Este documento trata sobre la epilepsia. Discute que la epilepsia afecta aproximadamente al 3% de las personas mayores de 80 años, y que cerca del 10% de la población ha tenido al menos una convulsión. También describe los diferentes tipos de crisis epilépticas, como crisis parciales, crisis generalizadas, crisis de ausencia, y crisis tónico-clónicas. Finalmente, discute el tratamiento convencional de la epilepsia con medicamentos como fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y valproato.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL
F.T.M- ESCUELA DE RADIOIMAGEN
RADIOLOGIA
CURSO: FUNDAMENTOS EN FARMACOLOGIA
2017

2. EPILEPSIA
La epilepsia afecta aproximadamente al 3% de los individuos a
partir de los 80 años de vida. Cerca del 10% de la población ha
padecido al menos una convulsión durante su vida.
Globalmente, la epilepsia es el tercer trastorno neurológico
más frecuente, después de los procesos vasculares cerebrales y
la enfermedad de Alzheimer. La epilepsia no constituye un
trastorno único, sino que es un conjunto de diferentes tipos de
convulsiones y síndromes que se originan por diversos
mecanismos, y cuyo denominador común es la descarga,
súbita, excesiva y sincrónica, de las neuronas cerebrales.

3. POTENCIAL DE ACCION

4. ESQUEMA DE MECANISMO

5. EPILEPSIA ASPECTO FISIOPATOLOGICOS
ORIGEN
 Hipotesis de células dormidas: neuronas que han permanecido largo
tiempo sin activarse y de pronto se nos van activar.
 perdida neuronal hipocampica: el hipocampo parte de ser un centro
vinculado con la memoria, es un centro que tiene que ver con el hecho de
que podemos tener la capacidad de controlar la comvulsividad.
 Potenciales del componente del glutamato:
 Defectos de migración de neuronas: pedasos de corteza que se quedan
ocultos en la profundidad del cererbro y son focos epileptogenos.

6. DESARROLLO DE CRISIS
• Prodromas: manifestación que antecede crisis en varias
horas.
• “Aura”: descarga focal inicial, orienta donde buscar
patología.
• Periodo ictal: fase tónica con extensión generalizada, fase
clónica con sacudidas simétricas, no > 10 minutos.
• Acompañantes: palidez, cianosis, supraversion ocular,
trismus, mordedura de lengua, sialorrea.
• Pos-ictal: confusión, cefalea, nauseas, vómitos.

7. CLASIFICACION DE CRISIS
 CRISIS PARCIALES O FOCALES
• Simples: Estas convulsiones se producen a partir de un
grupo de neuronas hiperactivas con actividad eléctrica
anormal, limitadas a un solo foco del cerebro. La descarga
eléctrica no se propaga y el paciente no pierde la
conciencia., crisis visuales, olfatorias y motora,
• Complejas: En este tipo de crisis se producen
alucinaciones sensoriales complejas, distorsión mental y
pérdida de la conciencia

8.  CRISIS GENERALIZADAS
• Ausencias: En estas convulsiones se produce una pérdida breve,
súbita y auto limitada de la conciencia. Suelen iniciarse en pacientes de
3 a 5 años y duran hasta la pubertad o más. El paciente presenta la
mirada fija y parpadea rápidamente durante 3-5 s. circuito mal
• Tónicas-clónicas
• Mioclonicas: Estas convulsiones consisten en episodios breves de
contracciones musculares que pueden repetirse durante varios
minutos. Generalmente se producen al despertar y aparecen en forma
de breves sacudidas de las extremidades. Las convulsiones mioclónicas
ocurren a cualquier edad, pero suelen comenzar en torno a la pubertad
o a comienzos de la edad adulta.
• Atonicas: Esta crisis aun se discuten, si verdaderamente son descargas
eléctricas epileptogenas o si corresponde a ala activación del parálisis
del sueño.
CLASIFICACION DE CRISIS

9. • 2/3 de pacientes se controlan con medicación
convencional
• 1/3 tiene crisis a pesar de poli terapia bien seguida
• Combinaciones incrementan efectos secundarios,
especialmente si tres , con escasa ventaja en protección
de crisis
• Oportunidad para nuevas alternativas farmacológicas
• Búsqueda de balance entre excitación e inhibición
• 1850: bromuros ; 1910: fenobarbital; 1940 : fenitoina ;
1950 carbamacepina , etosuximida y valproato; 1990:
nuevos anticonvulsivantes (mayor eficacia , menor efecto
toxico ; mejor tolerancia )

