Este documento resume la historia de la investigación biomédica y de medicamentos desde la antigüedad hasta la actualidad. Comienza con los conocimientos médicos de culturas antiguas como los egipcios y griegos. Luego describe las contribuciones de Ibn Sina en el siglo XI, incluidos sus siete principios para la investigación clínica. Más adelante, cubre avances científicos desde el Renacimiento hasta el desarrollo de la penicilina y la aspirina. Finalmente, discute códigos éticos como el de

1. ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA
INVESTIGACION BIOMEDICA Y DE
MEDICAMENTOS
José Francisco Balaguera Mendoza, MD, MSC,MBA,
Maestrando en Genética
FUNDACION DEL CARIBE PARA LA INVESTIGACION
BIOMEDICA
BARRANQUILLA

2. Fundación BIOS

3. Fundación BIOS
EL INICIO DE LA INVESTIGACION

4. LA ANTIGUEDAD
Culturas arcaicas en relación a la
medicina, tanto las tablillas
mesopotámicas como los papiros
egipcios (en especial los médicos de
Ebers y de Edwin Smith) muestran
amplios conocimientos de plantas
curativas y otras técnicas
terapéuticas.
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GRECIA CLASICA
Aparece el pensamiento
lógico. Se descartan las
explicaciones puramente
empíricas y las de tipo
mágico, y se busca una
relación lógica entre
causas y efectos.
Los anatomistas griegos
conocían perfectamente
el cuerpo humano.

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7. Ibn Sina 980(Afshana) – 1037(Hamadán)
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8. EDAD MEDIA
Entre los años 1001 a 1021 Ibn Sina (Avicenna)
escribe el Canon de Medicina (Kitab al-qanun fil-l-
tibb, es su título original)en donde se estipulas las
reglas para probar y experimentar con
medicamentos en el se esboza la medicina basada
en la evidencia, y los estudios controlados por
aleatorización.
En el Canon se dan los siete principios básicos para la
investigación clínica que hoy en día se mantienen.
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9. PRINCIPIOS DEL CANON DE MEDICINA
1. El medicamento debe estar libre de cualquier
agente externo.
2. Debe ser usado en una patología simple, no
en una compuesta
3. El medicamento debe ser probado con dos
enfermedades contrarias, porque algunas
veces esta cura una enfermedad pero su
esencia puede empeorar otra.
4. La calidad del medicamento debe
corresponder a la fuerza de la enfermedad.
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10. PRINCIPIOS DEL CANON DE LA MEDICINA
5. El tiempo de acción debe ser observado, para que
la esencia y los accidentes no se confundan.
6. El efecto del medicamento debe darse
constantemente, porque si no pasa, este fue un
efecto accidental.
7. El experimento debe darse en el cuerpo humano,
ya que probarlo en animales no prueba nada sobre el
efecto en humanos.
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11. CANON DE LA MEDICINA
•El Canon de medicina fue el texto estándar de
medicina árabe, judía y europea hasta el siglo 18.
•Además de la medicina experimental en el Canon se
encuentran delineados las enfermedades infecto
contagiosas, las de transmisión sexual, el uso de la
cuarentena como medida de salubridad, la
neuropsiquiatría, la idea de los síndromes como
base diagnosticas entre otras.
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12. CIENCIA MODERNA
A partir del siglo XVI, aparece una nueva forma de
considerar y estudiar la realidad, esta se basa en la
observación y en la experimentación. Pero con una
peculiaridad: el ideal es realizar experimentos con
mediciones, para conocer el mecanismo o ley que los
rige, y, si es posible, expresar esta relación en forma
matemática.
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14. CIENCIA MODERNA
•Los dos aspectos de la investigación científica,
observación y experimentación, experimentan en el
siglo XVI cambios sustanciales. La observación no
depende solo del alcance de la vista; hay
instrumentos (telescopio, microscopio) que
aumentan su alcance.
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15. CIENCIA MODERNA, SIGLO XVII
Experimentos Resolutivos se basan en que primero se
idea o se deduce la configuración de la realidad, y luego
se planean los experimentos que confirmarán (o no) el
esquema propuesto.
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16. CIENCIA MODERNA, SIGLO XVIII
•Experimento Inventivo, en estos experimentos lo
que buscaba no era confirmar una hipótesis previa,
sino buscar nuevos hechos para aportar a sus
puntos de vista.
•En 1747 se realiza uno de los estudios clínicos mas
famosos por James Lind en el que demostró que los
cítricos curan en escorbuto.
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17. CIENCIA MODERNA, SIGLO XIX
Experimentos Analíticos, se examina un fenómeno
(fisiológico, farmacológico), y, variando las
magnitudes utilizadas, se comprueba su influencia en
la variación del resultado, en lo posible, se busca
reflejar esta influencia en una ley de formulación
matemática si es posible.
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Frederick Akbar Mahomed
en el Guy´s Hospital de
Londres realizo trabajos de
investigación en nefrología
de gran importancia y fundo
el Registro colectivo de
investigación de la
Asociación Medica Británica
lo que sentó las bases para
los Estudios Clínicos
colaborativos.

