La investigacion clinica en Colombia

1. INVESTIGACIÓN
CLÍNICA EN
COLOMBIA
Octubre 26, 2018.
Miguel Urina-Triana, PhD, FACC

2. PRESENTACION MIGUEL URINA TRIANA MD, MSc, PhD(c), FACC
• MEDICO GENERAL DE LA PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA
• ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA DE LA PONTIFICIA UNIVERSIDAD
JAVERIANA
• ESPECIALISTA EN CARDIOLOGIA DEL INSTITUTO NACIONAL DE
CARDIOLOGIA ‘IGNACIO CHÁVEZ’ MEXICO DF
• ESPECIALISTA EN DISEÑOY EVALUACION DE PROYECTOSY GERENCIA EN
SALUD DE LA UNIVERSIDAD DEL NORTE
• MAGISTER EN ENSAYOS CLINICOS DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA ESPAÑA
• DOCTORANDO EN INVESTIGACION Y DOCENCIA-CEPES MEXICO
• EXPRESIDENTE NACIONAL SOCIEDAD COLOMBIANA DE CARDIOLOGIA
• DIRECTOR FUNDACION DEL CARIBE PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA
• LIDER GRUPO COLCIENCIAS CARDIODIAGNOSTICO SA/FUNDACION BIOS
CATEGORIA A1 AVALADO POR UNIVERSIDAD SIMON BOLIVAR
• INVESTIGADOR SENIOR COLCIENCIAS
• PROFESOR UNIVERSIDAD SIMON BOLIVAR
FUNDACION BIOS 2

3. Conflicto de intereses declarado
Dr. Urina Triana ha recibido por sí mismo
o través de la Fundación Bios , apoyo
financiero para la realización de estudios
clínicos y honorarios como conferencistas
o como advisory board de Abbot, Astra
Zeneca, Bayer, Boeringher Ingelheim,
Bristol-Myers Squibb, Glaxo, Johnson and
Johnson,, MSD, Novartis, Pfizer, Procaps,
Sanofi-Aventis y Servier.
FUNDACION BIOS 3

4. • LA CIENCIA AVANZA A TRAVES DE LA INVESTIGACION Y LA
EXPERIMENTACION.
• LA MEDICINA ES IGUAL, AVANZA A TRAVÉS DE LA EXPERIMENTACION
EN ANIMALES Y EN HUMANOS.
• ELLA BUSCA OBSERVAR, DESCRIBIR, CONTROLAR Y PREDECIR.

5. Eduardo Jenner en 1796 extrajo materia infectada de un individuo
afectado por la viruela de las vacas y la inoculó a un niño sano de
ocho años, que prontamente desarrolló una fiebre leve y
pequeñas lesiones. Dos meses después inoculó nuevamente al
niño, pero esta vez con el virus de la viruela convencional, sin que
la enfermedad llegara a desarrollarse.

6. En Inglaterra, en 1721, el cirujano Charles Maitland
inoculó viruela a seis prisioneros a cambio de una
promesa de libertad.

7. En el siglo XIX, un médico de Estados Unidos,
William Beaumont, mantuvo abierta durante tres
años una herida de bala en el estómago para
observar cómo funcionaba el aparato digestivo, con
la colaboración del enfermo.

8. En Alemania (1900-1945) varios estudios se hacían inoculando
enfermedades venéreas no curables en individuos inconscientes de ese
hecho, se trasplantaba cáncer, se exponía a sujetos a tifus, se manipuló
el cerebro de mujeres con convulsiones y existieron numerosos casos de
investigaciones en recién nacidos, embarazadas, pacientes quirúrgicos,
subnormales, locos y moribundos.

9. En la segunda guerra mundial se
hicieron experimentos con prisioneros
de guerra sobre resistencia del cuerpo
humano al frío hasta que moría la
persona, resistencia a grandes
altitudes, efectos de la malaria,
efectos del gas mostaza, quemaduras
por aplicación de fósforo, efectos de
las sulfamidas y el agua de mar,
ablación de músculos, castración y
esterilización, observación directa de
la muerte del corazón.

10. “EL ANGEL DE LA MUERTE”
JOSEPH MENGELE
Fundación BIOS

11. LOS OVITZ

12. Experimentos en Estados Unidos durante la segunda guerra mundial y
en años posteriores: antídotos contra la malaria en prisioneros y
pacientes psicóticos, exposición a cámara de gas; Experimentos de
vacunación contra la gripe en enfermos mentales, a algunos se les
inyectó la gripe sin vacuna para ver los diferentes grados de infección.

13. En Manchuria, japoneses experimentaron bárbaramente con prisioneros
chinos en la segunda guerra mundial.
Se probó la resistencia humana a: botulismo, ántrax, brucelosis, cólera,
disentería, fiebre hemorrágica, sífilis, rayos X, congelamiento, entre
otras.