10. • Efectivo y de amplio espectro
• Sin tolerancia ni efecto secundario
• Absorción predecible , soluble en agua
• No unido a proteínas , seguro en embarazo
• Acción prolongada , depuración renal
• No interactúa con otros medicamentos
• Cinética lineal , se puede aplicar dosis de
carga sin riesgo
• No exacerba manifestaciones , barato

11. Anticonvulsivantes mayores :
• Fenobarbital
• Fenitoina
• Carbamacepina
• Valproato
• Etosuximida y primidona (no disponible en Peru )
Anticonvulsivantes manores
• Benzodiacepinas: clonacepan ; clobazan ; diacepan
Otros :
• Flunarizina

12. Nuevos anticonvulsivantes:
• Felbamato , vigabatrina
• Lamotrigina
• Gabapentina
• Topiramato
Modificaciones :
• Fosfenitoina
Otros

13. Bloqueadores de canales de sodio :
• Carbamacepina
• Fenitoina
• Lamotrigina
• Zonisamida
Agonistas GABA:
• Benzodiacepinas
• Barbituricos
• Inhibidores de recaptacion o metabolismo de GABA
Tiagabina
Vigabatrina
Otros
• Topiramato

14. EPILEPSIA
TRATAMIENTO CONVENCIONAL
Fenobarbital:
• Eficaz en todas las formas, salvo ausencias
• Agonistas GABA-A, antagonista de canal de sodio, antagonista de
canal de calcio tipo T, antagonista de glutamato.
• Vmedia prolongada, cinética regular, eliminación lenta, efecto en
3 o 4 semanas, inductor enzimático poderoso.
• Bajo costo
• Efecto sedante marcado, efecto sobre funciones cognitivas.
• Dosificación (1 a 2 tomas al día)
• Adultos: 2-3 mg7kg7d = 100 – 150 mg/d;
• Niños: 3-4 mg/kg/d

15. EPILEPSIA
TRATAMIENTO CONVENCIONAL
Fenitoína
• Eficaz en todas las formas, salvo ausencias
• Aumento no linear, margen terapéutico estrecho
• Inhibe canales de sodio
• Bajo costo
• Efecto sedante poco marcado, efectos cosmetológicos
indeseables y sobre función cerebolosa
• Síndrome Steven-Johnson
• Dosificación (1 a 2 tomas al día)
• Adultos: 3-5 mg7kg7d = 300 mg/d;
• Niños: 5-8 mg/kg/d

16. EPILEPSIA
TRATAMIENTO CONVENCIONAL
Carbamacepina:
• Eficaz en todas las formas, salvo ausencias
• Inductor enzimático, existencia de formas de liberación
prolongada
• Inhibe canales de sodio, especialmente si tasa alta de descarga
• Buena tolerancia clínica, especialmente cognitiva, efectos
secundarios al inicio del tratamiento
• Mujer gestante: espina bífida en el producto, 3 a 5% riesgo
• Dosificación (2 a 3 tomas al dia)
• Adultos: 10-12 mg7kg7d = 600-800 mg/d;
• Niños: 20-25 mg/kg/d

17. EPILEPSIA
TRATAMIENTO CONVENCIONAL
Valproato:
• Metabolismo hepático con excreción renal de metabolitos
• Eficaz en todas las formas, incluidas las ausencias
• Mecanismos múltiples: antagonista canales de sodio, agonista
GABA-A
• Escasa inducción enzimática
• Buena tolerancia, escaso efecto cognitivo, irritación gástrica,
aumento de peso. Pancreatitis en niños menores de 8 años
• Dosificación (1 a 3 tomas al día)
• Adultos: 15-20 mg7kg7d = 1200-1500 mg/d;
• Niños: 35 mg/kg/d

18. EPILEPSIA
TRATAMIENTO CONVENCIONAL
Benzodiacepinas:
• Diacepan y clonacepan EV para crisis agudas, status.
• Clobazan y clonacepan para crisis rebeldes, como
anticonvulsivante asociado
• Tolerancia luego de unas semanas
• Efectos deletéreos sobre memoria y funciones cognitivas
Flunarizina:
Crisis rebeldes, como anticonvulsionante asociado.

