corazón
Contracción
Inótropo positivo
Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.
Plaquetas
Terminales adrenérgicos y
colinérgicos.
Adipocitos
Algunos lecos vasculares
Múltiples en SNC.
Agregante
Vasoconstrictor
Inhibe lipolisis
Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo
Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino
vascular (lecho esquelético).
Músculo esquelético.
Hígado.
Relajación músculo liso
Estimula captación de potasio
Activa glucogenolisis
Beta 3 Adipocitos Lipólisis
D1
D2
Músculo liso vascular
Terminal sináptico
Vasodilatador renal
Modula liberación de
neurotransmisor
Drugs in sport acting on the b-adrenergic system British Journal of
Pharmacology (2008) 154 584–597

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24.  Potente estimulante Alfa y beta
 Producto final de la síntesis endógena de catecolamina.
 Tiene un inicio de acción rápida y la vida media es de 2 a 3
minutos por lo cual se necesita administrar en infusión
continua.
 También bloquea la liberación de mediadores inflamatorios
por los mastocitos y los basófilos

25.  Farmacocinética
◦ Tiene un inicio de acción rápido y la vida media es de 2 a 3
minutos por lo cual se necesita administrar en infusión
continua.
◦ Absorción:
 IV, subcutánea, Im
◦ Catalizada ( MOA) : hepático
◦ Inestable en solución alcalina
◦

26.  Presentación
◦ 1 mg/ml ( 1: 1000)
◦ 0,1 mg/ml (1: 10,000)
◦ 0,5 mg/ml (1:2.000)
 Dosis
◦ Subcutanea: 0,3-0,5 mg
◦ RCP: 1 mg IV directo
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.
 Dosis bajas ( < 0,2 mcgs/kg/min) efectos Beta
 Dosis > 0,2 mcgs/kg/min, los efectos Alfa

27.  Efectos sobre Presión arterial
◦ Potente vasopresor ( mayor aumento sistólico)
◦ Cronotrópico e inotrópico positivo
◦ Vasoconstricción ( en mucosa piel y riñón)
 Efectos cardiacos
◦ Acción predominante sobre receptor Beta 1
◦ Aumento de consumo de oxigeno por miocardio

28. Modified from Allwood et al., 1963, with permission

29.  Efectos en musculo liso
◦ Depende de órgano efector.
◦ GI: relajación
◦ Útero: inhibe tono uterino
 Efectos respiratorios
◦ Relaja musculo bronquial
◦ Inhibición de mediadores inflamatorios mediada
por mastocitos

30.  EFECTOS ADVERSOS:
◦ SNC: Cefalea, pupilas dilatadas, excitabilidad, temblores.
◦ CARDIOVASCULAR:
 Palpitaciones,
 taquicardia, arritmias ventriculares, angina, infarto del miocardio,
 disnea, hipertensión arterial.
◦ METABOLICO:
 hiperglicemia, acidosis metabólica, acidosis láctica.
◦ OTROS :
 Edema pulmonar
 retenciòn urinaria, palidez, glucosuria, náuseas.

31.  ( levarterenol, l-noradrenaline, l-b-[3,4-dihydroxyphenyl]-a-
aminoethanol.)
 Difiere de adrenalina por sustitución de grupo amino
 10% - 20% de catecolaminas de medula adrenal.
 Dosis bajas produce efectos predominantemente beta:
cronotropismo (+), inotropismo (+) y aumento de la velocidad de
conducción con muy pocos cambios en la RVS.
 Mayor agonismo sobre receptores Alfa que adrenalina

32.  Farmacocinética
◦ Vida media de 1 – 2 minutos, y es rápidamente
metabolizada como epinefrina por la COMT y
MAO
◦ Pequeñas dosis pueden ser encontradas en orina
 DOSIS:
◦ 0.05 – 4 mcgs/ kg/ min.

33.  Efectos
◦ Cardiovasculares
 Aumento de presión arteria y resistencia vascular periférica
 Constrictor de lecho renal, mesentérico y asplácnico
◦ Pulmonar
 Constrictor de vasculatura pulmonar
 Debe utilizarse con precaución en pacientes con
hipertensión pulmonar.