19. SIGLOS XIX - XX
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20. ACIDO ACETIL SALICILICO (ASPIRINA)
Sintetizado por primera vez por Charles Frédéric Gerhardt en
1853 y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859.
Hubo que esperar hasta 1897 para que el químico alemán
Felix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al
ácido salicílico con gran pureza. Sus propiedades terapéuticas
como analgésico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899
por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo que permitió su
comercialización.
Aspirina fue el nombre comercial acuñado por los
laboratorios Bayer para el comprimido fabricado con esta
sustancia, convirtiéndose en el primer fármaco del grupo de
los antiinflamatorios no esteroideos, AINE.
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21. PENICILINA
• La investigación en el campo de la terapéutica antibiótica moderna
comenzó en Alemania con el desarrollo del antibiótico de corto
espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento
permitió el tratamiento efectivo de la sífilis.
• Luego, Alexander Fleming (1881-1955) un médico británico, estaba
cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar,
el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego él
advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de
bacterias. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo
principal de la molécula no era estable frente a los métodos de
purificación que utilizó), informó del descubrimiento en la literatura
científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium
(Penicillium notatum), denominó al producto Penicilina.
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22. PENICILINA
Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones
provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se
invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la
penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo éxito
en producir grandes cantidades del principio activo puro en
1940.
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23. Fundación BIOS

24. SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
El nos inyectaba hasta cinco inyecciones juntas, para ver qué
pasaba. Muchas veces uno simplemente se moría. No
teníamos idea de qué eran esas inyecciones" (Eva Mozes Kor).
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25. SEGUNDA GUERRA MUNDIAL
Mengele inyectaba en las venas toda clase de
substancias, como fenoles, cloroformo, nafta,
insecticidas...
Algunas veces, directamente en el corazón.
El mataba a los objetos de sus experimentos para
hacerles autopsias.
Hacía vivisecciones, para estudiar los límites de
resistencia a los traumas y el dolor en los seres
humanos.
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26. Fundación BIOS

27. CODIGO DE NUREMBERG (1946)
•Con el juicio a los jerarcas y médicos Nazis y ante las
atrocidades reveladas se da el Código de Ética de
Núremberg que es la base para todos los códigos de
practica en investigación subsiguientes.
•Articula 10 principios primordiales:
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28. CODIGO DE NUREMBERG
•El consentimiento informado voluntario es
fundamental – sine qua non.
•La investigación debe dar resultados útiles
•Hacer la investigación basada en experiencias
previas.
•Evitar el sufrimiento físico y mental.
•Que no haya probabilidades de muerte o lesiones
que pueden dejar a un sujeto incapacitado
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29. CODIGO DE NUREMBERG
•La importancia del estudio para el individuo y la
sociedad debe ser superior al riesgo.
•Los sujetos deben ser protegidos contra todo daño.
•Solamente científicos calificados deben conducir la
investigación.
•Los sujetos deben tener el derecho de retirarse del
estudio.
•El investigador debe estar preparado para retirar a
un sujeto.
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30. Fundación BIOS

