fármacos antagonistas adrenergicos

1. FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES ADRENÉRGICOS

2. Farmacología básica de los fármacos antagonistas de los
receptores alfa
Antagonistas de los receptores alfa,
reversibles e irreversibles
Fentolamina y Prazosina permiten que el
bloqueo sea superado
Fenoxibenzamina forma un intermediario
reactivo, generando bloqueo.

3. Efectos farmacológicos
Disminución de la resistencia vascular
periférica y la presión arterial
Pueden inducir hipotensión ortostática y
taquicardia refleja como efectos adversos.
Puede provocar miosis, congestión nasal y
disminución de la resistencia al flujo de
orina.
1 efectos de la
fentolamina
2 antes 3 despues
1
2
3

4. Agentes especificos
Fenoxibenzamina -Bloqueo, receptor a1.
-Inhibir recaptura norepinefrina
-Histamina, aceticolina, serotonina
Fentolamina -Bloqueador competitivo alfa 1 y 2
-Reduce la resistencia periférica
-Estimula liberación de norepinefrina
Prazosina -Antagonista competitivo (r) alfa 1
-Hipertensión, relaja el m. liso vascular y
venoso.
-Menor incidencia de taquicardia
-Metabolizado extensamente

5. Agentes especificos
Terazosina -Antagonista reversible selectivo a
-Semivida 9-12 hrs.
Doxazina -Semivida de 22 hrs.
-Difiere de la terazosina y prazosina
Tamsulina
-Antagonista competitivo a1
-Mayor afinidad a a1A y a1D - a1B
-Potencia relativamente mayor en la
inhibición - antagonista selectivo a1
Utilizados principalmente en
tratamiento de hipertensión e
hiperplasia prostática. benigna

6. Otros antagonistas del receptor adrenérgico alfa
Tratamiento BPH Antihipertensivo y BPH
Alfuzosina Silodosina Indoramina Urapidilo
-Derivado: Quinazolina,
del receptor a1
-Aumenta riesgo
prolongación QT.
-Similar a la
tamsulosina sobre el
receptor a1A
-Antagonista selectivo
a1.
-No disponible en USA.
-Antagonista a1 con
acciones agonistas
débiles en a2 y 5 HT1A

7. Otros antagonistas del receptor adrenérgico alfa
Labetalol/Carvedilol Clorpromazina/Halope
ridol
Trazodona/Ergot Yohimbina
-Efectos selectivos sobre
a1 y antagonista B
-Potentes antagonistas
de los receptores
dopamina
-Antagonistas de
receptores a
-Capacidad para
bloquear los receptores
a1.
-Antidepresiva
-Antagonista selectivo
a2
-Usado para tratar
disfunción eréctil
Ergot: Bloqueo reversible
receptores a
Inhibidores de la
fosfodiesterasa-5
Adverso: Hipotensión
relajar los vasos sanguíneos

8. Farmacología clínica de los fármacos bloqueadores de los
receptores alfa
Feocromocitoma
El tumor secreta catecolaminas, en especial
norepinefrina y epinefrina.
Una vez que se diagnostica con
estudios bioquímicos, las técnicas para
localizar un feocromocitoma son tomografía
computarizada e imágenes de resonancia
magnética, y escaneo
con radiomarcadores como
131Imetayodobenzilguanidina (MIBG) un
sustrato transportador de norepinefrina
captado por las células tumorales y, en
consecuencia, es un útil agente para
identificar el sitio del feocromocitoma en
estudios de imágenes

9. El principal uso clínico de la fenoxibenzamina es en el
manejo de feocromocitoma
La fenoxibenzamina es útil en el tratamiento crónico del feocromocitoma inoperable o
metastásico
Su administración en el periodo preoperatorio
ayuda a controlar la hipertensión y tiende a
revertir los cambios crónicos que resultan de la
secreción excesiva de catecolaminas, como la
contracción del volumen plasmático