14. En el hospital de la Universidad de Chicago, entre septiembre de 1950
y noviembre de 1952, se investigó con más de 1.000 mujeres
distribuidas en dos grupos al azar. Se les dio sin consentimiento el
dietilestilbestrol para evitar pérdidas de embarazo. Veinte años
después los niños empezaron a tener tasas inusuales de cáncer,
motivo por el cual salió a la luz la existencia de esta investigación.

15. Willowbrook State School (1954), institución para niños retrasados de
Staten Island (Estados Unidos): se inyectó el virus de hepatitis a recién
ingresados sanos con el propósito de generar una vacuna y de conocer
la historia natural de la hepatitis viral. Si los padres de los niños que
solicitaban ingreso aceptaban participar en el proyecto de investigación,
los hijos eran aceptados en la institución; si no eran rechazados (forma
de coerción).

16. Jewish Chronic Disease Hospital, Brooklyn, Estados Unidos (1956):
Estudio de etástasis en judíos con enfermedades crónicas. Consistió en
la inyección subcutánea de células cancerosas a ancianos sanos sin su
consentimiento para ver si el no rechazo al cáncer es debido a la
debilidad física. Se seleccionó a un grupo de judíos ancianos con
diversas enfermedades crónicas, a los cuales supuestamente se les
negoció su consentimiento en forma verbal. Sin embargo,
aparentemente nunca se les dijo que el proyecto consistía en
administrarles células neoplásicas, ya que, en opinión de los
investigadores, se les angustiaría innecesariamente.

17. Empleo de la Talidomida (1958). Se usó antes de haber
invesOgado en seres humanos. Se usó como sedante y
anPdoto para náuseas en las primeras semanas de
embarazo. Causó deformidades en 8.000 niños.

18. Tuskegee, Alabama, Estados Unidos (1932-1972), Departamento de Salud,
Educación y Bienestar: Se estudió la historia natural de la sífilis en un grupo de
400 hombres negros con sífilis y alrededor de 200 hombres sin sífilis como
controles. No se dio tratamiento (neosalvarsán basado en el uso de arsénico,
después penicilina) a los sujetos (forma de engaño), que eran negros; se
obtenían muestras por punción lumbar (daños), se usaron incentivos indebidos.
Los sujetos eran engañados o forzados a participar, eran reclutados de grupos
sociales vulnerables y no eran compensados por daños infligidos en el curso de
la experimentación.

19. En 1966 el médico Henry
Beecher publicó un artículo en
la revista New England Journal
of Medicine en el que
denunciaba 22 investigaciones
recientes que arriesgaba la
salud y la vida de los pacientes,
quienes nunca dieron su
consentimiento.
Henry Beecher + 1976

20. La
investigación
en Colombia
• Esta historia comienza en los albores de
las universidades granadinas, donde la
tarea de producir conocimiento recaía
sobre estas y demás planteles educativos,
liderados por religiosos transdisciplinares
que se movían con relativa facilidad entre
las humanidades, como el derecho, la
teología, la filosofía y la lógica. Hacia el
siglo XVIII llegaron los primeros esbozos
de lo que esta locomotora – la
investigación científica – era, de manos
de españoles católicos como José
Celestino Mutis, quien además de liderar
la Expedición Botánica, creó una de las
primeras cátedras de matemáticas en el
país, o José D’Elhúyar, quien introdujo
nuevas y valiosas ideas para optimizar la
empresa de la minería en el Virreinato,
creando el modo de producción que más
se ajustaba a las características del país
durante La Colonia, prueba de que el
progreso científico influye y optimiza en
el avance de los demás sectores sociales.

21. 1931-2014

22. • En 1990, una serie de representantes de los
organismos reguladores y asociaciones
industriales de Estados Unidos, Japón y
Europa se reunieron y formaron la
Conferencia Internacional sobre Armonización
(International Conference on Harmonization,
ICH) con el objeto de estandarizar el proceso
mediante el cual se desarrollan, se prueban y
se lanzan al mercado los nuevos
medicamentos.