19. Fármacos anticonvulsivantes
Nuevas drogas
Características de nuevos anticonvulsivantes:
• Mecanismos nuevos y diferentes
• Algunos con efectos neuroprotector
• Perfiles farmacocinética y farmacodinamico
diferentes
• Útiles en mono o politerapia
• Pueden ser eficaces donde otros fallan

20. Nuevas drogas anticonvulsivantes
Gabapentina
• Droga de diseño
• Pico en 2 a 4 horas, tres a cuatro dosis en un dia,
<3% unión a proteínas
• Depuración renal, no metabolitos, no interacciones,
Vmedia de 5 a 7 horas
• Aumenta GABA post sináptico
• Bien tolerado: escasos efectos digestivos;
somnolencia, fatiga, mareo; escaso efecto cognitivo
• No requiere monitorización

21. Nuevas drogas
anticonvulsivantes
Gabapentina
• Mayor duración en ancianos o en insuficiencia renal.
• Adultos: aumento rápido en tres días, 300 => 600 =>
900mg
• Dosis hasta 1600 mg y en algunos casos, 3600 y
mas. A mayor dosis menor absorción
• Monoterapia o asociado
• Crisis parciales o secundariamente generalizadas,
puede empeorar generalizadas y especialmente las
mioclonicas, no en ausencias

22. Nuevas drogas anticonvulsivantes
Felbamato (no disponible)
• Buena absorción digestiva, 30% unión a proteínas,
metabolismo hepático y renal, Vmedia 20 horas, 1 a
2 tomas al día
• Efectos secundarios: anemia aplasica y hepatopatías
graves, perdida de peso, nauseas, insomnio
• Amplio espectro: crisis parciales y generalizadas,
ausencias, crisis tónicas y atónicas
• Dosis: 1200-4800 mg/dl
• Monitorizar función hepática, formula sanguínea,
reticulocitos

23. Nuevas drogas anticonvulsivantes
Topiramato
• Se elimina sin cambio en un 80% por la orina
• Vida media disminuye con DFH, FBT, CBZ
• Mecanismo múltiple de acción: inhibición de canales de
sodio, agonista GABA-A, antagonista NMDA
• Efectos secundarios: inhibe anhidrasa carbónica; fatiga,
somnolencias, mareo, dificultad para encontrar palabras y
obnubilación; perdida de peso. Disminuye efecto de
anticonceptivos orales
• Amplio espectro: crisis parciales o generalizadas,
ausencias y crisis atónicas
• No requiere monitoreo

24. TRATAMIENTO NO FAMACOLOGICO
• TRATAMIENTO QUIRURGICO
– En los pacientes que responden mal al tratamiento
farmacológico
– La extirpación quirúrgica de las zonas del cerebro
causantes de los ataques
• OTROS:
– La estimulación eléctrica del nervio vago. (paliativo).
– Dietas cetogénicas: alto consumo de grasas y bajo
consumo de hidratos de carbono, de manera que el
organismo deba recurrir a los lípidos como primera
fuente de energía. .

25. STATUS TÓNICO-CLÓNICO
• Más frecuente en niños, personas con
dificultades de aprendizaje y con daño
estructural, en especial lóbulo frontal
• Asociado a evento cerebral agudo, TEC,
infección
• Presentan por lo menos un status el 5% de
adultos con epilepsia y el 10 a 25% de niños

26. ETAPA PREMONITORIA
• Incremento gradual en crisis que si es
detenido, evita status
• Propio de cada paciente, ver patrón de crisis
• En casa: administración oral (midazolam,
diacepan), intrarectal (diacepan) o
intramuscular de medicación
• En emergencia: administración EV antes de
pasar a piso; caso contrario: pasa a UCI

27. MEDIDAS GENERALES
• Monitorización
• Vigilar arritmias e hipotensión
• Asegurar via aérea y Ocolocar via central si
es posible
• Muestras de sangre necesarias
• Corrección de anormalidades metabólicas

28. STATUS CONVULSIVO
• 0-15 minutos: Estabilizacion y diagnóstico
• 15-60 minutos: fenitoína 20 mg/kg a 50 kg
por minuto y diacepan 0.2 mg/kg a 2
mg/min. Si crisis en ese momento. 60 120
minutos: intubación, monitoreo EEG,
fenobarbital. >120 minutos: anastesia
general
• Benzodiacepinas: Potenciasn GABA-A y
aumentan flujo en canales de cloro