34.  EFECTOS ADVERSOS:
◦ Hipertensión marcada que pueden inducir hemorragia del SNC,
◦ Ansiedad
◦ Dificultad respiratoria
◦ Palpitaciones, Angina
◦ Cefalea transitoria
◦ Bradicardia refleja (efecto vagal por hipertensión severa),
Arritmias cardíacas
◦ Necrosis tubular aguda

35.  (3,4-dihydroxyphenylethylamine)
 Precursor de epinefrina y norepinefrina
 Neurotransmisor central
◦ Regulación del movimiento.
◦ En periferia sintetizado en células epiteliales de túbulo central
 Activa
◦ Directa: los receptores dopaminérgicos, alfa y beta;
◦ Indirecta a través de la liberación de norepinefrina de las
terminales simpáticas presinápticas

36.  Farmacocinética
◦ El inicio de la acción 5 minutos.
◦ VM es de 6 – 9 min.
◦ Metabolizada por la COMT, o es captada por las terminales
nerviosas simpáticas donde es convertida a norepinefrina
almacenada o metabolizada por la MAO.
◦ Una fracción de la droga es excretada sin cambios por el riñón.
◦ Taquifilaxia
◦ Su uso esta contraindicado en pacientes con taquidisrritmias
no corregidas y estados hipovolémicos no corregidos.

37.  Farmacocinética
◦ El 30% de la Dopamina se une a proteínas, de tal manera que el
estado nutricional y la función hepática contribuyen al nivel de
droga libre
 Dosis
◦ No se debe superar la dosis de 10 microg/kg/min, preferible menor
de 5 microg/kg/min, ya que los efectos vasoconstrictores de las
dosis altas son poco deseables en pacientes con disfunción
miocárdica severa, limitándose su utilidad como agente inotrópico
positivo

38.  Efectos adversos
◦ Vasodilatación e hipotensión
◦ Palpitaciones, taquicardia, náuseas, vómito
◦ Vasoconstricción periférica, hipertensión, taquiarritmias
(puede ocurrir TV y extrasístoles ventriculares).
◦ Aumento del shunt intrapulmonar
◦ Puede inducir o agravar un estado de hipopituitarismo y el
síndrome eutiroideo del paciente crítico especialmente en
niños y disminución de la secreción de aldosterona.

40.  Uso de importancia en PTE
◦ Epoc
◦ Broncoconstricción
◦ Falla cardiaca
 Estimulo
◦ Cronotropismo
◦ Inotropismo: aumento de contracción miocardica

41.  Agonista beta no selectivo con baja afinidad Alfa
 Farmacocinética
◦ Después de su administración IV el comienzo de acción es
inmediato.
◦ VM de 2 minutos.
◦ Es metabolizado en gran proporción por el hígado y pulmón
◦ eliminado por la orina en conjugación con sulfatos.

42.  Efectos
◦ Cardiovascular
 Disminuye RVS (lecho mesentérico y renal)
 Disminución de presión diastólica
◦ Relaja el musculo liso
 Pulmón y GI

43.  Efectos adversos
◦ Arritmias ventriculares o auriculares.
◦ Hipotensión, irritabilidad, cefalea y sudoración, rubor.
◦ Aumento del shunt intrapulmonar y producir
hipoxemia cuando se usa en pacientes con
enfermedad pulmonar parenquimatosa.
◦ Puede presentarse alteraciones marcadas en la
demanda de oxígeno miocárdico, aún en pacientes
pediátricos con circulación coronaria normal.

44.  Sustancias no Catecolaminicas de accion
Simpaticomimetica.
 Analogo sintetico de Dopamina.
◦ Grupo Amino.
 Actividad predominante β1, (β2, α1).
◦ Inotropico+ Cronotropico+ Dromotropico+
◦ >Automatismo sinusal y conduccion AV.

45.  Efectos
◦ Cardiovasculares
 <RVS por aumento del Q, mas que efecto vasodilatador.
 Tener en cuenta que el efecto β2 se ve contrarrestado por
efecto α1.
◦ Pulmonar
 > Cortocircuito Pulmonar.
 Hipoxemia Relativa.
 No efectos en tono venoso. (=P cuna)

46.  Efectos
◦ Lecho Renal
 > Presion de Perfusion Renal por >Q.
 > Depuracion de Creatinina.
◦ Lecho esplacnico:
 Aumento del flujo esplacnico y hepatico, >DO2, >VO2, >pH.
◦ Lecho Cerebral:
 >PPC por >Q.
 Droga de eleccion para aumentar Q en TCE-HSA.
 >FSC en pacientes septicos

47.  Usos clínicos
◦ ICC. (Episodios de descompensacion aguda).
 Congestion Pulmonar, Edema, Disfuncion Renal
 Asociado a Imrinone.
◦ IAM con Gasto Bajo.
 Disminución de la Tension de la Pared Ventricular (No en
hipoTA –no α1).
 Disfuncion ventricular Izquierda sin HipoTA con pobre
respuesta a otras drogas.

