Clase brindada por el Dr Mauro Castignani. En ella se brinda una reseña sobre los principales fármacos simpaticomiméticos y sus usos más frecuentes.

1. C A S T I G N A N I M A U R O
SIMPATICOMIMÉTICOS

2. INTRODUCCIÓN
• Agentes inotrópicos positivos o vasopresores para tratar insuficiencia
circulatoria.
• Aumentan el VS o la TA.
• Naturales o Sinteticos
• Útiles en estados de Shock ( séptico, alérgico, cardiogénico,
hipovolémico..)
• Actúan directamente( unión al receptor) o indirectamente ( favoreciendo la
liberación de mediadores fisiológicos)

3. BIOSÍNTESIS
• Enzimas se encuentran en las neuronas noradrenérgicas. (SNC, 2°
neurona Sist. Simpático, Medula adrenal)
• La tirosina se concentra en el tejido nervioso contra gradiente de
concentración por transporte activo.
• Tirosina hidroxilasa soluble , utiliza
cofactor a Tetrahidrobiopterina
• Reacción lenta ( etapa limitante
de la síntesis)
• 3° etapa en las vesículas de
almacenamiento
Vit B6

4. MECANISMO DE ACCIÓN
• Concepto de receptor
• Unidad receptora
• Unidad transductora ( Gs – Gi )
• Unidad Catalítica ( AC – Fosfolipasa )

5. MECANISMO DE ACCIÓN
Adrenergicos
• a1
a-1a acoplados a ROC
a- 1b acoplados a FLc
• a 2 acoplados a Gi
• B 1
• B 2
• B 3
Acoplados a Gs y VOC
DA1 – AMPc (SNC y Periferia art renal, mesent., coron. y cerebrales)
DA2 – GMPc (SNC y pre sinapsis noradrenérgicas - )
DA3 – GMPc (autoreceptores pre sinápticos dopaminergicos).
DA4 - GMPc ( SNC post sinápticos )
Dopaminergicos

6. LOCALIZACIONES

7. LOCALIZACIONES

8. CLASIFICACION
•Simpaticomiméticos
catecolaminergicos
•Simpaticomiméticos no
catecolaminergicos

9. SIMPATICOMIMETICOS
CATECOLAMINERGICOS
Adrenalina
• Catecolamina natural
• Metabolizacion MAO y COMT
• Eliminacion renal
• Accion directa sobre receptores
• Broncodilatacion ( efecto B2)
• Taquicardizante ( FA o EV en salvas)
• Efecto a (riesgo vasoconstricción e isquemia , HTP, Oliguria, IAM )
• Raro el efecto taquifilaxia.
• Elección en Parada cardiaca, anafilaxia grave , broncoespasmo.

10. Paro cardíaco
• Dosis estándar: bolo iv de 1mg o 0,02mg/kg . Si es necesario cada 3-
5min. Si no responde después de la 2º dosis pasar a altas dosis.
• Altas dosis: bolo iv de 5-10mg o 0,1-0,2mg/kg cada 3-5min si precisa.
• Endotraqueal: diluir 5-10mg o 0,1-0,2mg/kg en 5-10ml de SF e
inyectar por tubo endotraqueal (si no hay acceso vascular).
Soporte inotrópico
• Infusión 0,1-1mcg/kg/min
Anafilaxia, asma severa, broncospasmo severo
• 0,1-0,5 mg SC o IM (0,01mg/kg SC o IM). Repetir dosis cada 10-15 min
en shock anafiláctico, cada 20 min – 4 h en pacientes con asma.
Dosificación Adrenalina