23. LA HISTORIA de
la investigacion clinica
contratada en Colombia
• DEL CONSULTORIO A LA IPS
• Investigación contratada EN
COLOMBIA Inicio alrededor
de 1980

24. LA LEY EN COLOMBIA
Que conforme al literal f) del artículo 6 de la Resolución
8430 de 1993, la investigación que se realice en seres
humanos deberá ser realizada por profesionales con
conocimiento y experiencia para cuidar la integridad del
ser humano bajo la responsabilidad de una entidad de
salud, supervisada por las autoridades de salud, siempre
y cuando, cuenten con los recursos humanos y
materiales necesarios que garanticen el bienestar del
sujeto de invesrgación.
22

25. MARCO LEGAL - INVESTIGACIÓN
• Resolución 8430 de 1993
• Resolución 3823 de 1997
• Resolución 2378 del 2008
• Resolución 20110207648 del 2011
• Decreto 2200 de 2005
• Resolución 1403 de 2007
• Resolución 0444 DE 2008

26. BPC POR PRIMERA VEZ
• Para el caso de Larnoamérica, en mayo de 1999 se conformó un
grupo regional de trabajo sobre Buenas Prácrcas Clínicas, cuyo
objervo fue promover el desarrollo de las BPC y proveer a la región
guías unificadas en relación con el tema. Dicho grupo contó con la
conducción de la Administración Nacional Argenrna de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) y
parrciparon representantes técnicos de varios países. En esa
oportunidad se analizaron las legislaciones vigentes para el
desarrollo de invesrgaciones clínicas en la región y se idenrficaron
los aspectos necesarios a incorporar en la reglamentación sobre el
tema. El grupo urlizó como referencia la guía producida por la ICH a
la cual se le hicieron algunas modificaciones para ajustarlas a la
realidad de la región. (GT/BPC. Red Panamericana, 2005)

27. PRIMERAS REUNIONES DE
CONCERTACION
En el año 2004, con la iniciativa de Colciencias y del Instituto
de Salud Pública de la Universidad Nacional de Colombia se
hizo manifiesto el interés por construir una agenda nacional
de prioridades de investigación en salud (no contratada).
Participaron representantes de las comunidades científicas en
salud. Se organizaron dos reuniones nacionales, dos reuniones
regionales, y un foro virtual
Escobar FA, Agudelo CA. Evaluación del Proceso de
Priorización en Salud en Colombia. Perspectiva de Grupos de
Investigación Ubicados en Bogotá. Rev. salud pública. 2009;11
(2): 212-224,

28. REGULACION
En 2008 el Ministerio de la Protección Social y el INVIMA
en Colombia a través de Asesoría Interinsrtucional,
expidió la Resolución 2378 con la cual se adoptan de
carácter obligatorio, las Buenas Prácrcas Clínicas para las
insrtuciones que conducen invesrgación con
medicamentos en seres humanos en Colombia.
Regulación que viene a complementar las directrices
existentes en nuestro país hasta ese momento: Código de
Érca Médica, Ley 23/1981; Érca Hospitalaria: Resolución
13437/1991, Derechos de los pacientes, Normas
cienuficas, técnicas y administrarvas, Resolución 8430 /
1993, entre otras.

29. • Todo proyecto deberá registrarse ante el INVIMA
• NO se podrán iniciar proyectos que no estén aprobados por el
INVIMA.
• Las IPS donde se lleve a cabo investigación mediante la
aplicación y uso de medicamentos, deberán contar con
certificación en BPC.
• A partir del mes de julio de 2011 ninguna institución que no
esté certificada en BPC puede iniciar nuevos estudios clínicos,
las IPS nuevas entran cumpliendo requisitos.

30. • El INVIMA podrá interrumpir en cualquier momento la
realización de una investigación o exigir la introducción de
modificaciones al proyecto
• El incumplimiento de las disposiciones establecidas en la
resolución darán lugar a la aplicación a las sanciones
señaladas en la Ley 09 de 1979/art. 577

31. RESOLUCION Nº 2011020764
10 de Junio de 2011
Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y
periodicidad de los reportes de eventos adversos en la fase de
investigación clínica con medicamentos en humanos (Derogó a la
Res 2010020508 del 2010).
• Aplica para el reporte de EA asociados a la seguridad de los
medicamentos en investigación con seres humanos.
• Quienes deben presentar los reportes ante la entidad
regulatoria: Patrocinadores o las Organizaciones de
Investigación por Contrato.

32. DECRETO Nº 2200
28 de Junio de 2005
Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan
otras disposiciones.
• La investigación clínica se encuentra incluida dentro de
los procesos especiales.
• El servicio farmacéutico de alta y mediana complejidad
estará dirigido por el Químico Farmacéutico.

33. RESOLUCIÓN Nº 1403
4 de Mayo de 2007
Por la cual se determina el Modelo de Gestión del Servicio
Farmacéutico, se adopta el Manual de Condiciones
Esenciales y Procedimientos y se dictan otras disposiciones.
• Los grados de complejidad del servicio farmacéutico
serán de baja, mediana y alta complejidad.
• Servicio farmacéutico de mediana y alta complejidad:
Además de las actividades y/o procesos del servicio
farmacéutico de baja complejidad, realizará procesos
entre los cuales se encuentra la Investigación Clínica

34. RESOLUCIÓN N 1403/2007
El INVIMA certificará el cumplimiento de las BPE por parte
de los servicios farmacéuticos de las IPS, verificando el
cumplimiento de las condiciones esenciales, requisitos y
procedimientos establecidos, cuando en estos se realicen:
• Preparaciones magistrales
• Adecuación y ajuste de concentraciones de dosis de
medicamentos oncológicos y demás medicamentos para
cumplir con las dosis prescritas.