10. Emergencias
hipertensivas
Los adrenorreceptores α antagonistas tienen una aplicación
limitada en el manejo de emergencias hipertensivas, pero en
este contexto se ha utilizado el labetalol . En teoría, los
antagonistas de los adrenorreceptores α son más útiles
cuando el aumento de la presión arterial refleja el exceso de
concentraciones circulantes de agonistas α, por ejemplo, en
el feocromocitoma, la sobredosis de simpaticomiméticos o la
retirada de la clonidina.
Hipertensión crónica
Los miembros de la familia de la prazosina de los antagonistas selectivos α1 son
medicamentos eficaces en el tratamiento de la hipertensión sistémica de leve a
moderada . En general, son bien tolerados, pero normalmente no se recomiendan
como monoterapia para la hipertensión porque otras clases de antihipertensivos son
más efectivos para prevenir la insuficiencia cardiaca. Su principal efecto adverso es
la hipotensión ortostática, que puede ser grave después de las primeras dosis pero,
por lo demás, es poco común, a menos que los pacientes tengan deterioro de los
reflejos autonómicos. Los cambios ortostáticos en la presión arterial deben
controlarse de manera rutinaria en cualquier paciente tratado por hipertensión. Los
antagonistas no selectivos α no se usan en la hipertensión sistémica primaria.
Enfermedad vascular
periférica
Los bloqueadores de los receptores α no parecen ser eficaces en el tratamiento de la
enfermedad oclusiva vascular periférica caracterizada por cambios morfológicos que limitan el
flujo en los vasos. En ocasiones, los individuos con el fenómeno de Raynaud y otras afecciones
que implican vasoespasmo reversible excesivo en la circulación periférica se benefician con la
prazosina o la fenoxibenzamina, aunque los bloqueadores de los canales de calcio pueden ser
preferibles para la mayoría de los pacientes

11. La prazosina, la doxazosina y la terazosina son
eficaces en pacientes con BPH. Estos
medicamentos son particularmente útiles en
pacientes que también tienen hipertensión. Ha
habido un gran interés en saber qué subtipo de
receptor α1 es más importante para la
contracción del músculo liso en la próstata
Los antagonistas de los receptores α1A de subtipo selectivo como la tamsulosina pueden tener
una eficacia y seguridad mejoradas en el tratamiento de esta enfermedad. Como ya se indicó,
aunque la tamsulosina tiene menor efecto reductor de la presión arterial, debe usarse con
precaución en pacientes susceptibles a la hipotensión ortostática y evitarse en pacientes
sometidos a cirugía ocular
OBSTRUCCIÓN URINARIA

12. Antagonizar
efectos de las
catecolaminas
Antagonistas puros
→ mayoría de
betabloqueadores
Agonistas parciales →
inhiben activación de
receptores β en
presencia de ↑
concentraciones de
catecolamina
Agonistas completos:
Epinefrina
Isoproterenol
Agonistas inversos:
Betaxolol
Metoprolol
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR BETA

13. Difieren en sus afinidades relativas por receptores β1 y β2
Selectividad
relacionada con dosis
Tiende a disminuir a mayores
concentraciones de fármacos
Otras diferencias antagonistas β:
Efectos estabilizadores de la membrana del anestésico local
Características farmacocinéticas
Ninguno de los antagonistas
del receptor beta clínicamente
disponibles: específico solo para
receptores β1

14. Administración oral
Concentraciones pico = 1-3 h
Propranolol y metoprolol:
preparaciones de liberación
sostenida
ABSORCIÓN
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR BETA

15. BIODISPONIBILIDAD
Fármaco que llega a circulación sistémica aumenta a medida que se
incrementa la dosis → mecanismos de extracción hepática pueden saturarse
Baja biodisponibilidad
del propranolol
Misma dosis, concentraciones = administración oral < inyección IV
Variabilidad concentraciones plasmáticas logradas después del propranolol oral
Biodisponibilidad se limita
a diversos grados para
mayoría de antagonistas
β con excepción de:
Betaxolol
Penbutolol
Pindolol
Sotalol
Propanolol Amplio metabolismo hepático
varía en individuos

