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Calcio antagonistas

WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
   RESIDENTE PRIMER AÑO
   FARMACOLOGIA CLINICA
GENERALIDADES
• MECANISMO DE ACCION:
• Inhibe el flujo del calcio extracelular a través
  del bloqueo de los canales de calcio tipo L de
  la membrana celular

• Musculo liso: vasodilatación
Tipos de calcio antagonistas
NO DIHIDROPIRIDINICOS           DIHIDROPIRIDINICOS
• Verapamilo                    • NIFEDIPINO
  (fenilalkilaminas)            • AMLIDIPINO
                                • NIMIDIPINO
• Diltiazem (benzotiacepinas)   • NICARDIPINA
                                • FELODOPINA
                                • ISRADIPINA
                                • NITRANDIPINA
DILTIAZEM
• Efecto central y periférico

• Efecto crono trópico – inotrópico
  negativos

• Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia
  supraventriculares.

• Vida media 18 horas (liberación
  prolongada)

• Metabolismo CYP 3A4: interacción
  rifampicina, lovastatina, cimetidina

• B-bloqueadores, digoxina, amiodarona

• RAM: Bloqueos AV, hipotensión ,
  enfermedad del seno enfermo,
  disfunción ventricular
VERAPAMILO
• Acción central y periférica

• Usos: hipertensión arterial, angina,
  taquiarritmias supraventriculares

• vida media 12 horas

• Metabolismo hepático por CYP3A4

• Ojo en disfunción ventricular
  sistólica
Nifedipino
•   Mayor efecto periférico

•   Acción corta < acción prolongada

•   Metabolismo hepático
•   Vida media: 0-2 horas o 12 horas

•   Uso: hipertensión arterial (uso
    prolongado), angina, embarazo, parto
    pre término, fenómeno de Raynaurd

•   Uso en hipertensión uso prolongado:
•   30 mg día

•   Acción corta: riesgo de hipotensión e
    IAM
amlodipino
• CA dihidropiridinico
• Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9

• Uso: hipertensión arterial, angina
  estable, enfermedad coronaria sin
  falla cardiaca

• Dosis: 5 mg – 10 mg día

• Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga
  4,5%, cansancio, palpitaciones

• Contraindicaciones: angina inestable,
  estenosis aortica, lactancia materna,
  shock cardiogenico
Ventajas calcio antagonistas
             dihidropiridinicos
• Disminución eventos       • No efecto sobre
  cardiovasculares, sin       homeostasis glucosa
  evidencia de sangrado,
  cáncer o enfermedad       • Combinación con IECA:
  coronaria                   tiene buen perfil de
                              seguridad
• Disminución de eventos
  stroke en comparación a   • No efecto sobre
  otros antihipertensivos     electrolitos
• No efecto sobre los
  lípidos
Ojo la ventaja parece ser con los
          liberación prolongada
• Dihidropiridinicos solo o en asociación a
  diuréticos
• RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01

• Nifedipidna de liberación rápida

• Taquicardia refleja y riesgo de isquemia
  miocardica
Calcio antagonistas disminuyen
          mortalidad por IAM
• Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de
  IAM

• OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001

• Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion
  lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000
Enfermedad renal
• IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion
• Calcio antagonistas no dihidropiridinicos:
  nefroprotectores

• Dihidropiridinicos (con enfermedad renal):
• Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor
  progresión enfermedad renal con amlodipino
• IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de
  elevar creatinina y mortalidad

• ALLHAT: menor disminución de TFG en
  comparación a clortalidona y lisinopril
ALLHAT
• 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo
  cardiovascular

• Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril
  20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg

• Doxasozin se suspendió

• El resto igual mortalidad cardiovascular

• Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino
ACOMPLISH
• Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida
• N = 11506

• Descenlace compuesto mortalidad por todas las
  causas, cardiovascular, stroke, IAM

• Seguimiento a 36 meses

• Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)
ACOMPLISH
ALLHAT
• Análisis post HOC 18120
• Lisinopril vs amlodipino

• Menor riesgo de angioedema, eventos
  cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y
  stroke

• Mayor falla cardiaca: amlodipino
VALUE
• Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg)

• Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90

• N= 15425 , > 50 años

• No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca

• Mas frecuente IAM en grupo de valsartan
• Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg

• No diferencias en falla cardiaca
CAMELOT
• Amlodipino vs enalapril vs placebo
• Enfermedad cardiovascular sin HTA

• Comparado con placebo amlodipino redujo
  eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril
  15%

• No diferencias en mortalidad en comparación
  a enalapril
ASCOT-BPLA
• Amlodipino + perindropil vs atenolol
  +bendroflumetiazida

• N = 19257

• Se detuvo prematuramente menor mortalidad
  grupo amlodipino
• Meno s eventos cardiovasculares mortales
INSIGHT
• Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs
  hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5)

• 6575 paciente con al menos un riesgo
  cardiovascular

• Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke

• Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia,
  hiperuricemia y daño renal en grupo
  hidroclorotiazida/amiloride
BLPPTC
• Metanalisis
• Compara diferentes terapias antihipertensivas
  vs placebo u otras terapias antiHTA

• Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a
  placebo 39% y frente a diuréticos y B
  bloqueadores 7%
Edemas pedios
• Dilatación arterial
• Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo
  capilar: aumenta presión hidrostática pared del
  capilar: extravasación