11. Broncodilatador o laringoespasmo
• Aerosol. Adrenalina racémica 2,25% o adrenalina 1%. Diluir 1ml de
adrenalina en 3 ml de SF, se puede repetir a los 5 min si es
necesario. Administrar el tratamiento cada 2-6 h.
• Inhalador 160-250mg (1 inhalación), repetir si es necesario una vez
1 min después y no administrar hasta 4h después. A veces se
puede producir un efecto de rebote, por lo que es conveniente tener
al paciente monitorizado.
Inicio de acción
• IV 30-60seg, SC 6-15min, intratraqueal 5-15 seg, inh 3-5 min.
Efecto máximo
• IV 3 min.
Duración
• IV 5-10min, intratraqueal 15-25min, inh/SC 1-3h.
Dosificación Adrenalina

12. • Catecolamina natural
• Metabolización MAO y COMT
• Se recomienda utilización infusión continua
• Estimulación preferente receptores a
• Aumenta retorno venoso por vasoconstricción
• Taquicardia moderada en estados de shock y bradicardia refleja en normotensos.
• Taquifilaxia infrecuente.
• Primera elección en shock séptico y anafilaxia ( luego adrenalina)
Noradrenalina

13. • Dosificacion
• Generalmente EV, titulación
0,02 a 5 mcg/kg/min
Inicio de acción - <1 min.
Efecto máximo - 1-2 min.
Duración - 2-10 min
Noradrenalina

14. • Catecolamina natural - Eliminación por recaptación preferentemente.
• Recomendada la infusión continua
• Curva dosis - respuesta actualmente discutida
• 1 a 3 ug/kg/min – receptores DA1 y DA2 (vasodilatación) flujo esplacnico y renal.
Desaparecen a dosis > 5 ug/kg/min.
• 2 a 4 ug/kg/min retorno venoso por venoconstriccion.
• Estimulacion alfa a dosis 5 ug/kg/min (maxima a 10 ug/kg/min)
• 3 a 10 ug/kg/min acción B1 y B2.
• >10 ug/kg/min accion mixta alfa y beta.
• Efectos inotrópicos menores que adrena y nora.
• Indicada en estados de shock con bajo gasto y vasodilatación sistemica
Dopamina

15. • valores séricos máximos al cabo de unos 5 minutos.
• El volumen virtual de distribución es independiente de la dosis, ya que no
se puede saturar la capacidad de captación tisular.
• La vida media (t1/2α) es de un minuto, la segunda fase es más lenta, con
una vida media (t1/2ß) de 9 minutos.
• el 25 % re-captación y la síntesis de noradrenalina
• el 9 % se excreta sin metabolizar
• Resto vías alternativas ( MAO , COMT)
Actualmente no recomendada a dosis bajas (
2 ug/kg/min)
Sin mejoria funcion renal, necesidad hemodialisis y moratlidad.

16. • Catecolamina sintetica
• Eliminacion por conjugacion o MAO y COMT.
• Recomendada en infusion continua.
• Dosificación 0,01 – 1 ug/kg/min
• Acción directa sobre receptores
• Acción inotrópica positiva mas potente!
• Potente acción broncodilatadora
• PRIMERA ELECCIÓN en bloqueos AV completos
• No es vasopresor ( TA puede disminuir)
• Taquicardia frecuente e intensa ( ojo hipoTA con aumento del gasto y robo
coronario.) Gran limitación a su uso.
• Puede asociarse adrena – nora – dopamina para inotropismo potente por efecto a.
Isoprenalina o isoproterenol
Actividad marcada B1 y
B2 postsináptico.
Sin Efecto a.

17. • inyección única - 1 minuto.
• administración prolongada - unas 3 horas con eliminación bifásica (3 a 5
min fase inicial y 3 a 7 hrs segunda fase lenta)
• Dos vías de degradación.
COMT y la sulfo-conjugación (siempre en el hígado)
los metabolitos inactivos que se forman eliminados fundamentalmente por vía
urinaria y por vía biliar