30. TIPOS DE ESTATUS CONVULSIVO
• Estado convulsivo generalizado:
– Mortalidad 20%
– Depende de causa subyacente
• Estado no convulsivo:
– Sigue a crisis prolongadas
– EEG permite diferenciar de estado post ictal o enfermedad de fondo
• Estado no convulsivo sutil:
– Semeja estado no convulsivo
– Muy sutiles sacudidas musculares en párpados, rostro
• Estado focal (simple o complejo):
– Simple con escasa mortalidad
– Complejo con morbilidad y mortalidad elevada
• Estado mioclónico:
– Indica daño neurológico severo con escasa respuesta a tratamiento.
• Estado de ausencias:
– Benigno, daño poco probable
– Respuesta a benzodiacepinas a dosis bajas

31. Salud pública
• La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a personas
de todas las edades.
• En los países de ingresos bajos y medianos, aproximadamente las tres
cuartas partes de las personas epilépticas podrían no recibir el
tratamiento necesario. Esto se denomina “brecha terapéutica”.
• En todo el mundo, unos 50 millones de personas padecen epilepsia, lo
que la convierte en uno de los trastornos neurológicos más comunes.
• Cerca del 80% de los pacientes viven en países de ingresos bajos y
medianos.
• Las personas con epilepsia responden al tratamiento en
aproximadamente un 70% de los casos.
• Alrededor de tres cuartas partes de las personas que viven en países
de ingresos bajos y medianos no reciben el tratamiento que necesitan.
• En muchos lugares del mundo, los pacientes y sus familias pueden ser
víctimas de la estigmatización y la discriminación.

32. Salud pública
• Desde la antigüedad estuvo ligada a ideas sobrenaturales, divinas o
demoníacas. Ese estigma aún permanece en todas las sociedades.
• Ahora las personas con epilepsia no son expulsadas de las ciudades, no se les
encadena ni lleva a la hoguera, pero son discriminadas y tienen menos
oportunidades para desarrollar una vida normal. Si presentan una crisis
convulsiva serán separados de la escuela, del trabajo, rechazados por el grupo
de amigos y les será difícil encontrar pareja. Este entorno social negativo,
causa más sufrimiento a las personas con epilepsia que las crisis en sí.
• En 1995 el Dr. Edward Reynolds, presidente de la Liga Internacional contra la
Epilepsia, (ILAE) tuvo la iniciativa de emprender una campaña internacional
que permita llevar a la epilepsia “fuera de las sombras”
• 1997 Campaña Global Contra la Epilepsia, “OUT OF THE SHADOWS”, que tuvo
como objetivos favorecer la integración social de las personas con epilepsia,
aumentar el conocimiento en epilepsia entre los profesionales de la salud y
público en general, fomentar la investigación, sensibilizar a los tomadores de
decisiones sobre las necesidades de las personas con epilepsia.

33. • Se ha observado que la mayoría de las personas con epilepsia habitan en los
países de bajo ingreso per cápita, lo que habla a favor de una relación entre
el nivel de vida y la epilepsia
• En Latinoamérica, 5 millones de personas están afectadas. Se estima que 3
millones no son diagnosticados ni reciben tratamiento a pesar que éste se
encuentra disponible y puede controlar la crisis hasta en un 70% de casos.
• Las causas de epilepsia varían de acuerdo al nivel de desarrollo del país. En
los países ricos las principales causas de epilepsia son trauma craneal (TCE),
enfermedad cerebro vascular, tumor e idiopática. El TCE, la infección del
sistema nervioso, el daño cerebral perinatal y la parasitosis cerebral han sido
identificados como causas importantes de epilepsia en los países pobres.
• Estas causas son prevenibles a partir de programas de salud que aseguren el
control del embarazo y atención profesional del parto, mejore el
saneamiento básico, amplíe el acceso a los servicios de salud y desarrolle
programas de prevención con base en la comunidad.
• Es necesario incluir a la epilepsia en el programa de enfermedades no
transmisibles, así como señalar que LA EPILEPSIA ES UN PROBLEMA DE
SALUD PÚBLICA, tal como lo han hecho otros países de América Latina.

34. Primeros auxilios ante una
convulsión