35. RESOLUCIÓN Nº 0444
12 de febrero de 2008
Por la cual se adopta el Instrumento de Verificación de Cumplimiento
de Buenas Prácticas de Elaboración de preparaciones magistrales.
• Que la Certificación de BPE se aplica a los Establecimientos Farmacéuticos y Servicios
Farmacéuticos de IPS, que:
– Elaboren preparaciones magistrales y que realicen las operaciones de elaboración
– Reenvase y reempaque de medicamentos, dentro del Sistema de Distribución de
Medicamentos en Dosis Unitaria para pacientes hospitalizados y/o ambulatorios en casos
especiales
– Transformación, preparaciones y mezclas
– Adecuación y ajuste de concentraciones de dosis

36. ACTORES DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA
CONTRATADA EN COLOMBIA
•La investigación clínica en
Colombia en la última década ha
tenido los siguientes actores
•Todos estos actores han tenido
un desarrollo importante para la
ejecución de los estudios clínicos
en el país
INVIMACROs
Centros de
Investigación
ACIC
Comités
de Ética
Patrocinadores

37. CIUDAD[ DEPARTAMENTO NÚMERO DE
CENTROS
%
Bogotá D.C DC 44 36,7
Medellín Antioquia 21 16,7
Barranquilla Atlántico 15 11,7
Cali Valle del Cauca 10 8,3
Bucaramanga Santander 8 6,7
Cartagena Bolívar 3 2,5
Armenia Quindío 2 1,7
Chía Cundinamarca 2 1,7
Manizales Caldas 2 1,7
Pereira Risaralda 2 1,7
Acacias Meta 1 0,8
Aguazul Casanare 1 0,8
Calarcá Quindío 1 0,8
Espinal Tolima 1 0,8
Girardot Cundinamarca 1 0,8
La Tebaida Quindío 1 0,8
Montenegro Quindío 1 0,8
Montería Córdoba 1 0,8
Pasto Nariño 1 0,8
Soledad Atlántico 1 0,8
Villavicencio Meta 1 0,8
Yopal Casanare 1 0,8
Zipaquirá Cundinamarca 1 0,8
TOTAL 122 100
CENTROS DE INVESTIGACIÓN
CLÍNICA CERTIFICADOS POR
INVIMA FEBRERO 2015
FUENTE: INVIMA 17 FEB 2015
•Colombia ocupa el CUARTO lugar en América
Látina en número de estudios clínicos.
•Hay a la fecha 208 Estudios reclutando sujetos
•Fuente: clinical trials.gov. 17 FEB 2015

39. ÉTICA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA
ANTECEDENTES:
üCódigo de Núremberg
üDeclaración de Helsinki.
üReporte Belmont .
üBuena Prácrcas Clínicas.
üNormarvidad Local, entre otras.
Responsabilidades de los Comités de Ética:
•Salvaguardar los derechos de los participantes en la investigación.
• Evaluar y aprobar o reprobar, antes de su inicio , las investigaciones propuestas.
•Obtener y mantener la documentación requerida de cada estudio puesto a su
consideración.
•Considerar la competencia de sus investigadores.
•Evaluar periódicamente el progreso de los estudios aprobados y en desarrollo.
Comité de Ética Institucional (CEI):
Organización independiente integrada por miembros
médicos, científicos y no científicos cuya responsabilidad es
garantizar la protección de los derechos, seguridad y
bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio
por medio de , entre otras, la revisión, aprobación y revisión
constante del proyecto de estudio y enmiendas de la
documentación y el consentimiento informado de los sujetos
del estudio.
Resolución 2378 del 2008
Resolución 2378 del 2008

40. Donde están los
comités de ética
en Colombia?
Cómo están
compuestos
los comités
de ética?
SITUACIÓN ACTUAL
Como funcionan y
procesos que
siguen los comités
de ética?
A cuantos centros
de investigación y
No. de protocolos
apoyan?
Capacidad de vigilancia,
supervisión y acompañamiento
a centros de invesrgación?

41. CEI APROBADOS POR INVIMA A FEB 2015
CIUDAD NUMERO %
BOGOTA 28 38,35
MEDELLIN 17 23,28
CALI 8 10,95
BUCARAMANGA 8 10,95
BARRANQUILLA 4 5,47
CARTAGENA 2 2.73
MANIZALES 1 1,36
MONTERIA 1 1,36
PEREIRA 1 1,36
PASTO 1 1,36
ESPINAL 1 1,36
CHIA 1 1,36
TOTAL 73 100