18. • Hormona liberada en forma de pulsos ante estímulos osmóticos y no osmóticos
• OSMOTICOS ( estados hiperosmolares)
• NO OSMOTICOS ( Hipotensión y disminución del volumen intravascular, dolor,
hipoxia, nauseas)
• Receptores Prot G
V1a – cel. Muscular lisa. Vasoconstricción vía fosfolipasa C
V1b – hipófisis. Producción ACTH.
V2 – Colector tubular Renal. Reabsorción agua por acuaporinas.
Niveles inapropiados o deficiencia parcial en estados de shock,
Resistencia a las terapias de reanimación con repleción de volumen y vasopresores (noradrenalina) o
inotrópicos( dobutamina)
Vasopresina
Suplementación con vasopresina mejora evolución en
infusión continua.
Dosis Inf Cont : 0,02 – 0,04 UI/min

19. • Catecolamina Sintetica.
• Rapida metabolizacion hepatica y COMT ( Elección a bajas dosis en pacientes
tratados con IMAO).
• Recomendada infusión continua 2 a 20 ug/kg/min.
• Inotropismo + potente sin tanto efecto cronotropico.
• Vasodilatación pulmonar y sistemica por disminución de la poscarga de ambos
ventrículos debido al efecto B2 y aumento del volumen de eyección sistólica
• Taquicardia y arritmias a dosis altas. Taquifilaxia infrecuente. Nula respuesta en
pacientes con B-bloqueantes.
• Indicada generalmente síndromes de bajo gasto cardíaco con resistencias
vasculares sistémicas elevadas, como el shock cardiogénico, sobre todo en caso de
coronariopatía subyacente
• Aumenta la realjacion miocardica. (lusitropismo +)
Dobutamina
Agonista B1
preferentemente
y B2

20. • Efecto dual sobre el territorio vascular
2 -3 ug/kg/min moderado efecto vasopresor por efecto a.
4 – 8 ug/kg/min equilibrio a y B sin efecto vasomotor.
>15 ug/kg/min predomina vasodilatación.
• Vida media muy corta, de unos 2 minutos
• A los 10 minutos la dobutamina es indetectable

21. • Grupo bipiridinas.
• Inhibicion Fosfodiesterasa III
• Conserva aumento AMPc favoreciendo incremento contractilidad
• Dosis de carga 50 ug/kg – infusión continua 0,5 ug/kg/min
• Reducción Presión Aortica media y Resistencias vasculares sistémicas.
• Incrementa Fey VI aprox 14%
• Generalmente indicada para tratamiento del bajo gasto posterior a cirugía
cardiaca con circulación extracorpórea.
Milrinona

22. • Aumenta la sensibilidad al calcio en musculo cardiaco.
• Incremento Gasto Cardiaco y Fey.
• No incrementa el VMO2 . No modificado por B-bloqueantes.
• Vasodilatación por apertura canales K ( ATP dependientes)
• Concentraciones altas inhiben la FD III aumentando disponibilidad de Ca++
intracelular.
• Vida media : 1 Hora.
• OR-1856 metabolito activo con detección hasta 80 hrs posteriores a la infusión.
Levosimendan
Infusión continua 0,1 – 0,2 ug/kg/min

24. SIMPATICOMIMÉTICOS NO
CATECOLAMINÉRGICOS
EFEDRINA
• Origen vegetal . Sin metabolización COMT o MAO.
• Eliminación renal
• Acción directa a1 y B1 e indirecta por liberación de noradrenalina
endógena
• No se recomienda en infusión continua
• Vía EV en bolo, intramuscular , subcutánea u oral. (5 mg en bolo)
• Efectos vasopresores e inotropicos +. Taquicardizante
• 5 a 6 veces mas duración que adrenalina
• Elección en obstetricia por no vasoconstricción uterina.
• Ineficaz ante depósitos NA agotados (insuf. cardiaca o shock prolongado)
• Taquifilaxia constante
• Tratamiento temporal de la hipotensión por disminución del gasto cardíaco
y de las resistencias vasculares sistémicas, como sucede en las anestesias
regionales o de sobredosis de anestésicos generales