16. Propranolol
Penbutolol
Bastante lipofílicos Cruzan con facilidad la BHE
Antagonistas β
se distribuyen con rapidez y tienen grandes volúmenes de distribución
semividas 3 a 10 horas Excepción: Esmolol
DISTRIBUCIÓN Y ACLARAMIENTO
Propranolol Metoprolol
Metabolizan con amplitud

17. Genotipo CYP2D6 Diferencias aclaramiento
plasmático de metoprolol
Metabolizadores deficientes >
metabolizadores rápidos
Atenolol
Celiprolol
Pindolol
Se metabolizan con menor integridad
Nadolol
Excreta
inalterado en
orina
Semivida +
larga
Se prolonga en
insuficiencia
renal
Prolongación eliminación
de fármacos:
Enfermedad hepática
↓ Flujo sanguíneo hepático
Inhibición enzimas

18. Ocupación al
bloqueo
receptores β
Actividad
agonista parcial
en receptores β
Acción
anestésica
local
PA normal → no hipotensión
Hipertensión → disminuyen PA
Supresión de liberación de renina
Efectos en el SNC
FARMACODINÁMICA DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR BETA
EFECTOS EN SISTEMA CARDIOVASCULAR

19. Corazón Predomina β1
Tratamiento
Angina de pecho
Insuficiencia cardiaca crónica
Después infarto de miocardio
Efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos
reflejan papel de receptores adrenérgicos en
regulación de estas funciones
Fuerza de contracción Frecuencia cardiaca

20. Sistema vascular Predomina β2
Bloqueo de receptores β se opone a
vasodilatación mediada por β2
Conducir a ↑ total resistencia
periférica de efectos mediados
por receptor α sin oposición
SN simpático
caída GC
Fármacos no selectivos y
bloqueadores β1 antagonizan la
liberación de renina causada por SNS
Efectos agudos ↑ RP
Administración
crónica
↓ RP en pacientes
con HT

21. ↑ en resistencia de las vías respiratorias
Bloqueo de receptores β2 en
músculo liso bronquial
Metoprolol
Antagonistas receptor β1
Atenolol
Ventaja sobre antagonistas
β no selectivos
Ningún antagonista
selectivo β1
Evitar completamente interacciones con receptores β2
Reducen PIO Glaucoma
Mecanismo Producción ↓ de humor acuoso
EFECTOS EN OJO
EFECTOS EN TRACTO RESPIRATORIO

22. Inhiben estimulación del SNS de la lipólisis
Efectos sobre metabolismo del HC Glucogenólisis se inhibe al menos parcialmente
después del bloqueo del receptor β2 Glucagón
Antagonistas β Precaución en pacientes diabéticos dependientes de insulina
Fármacos selectivos receptor β1 Menos propensos a inhibir la recuperación de hipoglucemia
Uso crónico de los antagonistas del receptor adrenérgico β
↑ VLDL
↓ HDL
↓ variable en relación
colesterol HDL/LDL
↑ riesgo enfermedad arterial coronaria
EFECTOS METABÓLICOS Y ENDOCRINOS

23. Actividad agonista parcial β Evitar efectos adversos
Acebutolol Carteolol Celiprolol
Labetalol Penbutolol Pindolol
Acción anestésica local “estabilizadora de membrana”
Acebutolol Betaxolol Labetalol
Metoprolol Pindolol Propranolol
Sotalol Efectos antiarrítmicos de clase III
Antagonista no selectivo del receptor β
EFECTOS NO RELACIONADOS CON BLOQUEO BETA
Precipitación de asma
Bradicardia excesiva

24. FARMACOLOGÍACLÍNICADELOS
FÁRMACOSBLOQUEADORESDELOS
RECEPTORESBETA

25. HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Farmacos eficaces y bien tolerados en la hta.
Se usa a menudo con un diuretico o un vasodilatador.
adm: 1-2 veces al dia.
efecto terapeutico adecuado.
ejemplo: labetalol: antagonista competitivo beta mayor
alfa1.
medicamentos de esta clase: menos efectivos en
ancianos y en individuos de ascendencia africana.

