Este documento resume las propiedades y usos de diferentes tipos de calcio antagonistas. Explica que inhiben el flujo de calcio extracelular a través de los canales de calcio tipo L, causando vasodilatación. Compara los antagonistas de calcio dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos, y describe las propiedades y usos de medicamentos como diltiazem, verapamilo, nifedipino y amlodipino. Resalta los beneficios cardiovasculares demostrados de los antagonistas de calcio dihidropirid

1. Calcio antagonistas
WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
RESIDENTE PRIMER AÑO
FARMACOLOGIA CLINICA

2. GENERALIDADES
• MECANISMO DE ACCION:
• Inhibe el flujo del calcio extracelular a través
del bloqueo de los canales de calcio tipo L de
la membrana celular
• Musculo liso: vasodilatación

3. Tipos de calcio antagonistas
NO DIHIDROPIRIDINICOS DIHIDROPIRIDINICOS
• Verapamilo • NIFEDIPINO
(fenilalkilaminas) • AMLIDIPINO
• NIMIDIPINO
• Diltiazem (benzotiacepinas) • NICARDIPINA
• FELODOPINA
• ISRADIPINA
• NITRANDIPINA

4. DILTIAZEM
• Efecto central y periférico
• Efecto crono trópico – inotrópico
negativos
• Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia
supraventriculares.
• Vida media 18 horas (liberación
prolongada)
• Metabolismo CYP 3A4: interacción
rifampicina, lovastatina, cimetidina
• B-bloqueadores, digoxina, amiodarona
• RAM: Bloqueos AV, hipotensión ,
enfermedad del seno enfermo,
disfunción ventricular

5. VERAPAMILO
• Acción central y periférica
• Usos: hipertensión arterial, angina,
taquiarritmias supraventriculares
• vida media 12 horas
• Metabolismo hepático por CYP3A4
• Ojo en disfunción ventricular
sistólica

6. Nifedipino
• Mayor efecto periférico
• Acción corta < acción prolongada
• Metabolismo hepático
• Vida media: 0-2 horas o 12 horas
• Uso: hipertensión arterial (uso
prolongado), angina, embarazo, parto
pre término, fenómeno de Raynaurd
• Uso en hipertensión uso prolongado:
• 30 mg día
• Acción corta: riesgo de hipotensión e
IAM

7. amlodipino
• CA dihidropiridinico
• Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9
• Uso: hipertensión arterial, angina
estable, enfermedad coronaria sin
falla cardiaca
• Dosis: 5 mg – 10 mg día
• Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga
4,5%, cansancio, palpitaciones
• Contraindicaciones: angina inestable,
estenosis aortica, lactancia materna,
shock cardiogenico

8. Ventajas calcio antagonistas
dihidropiridinicos
• Disminución eventos • No efecto sobre
cardiovasculares, sin homeostasis glucosa
evidencia de sangrado,
cáncer o enfermedad • Combinación con IECA:
coronaria tiene buen perfil de
seguridad
• Disminución de eventos
stroke en comparación a • No efecto sobre
otros antihipertensivos electrolitos
• No efecto sobre los
lípidos

9. Ojo la ventaja parece ser con los
liberación prolongada
• Dihidropiridinicos solo o en asociación a
diuréticos
• RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01
• Nifedipidna de liberación rápida
• Taquicardia refleja y riesgo de isquemia
miocardica

10. Calcio antagonistas disminuyen
mortalidad por IAM
• Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de
IAM
• OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001
• Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion
lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000

11. Enfermedad renal
• IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion
• Calcio antagonistas no dihidropiridinicos:
nefroprotectores
• Dihidropiridinicos (con enfermedad renal):
• Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor
progresión enfermedad renal con amlodipino
• IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de
elevar creatinina y mortalidad
• ALLHAT: menor disminución de TFG en
comparación a clortalidona y lisinopril

12. ALLHAT
• 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo
cardiovascular
• Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril
20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg
• Doxasozin se suspendió
• El resto igual mortalidad cardiovascular
• Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino

13. ACOMPLISH
• Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida
• N = 11506
• Descenlace compuesto mortalidad por todas las
causas, cardiovascular, stroke, IAM
• Seguimiento a 36 meses
• Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)

14. ACOMPLISH

15. ALLHAT
• Análisis post HOC 18120
• Lisinopril vs amlodipino
• Menor riesgo de angioedema, eventos
cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y
stroke
• Mayor falla cardiaca: amlodipino

16. VALUE
• Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg)
• Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90
• N= 15425 , > 50 años
• No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca
• Mas frecuente IAM en grupo de valsartan
• Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg
• No diferencias en falla cardiaca

17. CAMELOT
• Amlodipino vs enalapril vs placebo
• Enfermedad cardiovascular sin HTA
• Comparado con placebo amlodipino redujo
eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril
15%
• No diferencias en mortalidad en comparación
a enalapril

18. ASCOT-BPLA
• Amlodipino + perindropil vs atenolol
+bendroflumetiazida
• N = 19257
• Se detuvo prematuramente menor mortalidad
grupo amlodipino
• Meno s eventos cardiovasculares mortales

19. INSIGHT
• Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs
hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5)
• 6575 paciente con al menos un riesgo
cardiovascular
• Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke
• Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia,
hiperuricemia y daño renal en grupo
hidroclorotiazida/amiloride

20. BLPPTC
• Metanalisis
• Compara diferentes terapias antihipertensivas
vs placebo u otras terapias antiHTA
• Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a
placebo 39% y frente a diuréticos y B
bloqueadores 7%

21. Edemas pedios
• Dilatación arterial
• Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo
capilar: aumenta presión hidrostática pared del
capilar: extravasación
• No mejoría con diuréticos
• Asociación amlodipino con ARA II o IECA
disminuye en 85% riesgo de edemas