31. DECLARACION DE HELSINKI
•Es la declaración más conocida de la Asociación
Medica Mundial esta fue adoptada en 1964 por la
asamblea general y ha sido enmendada seis veces,
la última en la Asamblea General de octubre 2008.
• La actual versión (2008) es la única oficial.
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32. DECLARACION DE HELSINKI
Adoptada por la 18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki,
Finlandia, junio 1964 y enmendada por la
29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, octubre 1975
35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983
41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, septiembre 1989
48ª Asamblea GeneralSomerset West, Sudáfrica, octubre
1996
52ª Asamblea General, Edimburgo, Escocia, octubre 2000
Nota de Clarificación del Párrafo 29, agregada por la Asamblea
General de la AMM, Washington 2002
Nota de Clarificación del Párrafo 30, agregada por la Asamblea
General de la AMM, Tokio 2004
59ª Asamblea General, Seúl, Corea, octubre 2008
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33. DECLARACION DE HELSINKI
•Esta declaración es una norma mundial para el
personal médico que hace investigación con seres
humanos.
•Es una reinterpretación del código de Núremberg
•Los casas farmacéuticas exigen que la investigación
haya sido conducida bajo esta declaración de lo
contrario no se publica.
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34. INFORME BELMONT
La Comisión Nacional para la Protección de
Investigación Biomédica entre sus objetivos tubo
determinar los principios éticos básicos que deben
regir la investigación biomédica y de
comportamiento que incluya sujetos humanos y
desarrollar las directrices a seguir para garantizar que
tal investigación se lleve a cabo de acuerdo a esos
principios.
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35. INFORME BELMONT
Intenta resumir los principios éticos básicos
identificados por la Comisión en el curso de sus
deliberaciones. Es el resultado de un intenso período
de cuatro días de discusiones llevado a cabo en
Febrero de 1976 en el Centro de Conferencias
Belmont en el Instituto Smithsoniano, suplementado
por deliberaciones mensuales de la Comisión que se
realizaron a lo largo de un período de casi cuatro
años.
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36. PRINCIPIOS INFORME BELMONT
• Beneficencia
• Diseñar el proyecto de investigación de la mejor manera
posible.
• Incluir solo investigadores competentes
• Resultado favorable del análisis de los riesgos versos loe
beneficios.
• Respeto por las personas
• El consentimiento informado
• El respeto a la privacidad y la confianza
• Justicia:
• Selección equitativa de los sujetos para la investigación
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37. Fundación BIOS

38. BUENAS PRACTICAS CLINICAS
•En 1995 la OMS elaboró la Guía de Buenas Prácticas
Clínicas (BPC) para investigaciones de productos
farmacéuticos cuyo propósito es de contar con
estándares aplicables a nivel mundial para la
conducción de investigaciones biomédicas en
humanos.
•En la XI reunión de Autoridades Reguladoras de
Medicamentos ICDRA que apoya la OMS, se
desarrolló un grupo de trabajo sobre regulación de
Buenas Prácticas Clínica y Ética.
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39. Diferentes casas farmaceúticas
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40. INDUSTRIA FARMACEUTICA
•La industria farmacéutica nace con la era industrial
y la necesidad de químicos como tinturas e insumos
agroindustriales.
•Las grandes compañías de la industria hoy en día
son grandes conglomerados con intereses diversos
como la veterinaria, los insumos de limpieza y el
consumo de hogar.
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41. MERCK SHARP AND DHOME
•Nace en Europa en 1668 y en 1891 un
descendiente de Frederick Merck funda en
USA una sucursal de la casa Alemana, en
1913 por culpa de la Primera Guerra Mundial
se escinde en dos empresas.
•Tiene mas de 75 años de investigación en
estudios clínicos a nivel mundial.
•Acaba de anunciar la fusión con Schering
Plough.
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42. NOVARTIS
•Nace como empresa farmacéutica en 1996 tras la
fusión de Geigy (1758), CIBA(1884), Sandoz (1885).
•Geigy inicia sus actividades farmacéuticas en 1938.
•Novartis invierte en investigación alrededor de US$
7.200 millones de dólares.
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43. PFIZER
•Fundada en 1849, su primer producto farmacéutico
en 1850 fue un antiparasitario (Santones).
•En la década de los 40 fue el primer productor de
Penicilina en masa y su primer producto de
investigación salió en 1950 después de una proceso
de cerca de 10 años, la terramicina.
•Invierte cerca de US$ 8.100 millones en
investigación al año.
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44. BAYER
•Fundada en 1863, en 1897 comercializan el ASA,
hasta 1913 tenían patentado una sustancia adictiva
la diricitylmorphine (Heroína).
•En la segunda guerra mundial fue parte del aparato
Nazi y por esta razón perdió el registro y la patente
del ASA y su signo en Norte América.
•El área de la salud invierte mas de US$ 2.000
millones en investigación.
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45. SANOFI - AVENTIS
•La multinacional francesa nace de la fusión de
Sanofi Synthelabo y Aventis.
•La fusión fue autorizada en el año 2004 y es una de
las 5 multinacionales en el área farmacéutica mas
grande del mundo.
•Invierte en investigación al año cerca de US$4.000
millones al año.
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46. Fundación BIOS