25. • Agente adrenérgico sintético
• Metabolización vía MAO
• Estimulación exclusiva receptores alfa -1. ( vasopresor intenso) debil efecto
inotrópico por a1 miocárdico.
• EV en bolo de 100 ug. (50 a 200 ug) - Inf Cont ( 0,15 a 0,75 ug/kg/min)
• Duración de 30 – 40 seg. Evitar reinyecciones antes de ese tiempo.
• Sin efecto Taquicardizante. Bradicardias posibles.
• Aumento de la poscarga incrementa el trabajo cardíaco sin efecto inotrópico
compensador
• Efecto máximo 45 seg luego Bolo ev. Duración 3 minutos aprox.
• Mismas indicaciones efedrina.
FENILEFRINA

27. A modo de repaso general…

28. UTILIZACIÓN CLÍNICA
• Prerrequisito indispensable precarga ventricular optima con expansión
volemica.
• Hipovolemia o sepsis – PVC objetivo 8 mmHg o Pwedge superior a 15
mmHg
• Trastornos distensibilidad ventricular – Wedge 18 mmHg o APP <12%
o VVS <10%
• Si con precarga optima persisten los
signos de falla circulatoria se justifica
el uso de agentes Cardioactivos.

29. SHOCK HEMORRÁGICO
• Solo el cese de la hemorragia recupera
estado hemodinámico estable
• Útiles cuando la expansión volemica es
ineficaz o cuando es necesaria TAM > 80
para traumatismos craneales o medulares
• Actualmente noradrenalina de elección.
• Dosis crecientes de 0,5 – 5 ug/kg/min.
• Adrenalina en shock hemodinámico
refractario a otras catecolaminas.

30. SHOCK CARDIOGÉNICO
• TAS < 90 mmHg no corregida con expansión volumen.
• IC < 2,2 l/min/m2
• P wedge >18 mmHg
• RVS aumentadas
• A veces debido a claudicación del VD ( PAD = o > PAI )
• Causas ( IAM – MCD –
Miocard Ag. – Valv – Taponam –
EPM – Trauma – Arritm)
• TTO primario etiológico
( arritmogenico – trombolisis –
evacuacion taponam.)
Evitar fallecimiento por Hipo TA grave
Elección inicial

31. SHOCK SÉPTICO
• Catecolaminas escenciales ( HipoTA e insuf cardiaca principales causas de
mortalidad)
• Habitualmente
• Aumento FC
• Aumento del GC tras correccion del RV ( Taquicardia y vasodilatacion)
• Disminucion RVS
• Elevacion RVP
HipoTA o aumento Lactatemia – Objetivos Reanimación inicial
presión venosa central (PVC) de 8-12 mmHg,
presión arterial media superior a 65 mmHg;
diuresis superior a 0,5 ml/kg/h;
saturación venosa central de oxígeno (SvcO2) superior al 70%.
Vasopresores cuando la reposición volémica no alcanza. Mantener TAM >65 mmHg.
Noradrenalina o Dopamina pueden utilizarse ( dopa mas taquicardizante )
Dobutamina en casos de bajo gasto cardiaco ( SvcO2 <70%).

32. SHOCK SÉPTICO

33. • Tipo Inmunoalergico en la mayoria de los casos.
• Ig E – degranulación masiva de mastocitos y basófilos. ( histamina, triptasa,
citocinas, prostaglandinas, leucotrienos, etc)
• Vasoplejía intensa con fuga de LIV al EEC, edema laringeo y bronquial intenso.
• Adrenalina elección
• Adultos – ev: 0,1 a 0,3 mg (repetirse c/1-2 min)
IM o IT : 0,5 a 1 mg
• Niños – ev: 5 ug/kg c/1-2 min
IM: 0,01 mg/kg c/3-5 min
IT : 0,1 mg/kg
Perfusión continua en ambos casos 0,05 – 0,2 ug/kg/min.
SHOCK ANAFILÁCTICO

34. Espero que les haya servido…..