26. ENFERMEDAD ISQUÉMICA
DEL CORAZÓN
Reducen la frecuencia de los episodios de angina y mejoran
la tolerancia al ejercicio.
Disminución del trabajo cardiaco y reducción en demanda de
oxigeno.
ejemplo: uso a largo plazo de timolol, propranolol o
metoprolol.
Fase aguda de un infarto de miocardio.

27. ARRITMIA CARDIACA
Efectivos en el tratamiento de a. surpraventriculares y
ventriculares.
Mejoría de supervivencia: despúes de infarto de
miocardio por supresión de arritmias.
ejemplo: esmolol útil contra arritmias perioperatorias
agudas por su duración de acción corta.
adm: vía parenteral.

28. INSUFICIENCIA CARDIACA
3 antagonistas beta (metoprolol+ bisoprolol+ carvedilol): efectivos
para reducir la mortalidad en pacientes con IC cronica.
Su administración puede empeorar la insuficiencia cardiaca
congestiva aguda.
El uso prudente a largo plazo con incrementos graduales de la
dosis en pacientes que los toleran puede prolongar la vida.
beneficios en la disminución del riesgo de muerte subita.

29. GLAUCOMA
La administración sistémica y tópica reduce
la presión intraocular.
ejemplo: timolol, adecuado para el uso local
del ojo porque carecen de propiedades
anestesicas locales.
los antagonistas beta parecen tener una
eficacia comparable a la pilocarpina y son
mejor tolerados.

30. HIPERTIROIDISMO
Efectos relacionados con el bloqueo de los
receptores adrenérgicos y en parte con la
inhibición de la conversión periferica de tiroxina a
triyodotironina.
ejemplo: el propranolol se ha usado con amplitud
en pacientes con tormenta tiroidea.
acción excesiva de las catecolaminas es un
aspecto importante en la fisiopatologia de esta
condición.

31. el propranolol reduce la frecuencia y la intensidad de la
migrana + tratamiento sintomatico de la abstinencia
alcoholica.
se reducen ciertos temblores ya que la actividad
simpatica puede aumentar el musculo esqueletico y los
antagonistas beta bloquean esta acción.
beneficios en la ansiedad: en músicos con miedo
escénico han encontrado un beneficio.
ENFERMEDADES
NEUROLÓGICAS

32. ELECCIÓN DE UN FÁRMACO
ANTAGONISTA DE LOS
RECEPTORES BETA
ADRENÉRGICOS

33. Estándar con el cual se han comparado antagonistas
beta más nuevos para uso sistémico.
Ejemplo: solo los antagonistas beta conocidos por ser eficaces en la insuficiencia cardiaca
estable o en terapia profilactica despues de un infarto deben usarse para esas indicaciones.
Seguro y efectivo para muchas indicaciones.
No deben considerarse intercambiables para todas
las aplicaciones.
Efectos beneficiosos de un medicamento en este marco no sean compartidos por otro de
la misma clase.

34. TOXICIDAD CLÍNICA DE LOS
FÁRMACOS ANTAGONISTAS
DEL RECEPTOR BETA

35. episodios de hipoglucemia exacerbados.
efecto cardiaco adverso mas común: bradicardia.
efectos del SNC: sedacion leve, sueños vividos y
depresión.
el bloqueo del receptor B2 esta asociado con el
empeoramiento del asma preexistente
los antagonistas selectivos B1 precaución en
pacientes con enfermedad vascular periferica grave.
Si en pacientes con cardiopatía isquémica el bloqueo
B se interrumpe de forma repentina.

36. CONCLUSIÓN
El balance de riesgo versus beneficio debe evaluarse en
pacientes individuales.