47. ¿EN COLOMBIA?
•Merck Sharp and Dhome inicio a investigar hace
mas de 30 años.
•Sanofi Aventis inicio hace 15 años como Sanofi
Syntelabo.
•Pfizer inicio a investigar aproximadamente hace 17
años.
•Novartis Inicio en el país a investigar hace 10 años.
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48. Fundación BIOS

49. Food and Drug Administration (FDA)
Sus antecedentes datan de 1906 cuando el
presidente Roosvelt firma el Food and Drug Act con
el que buscaba legislar para los manipuladores de
alimentos y en 1912 se enmienda para incluir los
fraudes por medicamentos lo que es investigado por
el Bureau of Chemistry que se reorganiza en 1927 en
la FDA.
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50. FDA
•Debido a que la ley de 1906 era permisiva el 1938
F.D. Roosevelt firma el Food, Drug, and Cosmetic
Act que exige un control pre marketing, revisión de
la seguridad, y eliminar la publicidad falsa sobre los
medicamentos.
•Enmiendas a la ley como la de 1962 permitieron
que se diera el proceso de investigación por fases
que hoy en día es actual.
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51. European Medicines Agency (EMA)
En 1977 se establece en Europa el Comité para la
Propiedad de Medicamentos que servía de ente
europeo de control pero en 1995 se crea la EMEA
como la forma de agilizar el tramite de investigación,
producción y comercialización de medicamentos en
Europa sin tener que recurrir a los entes locales en
cada país.
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52. EMA
El 4 de abril de 2001 mediante la directiva
2001/20/CE del Parlamento Europeo se adoptan la
Declaración de Helsinki y las normas de Buenas
Practicas Clínicas en Europa para la Investigación
Clinica.
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53. Instituto Nacional de Vigilancia de
Medicamentos y Alimentos (INVIMA)
•El ministerio de Salud de Colombia el 4 de Octubre
de 1993 promulga la resolución 8430 que establece
normas para la investigación en Colombia.
•En 1995, el 1 de febrero inicia labores el INVIMA.
•El 27 de Junio de 2008 saca la resolución 2378 que
enmarca la investigación en Colombia dentro de las
BPC .
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54. Fundación BIOS

55. Contract Research Organizations (CRO)
• Las CRO nacen en respuesta a las complejas necesidades de
la industria farmacéutica para organizar sus esfuerzos en el
área de investigación.
• Los servicios prestados por estas empresas incluyen
desarrollo de productos, manejo de estudios clínicos,
servicios de laboratorio, manejo de datos, manejo
estadístico, servicios regulatorios, entre otros.
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56. CRO
•El desarrollo de estas empresas se da en gran
medida en la década de los noventa del siglo veinte.
• Hoy en día incluyen desde grandes multinacionales
con presencia en los cinco continentes hasta
pequeñas empresas locales.
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57. CRO
•CRO existen muchas a nivel global pero entre las
mas conocidas en nuestro medio están:
•Parexel fundada en 1982 y presencia en 50 países.
•Quintiles fundada en 1982 y presencia en 50 países.
•PPD fundada en 1985 y presencia en 38 países.
•Covance fundada en 1997 y presencia en 27 países.
•RPS fundada en 1998 y presencia en 10 países.
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58. Fundación BIOS