• No mejoría con diuréticos

• Asociación amlodipino con ARA II o IECA
  disminuye en 85% riesgo de edemas

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Calcio antagonistas

  • 1. Calcio antagonistas WILSON BRICEÑO CASTELLANOS RESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA
  • 2. GENERALIDADES • MECANISMO DE ACCION: • Inhibe el flujo del calcio extracelular a través del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular • Musculo liso: vasodilatación
  • 3. Tipos de calcio antagonistas NO DIHIDROPIRIDINICOS DIHIDROPIRIDINICOS • Verapamilo • NIFEDIPINO (fenilalkilaminas) • AMLIDIPINO • NIMIDIPINO • Diltiazem (benzotiacepinas) • NICARDIPINA • FELODOPINA • ISRADIPINA • NITRANDIPINA
  • 4. DILTIAZEM • Efecto central y periférico • Efecto crono trópico – inotrópico negativos • Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia supraventriculares. • Vida media 18 horas (liberación prolongada) • Metabolismo CYP 3A4: interacción rifampicina, lovastatina, cimetidina • B-bloqueadores, digoxina, amiodarona • RAM: Bloqueos AV, hipotensión , enfermedad del seno enfermo, disfunción ventricular
  • 5. VERAPAMILO • Acción central y periférica • Usos: hipertensión arterial, angina, taquiarritmias supraventriculares • vida media 12 horas • Metabolismo hepático por CYP3A4 • Ojo en disfunción ventricular sistólica
  • 6. Nifedipino • Mayor efecto periférico • Acción corta < acción prolongada • Metabolismo hepático • Vida media: 0-2 horas o 12 horas • Uso: hipertensión arterial (uso prolongado), angina, embarazo, parto pre término, fenómeno de Raynaurd • Uso en hipertensión uso prolongado: • 30 mg día • Acción corta: riesgo de hipotensión e IAM
  • 7. amlodipino • CA dihidropiridinico • Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9 • Uso: hipertensión arterial, angina estable, enfermedad coronaria sin falla cardiaca • Dosis: 5 mg – 10 mg día • Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga 4,5%, cansancio, palpitaciones • Contraindicaciones: angina inestable, estenosis aortica, lactancia materna, shock cardiogenico
  • 8. Ventajas calcio antagonistas dihidropiridinicos • Disminución eventos • No efecto sobre cardiovasculares, sin homeostasis glucosa evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad • Combinación con IECA: coronaria tiene buen perfil de seguridad • Disminución de eventos stroke en comparación a • No efecto sobre otros antihipertensivos electrolitos • No efecto sobre los lípidos
  • 9. Ojo la ventaja parece ser con los liberación prolongada • Dihidropiridinicos solo o en asociación a diuréticos • RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01 • Nifedipidna de liberación rápida • Taquicardia refleja y riesgo de isquemia miocardica
  • 10. Calcio antagonistas disminuyen mortalidad por IAM • Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de IAM • OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001 • Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000
  • 11. Enfermedad renal • IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion • Calcio antagonistas no dihidropiridinicos: nefroprotectores • Dihidropiridinicos (con enfermedad renal): • Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor progresión enfermedad renal con amlodipino • IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de elevar creatinina y mortalidad • ALLHAT: menor disminución de TFG en comparación a clortalidona y lisinopril
  • 12. ALLHAT • 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo cardiovascular • Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril 20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg • Doxasozin se suspendió • El resto igual mortalidad cardiovascular • Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino
  • 13. ACOMPLISH • Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida • N = 11506 • Descenlace compuesto mortalidad por todas las causas, cardiovascular, stroke, IAM • Seguimiento a 36 meses • Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)
  • 15. ALLHAT • Análisis post HOC 18120 • Lisinopril vs amlodipino • Menor riesgo de angioedema, eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y stroke • Mayor falla cardiaca: amlodipino
  • 16. VALUE • Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg) • Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90 • N= 15425 , > 50 años • No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca • Mas frecuente IAM en grupo de valsartan • Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg • No diferencias en falla cardiaca
  • 17. CAMELOT • Amlodipino vs enalapril vs placebo • Enfermedad cardiovascular sin HTA • Comparado con placebo amlodipino redujo eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril 15% • No diferencias en mortalidad en comparación a enalapril
  • 18. ASCOT-BPLA • Amlodipino + perindropil vs atenolol +bendroflumetiazida • N = 19257 • Se detuvo prematuramente menor mortalidad grupo amlodipino • Meno s eventos cardiovasculares mortales
  • 19. INSIGHT • Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5) • 6575 paciente con al menos un riesgo cardiovascular • Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke • Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia, hiperuricemia y daño renal en grupo hidroclorotiazida/amiloride
  • 20. BLPPTC • Metanalisis • Compara diferentes terapias antihipertensivas vs placebo u otras terapias antiHTA • Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a placebo 39% y frente a diuréticos y B bloqueadores 7%
  • 21. Edemas pedios • Dilatación arterial • Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo capilar: aumenta presión hidrostática pared del capilar: extravasación • No mejoría con diuréticos • Asociación amlodipino con ARA II o IECA disminuye en 85% riesgo de edemas