48.  Presentación y dosis
◦ Presentacion: Ampollas 250mg a diluir en DAD-SSN.
◦ Se inicia a 5mcg/kg/min.
 Se aumenta hasta conseguir efectos deseados o adversos.
◦ 2.5 a 15 mcg/kg/min:
 >Q, sin alt RVS
 FC solo por encima de 20.
 Hasta 200mcg/kg/min(Buen inotropico y tolerable
taquicardia).
◦ Beta-Bloqueo= >RVS por efecto α.

49.  Efectos adversos
◦ PA y FC > variablemente de forma importante siendo >
HTA. (<Infusion)
◦ FA al facilitar la conduccion AV aumenta la rta
ventricular.
◦ Actividad ectopica auricular.
◦ Aumento del tamano del IAM por demanda de
Oxigeno.

51.  Mayor selectividad en receptores alfa de
musculo liso
◦ Aumento de RVS
◦ Mantenimiento de presión arterial

52.  Vasopresor sintético, actúa por estimulación directa de
los receptores alfa adrenérgicos en la vasculatura
sistémica
◦ Efecto indirecto al liberar la norepinefrina de los depósitos de
las terminaciones nerviosas.
 Farmacocinética
◦ Comienzo de la acción ocurre en segundos.
◦ VM de 2.5 horas.
◦ Duración del efecto es de 5-20 minutos cuando se administra por vía IV.
◦ Metabolismo es hepático por vía de la MAO

53.  Efectos
◦ Disminuye el volumen latido y aumenta el índice de trabajo
ventricular (secundario al aumento de la postcarga)
◦ Bradicardia refleja
◦ La administración prolongada de este potente
vasoconstrictor puede producir isquemia periférica y
necrosis tisular.
◦ flujo renal y esplácnico.
◦ Excitabilidad, cefalea, ansiedad, temblores.

55.  Usados primariamente para tratamiento de
H.T.A (efecto Max en 4 horas)
 Vasodilatadores
 Activan receptores Alfa 2 en SNC
◦ Suprime la respuesta simpaticomimetica a nivel
cerebral.

56.  Usada por efectos antihipertensivos
 Cronotropico negativo
 Farmacocinética
◦ Unión a proteínas es de aproximadamente 50%.
◦ Metaboliza en el nivel hepático (50%)
◦ Vida media promedio de 12 horas.
◦ Comienzo de su acción antihipertensiva es a los 30 a 60
minutos

57.  Farmacocinética
◦ Alcanza la concentración plasmática máxima
 3 y 5 horas.
 elimina 65% por vía renal como fármaco inalterado y
20% por vía biliar. Entre el 40% y el 60% de la dosis oral
se excreta en 24 horas.
 tiempo de vida media de eliminación reportado es
variable y se ha encontrado entre las 6 y las 24 horas

58.  Usos
◦ Antihipertensivo
◦ Ansiolítico
◦ Anestesia
 Premedicación
 Analgesia
 Disminución de dosis de anestésicos (coadyudante)

59. Rev.Bras.Anestesiol. vol.58 no.6 Campinas Nov./Dec. 2008
Effects of the addition of subarachnoid clonidine to the
anesthetic solution of sufentanil and hyperbaric or
hypobaric bupivacaine for labor analgesia*

60.  La dexmedetomidina es el d-enantiómero de la
medetomidina.
 Químicamente se trata del clorhidrato de
dexmedetomidina,siendo su nombre químico (+)-
4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]imidazol
monoclorhidrato

61.  Farmacocinética
◦ Inicio de acción: 3- 5 minutos
◦ disminuye la frecuencia cardiaca y la tensión arterial sistólica en
20-30 min.
◦ vida media de distribución (t½a) de alrededor de seis minutos
◦ vida media de eliminación (t½) de aproximadamente dos horas
◦ volumen de distribución en estado estable (VEE) de
aproximadamente 118 lt.
◦ El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 lt./h

62.  Indicaciones
◦ pacientes inicialmente intubados y con ventilación
mecánica asistida durante el tratamiento en
unidades de cuidados intensivos.
◦ debe administrarse mediante infusión continua
durante no más de 24 horas.
◦ Sedación – coadyuvante

63.  Efectos
◦ despertarse fácilmente y cooperar.
◦ Menor grado de ansiedad
◦ Estabilidad hemodinámica,
◦ Disminución de la respuesta de las hormonas al
estrés
◦ Reducción de la presión intraocular.

64.  Acción sedante de la dexmedetomidina mediada
◦ adrenorreceptores alfa2 post-sinápticos
◦ Acción sobre la proteína G sensible a la toxina pertussis, lo que
provoca un aumento de la capacidad de conducción a través de los
canales de potasio.
 sitio de los efectos sedantes
◦ locus ceruleus.
 Acción analgésica mediada
◦ mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula espinal.